Similar presentations:
Канцерогенез. Свойства канцерогенов
1. КАНЦЕРОГЕНЕЗ
2.
Опухоль – типовойпатологический процесс, в основе
которого лежит неограниченный,
неконтролируемый рост клеток с
преобладанием процессов
пролиферации над явлениями
нормальной клеточной
дифференцировки.
3. Этиология
Канцерогены– факторы
химической, физической и
биологической природы,
вызывающие изменение
генетического аппарата клетки.
4. Свойства канцерогенов:
мутагенность;высокая
проникающая способность;
дозированность действия,
обеспечивающая нелетальное
повреждение клетки;
суммация и кумуляция доз;
подавление тканевого дыхания и
иммунных реакций;
органотропность
5. Канцерогены экзогенные
ФизическиеРадиоактивное излучение
Ультрафиолетовые лучи
Длительное действие высоких температур (рак Кангри) и механических
травм
Химические
3,4-бензпирен
Метилфенантрен
Асбест, мышьяк
Биологические
Helicobacter pilory
Онковирусы
Вирус Эпштейн-Барр (лимфома Беркитта)
Герпесвирус (саркома Капоши)
Папилломавирусы человека (рак шейки матки)
Вирусы гепатита В и С (гепатоцеллюлярный рак)
6. Канцерогены эндогенные
Метаболиты:гормонов (эстрогенов, либеринов
гипоталамуса и тропных гормонов
гипофиза),
холестерина,
желчных кислот,
производные незаменимых
аминокислот триптофана и тирозина
7. Этапы канцерогенеза
ИнициацияПромоция
Прогрессия
8.
ПроонкогенКанцероген
Антионкоген
Онкоген
Мутаторный ген
Промотор
Онкобелок
Фиксируется на мембране в комплексе с HLA
Антиген опухолевой клетки
(онкомаркер)
9.
Мутация ДНК под действием химического канцерогенаЭлектрофильная
«бей»-зона
Образуется аддукт –
нуклеотид + канцероген
3,4-бензпирен
Электрофильная
«фьорд»-зона
Метилфенантрен
10.
Мутация11.
Представление пептидных фрагментов антигеновопухолевой клетки в комплексе с молекулами HLA-I
12.
Идет репарация ДНКв месте ее
повреждения
13. Биологические свойства опухоли
АтипизмИнвазивный
рост
Метастазирование
Способность к рецидивированию.
14.
Злокачественнаяклетка
15.
Злокачественные клетки16.
Метастазирование(характерно
только для злокачественных
опухолей) – это способность к
переносу клеток опухоли на
расстояние от основного
(материнского) узла и развития
опухоли того же гистологического
строения в другой ткани или
органе.
17. Пути метастазирования:
лимфогенный(наиболее частый путь);
гематогенный (чаще метастазируют
клетки сарком);
тканевой или имплантационный;
смешанный путь – метастазирование по
нескольким путям одновременно или
последовательно
18.
Метастазированиегематогенным
и лимфогенным
путями
19.
20.
21. Клинические проявления опухоли
Местные.Изменение функции пораженного органа.
Болевой синдром.
Дисфункция соседних органов.
Геморрагический синдром – развивается
при прорастании кровеносных сосудов
опухолью.
1.
22.
2.Общие (системные)
проявления.
Специфические (характерны для
определенного вида опухоли).
Неспецифические – встречаются
при большинстве опухолях вне
зависимости от их локализации.
23. Неспецифические синдромы:
КахексияИДС
Лихорадка
Интоксикация
ДВС-синдром.
24. Некоторые примеры облигатных предраков
Полипозтолстого кишечника
25. Факультативные предраки
Язважелудка и двенадцатиперстной
кишки
26. Семейные раки (наследственной этиологии)
Ретинобластома27. Онкорезистентность
28.
1 : 104 - 106Крыса + опухоль
Интактная крыса
29.
107опухоль
1 клетка
метастатическая
опухоль
30. Антигены опухоли:
Антигены вирусных опухолейАнтигены опухолей, вызванных
канцерогенами
Изоантигены трансплантационного типа
Эмбриональные антигены
Гетероорганные антигены
31.
АПКАг
опухоль
Опухолевая кл.
(кл. мишень)
Т-киллер
(CD-8+)
активация
HLA-I
киллинг
В-лимфоцит
Аг
Т-хелпер
(CD-4+)
активация
HLA-II
АПК
Ig+Аг опухоли
Ig
плазмоцит
32.
АгКлетка - мишень
Т-киллер
(CD-8+)
33.
HLA-IИнгибирующие рецепторы
CD-158;
CD-94 / NKG2
CD-16
IgG
FaS
Клетка-мишень
CD-178
(FaS-лиганд)
NK-клетка
34.
Ил-IИл-II
If-γ
Пг-Е2
Клетка-мишень
Т-киллер
35.
36.
Клетка-мишеньТ-киллер
пора
Фрагмент
мембраны
37.
38.
39.
Уничтожение злокачественной клетки Т-киллером40.
Поры в цитоплазматической мембране41.
МНФ:МНФ
1. Фагоцитоз опухолевых клеток
2. Тканевой фактор
Опухоль
тромбоз
3. ФНОα
повреждение
эндотелиоцитов
продукция
тканевого фактора
тромбоз
4. Радикалы
5. Лизосомальные ферменты
6. Активатор плазминогена
42.
Открытие ФНОЛПС
Эффект +/Культура клеток крови
ЛПС
Эффект
-
Эффект
+
Культура эритроцитов,
тромбоцитов,
нейтрофилов
ЛПС
Культура моноцитов
43. Функции ФНОα
Тромбоз сосудов, питающих опухольЦитотоксическое действие на
опухолевые клетки
Усиление экспрессии рецептора к Ил-2
на Т-клетках
Усиление киллинга Т-киллерами
ФНОα + Ил-2
LAK-клетки
Увеличение продукции кислородных
радикалов в МНФ