Химиотерапия. Принципы. Синтетические противомикробные средства. Сульфаниламидные препараты. Хинолоны. Нитрофураны

1.

ЛЕКЦИЯ 22.
ХИМИОТЕРАПИЯ. ПРИНЦИПЫ.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ
СРЕДСТВА. СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ. ХИНОЛОНЫ. НИТРОФУРАНЫ.

2.

На долю инфекционных заболеваний в структуре общей
заболеваемости приходится около 40-50%, однако в структуре
смертности их роль невелика и это связано с широким
применением противомикробных средств.
Противомикробные средства делят на 3 класса:
1.Дезинфицирующие
средства
применяются
для
уничтожения микроорганизмов в окружающей среде
2.Антисептические средства предназначены для
ликвидации микроорганизмов на поверхности кожи и
слизистых, а некоторые - в ЖКТ и мочевыводящих путях
(уротропин, производные нитрофурана).
Часто это одни и те же вещества, используемые в разных
концентрациях.
Требования:
• широкий спектр противомикробного действия;
• отсутствие латентного периода действия;
• бактерицидное действие в т.ч. биологических
субстратах, отсутствие повреждающего действия
на предметы обработки (дс);
• отсутствие местнораздражающего, аллергического
действия, низкая токсичность для макроорганизма
(ас)

3.

КЛАССИФИКАЦИЯ
• Детергенты (церигель)
• Нитрофураны (фурацилин)
• Фенолы (фенол, резорцин, деготь березовый)
• Красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый
синий, этакридина лактат)
• Галогенсодержащие (хлорамин, раствор йода)
• Соединения металлов (ртути дихлорид, серебра нитрат,
меди сульфат, цинка сульфат и окись)
• Окислители (перманганат калия, перекись водорода)
• Альдегиды и спирты (формальдегид, этанол)
• Кислоты и щелочи (кислота борная и раствор аммиака).
Механизм действия
АС и ДС связан
• с денатурацией белка и нарушением проницаемости
плазматической мембраны,
• ингибированием ферментных систем микробных
клеток.

4.

3. Химиотерапевтические средства используются для
борьбы с микроорганизмами, находящимися
внутренних средах макроорганизма.
К ним относят:
Синтетические противомикробные средства
(сульфаниламды, хинолоны, нитрофураны)
антибиотики
противотуберкулезные средства
противоспирохетозные средства
противомалярийные средства
противоглистные средства
противовирусные
противогрибковые
противоопухолевые средства и другие.
во
Требования, предъявляемые к ХТС
• избирательное действие (действовать на микроорганизмы, не влияя на
макроорганизм);
• безопасность, показатель безопасности - химиотерапевтический индекс
Ихт = ЛД50 : ЕД50 > 3;
• бактерицидное или бактериостатическое действие.

5.

Пауль ЭРЛИХ
(1854-1915)
Основоположник
химиотерапии инфекций.
Обнаружил противомикробное
действие метиленовой сини.
Получил первое эффективное
противосифилитическое
средство - сальварсан
(органическое соединение
мышьяка).

6.

Герхард ДОМАГК
(1895-1964)
1909 год - Харлейн опубликовал
работу о терапевтическом действии
белого
стрептоцида
при
стрептококковых инфекциях.
СА - первые ХТС широкого спектра
действия, они берут свое начало от
шерстяного красителя – красного
стрептоцида (пронтозил).
1935 год – Г. Домагк открыл
антибактериальные свойства первого
СА - пронтозила (красный стрептоцид)
показал, что его действующим началом
является амид сульфаниловой кислоты
(белый стрептоцид).

7.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ
1.Правильный выбор химиотерапевтического средства,
в соответствии с
клинико-бактериологическим диагнозом, с этой целью
проводят
определение
чувствительности
микроорганизмов к ХТС (если нет возможности
определить чувствительность, назначают препараты
широкого спектра действия), а также
состоянием больного,
возрастом,
сопутствующими заболеваниями.
2. Раннее начало лечения дает возможность
эффективно подавлять размножающиеся микроорганизмы
и
использовать
препараты
бактерицидного
и
бактериостатического действия;
предупреждать возникновение органических изменений,
что обеспечивает более быстрое выздоровление.

8.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ
3. Выбор рационального пути введения препарата,
учитывая
локализацию инфекционного процесса;
фармакокинетику
препарата
(стрептомицин
плохо
проникает через гемаэнцефалический барьер, поэтому при
менингитах его вводят эндолюмбально).
4. Обеспечение на протяжении всего заболевания
эффективной концентрации ХТС
лечение начинают с ударной дозы, затем переходят на
поддерживающие;
правильный выбор ритма введения препарата с учетом
Т1/2 (периода полувыведения)

9.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ
5. Определение оптимальной продолжительности
химиотерапии.
Лечение не должно прекращаться при появлении первых
признаков выздоровления. При раннем прекращении
лечения микроорганизмы вновь начинают размножаться и
ведет к рецидиву заболевания.
6. Комбинирование химиотерапевтических средств
проводится с целью
повышения
эффективности
противомикробного
действия;
для снижения опасности формирования резистентных
форм микроорганизмов;
нерациональна комбинация препаратов бактерицидного
и бактериостатического действия, ХТС имеющих сходные
нежелательные побочные эффекты.
7. Стимуляция защитных сил организма
иммуномодуляторы
витаминотерапия
диетотерапия
физиотерапия, бальнеолечение

10.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ СРЕДСТВА
R
фталазол
Химически СА - производные амида сульфаниловой кислоты,
аналоги пара-аминбензойной кислоты (ПАБК);
для противомикробного действия обязательно наличие
свободной NH2- группы в пара-положении (4);
при замещении Н+ в пара-положении (4) на R (остаток фталевой
кислоты у фталазола) снижается их противомикробная активность,
растворимость, способность всасываться в ЖКТ. После
отщепления R в ЖКТ, NH2-группа (4) освобождается и
противомикробная активность восстанавливается;
присоединение R в 1-м положении повышает эффективность и
снижает токсичность СА.

11.

КЛАССИФИКАЦИЯ
А. СА для резорбтивного действия
короткого действия (4-6 часов, назначают 4-6 раз в день)
сульфадимезин, этазол, норсульфазол, сульфацил-натрий,
уросульфан;
средней длительности действия (8 – 16 часов, назначают - 34 раза в день): сульфаметоксазол;
длительного действия (24-48 часов, назначают 1 раз в сутки)
сульфапирадазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин;
сверхдлительного действия с периодом полувыведения
более 100 час, циркулирует около 9 дней, можно назначать 1
раз в неделю при хронических инфекциях: келфизин=
сульфален, фаназил
Б. СА, действующие в просвете кишечника – «утяжеленные»
СА, плохо всасываются в ЖКТ, применяют при кишечных инфекциях,
неспецефическом язвенном колите.
Сульгин, фтазин, фталазол (с остатком фталевой кислоты),
салазосульфапиридазин,
салазопиридазин,
салазодиметоксин (с остатком аминосалициловой кислоты,
салицилаты отщепляясь оказывают противовоспалительное действие,
СА- противомикробное).
В. СА Препараты для местного применения:
Сульфацил – натрия, Сульфадиазин серебра; Ингалипт;
С. СА Комбинированные с триметопримом
Ко-тримоксазол=Бактрим=Бисептол (Т +сульфометоксазол),
потесептил (+сульфодимезин), сульфатон (+сульфомонометоксин)

12.

МЕХАНИЗМ противомикробного ДЕЙСТВИЯ СА
ПАБК
Х
пуриновые,
пиримидиновые
основания,
ДНК, РНК,
синтез белка
рост и размножение МО.
Микроорганизмы из ПАБК и
дигидроптеридина с помощью
дегидроптероатсинтетазы
синтезируют дигидроптероевую
кислоту, из которой после
присоединения глутаминовой
кислоты образовывается ДГФК,
которая, превращается в ТГДФК
и идет на синтез пуриновых,
пиримидиновых оснований,
которые входят в ДНК, РНК,
необходимых для синтеза белка
и определяет интенсивность
роста и размножения МО

13.

МЕХАНИЗМ противомикробного ДЕЙСТВИЯ СА
• СА конкурентные антагонисты ПАБК (благодаря химическому
сродству) и ингибируют дигидроптероатсинтетазу, нарушают
синтез ДГФК, ТГФК, пуриновых, пиримидиновых оснований,
ДНК, РНК и синтез белка, что приводит к задержке роста и
размножения МК (бактериостатическое действие);
• бактерии имеют большее средство к ПАБК, для ПМД
концентрация СА должна быть значительно выше ПАБК.
В присутствии гноя, продуктов тканевого распада,
содержащих высокие концентрации ПАБК, СА неэффективны
(действуют в чистых ранах).
Эффективность СА снижают ЛС - производные ПАБК (
новокаин, анестезин);
• СА имеют высокую избирательность действия:
в макроорганизме используется уже готовая фолиевая
кислота (поступает с растительной пищей), а
микроорганизмы синтезирует ДГФК.

14.

Широкое распространение
получили комбинированные
препараты, в состав которых
входит триметоприм.
КСА
•более эффективны,
•применяются в меньшей
дозе,
•к ним реже развивается
резистентность.
ДПС-азы
триметроприм – синергист СА,
•блокирует дегидрофолатредуктазу
и нарушает переход ДГФК в ТГФК,
т.о. нарушается еще один этап
синтеза пуриновых и пиримидиновых
оснований и синтеза белка.
• ТР, как и СА, оказывает
бактериостатическое действие и
только сочетание СА с
триметопримом ведет к
возникновению бактерицидного
эффекта.
ДФР-аза
• NB!!! Комбинированные препараты
ТР имеет меньшую избирательность
действия, поскольку нарушает
использование фолиевой кислоты
макроорганизмом и ведет к ее
дефициту в организме.

15.

СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ широкий
Влияют на рост и размножение
гр+ и гр-кокков (менингококки,
стрептококки, пневмоккоки, гонококки),
кишечную палочку,
протей,
клебсиеллы,
возбудителя дизентерии,
трахомы,
сибирской язвы,
дифтерии,
чумы

16.

ФАРМАКОКИНЕТИКА
• СА для РД быстро и полно всасываются в тонком кишечнике.
• Плохо всасываются средства, действующие в просвете кишечника.
• В крови связываются с белками (12-99%) и могут вытеснять из
связи с ними билирубин, вызывая желтуху у новорожденных;
ЛС: неодикумарин, увеличивая его противосвертывающий
эффект, антидиабетические СА, усиливая гипогликемию.
•Хорошо проникают во все ткани и цереброспинальную жидкость
(сульфапиридазин).
• В неизменном виде активно экспретируются печенью, в желчи их
концентрация может быть в 2-6 раз выше, чем в крови (например:
сульфален, сульфадиметоксин), это препараты выбора при
инфекциях желчевыводящих путей.
• Сульфадимезин, норсульфазол подвергаются ацетилированию
(сульфацил-натрий и этазол - в меньшей степени):
Ацетиллированные СА
- не имеют противомикробного действия,
- малорастворимы,
- не реабсорбируются в почечных канальцах и вызывают
кристаллурию при снижении РН мочи в кислую сторону (выпадение
осадка в мочевых путях вызывает закупорку почечных канальцев).
- для предотвращения этих осложнений назначают обильное
щелочное питье до 2-3 л. в сутки.
• Уросульфан выводятся в неизменном виде и поэтому не вызывает
кристаллурии и применяется при заболеваниях почек.
• Сульфадиметоксин подвергается глюкуронидации, глюкурониды
хорошо растворимы и кристаллурии не вызывают.
• Скорость элиминации СА зависит от интенсивности реабсорбции в
почечных канальцах. При нарушении функции почек могут
кумулировать.

17.

ПОКАЗАНИЯ к применению
По активности СА уступают антибиотикам! Используют при
непереносимости АБ или устойчивости к ним микрофлоры.
• инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты,
фарингит, тонзиллит) – применяют препараты хорошо
всасывающиеся в ЖКТ;
• Инфекции мочевыводящих путей (уросульфан);
• Кишечные инфекции, болезнь Крона,
неспецифический язвенный колит – применяют препараты
плохо всасывающиеся в кишечнике- (фталазол, фтазин,
салозо-соединения, сульгин);
• Глазные инфекции – применяют хорошо растворимые
препараты (сульфацил- натрия);
• септические состояния – требуют внутривенного
введения – это натриевые соли норсульфазола, этазола;
• местно при рините – мазь «сунореф», фарингите«ингалипт», кожные инфекции - линимент стрептоцида,
сульфазин серебра;
• Триметоприм – дает терапевтический эффект при
бронхо-легочной патологии.
Тактика дозирования.
Конкурентный механизм действия СА препаратов
требует создания высокой концентрации, поэтому
• на 1-ый прием следует назначать ударную дозу, в 2-3
раза превышающую среднюю терапевтическую,
• через определенные интервалы в зависимости от Т1/2
назначают поддерживающие дозы.

18.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Диспептические явления
• кристаллурия
•
аллергические сыпи
• гемолитическая анемия
• парестезии
• тромбоцитопения,
агранулоцитоз
• лекарственная лихорадка,
головная боль, головокружение
• цианоз носогубного
треугольника (образование
MetHb)
•дисбактериоз, гиповитаминоз В
•Триметоприм нарушает
использование фолиевой кислоты
и вызывает угнетение
кроветворения, регенерации,
трофики тканей и функции ЖКТ
• тератогенное действие
индивидуальная
чувствительность
болезни системы крови
болезни почек
острый гепатит
недоношенные,
новорожденные,
дети раннего возраста
беременные
(рекомендуется
прекращать применение
СА препаратов
комбинированных с
триметопримом за 6
месяцев до планируемой
беременности )

19.

Хинолоны (условно делят на 3 поколения)
ХЛ 1 поколения
энтеросептол, интестопан - не всасываются в ЖКТ,
при приеме внутрь действуют в просвете кишечника;
Комбинированные препараты:
• мексаформ (энтеросептол+фанхинон с противомикробным и
противоамебным действием +оксифеноний бромид – М-ХЛ)
мексаза (энтеросептол+фанхинон+желчные кислоты
+панкреатин+бромелаин-протеолитический фермент из ананаса)
нитроксолин (5-НОК= 5-нитро-8-оксихинлин)-
производное 8-оксихинолина всасывается в ЖКТ, плохо проникает
в ткани организма, выделяется почками в неизменном виде
окрашивая мочу в шафранно-желтый цвет.
ХЛ 2 поколения:
кислота налидиксовая (невиграмон, неграм),
кислоты пипемидиевая (палин), оксолиниевая,
пиромидиевая,
циноксацин (цинобак)

20.

Эффекты:
ХЛ 1 поколения оказывают бактерицидное действи,
ХЛ 2 поколения бактерицидное и бактериостатическое - в
зависимости от концентрации.
Механизм антимикробного действия ХЛ
• образуют неактивные комплексы с железом (активатор
ферментов) и вызывают ингибирование металлозависимых
ферментных систем;
• содержат галогены (энтеросептол и хиниофон - I, энтеросептол и
- Cl, интестопан - Br), которые вызывают денатурацию белка.
Спектр противомикробного действия – узкий
• грам(-)МО: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, протей индолнепрдуцирующий),
• простейшие (амебы, лямблии),
• грибы рода кандида.
Вторичная резистентность развивается быстро, применяются
коротким курсами. Повторное применение перспективно через
длительное время.

21.

Нежелательные побочные эффекты:
ХЛ – малотоксичные препараты.
Опасность возникновения побочных эффектов у ХЛ- 2
меньше, чем при приеме ХЛ- 1.
• периферические полиневриты, неврит зрительного
нерва, приводящий к слепоте (энтеросептол)
• диспепсические явления,
• аллергические реакции,
• явления йодизма (энтеросептол)- насморк, кашель, боли
в суставах, кожные сыпи и бромизма (интестопан) – слюно-,
слезотечение, уменьшение секреции желудочного сока,
снижение памяти и внимания, раздражение кожи. С целью
уменьшения побочных эффектов рекомендуется
гипернатриевая диета (хлор ускоряет выведение бромидов),
ежедневные ванны;
•Мексаформ, содержащий М-холиноблокатор, вызывает
тахикардию, повышение ВГД, сухость во рту, задержку
мочеиспускания;
•диспепсические явления, фотодерматоз, головная
боль, головокружение, инсомния,
•Наибольшую опасность представляет гепатотоксическое
действие.

22.

Показания к применению.
• Нетяжелые энтероколиты, амебные колиты (для
препаратов невсасывающихся в ЖКТ).
Если больного беспокоят спазмы гладкой
мускулатуры ЖКТ, то лучше назначить мексаформ,
содержащий М-холинолитик. При усилении бродильных
процессов, метеоризме лучше назначить мексазу,
содержащую ферменты.
Нитроксолин и кислота налидиксовая (невиграмон)
применяют при нетяжелых инфекциях мочевыводящих
путей, для повышения эффективности рекомендуют
подкислять мочу.

23.

Фармакокинетика.
ХЛ-1,2 хорошо всасываются в ЖКТ, назначают внутрь.
ХЛ- 2 являются пролекарствами, после
гидроксилирования в печени происходит образование
активного метаболита гидроксиналидиксовой кислота).
Плохо проникают в ткани и жидкости организма.
Экскретируются в основном почками и 5% печенью.
Терапевтическая концентрация препаратов сохраняется в
моче 4-6 часов, кратность введения –4 раза в сутки.
При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается с 8 до
20 часов, могут кумулировать.
Взаимодействие
ХЛ- 1 и 2 поколений не назначают
с антацидами и сукралфатом, содержащими металлы;
препаратами железа, уменьшается всасывание ХЛ;
нитрофуранами (антагонисты).
Хорошо сочетаются
с левомицетином,
тетрациклиновыми и полиеновыми антибиотиками
сульфаниламидами.

24.

Фторированные антимикробные препараты,
являющиеся производными хинолина и нафтиридина
или
Хинолоны 3 поколения
(фторхинолоны= 4-оксихинолины=«системные» хинолоны)
В структуру ФХ введен атом F и
пиперазиновый радикал, которые
существенно изменили клиникофармакологические параметры
препаратов.
Преимушества ФХ
• ультраширокий антимикробный спектр
• выраженный постантибиотический эффект
• высокая биодоступность при приеме внутрь
• хорошие фармакокинетические свойства: быстрое всасывание из ЖКТ,
длительное пребывание в организме, хорошее проникновение в органы, ткани
и клетки, элиминация почечным и внепочечным путем
• применение внутрь и парентерально
• широкие показания к применению: бактериальные инфекции различной
локализации, хламидиозы, микобактериозы, риккетсиозы, боррелиоз
• системное действие при генерализованных инфекциях
• относительно низкая токсичность и хорошая переносимость больными
• привлекательная фармэкономика: коэффициент стоимость - эффективность
для ФХ (спарфло) в 1,5-2 раза ниже, чем у цефаклора, амоксиклава,
эритромицина, что делает их применение высокорентабельным.

25.

КЛАССИФИКАЦИЯ ФТОРХИНОЛОНОВ
По количеству атомов фтора их делят на
Монофторхинолоны:
• ципрафлоксацин=ципролет=ципробай 1
• норфлоксацин=флоксацин=баразан 1
• Эноксацин=гирамид 1
• Пефлоксацин=пефлацин=абактал
• офлоксацин=таривид 1
Дифторхинолоны:
• спарфлоксацин=спарфло=загам 2
• ломефлоксацин=максаквин 1
Трифторхинолоны:
• тосуфлоксацин
•флероксацин=хинодикс 1
3 поколение ФХ:
тровафлоксацин=трован,
моксифлоксацин=авелокс,
клинафлоксацин=рапзид,
гемифлоксацин=фактив,
гатифлоксацин=текваин

26.

МЕХАНИЗМ противомикробного действия
ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу- II), она обеспечивает:
- разрыв связей в молекуле ДНК с образованием свободных концов;
- раскручивание нитей ДНК для считывания информации;
- сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную «укладку» (топологию)
хромосомной ДНК в суперспираль вокруг ядерной РНК.
NB!!! ДНК-гираза бактерий (прокариотов) по структуре, количеству
субъединиц, функции отличается от ДНК-гиразы человека (эукариотов).
Это определяет высокую избирательность в действии ФХ против
микроорганизмов и минимальную токсичность для человека.
блокируют топоизомеразу IV, обеспечивает:
- синтез белков SOS-системы, защищающих микробную клетку от воздействия
неблагоприятных факторов внешней среды;
- образование филаментных форм палочковидных бактерий, что является
обязательным условием деления клеток.
нарушают синтез ДНК, рост и деление бактерий, изменяют
морфологические свойства мембран бактерий и приводит к их
гибели (бактерицидный эффект).
действуют в период роста и покоя (на быстроделящиеся клетки
действуют через несколько часов, а медленноделящиеся через 1-2 дня).
высокая активность
(минимальные подавляющие концентрации ФХ для
большинства возбудителей близки к средним терапевтическим концентрациям).
подавляют индукцию эндотоксинов микроорганизмами,
выраженный постантибиотический эффект (5-11 часов) против
грамположительных и грамотрицательных бактерий.

27.

Спектр действия ФХ- ультраширокий (грам-положительные и
грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии,
микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии):
• нейссерии,
• гемофильные палочки,
• моракселлы, аэромонады,
• холерный вибрион, эшерихии, протей, шигеллы, сальмонеллы,
• цитобактер, клебсиеллы, серации, ацинетобактер,
• легионеллы, псевдомонады, бордетеллы, иерсинии,
• кампилобактер, бруцеллы, коринебактерии,
• стафилококки (метициллинрезистентные), стрептококки,
• энтерококки, пневмококки,
листерии, хламидии, микоплазмы.
Первичная (природная) устойчивость к ФХ имеется у
• бледной трепонемы,
• грибов,
• вирусов,
• простейших,
• метициллинрезистентных стафилококков.
Вторичная устойчивость развивается медленно, ФХ имеют
несколько точек приложения действия (уровень резистентности - 6-10%,
распространяется на ХЛ 1 и 2 поколения, АБ - тетрациклины, левомицетин, беталактамы и другие).

28.

Фармакокинетика ФХ
• хорошо всасываются в ЖКТ при пероральном приеме,
биодоступность составляет 60-92%;
• можно вводить внутривенно, применять местно в качестве
глазных капель;
• максимум эффекта при первоначальном приеме достигается в
среднем через 3-6 часов;
• связываются с белками плазмы крови на 40%;
• хорошо проникают во все ткани и жидкости, внутрь клеток,
через плаценту и в женское молоко, поэтому одно из названий ФХ
– «системные» хинолоны;
•подвергается биотрансформации в печени на 50-80%,
элиминируется печенью и почками.
• время сохранения терапевтической концентрации в крови 12
часов для ципролета (назначают 2 раза в сутки) и 24 часа для
спарфло (назначают 1 раз в сутки).

29.

Показания к применению.
• инфекции ЛОР-органов (синусит- эффективность 91%, отит, мастоидит),
• органов дыхания (пневмония, хронический обструктивный бронхит клиническая эффективность – 89%),
• малого таза, костей и суставов (остеомиелит 1- 2 месяца),
• венерические заболевания (гонорея 1-3 дня, мягкий шанкр, хламидиоз);
• кишечные инфекции (дизентерия, энтероколиты, холера 3-5 дней, брюшной
тиф, салмонеллез 7-14 дней и салмонеллоносительство, компилобактериоз);
• кожные инфекции (эффективность - 90% инфицированные раны, язвы, ожоги,
абсцессы, инфекция наружного слухового прохода);
• инфекционно-воспалительные заболевания глаз (местно);
• неосложненные (5-7 дней) и осложненные инфекции
мочевыводящих путей (7-14 дней), вызванные полиризистентной флорой
(синегнойная палочка). Клиническая эффективность - 92%.
• тяжелая гнойная хирургическая инфекция, вызванная
полиризистентной грамотрицательной флорой и золотистым стафилококком,
• эмпирическая антибактериальная терапия больных в
реанимации (сепсис, менингит, перитонит),
• длительная терапия хронических бактериальных инфекций
(туберкулез, муковисцидоз 2-3 месяца);
• Профилактика и лечение бактериальных инфекций у больных с
нейтропенией, онкозаболеваниями и иммунодефицитом.

30.

Противопоказания.
• Гиперчувствительность,
• беременность, лактация,
• детский и подростковый возраст (период роста и
формирования костно-суставной системы, установлена
артротоксичность в эксперименте для неполовозрелых
животных в определенные возрастные периоды)
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• с осторожностью назначают при эпилепсии,
• тяжелом атеросклерозе,
• нарушении функции печени и почек,
• людям, занимающимся операторской деятельностью
(снижают скорость реакций, особенно на фоне этанола).
• следует избегать УФО и тяжелых физических нагрузок,
• следить за РН мочи (в щелочной среде снижается
растворимость).

31.

Производные нитроимидазола: метронидазол (трихопол)
• тинидазол (фасижин)
Механизм противопротозойного и противомикробного
действия:
после попадания в клетку под действием редуктаз
превращаются в токсичные метаболиты, разрушающие
ДНК.
Спектр действия:
• трихомонады, амебы, лямблии;
• бактероиды, грам (+) и грам(-) бактерии, анаэробы.
Фармакокинетика
• хорошо всасываются в ЖКТ, назначают внутрь, местно,
в/в
• метаболиты выводятся почками, окрашивают мочу в
темный цвет
• проникают в молоко, секрет слюнных и желудочных
желез,
• Т1/2- 6-10 часов.
Показания к применению (системное или местное
действие)
Протозойные инфекции:
• внекишечный и кишечный амебиаз
• трихомониаз, трихомонадный вагинит, уретрит
• балантидиаз

32.

Нежелательные побочные эффекты
при системном прменении - 6-83%.
• диспепсия, металлический
привкус во рту (1-25%),
• токсическое действие на ЦНС, нарушение координации
движений, атаксия
• кандидоз 3-12%,
• гиперчувствительность 1-3%
• периферическая нейропатия, судороги (высокие дозы);
• лейкопения, тромбоцитопения,
• панкреатит
Противопоказания
• гиперчувствительность
• лейкопения
• поражение ЦНС
• беременность, кормление грудью
• токсическое действие на ЦНС
Оксазолидиноны – линезолид (зивокс)
Спектр действия широкий
• грам (+) и грам(-) бактерии,
• анаэробы, в т.ч. устойчивые к другим ХТС.
Механизм действия: нарушает синтез белка, действует
бактерицидно.
Применяют при тяжелых инфекциях, вызванных грам(+)
бактериями.

33.

Производные нитрофурана
Препараты
•фурацилин,
•фуразолидон,
•фуразолин,
•фурадонин,
•фурагин
Эффекты:
• антибактериальный (бактерицидный)
• противопротозойный
Механизм действия
•Являются акцепторами О2 и нарушают
дыхание бактерий;
•нарушают репликацию и синтез ДНК;
•Оказывают цитотоксическое действие

34.

Фурацилин
• эффективен в отношении грам(+) и грам(-) МО,
• применяют наружно (промывание гнойных ран,
пролежней, плевральной полости, среднего уха),
• внутрь при бактериальной дизентерии.
Фуразолидон
• эффективен в отношении грам(-) МО (шигеллы,
салмонеллы, компилобактер, холерный вибрион,
энтеробактер) трихомонад и лямблий.
• более активен и менее токсичен по сравнению с
фурацилином,
• медленнее развивается резистентность,
• применяют при дизентерии, паратифе, пищевых
токсикоинфекциях по 2 табл. 4 раза в день в
течение 5 дней, не более 10 дней.
Трихомонадных кольпитах, уретритах, ляблиозе.
Фуразолин
• более эффективен в отношении
грам(+)микроорганизмов, влияет и на грам(-)
• применяют раневой инфекции, роже,
остеомиелите, септицемии.
Фурадонин, фурагин
• действует на грам(+) и грам(-) бактерии
• эффективны при инфекциях мочевыводящих
путей

35.

Побочные эффекты:
• диспепсические явления - 7%(для уменьшения
рекомендуется запивать большим количеством воды);
• гипречувствительность (сыпь, зуд, боль в суставах) 0,6%, для уменьшения снизить дозу;
• лейкопения – 0,2%,
• головная боль - 1-10%;
• повреждение почек, темно-желтое окрашивание мочи –
более 10%;
• при передозировке: тошнота, рвота, серотониновые
кризы.
Являются ингибиторами МАО, увеличивают содержание
КА (ограничить потребление пищевых продуктов, содержащих тирамин в течение
2-х недель после окончания лечения);
• Сенсибилизирует организм к алкоголю –
тетурамоподобное действие (боль в животе, тошнота, рвота, головная
боль, гипотензия, тахикардия, одышка, потливость (не применяется в
сочетании с алкоголем);
с появлением препаратов хинолонового ряда
применяются редко

36.

Производные хиноксалина
(диоксидин и хиноксидин)
Механизм действия:
Противомикробная активность связана с наличием 2-х
NO групп, которые в условиях анаэробиоза
• активируют свободнорадикальные реакции;
• нарушают синтез ДНК и деление клеток.
• спектр действия - широкий,
• назначают только взрослым при тяжелых инфекциях,
когда лечение другими препаратами неэффективно под
тщательным врачебным контролем, перед введением
определяют переносимость
• по активности уступает ЦСIII-IV, карбопенемам, ФХ.
Показания к применению
• Инфекции нижних дыхательных путей
• Интраабдоминальные инфекции
• Кожные инфекции
• Раневая и ожоговая инфекции
Побочные эффекты:
• диспепсические яяления
• судорожные сокращения икроножных мышц
• головная боль, озноб, повышение температуры тела
• кандидоз
• повреждение коры надпочечников
• тератогенное, мутагенное, эмбриотоксическое
действие.

37.

Благодарю за внимание!!!