Similar presentations:
Апластическая анемия
1. Апластическая анемия
Рогачева Юлия 425гр2.
• 1888 год - первое описаниеапластической анемии– Dr. Paul
Erlich
• 1904 год - впервые термин
апластическая анемия использован
Anatole Chauffard
3. Статистика:
• 2 случая заболевания на миллион в Европе иАмерике
• 4-16 случаев заболеваний на миллион в Азии
• Мужчины: женщины = 1:1
• >>> возраст 15-25 лет и старше 60 лет
Jeffrey M. Lipton, MD, PhD «Aplastic Anemia: Current
Thinking on the Disease,
Diagnosis, and Non-Transplant Treatment»
4.
5. Классификация приобретенной апластической анемии
Идиопатическая ААРадиация
Лекарственные препараты
Хлорамфеникол
НПВС
Сульфаниламиды и т.д.
Вирусы
Вирус Эпштейн – Барр
Вирусный гепатит
ВИЧ
Иммунопатология
Эозинофильный фасциит
Гипоиммуноглобулинемия
Тимома и карцинома тимуса
РТПХ
ПНГ
Беременность
Вторичные АА
6.
Патогенез ААИммуногенетические факторы:
• HLA-DRB1*15, DRB1*04, B14, B*4002
• Полиморфизм генов цитокинов (ФНОα, ИНФγ,
ТРФβ, ИЛ-10)
• Полиморфизм генов KIR
• Мутации SAP, PRF1
7.
Патогенез АА• T-bet экспрессия
• SAP
8.
Потенциальные аутоантигены:Кинектин
DRS-1
Моэзин
WT1
UL16-связывающий белок, HSP70
9.
Нарушенияиммунорегуляции:
↑ экспрессии T-bet
↓ CD4+25+Foxp3+ Т-рег
↓ NKT, Th3
↓ супрессорной
активности
мезенхимальных клеток
↓ продукции ИЛ-10 ДК
10.
Клинические проявления апластической анемииАнемический синдром
90-100%
Бледность
Слабость
Одышка
Головокружение
Геморрагический синдром
70-90%
• Петехии и пятна
• Десневые, носовые,
маточные кровотечения
• Кровоизлияния в оболочку
и паренхиму головного
мозга
Инфекционые процессы
36-42 %
11.
Диагностика АА:1. Исследование анализа и мазка крови
2. Адекватная трепанбиопсия
3. Diepoxybutane Test(DEB Test)
4. Проточная цитометрия для определения GPIбелка - определение ПНГ – клона
5. Определение наличия цитогенитического клона
6. HLA-фенотипирование
7. Исключение других причин панцитопении при
гипоклеточном костном мозге
12.
Основные критерии диагноза апластической анемии:• Трехростковая цитопения: анемия (гемоглобин < 110 г/л)
гранулоцитопения (гранулоциты < 2,0 : 10 9/л)
тромбоцитопения(тромбоциты < 100,0 : 10 9/л)
• Снижение клеточности костного мозга и отсутствие мегакариоцитов по
данным пунктата костного мозга.
• Аплазия костного мозга в биоптате подвздошной кости
(преобладание жирового костного мозга).
Клинические рекомендации
по лечению
апластической анемии
2014г
13.
Классификация по тяжести апластической анемии:GUIDELINES 2012г
14.
МорфологияНормоклеточный костный мозг
Гипоклеточный костный мозг
15.
Дифференциальная диагностика:Гипопластический вариант МДС
ВКЛ
Гипоклеточный вариант ОЛЛ
Лимфома Ходжкина
Неходжкинская лимфома
Миелофиброз
Микобактериальные инфекции
16.
Направления в лечении апластической анемииИммуносупрессивная
терапия
Новые «агенты»:
Элтромбопаг
Трансплантация
костного мозга
17.
E. Donnall Thomas1969 год – первая в мире родственная ТКМ больному лейкемией
1976 год – первая в мире неродственная ТКМ
1990 год – Нобелевская премия по медицине/физиологии
18.
Рост ТКМ с 2004 по 2014 год19.
Алгоритм лечения АА20.
Иммуносупрессивная терапияАТГ х 1-2 курса + ЦсА (18-36 … мес)
АТГ:
Атгам (лошадиный)
Тимоглобулин (кроличий)
АТГ-Фрезениус (кроличий)
Антилимфолин Кз (козий)
Деплеция аутореактивных
клонов Т-лимфоцитов
Экпансия регуляторных Тклеток
Нарушение созревание и
модуляции функциональной
активности ДК
Стимулирующий эффект на
оставшийся пул СКК
21.
Механизм действия ЦсА22.
ЭлтромбопагКоличество больных:
n=43
Ответ:
40 % как минимум в одной линии
16 % трехлинейный
Отмена элтромбопага:
5 больных сохраняют ответ
Клональная эволюция:
8 больных (6 неответивших)