Клиническая фармакология лекарственных препаратов, применяемых при нарушении функции органов пищеварения

1. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ лекарственных препаратов, применяемых при нарушении функции органов пищеварения

Плесовский П.А.
Сыктывкар 2017г.

2. Факторы агрессии

Кислотно-пептический фактор;
Бактериальный (Helicobacter pylori);
Компоненты желчи и желчных кислот;
Ульцерогенные лекарственные препараты
(нпвс; глюкокортикостероиды);
• Термическое, механическое и химическое
повреждение слизистой оболочки жкт.

3. Факторы защиты:

• Секреция слизи и бикарбонатов;
• Синтез защитного простагландина Е1;
• Микроциркуляцию слизистой оболочки
жкт;
• Регенерацию слизистой оболочки жкт;

4. Патогенез эрозивно-язвенных поражений жкт:

• Повышение факторов агрессии и
снижение факторов защиты;
• Снижение факторов защиты при
неизменяемых факторах агрессии;
• Повышение факторов агрессии при
неизменяемых факторах защиты.

5. Антациды

• Не влияют на синтез соляной кислоты.
Нейтрализуют свободную соляную кислоту
в просвете желудка.
• Способствуют заживлению эрозий и язв на
слизистой оболочке, но не оказывают при
монотерапии противорецидивного
действия.

6. Классификация антацидов:

• Системные (всасывающиеся) антациды:
натрия гидрокарбонат; кальция карбонат.
Быстро купируют изжогу и боль в эпигастрии, но их
действие непродолжительно и сопряжено с
возникновением нежелательных эффектов.
• Несистемные (невсасывающиеся)
антациды: магния оксид; магния
гидроксид; алюминия гидроксид;
альгинаты (гевискон). Действуют медленнее, но
дольше.

7. Натрия гидрокарбонат

• NaHCO3 + HCL → NaCL + H2O + CO2.
• Мгновенная нейтрализация кислоты.
• Короткая продолжительность действия
(15-20 минут).
• Резкое осреднение среды до рН 7 и выше,
что в сочетании с растяжением стенок
желудка углекислым газом вызывает
вторичную секрецию HCL.
• Легко всасывается. Способствует
развитию алкалоза.

8. Кальция карбонат

• CaCO3 + 2HCL → CaCL2 + H2O + CO2
• Cильнее провоцирует вторичную
секрецию кислоты.
• Около 10% кальция хлорида всасывается,
что приводит к гиперкальциемии,
развитию нефрокальциноза и запоров.
• Препарат чаще применяют в комбинации с
магния гидроксикарбонатом (Ренни).

9. Магния оксид и магния гидроксид

• MgO + 2HCL → MgCl2 + H2O
• Mg (OH)2 + 2HCl →MgCl2 + 2H2O
• Не образуется углекислый газ, нет
феномена отдачи.
• Магния хлорид слабо всасывается в
кишечнике, оказывает послабляющее
действие.
• Не происходит изменения системного
кислотно-основного состояния. Эффект
развивается медленнее, чем от натрия
гидрокарбоната.

10. Алюминия гидроксид

• Al(OH)3 + 3HCl → AlCl3 + 3H2O
• Алюминия хлорид является кислой солью,
подвергается гидролизу и поэтому рН
желудочного сока медленно возрастает до
уровня 3,5 – 4,5.
• В кишечнике при длительном применении
может всасываться.
• Тормозит моторику ЖКТ, может
способствовать развитию запоров.

11. Антациды:

• Альмагель – гель алюминия гидроксида +
оккись магния и сорбита.
• Альмагель А – содержит еще и анестезин.
• Фосфалюгель – алюминия фосфат, гель
пектина и агар-агара.
• Другие комбинированные антациды
(гастал, маалокс, миланта, дельцид,
ритоцид) содержат в основном алюминия
гидроокись и магния гидроокись.

12. Альгинаты

• Получают из бурых водорослей.
• Гевискон и Гевискон-форте.
• Препятствуют рефлюксу, снижают
кислотность, способствуют регенерации
слизистой желудка, являются прокинетиком.
• Назначают внутрь после приемов пищи и
перед сном. Действие 4 часа.
• Содержат много натрия.

13. Антисекреторные препараты

• Селективные М-холинолитики: пирензепин
(гастроцепин); телензепин.
• Препараты блокируют М2
холинорецепторы, расположенные в
железах слизистой желудка. Они
устраняют вагусные холинергические
влияния на базальную и ночную, меньше
на стимулированную секрецию.
• Оказывают отчетливое симптоматическое
действие. В качестве монотерапии не
применяют, противорецидивного эффекта
нет

14. М2 - холинолитики

• Пирензепин вводят парентерально или
назначают внутрь. Биодоступность из жкт 2030%. Период полуэлиминации 11 часов.
Назначают 2 раза в сутки.
• НЛР – проявления системного
атропиноподобного эффекта.
• Телензепин активнее пирензепина в 25 раз.
Резко угнетает секрецию не только
желудочных, но и слюнных желез.

15. Гистамино2-литики

• 1 поколение – циметидин (не применяется);
• 2 поколение – ранитидин;
• 3 поколение – фамотидин; низатидин;
роксатидин.
• Препараты блокируют Н2 рецепторы по
конкурентному типу.
• Подавляют базальную, ночную, частично
стимулированную секрецию.
• Применяются в монотерапии,
противорецидивное действие отсутствует.

16. Гистамино2-литики

• Препараты вводят парентерально или
внутрь. Биодоступность из жкт 50%.
• Время сохранения терапевтической
концентрации в крови для ранитидина 8-12
часов; для фамотидина 12-24 часа.
Кратность назначения: ранитидин 2 раза в
сутки; фамотидин 1 раз в сутки.
• Биотрансформации в печени подвергается
ранитидин, а фамотидин практически не
изменяется. Выводятся почками.
• Переносимость хорошая.

17. Ингибиторы протонной помпы

• Омепразол; лансопразол; пантопразол;
рабепразол; эзомепразол.
• Протонная помпа – это ферментный белок,
находящийся на апикальной мембране
секреторных канальцев обкладочных клеток,
+
который осуществляет обмен ионов Н на
+
ионы К независимо от стимуляции
рецепторов на базальной мембране.
+
Каталитическая субъединица помпы – Н ,
+_
К АТФаза, реализующая конечный этап
секреции соляной кислоты.

18. Ингибиторы протонной помпы

+
+_
• Препараты необратимо ингибируют Н , К
АТФазу. Сами препараты фармакологически
неактивны, а являются пролекарствами.
• Выраженное угнетающее действие на
базальную, ночную и стимулированную
секрецию.
+
+_
• Препараты нарушают работу Н , К АТФазы
и у Helicobacter pylori, чем обусловлен их
бактериостатический эффект.

19. Ингибиторы протонной помпы

• Препараты вводят внутривенно или
назначают внутрь перед едой. Плохо
всасываются при попадании в кислую среду.
• Биотрансформация в печени.
• Максимальная концентрация в крови через
1-2 часа.
• Период полуэлиминации из плазмы 30-90
минут.
+
• В связи с необратимым блокированием Н ,
+_
К АТФазы, эффект сохраняется более 24
часов.
• Переносимость препаратов хорошая.

20. Гастропротективные средства

Де –нол;
Карбеноксолон;
Мизопростол (сайтотек);
Сукральфат (вентер).

21. Де-нол

• Коллоидный висмута субцитрат. В кислой
среде образует комплекс с протеином.
• Главная особенность этого комплекса, что
он оседает в основном на эрозированных и
язвенных участках слизистой. Образуется
барьер, препятствующий воздействию
кислоты. Кроме этого, усиливается синтез
защитного простагландина.
• Воздействие на Helicobacter pylori.
• Не изменяет кислотность желудочного
содержимого.

22. Де-нол

• Назначается внутрь. Биоусвояемость низкая
– 5%. Кратность назначения 4 раза в сутки (3
раза за 30 минут до еды и 1 раз через 2 часа
после последнего приема пищи; или по 2
таб. 2 раза в сутки).
• Длительность назначения до 4 недель.
• НЛР: тошнота, рвота, диарея, окрашивание
языка и стула в черный цвет, головная боль,
головокружение.

23. Карбеноксолон

• Глицирритиновая кислота из солодкового
корня.
• Уменьшает скорость гибели мукоцитов и за
счет этого повышает образование муцина и
бикарбонатов, увеличиваются вязкостные
свойства слизи в желудке. Улучшает
микроциркуляцию слизистой оболочки.
• Назначают внутрь за 30 минут до еды, 3 раза
в сутки.
• НЛР: наличие минералокортикоидной
активности (отеки, повышение АД)

24. Мизопростол

• Это синтетический аналог защитного
простагландина Е.
• Повышает секрецию слизи и бикарбонатов,
увеличивает скорость регенерации клеток
слизистой оболочки, ингибирует
образование соляной кислоты, улучшает
микроциркуляцию слизистой оболочки
желудка.
• Назначается внутрь во время еды 3-4раза в
сутки. Последняя доза принимается на ночь.
• НЛР: диарея, боли в животе, тошнота,
нарушения менструального цикла, аборт,
артериальная гипо- или гипертензия.

25. Сукральфат

• Алюминиевая соль сульфированных
дисахаридов. Имеет сходную химическую
структуру с гепарином, но лишен
антикоагулянтных свойств.
• Формирование защитного барьера,
препятствующего повреждающему действию
кислоты. Только в кислой среде образуется
пастообразный полимер, высокой вязкости.
В основном локализуется на эрозивно –
язвенных поверхностях. Защитный слой
сохраняется в желудке до 8 часов.

26. Сукральфат

• Препарат назначают внутрь до еды и на
ночь. Таблетки проглатывают целиком, не
разжевывая.
• Кратность назначения 4 раза в сутки.
• НЛР: запор, сухость во рту, тошнота.