Суперсемейства мембранных рецепторов, обладающих ферментативной активностью
Особенности рецепции гормонов семейства инсулина
Фосфатидилинозитольный путь (Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1))
Активирующие мутации рецепторов-тирозинкиназ
565.97K
Categories: medicinemedicine biologybiology

Суперсемейства мембранных рецепторов, обладающих ферментативной активностью

1. Суперсемейства мембранных рецепторов, обладающих ферментативной активностью

Рецепторные тирозинкиназы
Рецепторные
серинтреонинкиназы
Рецепторные
гуанилатциклазы
Пути передачи
сигнала
Адапторы/RASбелок
Фосфатидилинози
тол-3-киназа
(PI3K),
Фосфолипаза
Транскрипционные
факторы Smad
Протеинкиназы TAK-1
(гомолог MAPKKK)
-
Низкомолекулярные
внутриклеточные
посредники
нет
ФИФ3 (PIP3),
Ca2+,
ДАГ (DAG),
ИФ3 (IP3)
нет
цГМФ
Активируемые
протеинкиназы и
другие белковые
посредники
Каскад MAPкиназ,
(протеинкиназы
ERK и др.)
ПК-С
PI3K
•Транскрипционные
факторы Smad
•Протеинкиназы TAK-1
(гомолог MAPKKK)
цГМФ-зависимые
протеинкиназы

2.

МОНОМЕРНЫЕ РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ:
Лиганды:
Факторы роста фибробластов
Фактор роста тромбоцитов, эпидермальный фактор роста
Фактор роста сосудистого эндотелия
Фактор роста нервов
Фактор роста плаценты
Нейротрофины и т.д.

3.

VEGFR1
CLD-кадгеринподобный домен
VEGFR(2-3)
CSF1R
PDGFR(α-β)
ECD
IgI
IgII
Cys
IgIII
EGF-1
AXL/UFO
EGF-2
Trk(A-C)
TrkE
Cys
EphA(1-8)
EphB(1-6)
Ig1
SCFR
CLD1
FGFR(1-4)
ErbB(1-4)
RET
TIE-2
[TIE-1]
[TEK]
CLD2
Flt3
EGF-3
Ig1
Ig2
CLD3
FNIII-1
CLD4
FNIII-2
Cys
FNIII-3
Cys
Ig2
FNIII-1
FNIII-1
FNIII-2
FNIII-2
TMD
K1
ICD
TKD
K2
Белки
клеточной
адгезии (?)
EGF
FGFs
FL PDGFs
SCF
VEGFs
GDNFЭфрины
TGFα
PLGF
GFRα
CSF1
Ангиопоэтин 1
Нейротропины
EGF=ЭФР – эпидермальный фактор роста; FGF=ФРФ – фактор роста фибробластов;
Неурегулины
NGF
TGFα=ТФРα – трансформирующий фактор роста альфа; NGF=ФРН – фактор роста
Амфирегулин
BDNF
нервов; BDNF – нейротропный фактор из мозга; PDGF – фактор роста из тромбоцитов;
Бетацеллюлин
SCF – фактор стволовых клеток; CSF – колоние-стимулирующий фактор; VEGF – фактор
BP-EGF
Коллагены
роста фактор роста плаценты; GDNF – нейротропный фактор из глии; GFRα – рецептор
Фактор роста вируса
аэндотелия сосудов; PLGF – льфа GDNF; FL – лиганд тирозинкиназы Flt3 (киназы печени
коровьей оспы
плода)

4.

Лигандная специфичность VEGFRs
Рецептор
Лиганды
VEGFR1
VEGF-A, VEGF-B, PLGF
VEGFR2
VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D
VEGFR3
VEGF-C, VEGF-D

5.

Таблица 5.4. Рецепторы лигандов семейства EGF
Рецептор
ErbB1
Партнеры по
димеризации
ErbB1
Лиганды
Экспрессия
Примечания
EGF, TGFα,
амфирегулин,
бетацеллюлин, HB-EGF,
NRG-1, фактор роста
вируса коровьей оспы
Неурегулины (но не
EGF, TGFα и
амфирегулин)
Плацента, яичники,
эпителиальные ткани
Взаимодействует с
белками, содержащими
SH2 домен, включая
STAT5, c-Src
Эпителиальные клетки
молочной железы,
желчного пузыря, нервномышечный синапс, раковые
опухоли
Эпителиальные ткани, мозг
Взаимодействует с
PDZ-доменом эрбина,
PICK1
ErbB2
(HER2neu
у
человека
Другие ErbB
ErbB3
Другие ErbB
Неурегулины
ErbB4
Другие ErbB
Неурегулины NRG-2,
NRG-3, HB-EGF,
бетацеллюлин (но не
EGF, TGFα,
амфирегулин)
NRG = неурегулин
Мозг, сердце, почки,
скелетная мышца,
паращитовидная железа,
гипофиз, селезенка,
семенники, молочная железа
и др.
Взаимодействует с
белками, содержащими
SH2 и SH3 домены,
включая p85
субъединицу PI3K
Взаимодействует с
PDZ-доменом
синтропина SNTB2,
PSD-95 и др.

6.

Таблица 5.5. Рецепторы лигандов семейства FGF
Рецептор
FGFR1
FGFR2
FGFR3
FGFR4
Лиганды
bFGF и (укороченный вариант)
aFGF
bFGF, aFGF, фактор роста
кератиноцитов (варианты
различаются по
предпочтительности связывания)
bFGF, aFGF
aFGF, FGF19
Примечания
Мутации гена сопровождаются синдромами
Пфейфера и Джексона-Вейсса
Мутации гена сопровождаются нарушениями
развития кости, в частности, краниосиностозом
То же
Интенсивно экспрессируется в опухолях молочной
железы и яичников

7.

Таблица 5.6. Рецепторы нейротропинов
Рецептор
TrkA; 2
сплайсинговых
варианта, обладающих
сходными свойствами:
TrkA-I
(ненейрональные
ткани)
TrkA-II (нейроны)
Лиганды
Фактор роста
нервов (NGF),
нейротропины3 и 4/5
Субстраты
Shc, PI3K,
PLCγ1, через
Shc или
PLCγ1
активирует
ERK1
Комментарии
Участвует в развитии и
функционировании
систем ноцицепции и
терморегуляции
(выделении пота)
TrkB; 3
сплайсинговых
варианта с
дифференцированной
экспрессией
Нейротропный
фактор мозга
(BDNF),
Нейротропины3 и 4/5
Shc, PI3K,
PLCγ1
Участвует в развитии
нервной системы,
экспрессируется в
центральной и
периферической
нервной системах,
поджелудочной железе,
почках сердце
TrkC; 4
сплайсинговых
варианта (TrkC1-4),
различающихся по
проведению сигнала
Нейротропин-3
Shc, PI3K,
PLCγ1
Патология
Соматическая перестройка
генов может приводить к
образованию гибридных
онкогенных белков,
включающих
тирозинкиназный домен
TrkA
Дефекты гена TrkA ведут к
развитию наследственной
нечувствительности к
боли, отсутствию
потоотделения,
отсутствию реакции на
повреждающие стимулы,
самоувечьям, задержке
умственного развития

8.

Нейротропины взаимодействуют с
тирозинкиназой TrkA и вспомогательным
низкоаффинным Рц p75NTR, формирующими
высокоаффинный рецептор
Глиальный нейротрофический фактор и
неуртурин взаимодействуют с
тирозинкиназой RET и вспомогательным
рецептором GDNFRα/β
×2
Cys
Cys
Cys
NGF
BDNF
NT3/4
Cys
Ig
Ig
GDNF/GAS1
GDNF
неуртурин
GDNF/GAS1
GDNF/GAS1
CLD1
CLD2
CLD3
pY
Гликозилфосфатидилинозитидная
группа
DD
CLD4
P
Cys
TKD
p75NTR
(семейство
Рц TNFα)
GDNFRα/β
TKD
TrkA
RET

9.

Проведение сигнала мономерными рецепторными
тирозинкиназами
Взаимодействие с лигандом
Димеризация рецепторов, активация ТК доменов
Взаимное фосфорилирование тирозиловых
остатков их внутриклеточных доменов
Возникновение сайтов докинга белков, содержащими SH2
домены (домены, гомологичные тирозинкиназе Src)
Белки, содержащие SH2 домены
Ферменты:
Фосфолипаза С гамма,
Р85-субъединица PI3K,
Тирозинкиназы Src
Тирозинфосфатаза SHP2
Адапторные белки:
Shc – содержащий SH2 домен
адаптор
Grb – белок, связанный с
рецепторами факторов роста
GAP, белок, активирующий Ras

10.

Домены SH2 (области гомологии 2 с тирозинкиназой Src)
узнают мотивы, содержащие фосфотирозин (pY)
Выявлено 120 доменов SH2 в 110 белках человека
SH2 домены состоят из ~100 аминокислотных остатков,
формирующих β-складку с примыкающими α-спиралями
Как правило, включают остаток Arg, непосредственно
взаимодействующий с pY мишени
SH2 домены разных белков различаются по
предпочтительности взаимодействия с мотивами,
включающими pY

11.

Фосфорилируемые сайты на рецепторе PDGF для связывания
белков, содержащих домен SH2
1.
Индуцируемая лигандом димеризация рецептора стимулирует взаимное
фосфорилирование внутриклеточных доменов мономеров рецептора
2. Фосфорилирование (а) повышает протеинкиназную активность рецептора и
(б) создает сайты посадки эффекторных белков, которые могут служить субстратами
рецепторной тирозинкиназы
857
579
581
N
ECD
P
TDK1
P
Src-family
Shc
740
751
P
P
p85
PI3K
771
1109
TDK2
C
P
P
P
GAP
1021
SHP2
P
PLC
P110
Shc
Shc
Shc
ECD – внеклеточный домен; TDK1,2 – фрагменты тирозинкиназного домена; Src – внутриклеточная
тирозинкиназа; p85 и p110 – регуляторная и каталитическая субъединицы фосфатидилинозитид-3киназы (PI3K); GAP – белок, активирующий ГТФазную активность Ras; SHP2 – тирозинфосфатаза с
доменом SH2; PLC – фосфолипаза C; Shc – содержащий SH2 домен адаптор

12.

Таблица 5.4. Рецепторы лигандов семейства EGF
Рецептор
ErbB1
Партнеры по
димеризации
ErbB1
Лиганды
Экспрессия
Примечания
EGF, TGFα,
амфирегулин,
бетацеллюлин, HB-EGF,
NRG-1, фактор роста
вируса коровьей оспы
Неурегулины (но не
EGF, TGFα и
амфирегулин)
Плацента, яичники,
эпителиальные ткани
Взаимодействует с
белками, содержащими
SH2 домен, включая
STAT5, c-Src
Эпителиальные клетки
молочной железы,
желчного пузыря, нервномышечный синапс, раковые
опухоли
Эпителиальные ткани, мозг
Взаимодействует с
PDZ-доменом эрбина,
PICK1
ErbB2
(HER2neu
у
человека
Другие ErbB
ErbB3
Другие ErbB
Неурегулины
ErbB4
Другие ErbB
Неурегулины NRG-2,
NRG-3, HB-EGF,
бетацеллюлин (но не
EGF, TGFα,
амфирегулин)
NRG = неурегулин
Мозг, сердце, почки,
скелетная мышца,
паращитовидная железа,
гипофиз, селезенка,
семенники, молочная железа
и др.
Взаимодействует с
белками, содержащими
SH2 и SH3 домены,
включая p85
субъединицу PI3K
Взаимодействует с
PDZ-доменом
синтропина SNTB2,
PSD-95 и др.

13.

Таблица 5.6. Рецепторы нейротропинов
Рецептор
TrkA; 2
сплайсинговых
варианта, обладающих
сходными свойствами:
TrkA-I
(ненейрональные
ткани)
TrkA-II (нейроны)
Лиганды
Фактор роста
нервов (NGF),
нейротропины3 и 4/5
Субстраты
Shc, PI3K,
PLCγ1, через
Shc или
PLCγ1
активирует
ERK1
Комментарии
Участвует в развитии и
функционировании
систем ноцицепции и
терморегуляции
(выделении пота)
TrkB; 3
сплайсинговых
варианта с
дифференцированной
экспрессией
Нейротропный
фактор мозга
(BDNF),
Нейротропины3 и 4/5
Shc, PI3K,
PLCγ1
Участвует в развитии
нервной системы,
экспрессируется в
центральной и
периферической
нервной системах,
поджелудочной железе,
почках сердце
TrkC; 4
сплайсинговых
варианта (TrkC1-4),
различающихся по
проведению сигнала
Нейротропин-3
Shc, PI3K,
PLCγ1
Патология
Соматическая перестройка
генов может приводить к
образованию гибридных
онкогенных белков,
включающих
тирозинкиназный домен
TrkA
Дефекты гена TrkA ведут к
развитию наследственной
нечувствительности к
боли, отсутствию
потоотделения,
отсутствию реакции на
повреждающие стимулы,
самоувечьям, задержке
умственного развития

14.

Доменная организация тирозинкиназного рецептора c-Met
фактора роста гепатоцитов (ФРГ)
Sema – участок гомологии с семафоринами: PSI и IPT – участки гомологии с плексинами; RanBP – белок,
связывающий Ran (адаптор, активирующий Ras через Sos)
Сайт
протеолитического
расщепления
ФРГ
283
Sema
α-цепь
PSI
IPT1
1
IPT4
TM
TyrKc
1366
P
Grb2
P
RanBP
P
Shc
β-цепь

15.

1
GRB2
58 60
SH3
152
156
SH2
215
Фосфорилирование рецептором остатков
тирозина создает сайты взаимодействия с
Grb2 и последующую активацию Sos-RasMAPK каскада
217
SH3
P
1
GRB2L
56 58
SH3
SH2
13
118
CRK
NCK2
61
SH3
1
271
330
SH3
132
SH2
2
SHC1
149
192
256
SH3
111
170
SH3
296
304
Фосфорилирование рецептором C-концевого
тирозина ингибирует взаимодействие с Sos и
последующую активацию Ras-MAPK каскада
(система самоограничения)
SH3
257
195
SH3
162
285
380
SH2
317
PTB
488
P P
P
559
583
SH2
Доменная организация некоторых адапторных белков
Grb – белок, связанный с рецепторами факторов роста;
Shc – трансформирующий белок с доменом гомологии 2 с Src; NCK – non-catalytic region of tyrosine
kinase; CRK – chicken retrovirus oncogene homologous to non-receptor tyrosine kinases

16.

Gβγ
3
79 113
SH3
301
333
Rho-GAP
GAB1
428
624
SH2
718
724
SH2
Инактивация малых Gбелков Rho, Rac, Cdc42
Доменная организация регуляторной субъединицы p85 фосфатидилинозитол
–3-киназы (PI3K). GAB – ассоциированный с Grb2 белок
Gβγ
GAB1
p85
p110
PI-4,5-P2
Grb2
RTK
Ras
PI-3,4,5-P3
Белки,
содержащие PHдомен (PKB, Btk,
PLCγ2,
Grb7/10/14)
Регуляция активности PI3K

17.

Доменная организация тирозинкиназы Src
2
84
145
SH3
Миристат
151
248
SH2
270
523
536
киназа
P
P

18.

Доменная организация фосфолипазы C гамма 2 (PLCγ2)
X, Y – каталитические домены
20
131
PH
312
456
X
532
635 646
SH2
735
769
SH2
828
930
SH3
P
1044 1059
Y
C2
P
Регуляция активности фосфолипазы С-гамма (PLCΥ)
Src
Рецепторная
тирозинкиназа
PI3K
PI-3,4,5-P2
PLCγ
PI-4,5-P2
(перемещение в головную зону клетки)
I-1,4,5-P3
+DAG
Высвобождение Ca2+
PKC
1152
1265

19.

102
6
SH2
112
216
SH2
276
517
542
580
593
phosphatase
P
P
Доменная организация протеинтирозинфосфатазы 2C (PTP-2C, или SHP2)
Активация
рецептором
Синдром
Нунан
SH2
SH2
SH2
фосфатаза
неактивна
SH2
SH2
фосфатаза
активна
SH2
Grb2
эффекты
фосфатаза
активна

20.

Синдром Нунан (1 на 1000-2500 новорожденных)
(активирующая мутация нерецепторной
тирозинфосфатазы PTPN11) (генотип не нарушен (XY),
фенотип, сходный с синдромом Тернера (мужской
синдром Тернера)
Симптомы:
первичный гипогонадизм,
:нарушенные черты лица,
маленький рост,
складки на шее,
врождённые пороки сердца,
Крипторхизм
увеличенное расстояние между парными органами
(гипертелоризм)
замедленность движений,
кровоточивый диатез
Синдром Нунан

21.

Ig-I
ECD
Ig-IIIb/IgIIIc лигандная
специфичность
Растворимый
рецептор
(антагонист)
гепарин
Ig-II
FGF
Ig-III
TMD
Grb
P Shc
P Crk
P
Sos
P
K1
P
PKC
MAPK
P
P
PLCγ
Ca2+
DAG
SNT-гомолог субстрата
рецептора инсулина
SNT
P
Ras
Ig-IIIa
миристат
PIs
P
P
K2
P
P
Shp
Grb
Sos
P
P
P
?
Ras
ERK
MAPK
Пути проведения сигнала рецепторами
факторов роста фибробластов

22.

Активация Ras рецепторными тирозинкиназами (RTK)
через Grb2-Sos
97
176 204
H2A
389
RhoGEF
444
PH
548 597
Связывание
1020 Grb2
1333
741 776
RasGEF
RasGEF
Доменная организация фактора обмена гуаниновых нуклеотидов Sos.
H2A – область гомологии с гистоном H2A
RTK
Grb2
SH3
SH2
Rho-GEF
H2A
PH
H2A
Ras-GEF
Ras-GEF
SH3
Rho-GEF
PH
Ras
неактивен
Ras
MAPK
Ras-GEF
Ras-GEF
активен

23.

EGF
ErbB
ErbB
Jak
P
Jak
Stat
P
Jak
P
Src
Jak
Src
Stat
P
P
Stat
Клеточное ядро
P
P
Stat
P
P
Активация транскрипционных факторов
группы STAT рецепторами семейства ErbB

24.

ГЕТЕРОТЕТРАМЕРНЫЕ РЕЦЕПТОРНЫЕ
ТИРОЗИНКИНАЗЫ

25.

155
Cys
312
524
S
S
591
736
647
820
872
921
S S
731
FNIII-1
S S
953
1158
1162
1163
FNIII-2
996
P
P
P
P
P
1271
P
киназа
1355
Тетрамерный рецептор инсулина

26. Особенности рецепции гормонов семейства инсулина

Типы рецепторов
Специфичность
сродства
Тип I рецептора ИФР ИФР-1≤ИФР2>>инсулин
Тип I I рецептора
ИФР-2 >>ИФР-1 и
ИФР
инсулин
Рецептор инсулина
Инсулин>>ИФР-1 и
ИФР-2
Гибридный*
Инсулин>ИФР-1=
рецептор типа I ИФР ИФР-2
и инсулина
Рецептор,
Инсулин, ИФР-1 и 2
родственный
связываются слабо
рецептору инсулина
(IRR)
Эффекты ИФР
Митогенные,
Метаболические
Путь лизосомальной
деградации
Метаболические
Метаболические
Развитие,
пролиферация
* Альфа-бета цепь рецептора инсулина - альфа-бета цепь рецептора типа I ИФР-1

27.

INS≈IGF-II>>IGF-I
INS>>IGF-II>IGF-I
IGF-I ≈ IGF-II ≈ INS
IGF-I>IGF-II
12 а.к.
остатков
INSR-A
INSR-B
INSR-A
IGFR
INSR-B
IGFR
Эффекты, характерные для ИФР-I
Сплайсинговые варианты
рецептора инсулина различаются
по сродству к лигандам
Гибридные рецепторы INSR/IGFR
различаются по сродству к лигандам,
но независимо от типа лиганда,
проводят сигнал, характерный для
ИФР-I

28.

инсулин
Shc трансформирующий
белок с доменом
гомологии с Src
Grb2
INSR
IRS – субстрат
рецептора инсулина
Shc
IRS1
фосфолипиды
PI3K
Sos
3’-фосфатидилинозитиды
Ras
эффекторные
белки
рост
метаболизм
дифференцировка
Конкурирующие пути проведения сигнала
тетрамерными рецепторными тирозинкиназами

29.

YXXM
12
267 312
115 157
PH
Связывание с
мембраной
PTB
P
465 551 612 632 662 732
896 941 989 1012
1179 1229
1242
Ser
P
P
P
P
P
P
P
P
P
P
P
NPXpY
Примембранная
область
рецептора
инсулина
PKCξ, JNK1
(терминация
цикла)
PI3K
Grb2
Субстрат 1 рецептора инсулина (IRS1)
P
P

30. Фосфатидилинозитольный путь (Активация сигнальных каскадов через фосфатидилинозитол-3-киназу 1 (PI3K1))

Инсулин, ИФР
Факторы
роста
p53
IRS1
JAK1
ДАГ
PI3K1
PTEN
ИФ3
ФЛ
PI-4,5-P2
Фосфорилирование FOXO, BAD,
каспазы 9 (ингибирование
функций)
Ингибирование
апоптоза
PI-3,4,5-P3 (фосфатидилинозитол-3-фосфат)
Akt
ПКСγ ПКСε
Выживание клеток
(фосфорилирование
IKK, NFkB, CREB)

31.

1. Блокада связывания
IRS1 с рецептором
2. Блокада связывания Grb2 с Shc1
и инактивация продуктов PI3K
IRS1
PI3K
Инсулинозависимые
серин/треонинкиназы
PKCζ, JNK1
Grb2
Shc
PI-4,5-P2
SHIP
PI-3,4,5-P3
PI-3,4-P2
3. Дефосфорилирование
рецептора и его субстратов
Ras
IRS1
SHIP-инозитолполифосфатаза
с SH2 доменом
Тирозинфосфатазы
SHP2, PTP1B
PH(плекстрин)-содержащие белки
4. Интернализация лигандрецепторного комплекса
Shc-трансформирующий белок,
содержащий SH2-домен ,
деградация
рециклизация
Терминация рецепторного цикла

32. Активирующие мутации рецепторов-тирозинкиназ

Тип рецептора
Мутантный домен
рецептора
Провоцируемое заболевание
Рецептор нейротрофического
фактора глии (RET)
Наследуемая или
врожденная
мутация внеклеточного
домена RET
МЭН 2а (множественная
эндокринная неоплазия 2а):
•Медулярный рак щитовидной
железы
•Феохромоцитома
•Гиперпаратиреоз
Рецептор нейротрофического
фактора глии (RET)
Наследуемая или
врожденная
мутация
субстратузнающего
кармана киназного
домена RET
МЭН 2б:
•Медулярный рак щитовидной
железы
•Феохромоцитома
• Ганглионейроматоз

33.

РЕЦЕПТОРНЫЕ
ГУАНИЛАТЦИКЛАЗЫ

34.

Система циклического гуанозинмонофосфата
Вне- и внутриклеточные
сигналы, NO
Натриуретические
пептиды, гуанилины
Растворимые
гуанилатциклазы
Рецепторные мембранные
гуанилатциклазы
цГМФ
Управляемые циклическими
нуклеотидами ионные каналы
Ионные потоки
PKG
Регулируемые цГМФ фосфодиэстеразы
Фосфорилирование
субстратов
↓Уровень цАМФ

35.

Система мембранных рецепторов
гуанилатциклаз
Рецептируемые лиганды
•Натрийуретические пептиды А, В и С
•Гуанилины
•Термостабильный бактериальный
энтеротоксин

36.

Система мембранных рецепторов
гуанилатциклаз.
Структура и типы рецепторов
Структура:
Внеклеточный домен:
•Гликозилирован,
•лигандсвязывающий карман
•3 петли, образованные дисульфидными связями
Короткий трансмембранный домен
Внутриклеточный домен:
•примембранный киназа-гомологичный домен,
•С-концевой гуанилатциклазный домен
Типы рецепторов:
NPR-A (ГЦ-А)
NPR-В (ГЦ-В)
NPR-С (ГЦ-С) – клиренс-рецептор с коротким внутриклеточным доменом

37.

лиганд
Рецепторные гуанилатциклазы:
NPR-A =GC-A: ANP>BNP>CNP
NPR-B = GC-B: CNP>ANP,BNP
NPR-C – рецептор-манок для ANP,
BNP и CNP
ECD
GC-C: рецептор гуанилинов
TM
Киназагомологичный домен
KHD
ATP ATP
P
ATP
Гуанилатциклазный домен
GC
ATP
ПК-G
ГТФ
Цикл рецепторов-гуанилатциклаз.
P
дефосфорилирование
(десенситизация)
Вазоконстрикторы
ангиотензин, вазопрессин,
цГМФ эндотелины индуцируют
дефрсфорилирование и
десенситизацию рецепторов
ECD – внеклеточный домен; TM – трансмембранный домен;
KHD – киназа-гомологичный домен; GC – гуанилатциклазный домен;
ПК-G – протеинкиназа G; P – фосфат. Знаками «+» и «-» обозначены
положительные и отрицательные внутримолекулярные взаимодействия

38.

Hypothetical rotation mechanism for transmembrane signaling by the ANP
receptor
Ogawa, H. et al. J. Biol. Chem. 2004;279:28625-28631
English     Русский Rules