Функции клеток крови, понятие о механизмах неспецифической защиты

1. Функции клеток крови, понятие о механизмах неспецифической защиты

Кафедра нормальной физиологии
Функции клеток крови,
понятие о механизмах
неспецифической защиты
профессор А.И.Кубарко

2.

3. Пути миграции клеток крови в организме

4. Эритроциты Регуляция эритропоэза

5.

Эритрон – общая масса
эритроцитов крови и
костного мозга
Эритроциты крови
содержание
продолжительность
жизни
Муж. 3,9 - 5,1 * 10 12 / л
80—120 дней
Жен. 3,7- 4,9 * 10 12 / л
За сутки разрушается около 25 * 10 10 эритроцитов. Для поддержания постоянного числа
эритроцитов в крови их должно образовываться и поступать в кровоток около
25 * 10 10 штук в сутки.

6.

Изменение cодержания эритроцитов и лейкоцитов в
крови детей
Возраст
1 час
1 сутки
15 сутки
1 месяц
6 месяцев
1 год
16-18 лет
Взрослые
Эритро- HbF/HbA
циты в
(%/%)
1л крови
5,9х1012
6,1х1012
5,4х1012
4,7х1012
4,1х1012
4,2х1012
4,74,9х1012
70/30
50/50
10/90
Hb
Г/л
Лейкоци
ты в
1л крови
208
214
190
145
120
120
130-160
130-160
16,0х109
16,7х109
9,0,0х109
4-9х109
4-9х109
Нейт/
лимф
68/25
44/44
(5 дн)
27/63
(2-3 мес)
44/44
(5лет)

7.

Для нормального эритропоэза необходимо:
- иметь информацию о числе разрушенных эритроцитов и
состоянии оксигенации тканей;
-обеспечить деление определенного числа плюрипотентных
стволовых клеток и их дифференцировку в
клеткипредшественницы;
- обеспечить дифференцировку определенного числа КОЕГЭММ
в
монопотентные клетки
(БОЕ-Э),
дифференцирующиеся в эритроциты
- обеспечить
эритропоэз пластическими веществами,
энергией, микроэлементами, витаминами

8.

Регуляторные сигналы эритропоэза
Роль сигналов для активации деления полипотентных
стволовых клеток, их дифференцировку в КОЭ-ГЭММ,
БОЕ-Э и дальнейшее образование эритроцитов
выполняют:
- продукты разрушения эритроцитов, лейкоцитов,
тромбоцитов, стимулирующие Т клетки, фибробласты
и эндотелиальные клетки костного мозга
- раннедействующие факторы, высвобождаемые
стромальными и стволовыми клетками костного
мозга (ФCК; ИЛ-1; ИЛ-3; ИЛ-4; ИЛ-6; ИЛ-11; ГМ-КСФ)
позднедействующие
факторы
гормон
эритропоэтин (ЭПО), образуемый в почках, ИЛ-3, ГМКСФ. ЭПО активирует практически все стадии
эритропоэза, начиная с
дифференцировки
бластных, эритроцитобразующих клеток (БОЕ-Э);

9.

Для эритропоэза необходимы гормоны:
- СТГ, ТТГ, Т3 ,Т4; половые гормоны
(андрогены , эстрогены эритропоэз),
влияющие на обмен белков;
- паратирин, тиреокальцитонин, вит. Д3,
контролирующие обмен кальция;
- катехоламины, усиливающие пролиферацию предшественниц зритроцитов

10. Модель эритропоэза

ИЛ-1
ИЛ-11
ФНО
ГМ-КСФ

11.

Эритропоэтин (ЭПО) – гликопротеин 30,4 kDa
Образуется: перитубулярными клетками
почек при снижении РО2 крови и гипоксии;
экспрессии гена ЭПО гипоксическим
транскрипционным фактором HIF-1
Эффекты ЭПО и (SCF, GM-CSF, IL-3, IGF-1):
- пролиферация клеток КОЕ – Э;
- созревание, дифференцир. и предупреждение
апоптоза клеток предшественниц Эр.;
- синтез гемоглобина;

12.

13.

14.

Эффекты ЭПО реализуются:
- стимуляцей ЭПО 1ТMS рецепторов,
- активацией А, С - киназных и ФЛА2
внутриклеточных путей и
ряда транскрипционных факторов
-
Другие эффекты ЭПО:
повышение образования ЕТ и ренина
вазоконстрикция, повышение АД крови
стимуляция ангиогенеза, пролиферации
эндотелия и ГМК сосудов
тромбогенное действие

15.

Имеются для применения:
- рекомбинантный ЭПО (rHuEPO);
- фактор стимулирующий эритропоэз
(NESF - darbepoetin)

16.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ
ПЛАСТИЧЕСКИХ
И
ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ
ПОТРЕБНОСТЕЙ
ГЕМОПОЭЗА ДОСТИГАЕТСЯ:
достаточным
количеством
полноценного белка в пищевом
рационе (0,75—1,0 г/ кг/сутки)
достаточным
количеством
полиненасыщенных жиров (около
10 % от калорийности суточного
рациона )
приходом
достаточного
количества энергии с
пищей
около 2500—3000 ккал / сутки
Недостаточность питания ведет к
развитию алиментарной анемии !!!

17.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ГЕМОПОЭЗА
МИКРОЭЛЕМЕНТАМИ
Железо 10—15 мг/ сутки. Необходимо для образования гемои миоглобина ; ферментов транспортной цепи электронов в
митохондриях ; синтеза ДНК; деления клеток ; эффективной
работы детоксикационных механизмов при участии цитохрома Р450
Кобальт 100—200 мкг/ сутки . Необходим для синтеза
гемоглобина
способствует утилизации железа. При недостатке
кобальта развивается анемия.
Медь 2—5 мг/ сутки . Необходима для всасывания железа в
ЖКТ , мобилизации его резервов из печени и ретикулярных клеток.
Цинк 10—15 мг/ сутки. Необходим для обеспечения функций
фермента карбоангидразы . При недостатке цинка развивается
лейкопения.

18.

Железо
Суточная потребность 10-15 мг:
обеспечивается
железом
реутилизируемым
из
разрушенных эритроцитов 10 мг и поступающим с пищей
12-15 мг
- важнейшие пищевые источники железа: мясные
продукты, печень, рыба, сухофрукты
- для нормального всасывания и транспорта железа
необходимы: витамин С (Fe3+ Fe2+); белок переносчик –
трансферрин (кишечник плазма крови эритробласт),
депонирующие белки ферритин, гемосидерин –
формируют резерв железа в макрофагах печени,
костного мозга
Недостаток железа ведет к развитию железодефицитных
анемий !!!

19.

ОБЕСПЕЧЕНИЕ ГЕМОПОЭЗА ВИТАМИНАМИ
Витамин B12 (цианокобаламин) 2-5 мкг/ сутки. Необходим для
синтеза нуклеопротеинов , созревания и деления клеток . При недостатке в
организме развивается В 12 – дефицитная анемия.
Витамин В9 ( фолиевая кислота) 400—700 мкг/ сутки. Необходим
для синтеза ДНК в клетках костного мозга. При недостатке наблюдается
ускоренное разрушение эритроцитов и развивается анемия.
Витамин В6 ( пиридоксин) 1,5—3 мг/ сутки . Необходим для
образования гема в эритроцитах . При недостатке развивается анемия.
Витамин С 50—100 мг/ сутки . Необходим для нормального эритропоэза
на его основных этапах . Способствует мобилизации из депо и всасыванию
железа из ЖКТ; метаболизму фолиевой кислоты .
Витамин Е (альфа-токоферол) 10—12 мг/ сутки . Совместно с
селеном защищает мембраны клеток от действия продуктов перекисного
окисления .При недостатке возрастает вероятность гемолиза эритроцитов .
Витамин РР(никотиновая кислота) 15-20 мг/ сутки. Защищает
мембрану эритроцитов и гемоглобин от окисления . Входит в состав НАД и
НАДФ .

20. Зрелые эритроциты (слева) и их предшественники - ретикулоциты (справа)

Зрелые эритроциты (слева) и их предшественники ретикулоциты (справа)

21.

Основные функции эритроцитов
-
транспортная – перенос О2,СО2, амино-
кислот, глюкозы, жиров, ферментов, гормонов,
цитокинов, микроэлементов и др. веществ
защитная – участие в иммунных реакциях; гемостазе и фибринолизе
- регуляторная – поддержание рН, ионного состава крови; участие в эритропоэзе
-

22. Структура молекулы гемоглобина

23.

Основные
свойства
эритроцитов,
способствующие выполнению их важнейших
функций:
двояковогнутая форма;
эластичность,
деформируемость; высокая проницаемость
мембраны для О2, СО2, ионов, воды
- содержание в высокой концентрации Нb (и его
соединений), изменяющего сродство к О2,
выполняющего
буферную
функцию;
переменная
валентность Fe в различных
условиях;
наличие
ряда
ферментов
–
карбоангидразы, АТФ-азы, антиоксидантной
системы
- содержание
специфических
антигенов,
гепарина, факторов стимулирующих иммунные
и
гемопоэтические
клетки;
наличие
отрицательного заряда на поверхности
-
-

24.

Тромбоциты крови
содержание
1,5-3,5 х 1011/л
(150-350 тыс/мкл)
продолжительность
жизни
7 - 10 дней
- представлены: свободно циркулирующими в крови
( 70%); находящимися в селезенке ( 30%)
Тромбоцитопоэз
- родоначальницей тромбоцитов является КОЕ-Мгкц,
превращающаяся
в
мегакариоцит,
образующий
тромбоциты
- тромбоцитопоэз регулируется стимулирующими деление
КОЕ-мгцк
факторами
(SCF,IL-6,IL-3,IL-11),
тромбопоэтином,
влияющим
на
созревание
мегакариоцитов

25.

26.

Тромбопоэтин (ТПО) – гормон печени,
гликопротеин 70 kDa
Образуется: клетками печени постоянно;
уровень ТПО в крови обратно зависит от
содержания мегакариоцитов и тромбоцитов.
Эффекты ТПО и (SCF, IL-3, IL-6, IL-11):
- рост клеток КОЕ – ГЭММ;
- пролиферация, дифференцир. и предупреждение апоптоза клеток предшественниц
мегакариоцитов;
- образование мегакариоцитов;

27.

Эффекты TПО реализуются:
- стимуляцей 1ТMS тромбопоэтиновых
рецепторов (MPL-P, MPL-K)
- активацией киназных внутриклеточных
путей и транскрипционных факторов
При недостаточной продукции ТПО:
- снижено содержание в крови тромбоцитов;
- возрастает вероятность кровотечений
Получен рекомбинантный ТПО (rhTPO),
эффекты которого изучаются

28.

29.

Свойства тромбоцитов
- способность
активированных
тромбоцитов
изменять форму, формировать отростки;
- наличие интегриновых рецепторов адгезии к
адгезионным молекулам, фактору Виллебранда;
- наличие
сосудистых
и
гемостатических
тромбоцитарных
факторов
(тромбопластин,
тромбоксан,
фибриназа,
фосфолипаза,
антигепариновый фактор; сосудосуживающие –
серотонин, Адр, НА и др.);
- образование
тромбоцитарного ростового
фактора (ТРФ), выполняющего трофическую роль
для клеток сосудистой стенки;
- способность к фагоцитозу; содержание Ig,
лизоцима, лизинов; активаторов лимфоцитов

30.

Функции тромбоцитов
- участие
в
осуществлении
сосудистотромбоцитарного гемостаза (сужение сосудов;
формирование
тромбоцитарной
пробки
вследствие адгезии и агрегации тромбоцитов;
ретракция пробки);
- ангиотрофическая – стимуляция роста гладких
миоцитов, фибробластов сосудистой стенки под
действием ТРФ;
- защитная
–
фагоцитоз,
разрушение
микроорганизмов,
модуляция
иммунных
реакций

31.

32.

33.

34.

ЛЕЙКОЦИТЫ, ЛЕЙКОПОЭЗ.
ПОНЯТИЕ О НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ И
СПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
ОРГАНИЗМА

35.

Лейкоциты крови
содержание
(4 – 9) 109 / литр
продолжительность
жизни
зависит от типа клеток
Лейкоцитарная формула
Лейкоцитарная формула
ные
Гранулоциты
Нейтрофилы
Гранулоциты
Базоф.
пал.ядер.Нейтрофилы
сегм.ядер.
Эозиноф.
Базоф.
юные 2 5%
пал.ядерн
с. егм.ядерн
1%
55 68%
0 1%
0 1%
Агранулоциты
Агранулоциты
Лимфоциты
Моноц.
Эозиноф. Лимфоциты Моноц.
1 5%
18 40% 2 9%
2 5% 55 68% 0 1% 1 5% 18 40% 2 9%

36.

37.

Особенности лейкопоэза
- в норме при лейкопоэзе необходимо не
только поддерживать постоянным общее
число лейкоцитов в крови, но и их
определенное процентное соотношение
- в
определенных
физиологических
условиях и при заболеваниях не только
стимулируется
лейкопоэз вцелом, но
может изменяться образование отдельных
типов лейкоцитов

38.

Регуляторные сигналы лейкопоэза
Активирующие:
- раннедействующие факторы, высвобождаемые
стромальными и стволовыми клетками костного мозга
(ФCК; ИЛ-1; ИЛ-3; ИЛ-4; ИЛ-6; ИЛ-11; ГМ-КСФ,
стимулирующие деление плюрипотентных стволовых
клеток, в одном из 2-х направлений лейкопоэза:
- миелоидную стволовую клетку (КОЕ-ГЭММ);
- лимфоидную стволовую клетку (предшественницу Т и В
лимфоцитов;
- продукты разрушения лейкоцитов,
стимулирующие Т
клетки, макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки
костного мозга;
- позднедействующие
факторы
–
лейкопоэтины,
высвобождающиеся разрушающимися лейкоцитами и
определяющие образование типа КСФ в зависимости от
потребности в том или ином типе лейкоцитов;
угнетающие
гемопоэз
гранулоцитов
кейлоны,
лактоферрин, простагландины Е, образуемые зрелыми
гранулоцитами

39.

Нейтрофилы
- подразделяются на: свободно циркулирующие; занимающие пристеночное положение в сосудах; мигрировавшие в ткани.
Общее число нейтрофилов в крови
примерно в 2 раза больше, чем при
подсчете в образце крови
- продолжительность жизни в крови – 6-10
часов; в тканях – 2-6 дней
- обновляется за сутки около 1,6 109 шт.
нейтрофилов

40.

Нейтрофилопоэз
- родоначальницей нейтрофилов является
КОЕ-ГМ,
формирующаяся
из
клетки
предшественницы миелопоэза КОЕ-ГЭММ
- дифференцировка нейтрофилов из КОЕ-ГМ
происходит при сочетанном влиянии Г-КСФ,
ФСК, ИЛ-3
- при срочной потребности нейтрофилы
мобилизуются из резервов: костного мозга
(следствие – сдвиг формулы влево) и
пристеночного сосудистого (при активации
СНС)

41.

Основные свойства нейтрофилов
- наличие специального аппарата движения и
специфических рецепторов к сигнальным
молекулам, активирующим нейтрофилы;
- способность к быстрой миграции и
накоплению в очаге повреждения;
- способность фагоцитировать и разрушать
микроорганизмы и другие клетки;
- содержание веществ и наличие механизмов
бактерицидного действия

42.

Функции нейтрофилов
- защита организма от инфекции во
взаимодействии
с макрофагами и
лимфоцтами;
- активация регенерации тканей секретируемыми стимуляторами и удалением
из тканей поврежденных клеток

43.

Механизмы защитных функций нейтрофилов
- остановка,
перемещение
через
стенку
сосуда и миграция в инфицированную или
поврежденную ткань;
- фагоцитоз
микроорганизмов
и
поврежденных клеток ткани;
- разрушение
фагоцитированных
клеток
достигается
при
“метаболическом
взрыве”,
сопровождаемом
резким
повышением потребления О2; блокированием дыхания микробов катионными
белками в условиях недостатка О2; повреждением
стенки
бактерий
супероксидными
ионами,
перекисью
водорода, лизоцимом и лактоферрином;
расшеплением
структурных
белков
протеазами и гидролазами;
- стимуляция регенерации клеток ткани
высвобождаемыми глюкозаминогликанами
и другими ее стимуляторами

44. Механизмы остановки и миграции нейтрофилов и других лейкоцитов в ткани

- в условиях нормы лейкоциты перемещаются вдоль поверхности эндотелия не
прилипая к ней;
- перемещение, прилипание и миграция лейкоцитов контролируются хемокинами и
адгезионными молекулами поврежденного эндотелия или активированного
молекулами ИЛ-1, ФНО;
- адгезионные молекулы взаимодействуют с комплементарными адгезионными и
рецепторными молекулами лейкоцитов
- тип хемокинов и адгезионных молекул, образуемых активированным эндотелием,
зависит от их «сцепляемости» с различными видами лейкоцитов

45.

46.

Базофилы
подразделяются на:
- свободно циркулирующие;
- мигрировавшие в ткани (тучные клетки ?).
продолжительность жизни
- в крови – часы;
- в тканях – месяцы и годы
Гемопоэз базофилов и тучных клеток
- их родоначальницей является КОЕ-Б, формирующаяся из
клетки предшественницы миелопоэза КОЕ-ГЭММ
-дифференцировка базофилов происходит при участии ИЛ-3,
тучных клеток - при участии ФСК ,ИЛ-4
- при срочной потребности базофилы мобилизуются
из резервов костного мозга

47.

Основные свойства базофилов
и тучных клеток
наличие мембранного рецептора иммуноглобулина IgE и других специфических антигенов,
стимуляция которого определенными цитокинами,
белками комплемента, физическими и химическими
факторами вызывает дегрануляцию базофилов и
тучных клеток
синтез и высвобождение при дегрануляции
противосвертывающих, сосудорасширяющих веществ,
агрегантов тромбоцитов; протеолитических и других
ферментов ;
хемотаксических факторов, факторов
комплемента, производных арахидоновой кислоты и
многих типов цитокинов
локализация
тучных
клеток
вблизи
кровеносных и лимфатических сосудов соединительной
и эпителиальной ткани

48.

Основные функции базофилов
и тучных клеток
- участие в поддержании жидкого
состояния крови
- способствование миграции в ткани
других лейкоцитов
- участие
в
регуляции
иммунных
реакций
- участие
в
формировании
аллергических реакций
- участие
в защитных реакциях
организма против паразитов

49.

Эозинофилы
подразделяются на:
- свободно циркулирующие;
- мигрировавшие в ткани
продолжительность жизни
- в крови до 12 час;
- в тканях – 10-12 суток
Гемопоэз эозинофилов
- их родоначальницами являются КОЕ-Эо, формирующиеся из
клетки предшественницы миелопоэза КОЕ-ГЭММ
- дифференцировка эозинофилов происходит при сочетанном
влиянии ИЛ-3, ИЛ-5, ГМ-КСФ, продуцируемых несколькими
субтипами Т клеток
- при срочной потребности базофилы мобилизуются
из резервов костного мозга

50.

Основные свойства эозинофилов
наличие
мембранных
рецепторов
иммуноглобулинов IgG, IgA и IgE; рецепторов
комплемента С1 – С5, ИЛ-1, ИЛ-5, ГМ-КСФ,
хемоаттрактантов, эстрогенов и глюкокортикоидов.
способность мигрировать в тканевые
очаги аллергического воспаления и отвечать
дегрануляцией на
воздействие определенных
цитокинов и хемоаттрактантов
синтез и высвобождение при дегрануляции
цитотоксических веществ (супероксид аниона,
пероксидазы, других окислителей);
щелочного,
катионных
лизофосфолипазных
белков;
лизосомальных
гидролаз,
токсичных
для
гельминтов, паразитов, опухолевых и чужеродных
клеток
синтез и высвобождение при дегрануляции
цитокинов,
фактора активации тромбоцитов,
производных
арахидоновой
кислоты
–
лейкотриенов,
субстанции
Р,
оказывающих
влияние на состояние кровотока, секрецию
слизи,воспаление,
регенерацию,
иммунные
реакции.

51.

-
-
-
-
Основные функции эозинофилов
участие: в защитных реакциях организма
против нефагоцитируемых организмов гельминтов и
других многоклеточных
паразитов;
в формировании защитных аллергических
реакций
(нейтрализация
факторов
воспаления) и аллергических повреждений
– десквамация эпителия, цилиарных клеток;
сужение, отек дыхательных путей при
астме;
в фагоцитировании и разрушении бактерий,
особенно кокковых
в поддержании жидкого состояния крови
(активация
кининовой
системы,
тромбоцитов) и локального кровотока
(влияние на высвобождение и разрушение
гистамина)
в регуляции иммунных реакций

52.

Моноциты- макрофаги
(система мононуклеарных фагоцитов)
- подразделяются на: свободно циркулирующие моноциты; мигрировавшие в ткани –
макрофаги
продолжительность жизни в крови от 3-х до 6ти сут.; в тканях – не менее 3-х недель

53.

Гемопоэз моноцитов-макрофагов
- их
родоначальницей
является
КОЕ-М,
формирующаяся
из
клетки
предшественницы миелопоэза КОЕ-ГЭММ
- дифференцировка моноцитов происходит
при сочетанном влиянии ФСК,
ГМ-КСФ,
ИЛ-3, М-КСФ, продуцируемых моноцитами
макрофагами и Т клетками
- при
срочной
потребности
моноциты
мобилизуются из резервов костного мозга
- угнетают моноцитопоэз простагландины Е,
и
-интерфероны,
кейлоны
и
лактоферрин;
- угнетают выход моноцитов из костного
мозга в кровь клюкокортикоиды

54.

Свойства моноцитов-макрофагов
- способны функционировать в аэробных и
анаэробных условиях;
- располагают
специфическими
мембранными рецепторами микробных антигенов,
поврежденных клеток, цитокинов, медиаторов
воспаления,
хемоаттрактантов,
гормонов;
- продуцируют цитокины, простагландины,
лейкотриены, тромбоксаны, регулирующие
гемопоэз
и
являющиеся
факторами
воспаления
- продуцируют ряд цитотоксических веществ:
супероксид
ион,
перекись
водорода,
гидроксильные
радикалы,
ФНО,
разрушающие клетки опухолей; клетки
инвазированные простейшими

55.

Функции моноцитов-макрофагов
- являются
активными
фагоцитами
и
защищают организм от инфекций;
- участвуют в осуществлении воспалительных
и
иммунных
реакций;
в
противораковом и противоинфекционном
иммунитете;
- участвуют в регуляции гемопоэза
- участвуют
в
поддержании
жидкого
состояния крови

56.

57. Лимфопоэтическая система включает Т и В лимфоциты циркулирующей крови, лимфоидные органы (лимфатические узлы, селезенка, тимус, лимфоидна

Лимфопоэтическая система
включает Т и В лимфоциты циркулирующей крови,
лимфоидные органы (лимфатические узлы, селезенка,
тимус, лимфоидная ткань слизитых оболочек ротоглотки,
бронхов, кишечника)
• Выделяют:
• В-лимфоциты (10-15%)
• Т-лимфоциты (60-80%) киллеры, хелперы,
эффекторы, супрессоры
• ЕК - естественные киллеры
(нуль клетки)
• другие формы

58.

Все
лимфоциты
образуются
из
родоначальниц В и Т лимфоцитов формирующихся из плюрипотентных стволовых
клеток костного мозга
- В
лимфоциты
дифференцируются
и
созревают в костном мозге
- Т лимфоциты – в тимусе
Дифференцировка и созревание лимфоцитов
связаны, в частности, с образованием на их
поверхности специфических антигенов и
рецепторов, необходимых для осуществления
функций лимфоцитов

59.

Созревание и свойства лимфоцитов
- Созревание Т –лимфоцитов происходит под
действием гормонов тимуса, индуцирующих
образование поверхностных рецептров и
антигенов (CD)
- приобретение CD2 и CD3 является маркером
Т лимфоцита;
- приобретение CD4 и CD5 – Т хелпера; CD8 – Т
супрессора; CD3, CD16, CD56 и др. –
естественного киллера
- после созревания Т лимфоциты мигрируют
в кровь и лимфатичекие органы
- маркерами
В-лимфоцитов
являются
антигены CD19, CD20, CD24; HLA и ген,
контролирующий синтез IgM

60.

Активация лимфоцитов
- достигается
при
взаимодействии
рецептора
лимфоцита
со
специфическим антигеном;
- стимуляция
рецепторов
CD4
(хелперов) пептидными антигенами и
молекулами 2HLA ведет к продукции
ИЛ-1
и
ИЛ-2,
пролиферации
и
трансформации
В-лимфоцитов
в
плазматические
клетки,
продуцирующие
иммуноглобулины
(Ig);
- стимуляция
рецепторов
IgG
естественных киллеров
цитокинами
ИЛ-2,ИЛ-3,ИЛ-6,ИЛ-7,ИЛ-12, ИФ, ведет к
высвобождению ими цитотоксических
факторов (перфорин, ферменты)
- стимуляция
рецепторов
CD8
(супрессоров) пептидными антигенами
и HLA-I ограничивает пролиферацию В
клеток и прекращает их иммунный
ответ

61. Структура В -лимфоцитов: А -в покое; Б- при активации

62.

Лимфоидные органы
- лимфатические узлы: в фолликулах их коры
содержатся В-, Т-лимфоциты, макрофаги, ретикулярные
клетки и другие фагоциты. Антигены лимфы и
ростовые
факторы
фагоцитов
активируют
Влимфоциты, превращающиеся в плазматические клетки
секретирующие
иммуноглобулины
и
В-клетки
иммунологической памяти. Они же активируют Тлимфоциты.
- лимфоидная ткань кишечника и бронхов: скопления
лимфоцитов
в
слизистой
оболочке
на
путях
проникновения микроорганизмов, секретируют IgA
иммуноглобулины
и
выполняют
функцию
иммунологической защиты
- селезенка: в белой пульпе селезенки (подобно
лимфоузлам) фагоцитируются инфекционные агенты
крови; активируются В-лифоциты, превращаясь в
плазматические клетки и продуцируя IgM антитела. В
красной
пульпе
селезенки
реализуется
фильтрационная
функция
отбраковывания
и
фагицитирования инородных, поврежденных и старых
(эритроцитов) клеток крови.

63.

Иммуноглобулины
- это антитела, продуцируемые активированными
В-лимфоцитами
в
ответ
на
распознавание клетками памяти антигенов
Основные функции иммуноглобулинов
- связывание антигенов с образованием
иммунных комплексов, участвующих в
активации белков системы комплемента;
- связывание
со
специфическими
клеточными рецепторами, активирующими иммунокомпетентные и фагоцитирующие клетки

64.

Особенности
иммуноглобулинов отдельных классов
IgG – в наибольшей концентрации в крови
(9-18 г/л), наиболее активны в защите
против инфекций, токсинов. Проникая
через
плаценту,
участвуют
в
формировании пассивного иммунитета
новорожденного;
IgА – содержатся в крови (1,5-4 г/л) и
различных секретах организма;
IgМ – концентрация в крови 0,8-1,2 г/л;
IgЕ
–
стимулируют
дегрануляцию
базофилов и тучных клеток;
IgD
–
локализованы
на
мембране
плазматических клеток

65.

-
-
-
Неспецифическая резистентность
состояние
естественной
видовой
невосприимчивости
к
возбудителям
инфекционных заболеваний, обеспечиваемое
многочисленными
факторами
различной природы:
анатомические, гистогематические, выделительные, химические баръеры;
фагоцитирующие клетки, естественные
клетки - киллеры и их защитные
механизмы;
система комплемента, цитокины (ИЛ-1, ИЛ6, ИЛ-12, ФНО, ИФН- ), лизоцим, -лизин,
гаптоглобин, церуллоплазмин, естественные антитела и другие молекулы

66.

Специфическая резистентность
(иммунитет)
- это
состояние
невосприимчивости
организма к микроорганизмам и другой
генетически
чужеродной
информации,
обеспечиваемое иммунной системой
- ее основой является иммунный ответ комплексная
многостадийная
реакция
иммунной
системы
организма,
индуцированная антигеном и направленная
на его удаление

67.

Цитокины подразделяются на:
- интерлейкины – монокины, лимфокины
(более 20 типов)
- ростовые, дифференцировочные и
колоние-стимулирующие факторы
- интерфероны ( , , )
- хемокины (медиаторы воспаления)

68.

Небольшая часть цитокинов (ФСК, ЭПО,
КСФ-М, трансформирующий ростовой
фактор - ТРФ и др.) находится в крови и
оказывают влияние на их клетки мишени
подобно гормонам; большая часть
цитокинов оказывает свои эффеткы
аутокринным и паракринным путями
Провоспалительные цитокины – ФНО ,
ИЛ –1, ИЛ – 6, ИЛ – 8.

69.

Интерлейкины – группа цитокинов,
продуцируемых макрофагами, Тлимфоцитами, нейтрофилами, тучными
клетками, базофилами, эндотелиальными
и др. клетками
Монокины – группа цитокинов,
продуцируемых моноцитами и
макрофагами (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО)
Лимфокины – группа растворимых
цитокинов, продуцируемых лимфоцитами
стимулированными антигенами

70.

Интерфероны (ИНФ) – группа
низкомолекулярных полипептидных
цитокинов, продуцируемых
стимулированными (антигенами или
вирусами) клетками:
- ИНФ-альфа (лейкоцитарный);
- ИНФ-бета (фибробластный);
- ИНФ-гамма (иммунный)

71.

Факторы дифференцировочные – группа
цитокинов (ИЛ-2,ИЛ-7,ИЛ-15 и др),
ускоряющих рост, дифференцировку и
созревание клеток
Факторы колониестимулирующие (КСФ) –
группа гемопоэтических цитокинов,
образуемых стромальными клетками
кроветворных тканей и стимулирующих
образование колоний миелоидных и
моноцитарных клеток:
КСФ-ГМ – гранулоцитов, макрофагов;
КСФ-Г – гранулоцитов; КСФ-М –
моноцитов, макрофагов; ФСК –
стволовых клеток; ЭПО – эритроцитов;
ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-11

72.

Апоптоз клеток
- это программируемая гибель клеток,
реализуемая
за
счет
активации
врутриклеточных механизмов на уровне
генов и проявляющаяся конденсацией
ядра,
фрагментацией
хроматина,
формированием множества фрагментов
клетки, окруженных мембраной– апоптозных телец, подвергающихся фагоцитозу;
- одним
из
основных
стимуляторов
апоптоза является белок р53, одним из
ингибиторов – белок гена bcl-2;
- препятствуют апоптозу гемопоэтических
клеток: ФСК, ТПО, ЭПО, ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-6;
- вероятность апоптоза возрастает у зрелых,
неполноценных, поврежденных клеток,
экспрессирующих специфические мембранные рецепторы FAS-R, стимуляция
которых ведет к апоптозу