Проблемы геронтологии

1.

2. ПРОБЛЕМЫ ГЕРОНТОЛОГИИ

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМ. И.И. МЕЧНИКОВА
Кафедра медицинской биологии
ПРОБЛЕМЫ
ГЕРОНТОЛОГИИ
зав.каф., д.м.н., академик МАНЭБ
Костюкевич
Сергей Владимирович

3.

I. Основные понятия.
Многие вещи нам непонятны не потому, что наши понятия слабы,
но потому, что сии вещи не входят в круг наших понятий.
Козьма Прутков. Плоды раздумья
Геронтология - наука, изучающая основные
закономерности старения с общебиологических и
социальных позиций.
Гериатрия - наука, изучающая особенности
развития, течения, лечения и предупреждения
заболеваний у людей старческого возраста.

4.

I. Основные понятия.
Два вида возраста:
1. Хронологический возраст (календарный) - это
количество прожитого времени.
По классификации ВОЗ:
45 - 59 лет - средний возраст,
60 - 74 - пожилые,
старость -заключительный
75 - 89 - старые,
этап онтогенеза
90 - > - долгожители
2. Биологический возраст - это мера старения
организма, его здоровья, предстоящей
продолжительности жизни.

5.

I. Основные понятия.
"Старение - это закономерно развивающийся
разрушительный биологический процесс
ограничения адаптации организма, это
процесс, увеличивающий вероятность
смерти, сокращающий продолжительность
жизни, способствующий появлению
возрастной патологии при первичном
изменении в наследственном аппарате"
(Фролькис В.)

6.

II. Предел продолжительности жизни.
Рис 1. Изменение
модального возраста
умерших взрослых на
протяжении
доисторического и
исторического периодов
(экономически развитые
страны).
Рис 2. Изменение структуры
умерших взрослых по
причинам смерти на
протяжении всего
существования
человечества.

7.

II. Предел продолжительности жизни.
Средняя продолжительность жизни
человека изменялась:
В каменном и бронзовом веках (т.е.
доисторический период) ПЖ не
превышала 18-25 лет (по костным
останкам).
Основные причины смерти насильственные (от
собратий, от животных,
неблагоприятных факторов
внешней среды).
Общество без стариков, люди
умирали, не достигнув
старости.

8.

II. Предел продолжительности жизни.
Средняя продолжительность жизни
человека изменялась:
Античная эпоха. Во времена Юлия
Цезаря ср. ПЖ составляла 25-30 лет
(изучается по надгробным эпитафиям).
- % насильственных смертей ↓.
- Основные причины смерти инфекционные болезни
(дыхательные инфекции,
туберкулёз, кишечные
инфекции).

9.

II. Предел продолжительности жизни.
Средняя продолжительность жизни
человека изменялась:
В средневековой Европе ср. ПЖ была
равна 23-28 годам.
Основная причина смерти инфекционные заболевания
(эпидемии чумы, холеры, оспы,
малярии).
- % насильственных смертей ↓.
Противоэпидемические
мероприятия привели к росту
продолжительности жизни.
Затем на первое место вышли
другие инфекционные
заболевания - дифтерия,
туберкулез, воспаление легких.

10.

II. Предел продолжительности жизни.
Средняя продолжительность жизни
человека изменялась:
С 19 века ср. ПЖ
неуклонно росла вверх.
Благодаря открытию
противомикробных
препаратов (в 1933 году сульфаниламидов),
сывороток, антибиотиков
(середина 40-х годов XX века)
снизилась смертность от
инфекционных болезней.
К середине XX века ср.
ПЖ достигла 51 года.
Сокращение смертности
детей в раннем возрасте.

11.

II. Предел продолжительности жизни.
Средняя продолжительность жизни
человека изменялась:
К концу XX века ПЖ
достигла 74 лет.
Основные причины смерти –
№1. СС заболевания,
№ 2. Злокачественные заб-ния
Прогноз - в будущем на
первом месте могут
оказаться вирусные
заболевания.
За последние 160 лет ПЖ
в экономически развитых
странах постоянно
увеличивалась со средней
скоростью 3 мес/год.

12.

II. Предел продолжительности жизни.
Возрастные пирамиды населения Афганистана и Бельгии

13.

II. Предел продолжительности жизни.
А
Б
А. Схема, иллюстрирующая традиционные представления о тенденциях
изменения продолжительности жизни:
1, 2 - исторические этапы эволюции кривой дожития;
3 - современный вид кривой дожития;
4 - предельный вид кривой дожития при сохранении тенденции (кривая
приближается к прямоугольнику).
Б. Схема, иллюстрирующая новые представления о тенденции изменения
продолжительности жизни людей:
3 - современный вид кривой дожития;
4,5,6 - прогнозируемые типы кривой дожития.

14.

II. Предел продолжительности жизни.
Каков видовой предел ПЖ человека или
максимальная ПЖ?
Сигечийо Идзуми - 120 лет 8 мес. (скончался в 1986 г.).
Жанна Кальман -122 г. 8 мес.
(скончалась в 1997 г.).
И сказал Господь: не вечно Духу
Моему быть пренебрегаемым
человеками, потому что они плоть;
пусть будут дни их сто двадцать лет.
(Бытие. 6,3)
90 лет переживает 1\20 000,
100 лет переживает 1\30 000

15.

II. Предел продолжительности жизни.
Какова средняя ПЖ человека
Рис 6. Кривые
распределения умерших по
возрасту с учетом
социальных факторов и
биологического старения.
1 - умершие от травм;
2 - умершие на фоне физического старения от болезней;
3 - умершие на фоне благоприятной наследственности и
находившиеся в течение жизни в благоприятных социальных и
естественных условиях (М1 ≈ 87 лет).

16.

II. Предел продолжительности жизни.
Средняя продолжительность жизни
2010 г.
198 стран
ср. ПЖ
Женщины
Мужчины
разница
1. Япония
82
86
79
7
7. Франция
80
84
77
7
28. Финляндия
79
82
75
7
130. Россия
67
74
61
13
Пенсионный возраст в России ♀ - 55, ♂ - 60

17.

Женщины живут дольше! Нормальная разница 3-5 лет.
Почему, женщины живут дольше?
► гормональный баланс:
- эстрогены - подготавливают женщину к стрессам,
- андрогены - не выполняют этой функции
► метаболизм у ♂ в 1,2 раза (на 20%) интенсивней,
- ♂ - «спринтер» - приспособлен для сильной кратковременной
нагрузки,
- ♀ - «стайер» - приспособлена к умеренным длительным
нагрузкам
► эстрогены имеют защитные свойства, присущие, прежде всего, в
отношении сердечнососудистой системы
► ХХ хромосомы более надёжны чем ХУ у ♂
► у ♂ высокая готовность пойти на риск, что часто заканчивается
потерей здоровья или даже фатально
► ♂ более чувствительные и ранимые существа. …
♂ - орех; ♀ - спелый персик.
► Разница в реакции на стресс
- у ♀ стресс, она его гасит на близком окружении
- у ♂ стресс, он гасит его внутри

18.

III. Виды старости и их характеристика.
Выделяют два вида старости:
1. Естественная (физиологическая),
2. Патологическая (преждевременная).

19.

III. Виды старости и их характеристика.
Патологическая старость возникает в результате
нарушения наследственного аппарата.
- Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия
детского возраста).
Проявляется с первых лет жизни
признаками, характерными для
старческого изменения организма.
Смерть наступает в среднем в 13 лет
(редко доживают до 27 лет) на фоне
полного одряхления организма.
Сейчас на Земле
≈ 12 больных
ежегодно.

20.

III. Виды старости и их характеристика.
Патологическая старость возникает в результате
нарушения наследственного аппарата.
- Синдром Вернера (прогерия взрослых) наследуется по
аутосомно-рецессивному типу. В основе - поражение соединительной
ткани. Заболевание проявляется с 20 - 30 лет.
- кожа истончённая, резко натянута, видна сеть
кровеносных сосудов,
- подкожно-жировая клетчатка и мышцы
атрофируются,
- ↓ интеллекта,
- черты лица заостряются, "птичий" нос, резко
выступает подбородок, ротовое отверстие
суживается,
-...
- умирают в возрасте 40 лет от глубокой старости.

21.

III. Виды старости и их характеристика.
Патологическая старость возникает в результате
нарушения наследственного аппарата.
- Синдром Вернера (прогерия взрослых) наследуется по
аутосомно-рецессивному типу. В основе - поражение соединительной
ткани. Заболевание проявляется с 20 - 30 лет.
24 года
26 лет
Альвидас
(Литва).
1999 год.

22.

III. Виды старости и их характеристика.
Естественное старение. На организменном уровне
характеризуется следующими признаками:
- изменение осанки (ухудшение состояния межпозвоночных хрящей) ↓
← истончается
компактное и
губчатое вещество
костной ткани
(утрата кальция,
влечёт за собой
уменьшение веса
скелета на 3%
каждые десять лет
=> выпадение
зубов и перелом
шейки бедренной
кости).
- изменение формы тела; уменьшение размеров тела;
- ослабление мускульной силы.

23.

III. Виды старости и их характеристика.
Естественное старение. На организменном уровне
характеризуется следующими признаками:

24.

III. Виды старости и их характеристика.
Естественное старение. На организменном уровне
характеризуется следующими признаками:
- Старение кожных покровов:
● Морщины.
● Бородавки,
родинки.
● Пигментные пятна.
● Потеря эластичности, дряблость
(♀ 30 лет = ♂ 80 лет)
● Сухость и шершавость кожи в связи с
уменьшением количества потовых желез.
● Из-за ослабления соединительных тканей лицевые
мышцы все более обвисают →
● Выпадение и поседение волос (на голове и теле).

25.

III. Виды старости и их характеристика.
Естественное старение. На организменном уровне
характеризуется следующими признаками:
-В эндокринной системе:
● Уменьшается
активность щитовидной,
поджелудочной желез.
● Изменяется
баланс половых гормонов.
♂ - ↓ конц. андрогенов в крови,
↑ относительное содержание эстрогенов
♀ - ↓ конц. эстрогенов в крови,
↑ относительное содержание андрогенов

26.

III. Виды старости и их характеристика.
Естественное старение. На организменном уровне
характеризуется следующими признаками:
- Сердечно-сосудистая система:
● Изменение
стенок сосудов, приводящее к
атеросклерозу.
● Увеличивается артериальное давление.
● Уменьшается сократительная активность сердца.
- Ослабевает зрение, слух.
- Снижается чувствительность к запаху и вкусу.

27.

III. Виды старости и их характеристика.
Естественное старение. На организменном уровне
характеризуется следующими признаками:
- Нарушение нервной регуляции (гибель нейронов
составляет от 15 до 75%).
● ухудшение
памяти, внимания, психомоторной
активности => ослабление способностей к обучению,
● нарастает психическая ригидность (консерватизм в
суждениях, отрицательное отношение к новому,
восхваление прошлого, склонность к поучениям,
переоценка собственной личности),
● часто ретроградная амнезия (особенно быстро
забываются недавние факты и события),
● дрожь конечностей и так далее.

28.

Характерные заболевания старческого возраста:
● атеросклероз
сосудов сердца → ИБС, мозга → энцефалопатия
после 30-35 лет атеросклероз у 75% ♂ и 38%♀,
смертность от инфарктов и инсультов – 58%
● аденома предстательной железы, у мужчин 40-49 лет 11,3%,
старше 80 лет 81,4%
● болезнь Альцгеймера - прогрессирующая потеря памяти,
приводящая к слабоумию и смерти. Старше 65 лет страдает
каждый седьмой. После 85 лет - каждый третий.
● гипертоническая
● эмфизема
болезнь (ГБ)
легких
● неопластические процессы легких, органов пищеварения, кожи
● хронический гастрит с секреторной недостаточностью
● жёлчнокаменная болезнь (холелитиаз)
● хронический пиелонефрит
● сахарный диабет
● остеохондроз позвоночника
● артрозы
● психическая депрессия (10%)
● катаракта, глаукома
● тугоухость и др.

29.

На клеточном и молекулярном уровнях наблюдается:
- ↓ содержания воды в цитоплазме ( ~ 90% → 60%),
- изменяются ядерно-цитоплазматические отношения,
- ↓ содержания АТФ,
- ↓ активность ферментов,
- ↓ активность синтеза ДНК, РНК, белка,
- ↑ процесс возникновения хромосомных абераций,
- ↓ регенерационная способность,
- в цитоплазме накапливаются свободные радикалы,
- ↓ митотическая активность клеток,
- нарушение липидного обмена - в крови ↑ содержания холестерина,
триглицеридов, атерогенных липидов, неэстерофицированных жирных кислот
=> атеросклероз,
- накопление липофусцина (пигмент изнашивания) в клетках нервной, СС и
мышечной систем.
- ↓ клеточная масса => атрофия органов и тканей:
- ↓ число нейронов в мозгу на 10-20%, в некоторых отделах 30-50%,
- ↓ число нефронов на 30-50%,
- ↓ число альвеол на 30-50%,
- ↓ число мышечных клеток
нарушаются функции клеток:
- ↓ способность нейронов воспринимать и проводить импульс,
- ↓ секреторная способность специализированных клеток,
- ↓ сократительная способность мышечных клеток (в т.ч. сердца). …

30.

Функциональные изменения при старении не однотипны.
По особенностям проявления они могут быть:
Разнонаправленными:
1) прогрессивное снижение функций с возрастом;
2) с возрастом функции существенно не изменяются;
3) увеличение показателей с возрастом.
Гетерохронными - наступление изменений в разных
органах и тканях происходят не одновременно.
Гетеротонными - не одинаковая выраженность
изменений в различных структурах.
Гетерокинетичными - различная скорость нарастания
возрастных изменений в разных органах и тканях.

31.

Альберт Эйнштейн
умер в возрасте
76 лет (18.04.1955)

32. ПРОБЛЕМЫ ГЕРОНТОЛОГИИ. Часть 2.

33.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
Гипотез, объясняющих старение насчитывают около 300.
1. Гипотезы, имеющие только исторический интерес.
Аутоинтоксикационная теория старения И.И. Мечникова
- самоотравление организма ядовитыми веществами,
всасывающимися из кишки.
Бактерии, обитают в толстой кишке
гниение содержимого
яды (токсины)
всасываются в кровь
пагубно действуют на: 1. нервные клетки,
2. макрофаги, вызывая патологический
фагоцитоз, разрушающий организм,
что и приводит к старению
Предотвращение этого явления - употребление молочнокислых
продуктов (простокваши), создающих кислую среду и нормализующих
флору.

34.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
Гипотез, объясняющих старение насчитывают около 300.
1. Гипотезы, имеющие только исторический интерес.
Аутоинтоксикационная теория старения И.И. Мечникова
- самоотравление организма ядовитыми веществами,
всасывающимися из кишки.
Но! Опыты по замене микробов толстой кишки
на палочку молочнокислого брожения, и попытки
вообще удалить толстый кишечник не привели к
желанному результату. Чего, впрочем, и
следовало ожидать.
Оказалось, что безмикробные линии животных (мышей, крыс) живут
значительно меньше, чем нормальные, у них снижен иммунитет и они
страдают авитаминозом.

35.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
Гипотез, объясняющих старение насчитывают около 300.
1. Гипотезы, имеющие только исторический интерес.
Эндокринные теории старения.
Эта группа гипотез рассматривала старение, как процесс
угасания деятельности эндокринных желез.
- 1889 г., французский
эндокринолог-физиолог С. БроунСекар сообщил об омолаживающем
действии вытяжек из семенных
желез молодых животных:
► повышает физическую
активность,
► возвращает половую потенцию
- "помолодел на тридцать лет"

36.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
Гипотез, объясняющих старение насчитывают около 300.
1. Гипотезы, имеющие только исторический интерес.
Эндокринные теории старения.
Эта группа гипотез рассматривала старение, как процесс
угасания деятельности эндокринных желез.
- В 20-х гг. ХХ в. австрийский геронтолог Штейнах
пересаживал старым животным семенники молодых
животных и также отметил омолаживающий эффект.

37.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
Гипотез, объясняющих старение насчитывают около 300.
1. Гипотезы, имеющие только исторический интерес.
Эндокринные теории старения.
Эта группа гипотез рассматривала старение, как процесс
угасания деятельности эндокринных желез.
- И наконец, французский хирург С.А. Воронов
пересаживал старым людям половые железы животных и
утверждал, что у них:
► исчезает дряхлость,
► возвращаются утраченные (половые) функции,
► увеличивается работоспособность.
Но! Все эффекты гормональной терапии носили
временный характер.

38.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность,
на данный момент, можно разбить на 2 направления:
Старение
находится под прямым
генетическим контролем
(генов или ген. программ)
как процесс возрастного накопления
«ошибок» и повреждения биологических
механизмов.
гипотезы накопления
соматических
мутаций
гипотезы повреждения
структур (ферментов)
свободными радикалами
(нарушение
антимутационных
механизмов)
(нарушение
антиоксидантных
механизмов)
нарушения структуры ДНК (что приводит к
нарушению транскрипции и трансляции) и белков.
Со временем "поломок" становится все больше, и происходит срыв адаптации. Белки
становятся "неполноценными". Это ведет к нарушению всех жизненно важных
функций и, в конце концов, заканчивается смертью.

39.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
► Наличие
в природе видов у которых вслед за размножением
наступают изменения приводящие к гибели.
Пр.: Тихоокеанские
лососи (горбуша,
нерка) - пусковой
механизм связан с
режимом секреции
половых гормонов.
Нерка (Oncorhynchus nerka)

40.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
► Влияние
отдельных генов на
продолжительность жизни.
Пр.: Синдром Марфана →
- арахнодактилия,
- подвывих хрусталика,
- аневризма аорты,
- повышенный выброс адреналина,
- сокращение продолжительности
жизни.

41.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
► Продолжительность
жизни является видовым показателем, при
этом связана с другими, такими как длительность эмбрионального
развития и возрастом достижения половой зрелости.
Вид
латинское название
Homo sapiens
Balaenoptera physalus
Elephus maximus
Equus caballus
Pan troglodytes
Gorilla gorilla
Ursus arctos
Canis familiaris
Macaca mullata
Felis catus
Sus scrofa
Ovis aries
Capra hircus
Sciurus carolinensis
название
Человек
Кит
Индийский слон
Лошадь
Шимпанзе
Горилла
Бурый медведь
Домашняя собака
Макак-резус
Кошка
Свинья
Овца
Коза
Серая белка
Макс.
продолжитель
ность жизни,
мес.
Длительность
беременности,
мес.
Наступление
половой
зрелости,
мес.
1380
960
840
744
534
472
442
408
348
336
324
240
216
180
9
12
21
11
8
9
7
2
5,5
2
4
5
5
1,5
144
—
156
12
120
—
72
7
36
15
4
7
7
12

42.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
► Величина
продолжительности жизни у монозиготных близнецов
более близки чем у дизиготных
► Наличие
наследственных болезней с ранним проявлением
признаков старения: Синдром Гетчинсона-Гилфорда и синдром
Вернера
► Продолжительность
жизни лабораторных животных одного вида
(но разных линий), содержащихся в абсолютно одинаковых
условиях, может различаться чуть ли не в 2 раза
► 1987
г. открыт ген старости у грибов. Митохондрии в клетках
долгоживущих грибов защищены от действия свободных радикалов

43.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
► 1992.
Червь Caenorhabditis elegans, после блокирования
двух генов живет в четыре раза дольше своих диких родичей
► 2000.
Ген продления жизни дрозофилы назвали "Я все же
не мертв" ("I’m not dead yet"- Indy). У дрозофилы средняя
ПЖ увеличилась почти в 2 раза (с 37 до 71 дня)
23 января 2003 г. умерла знаменитая мышь (Мафусаил),
прожившая в два с лишним раза дольше, чем обычные мыши.
4 г. 11 мес. и 3 нед. - это эквивалентно 180-200 гг.
человеческой жизни. Ген, кодирующий белок p66shc, у
мутантных мышей не работает

44.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
Ген или продукт гена
(аналог у человека)
Организм/изменение
продолжительности жизни
Процесс-мишень
Возможные побочные
эффекты
SIR2 (SIRT 1)
Дрожжи, черви, дрозофила/ +30%
Выживаемость клеток,
метаболизм, реакция на стресс
Неизвестны
TOR (TOR)
Дрожжи, черви, дрозофила/ от -30
до -250%
Рост клеток, реакция на
изменение характера питания
Повышенная чувствительность к
инфекциям, рак
Daf/FoxO-белки (Рецептор
инсулина и IGF-1)
Черви, дрозофила, мыши/ -100%
Рост и развитие, метаболизм
глюкозы
Карликовость, стерильность,
нарушение когнитивных
функций, дегенерация тканей
Clock-гены (CоO-гены)
Черви/ -30%
Синтез кофермента Q
Неизвестны
Amp-1 (AMPK)
Черви/ +10%
Метаболизм, реакция на стресс
Неизвестны
Гормон роста
(Гормон роста)
Мыши, крысы/ от -7 до -150%
Регуляция размеров тела
Карликовость
P66Shc (P66Shc)
Мыши/ -27%
Образование свободных
радикалов
Неизвестны
Каталаза (CAT)
Мыши/ +15%
Обезвреживание перекиси
водорода
Неизвестны
Prop 1, pit1 (Pou1F1)
Мыши/ -42%
Реактивность гипофиза
Карликовость, стерильность,
гипотериоз
Klotho (Klotho)
Мыши/ от -18 до +31%
Регуляция выработки инсулина,
IGF-1 и витамина D
Резистентность к инсулину
Methuselah (CD97)
Дрозофила/ -35%
Устойчивость к стрессу,
взаимодействие междунейронами
Неизвестны

45.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
По существу, это «гены долголетия».
1-ая группа - инактивированных генов - затрудняют усвоение
пищи и являются эквивалентом резкого ограничения диеты.
2-ая группа - увеличение числа копий генов или гиперактивации
кодируемых ими продуктов - отвечающих за способность
организма противостоять стрессу.
=> увеличение продолжительности жизни
► Программа
суицида реализована на уровне клеток. Апоптоз запрограммированная гибель клеток

46.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
Но!
"Наши недостатки суть продолжение наших достоинств"
Ген, генетическая программа является результатом эволюции,
закреплённым в результате естественного отбора, для какой-либо цели.
Как смерть может быть инструментом эволюции, когда программа
старения или ген не проявляли своего действия в прошлом?
Пр.: В 1 год жизни остается в живых ≈ 25% синиц каждого
поколения. Т.о. средняя продолжительность этих птиц 1,4-1,5 г.
В лабораторных условиях птицы достигают 9-летнего возраста.
Рекорд - зяблик 29 лет.

47.

IV. Гипотезы, объясняющие механизмы старения.
2. Гипотезы, представляющие научную ценность.
Старение находится под прямым генетическим контролем (генов
или генетических программ)
Но!
Коэффициент наследуемости - мера сходства между
родственниками по изучаемому признаку.
К.н. для продолжительности жизни детей и родителей ≈ 0,020,13, т.е. очень низок (к.н. роста = 0,7), т.о. специальной
генетической программы старения нет.
Но!
Старение находится под генетическим контролем путём
изменения его скорости, или гены противостоят процессу
старения, что снижает его скорость или риск заболеть какимилибо болезнями.

48.

Гипотеза американского биолога Леонарда Хейфлика
- запрограммированность числа делений фибробластов
Число делений фибробластов ограничено:
- эмбриональные кл. кол. делений - 50±10.
- у 20 летнего человека - 30±10;
- старше 20 лет - 20±10.
Рис.1. Первоначальная версия
поведения диплоидных
фибробластов (из-за неправильной
оценки жизнеспособности).
эмбрионы
мыши
14-20
делений
ПЖ 3,5
года
эмбрионы
курицы
15-30
делений
ПЖ 25-30
лет
Рис.2. Реальная оценка

49.

Гипотеза маргинотомии (клеточное деление и теломеры)
В 1988 году в Калифорнийском университете подтверждена гипотеза
А. М. Оловникова о защитной роли теломеров (концевых участков
хромосом).
При клеточном делении ДНК сначала
развертывается, затем реплицируется, однако
процесс создания копии завершается до
завершения развертывания ДНК, поэтому
дочерняя молекула получается укороченной.
Теломеры играют защитную роль для хромосом. Срок защитного
действия теломеров ограничен, поскольку именно они являются
жертвами укорачивания цепочки ДНК. После ряда делений они
исчезают, оставляя гены без защиты.
Теломераза восстанавливает утраченные в ходе клеточного деления
теломеры.

50.

Свободно радикальная теория
Парадоксально, но факт: главный враг клеток - это О2.
Точнее, активные формы молекулы кислорода - свободные радикалы
(О2-), разрушающие клетку изнутри.
перекисное окисление
свободные радикалы имеют не спаренный
электрон на внешней
орбите.
1. защищают организм
2. повреждают кл.
антиоксиданты обезвреживают действие СР.
Но! С возрастом их
активность падает.

51.

Противоречия
Два возможных типа возрастной динамики смертности:
а - программирование саморазрушения организма,
б - накопление дефектов и износа.
а
б
возраст
возраст
Рис. Реально наблюдаемая
возрастная динамика смертности.
Ваша теория и солидна и
остроумна. Впрочем,
ведь все теории стоят
одна другой…
Воланд «Мастер и
Маргарита»
М.А.Булгаков.

52.

Синтетическая теория старения
- адаптационно-регуляционная теория старения
(гено-регуляционная гипотезза) В.В. Фролькиса
- рассматривает старение как сложный, многокомпонентный,
разнонаправленный процесс противоречивый по своей сущности.
В результате старения происходит мобилизация адаптивных механизмов,
направленных на увеличение продолжительности жизни. Старение
вызывает:
1. активацию ранее репрессированных генов => появление новых
белков (старения),
2. репрессию ранее активных генов => если ген уникальный выпадает белок,
3. нарушение соотношения активности отдельных генов и отдельных
белков.
Т.о. старение первично вызывает изменение в регуляторных генах →
изменение структурных генов → нарушение функции, гибель клетки,
болезнь (атеросклероз, рак, диабет, б. Альцгеймера) → усиливают
старение

53.

Я познание сделал своим ремеслом,
Я знаком с высшей правдой и с низменным злом.
Все тугие узлы я распутал на свете,
Кроме смерти, завязанной мертвым узлом
Омар Хайям. Перевод Плисецкого Г.
Вывод:
"Достойно гибели все то,
что существует".
И. Гете, "Фауст".

54.

«Зачем я старею? Зачем постарели мои родители?
Зачем стареют любимые, которых я любила и
люблю? Они так любили меня, это наполняло мою
жизнь затаённым восторгом и смыслом. А теперь...
Я уже не умею любить как прежде, я теперь
спокойно думаю о них. Что происходит? Это так
печально, неужели это зачем-нибудь нужно?
Наверное, да. Наверное, человеческая старость и
увядание, также как и яркая молодость имеют
какой-то неведомый нам космический смысл. Не
зная его, мы должны в него поверить и принять без
уныния. Надеюсь, когда-нибудь у меня это
получится».
Посетительница сайта - http://www.health.am/klim/

55.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
"Лучший способ продления жизни - это не
укорачивать её"
Сенека
Биологический возраст - это мера старения организма, его
здоровья, предстоящей продолжительности жизни.
По данным экспертов ВОЗ, здоровье человека зависит от:
20 % - предрасположенности к наследственным
болезням;
20 % - экологических факторов;
10 % - качества медицинской помощи;
50 % - образа жизни.

56.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
Образ жизни:
Работа, приносящая удовлетворение.
Семейный образ жизни.
В больницах от инфаркта миокарда погибают:
♂
♀
после перенесенного
инфаркта 50% погибают
женатые
/замужние
19,7 %
23,3 %
через 10 лет
не женатые
/ не замужние
26,7 %
37,4 %
через 5 лет
Умеренные и регулярные стрессорные воздействия.

57.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
Образ жизни:
Ограниченное питание (по объему и качеству).
Малокалорийная пища продлевает жизнь подопытных
животных на 30-80%.
Ограничительная диета отодвигает во времени
наступление ряда заболеваний.
Линии животных
предрасположенные к:
Контроль
(обычное
питание)
Опыт
(диета)
опухоли
60%
10%
заболевания сердца
92%
26%
иммунодефицитные заб-я
↓
мутации
↓
Тучные люди в среднем живут на 10-12 лет меньше.
Каждый килограмм избыточного веса ↓ ПЖ на 2%.

58.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
Образ жизни:
Ограниченное питание (по объему и качеству).
Рекомендации по пище:
- должна быть со сниженной калорийностью,
- основной источник калорий белки и углеводы
растительного происхождения (фруктов ≈ 300 г. в
день, овощей ≈ 400),
- ограничение жирного, сладкого, солёного,
- содержать достаточное количество витаминов и
микроэлементов,
- с высоким содержанием клетчатки и пектиновых
веществ.
Гарвардская пищевая пирамида, 2008

59.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
Образ жизни:
Соблюдение циркадных ритмов.
- соблюдать биоритмы.
- бессонница - самый разрушающий фактор.
Активный двигательный режим.
И. А. Аршавский - "правило скелетной мышцы" продолжительность жизни зависит от физической активности.
- домашние кролики живут 4-6 лет, а дикие зайцы 10-12 лет,
- домашняя свинья живет 15 лет, а дикий кабан 30 лет,
- белка - дольше крысы ...
- Физическая нагрузка - мощное средство профилактики
заболеваний ССС => продлевает ПЖ.
- Максимальные нагрузки (большой спорт) резко снижают ПЖ.
- Гипокинезия и гиподинамия (снижение физической
активности) - укорачивает жизнь особенно у пожилых людей.

60.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
Образ жизни:
Активный интеллектуальный режим.
ПЖ напрямую зависит от уровня интеллекта.
"Ленивый разум разрушается быстрее"
Отказ от курения.
ПЖ курильщика снижается на 7-8 лет.
Жизнерадостность!!!
Благоприятная экологическая обстановка

61.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
Геропротекторы (антиоксиданты):
120
100
80
Ряд1
60
Ряд2
40
20
возраст, мес.
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
0
8
II. синтетические:
- дибунол,
- глютатион-пероксидаза
- эпиталамин
- ...
Продолжительность жизни лаборатарных
мышей в норме (1) и при введении
препарата (2)
выживание, %
I. природные:
- витамины А, С, Е, В9, Р
- ликопин,
- токотриенолы,
- антоцианидины
-…

62.

V. Факторы, увеличивающие продолжительность жизни.
Энтеросорбция - очищение внутренней среды организма
от токсинов при помощи сорбентов, введённых per os
Желудочный и кишечный сок 8-9 л. в сутки
→ При завершении
пищеварения все это количество
жидкости всасывается обратно
=> Добавляя в пищу сорбенты,
можно задерживать всасывание
в организм токсических веществ
из кишечника.
В экспериментах на крысах:
- ↓ общих липидов, триглицеридов, холестерина,
=> ↓ атеросклероз, ↑ ПЖ на 30-40%.

63.

64. Спасибо за внимание