Принципы клинической фармакологии. Фармакокинетика и фармакодинамика

1.

ПРИНЦИПЫ
КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА

2.

ПРИНЦИПЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ (ФАРМАКОДИНАМИКА)
Фармакологические вещества
используются в терапии с несколькими
целями:
Излечение заболевания:
химиотерапия при раке и лейкозах
антибиотики при специфических
бактериальных инфекциях
Возмещение дефицита:
тироксин при гипотиреозе
инсулин при сахарном диабете
Облегчение симптомов:
антациды при диспепзии
НПВС при ревматоидном
артрите
Предотвращение или замедление
развития конечных стадий
дегенеративных заболеваний,
старения и т.д.

3.

Действие
на рецепторы
Действие
на ферменты
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ЛЕКАРСТВ
Действие на ионные мембранные
каналы
Цитотоксическое действие
Связь "доза-эффект"

4.

R
AдR
ХR
ГИС-R
подтипы
α1
α1
β1
β2
М-ХР
N-ХР
Н1
Н2
Основные эффекты
естественного
агониста
Сужение сосудов
Арт. гипертензия
ЧСС
Расширение бронхов
Вазодилятация
Расслабление матки
ЧСС
Секреция
Перистальтика кишечника
Бронхоконстрикция
Сокращение П-ПМ
Лекарства агонисты
Допамин. Добутамин.
Сальбутамол
Тербуталин
Ритодин
Празозин
Моксонидин
Атенолол. Метопролол.
Атропин.
Бензатропин.
Орфенадрин
Суксаметоний.
Тубокурарин
Сужение бронхов
Расширение капилляров
Повышение секреции НСI
в желудке
СЕРОТ 5-НТ
Лекарства
антагонисты
Ипратропий
Хлорфенамин
Терфенадин
D
Нейромедиатор ЦНС
Флуоксетин
Флувоксамин
Бромкриптин
ОПИО
Нейромедиатор ЦНС
Морфин
Циметидин. Ранитидин.
Фамотидин
Ондансетрон
Гранисетрон
Хлорпромазин
Галоперидол
Тиоридазин
Налоксон

5.

СВЯЗЬ «ДОЗА-ЭФФЕКТ»

6.

СВЯЗЬ «ДОЗА-ЭФФЕКТ»

7.

Название
Средства со значительным метаболизмом
«первичного прохождения»
Анальгетики
Аспирин
Морфин
Парацетамол
Фентанил
Сердечно –сосудистые средства
Нитроглицерин
Изопреналин (изадрин)
Изосорбида динитрат
Лабеталол
Лидокаин
Метопролол
Нифедипин
Празозин
Пропранолол
Верапамил
Клометиазол
Хлорпромазин
Имипрамин
Леводопа
Нортриптилин
Сальбутамол
Тербуталин
Лекарственные средства,
действующие на ЦНС
Дыхательные средства

8.

Средние объемы распределения некоторых
распространенных лекарств
Лекарственное
средство
Объем распределения, л/кг
Хлорохин
200
20
Нортриптилин
Дигоксин
Пропранолол
Фенитоин
Теофиллин
Гентамицин
Аспирин
Варфарин
7
4
0,65
0,50
0,25
0,14
0,10

9.

Показатели равновесной концентрации (СSS) при внутривенном пути
введения лекарства и при приеме внутрь через регулярные интервалы

10.

Основные ферменты Р-450 человека, участвующие в
метаболизме лекарств
Основные
изоферменты
системы Р-450
человека
CYP1А2
CYP2С9
CYP2С19
CYP2D6
CYP2Е1
CYP3А4
Типичные субстраты
Теофиллин,кофеин, такрин, флувоксамин,
эстрадиол, фенацетин, (R) - варфарин
(S)- Варфарин, толбутамид, глипизид, лосартан,
ибупрофен, диклофенак, фенитоин
(S)-Мефенитоин, омепразол, диазепам,
циталопрам,прогуанил, моклобемид
(S)-Метопролол,буфуралол, декстрометорфан,
флуоксетин, дезипрамин, нортриптилин
Энфлуран, галотан, хлорзоксазон, этанол
Астемизол, терфенадин, цезаприд, пимозид,
нисолдипин, мидазолам, индинавир, ловастин,
зверобой

11.

Основные
изоферменты
системы Р-450
человека
CYP1А2
CYP2С9
CYP2С19
CYP2D6
CYP2Е1
CYP3А4
Типичные ингибиторы
Фурафиллин, флувоксамин, ципрофлоксацин
Флуконазол, кетоконазол, сульфафеназол
Омепразол, кетоконазол, циметидин
Хинидин, флуоксетин, ритонавир
Дисульфирам
Кетоконазол, итраконазол, ритонавир,
эритромицин, дилтиазем