Миодистрофия Дюшенна. Программа развития клинических испытаний

1. Миодистрофия Дюшенна Программа развития клинических испытаний

2. Етеплирсен- новый препарат Текущее состояние

Сбор данных содержания дистрофина по результатам вестерн-блотта из
подтверждающего исследования PROMOVI
13 образцов биопсии будут сравнивать исходные значения с значениями недели 48
Данные будут представлены FDA в течение ближайших недель, чтобы
облегчить быстрое решение по одобрению
Что вы должны сделать?
Поддерживайте связь и взаимодействуйте с организациями по защите
интересов Дюшенна и другими адвокатами
Получите доступ к Sarepta прямо в любое время, если у вас есть какиелибо вопросы
Вопросы по исследованиям: [email protected]
[email protected] или позвоните по телефону 1-‐855-‐DMD-‐SKIP

3. Наши текущие планы в поддержку наших обязательств

Профиль фосфородиамидат морфолино олигомеров Sarepta
Согласно предыдущему слайду, условное одобрение для етеплирсена под
контролем FDA
Расширить клиническое развитие SRP-4045 и SRP-4053 для пропуска экзонов 45 и
53
Планирование размещения клинических центров в США, Европе, а также Канаде
Продолжить оценку кандидатов для пропуска экзона для других поддающихся
экзонов
Другие
Оценить препараты для пропуска экзона следующего поколения
Постоянно оценивать потенциальные комбинированные терапевтические
подходы с пропуском экзона и другие платформы разработки (например,
генная терапия)

4. План

Важность генетического тестирования
Упрощен пропуск экзона
Программа клинического развития
Выводы

5. Важное в генетическом тестировании

6. Диагностические генетические тесты всегда необходимы

Требуется определить правомочность для «лекарств, нацеленных на
конкретные мутации»
Примеры: пропуск экзона и носенс мутации, специфическая терапия
Позволяет более глубокое понимание генотипа/фенотипа
Предоставляет дополнительную клиническую информацию для
обеспечения надлежащего генетического консультирования
Это текущий стандарт диагностики для Дюшенна

7. Генетическое тестирование Дюшенна:текущее состояние в США

Примерно 40% мальчиков / мужчин с Дюшенна не получили
генетическое тестирование
Даже когда выполняется генетическое тестирование, остается
значительный пробел в знаниях для интерпретации

8. Как пройти генетическое тестирование

Поговорите с врачем своего сына о возможности генетического
тестирования. Было ли оно выполнено?
Если "да"
Было ли предложено генетическое консультирование?
Была ли определена исследовательская терапия направленная на данную
мутацию?
Если "нет"
Покрывает ли страховка данное исследование?
Настолько ли это так необходимо?
Программа Decode Duchenne РПМД обеспечивает бесплатное
генетическое тестирование, интерпретацию и консультирование людей с
мышечной дистрофией Дюшенна или Беккера.

9. Упрощенный пропуск экзона

10. Белок дистрофин действует как молекулярный «амортизатор», защищающий мышцу во время сокращения мышц

У мальчиков / мужчин с МДД практически нет белка дистрофина,
многие делеции со смещением рамки считывания, влияя на
способность продуцировать любой функциональный дистрофин
Цель пропуска экзона заключается в восстановлении рамки
считывания гена дистрофина, что позволяет
Производство сокращенного, но функционального белка
дистрофина у пациентов с «внекадровыми» делециями

11. Карта гена дистрофина

Различные формы представляют собой конкретные
последовательности, в которых экзоны соединяются друг с другом
Экзоны должны соответствовать друг другу, как головоломка для
создания белка дистрофина

12. Карта гена дистрофина

Это пример удаленных экзонов 49 и 50
Как вы можете видеть, куски не выстраиваются в линию, а рамка
считывания нарушена

13. Карта гена дистрофин

Технология Сарепты нацелена на специфический пропуск экзона 51

14. Карта гена дистрофина

Пропуск экзона 51 возвращает рамку считывания и потенциально
способствует продукции короткого, но функционального дистрофина

15. Понимание генных мутаций

Мутации гена дистрофина пригодные для пропуска экзона 51
Что не так с экзоном 51?

16. Программа развития Сарепты по миодистрофии Дюшенена

17. Киническое развитие пропуска экзона 51( Етеплирсен) Рассмотрение руководства FDA и информации от адвокатов

Пациенты не должны быть излишне исключены из зачисления в клинические испытания из-за
возраста или стадии заболевания, если это не оправдано с научной точки зрения
Основываясь на текущих клинических испытаниях, приблизительно 135 мужчин в целом,
поддаются сканированию экзона 51, ожидается, что они будут участвовать
Возраст 4-6 лет
20 мальчиков
Исследование 4658‐203
Возраст 7-16 лет
92 мальчика
Исследование 4658‐US‐202, 4658‐301(PROMOVI)
Возраст 7-21 год
24 мальчика
Потерявщие способность ходить
Исследование 4658‐204

18. Развитие пропуска экзонов 45 и 53

Рассмотрение руководства FDA и материалы от адвокатов
Основываясь на текущих клинических испытаниях, приблизительно 140
мальчиков / мужчин, способны участвовать в исследованиях пропуска
экзона 45 или 53

19. Клинические исследования пропуска экзонов 45 и 53

Подтверждающее клиническое испытание для етеплирсена, если он
получит ускоренное одобрение, имеет одинаковую основу и для SRP4045 и SRP-4053
Основное исследование 3-й фазы для SRP-4045 и SRP-4053
Цель состоит в том, чтобы подать на одобрение регулирующих
органов оба исследовательских продукта на основе данных этого
исследования, чтобы потенциально обеспечить широчайшую
доступность для пациентов с мутациями, доступными для пропуска
экзона 45 или исключения экзона 53
Данные, которые служат основой для развития всех последующих
программ

20. Сущность исследования

Вопросы и ответы
Почему двойное слепое плацебо-контролируемое испытание?
Руководство FDA обеспечит наиболее эффективный путь утверждения
Чтобы послужить основой для продвижения наших последующих продуктов, пропускающих экзоны
Почему плацебо-контроль продолжался с 48 недель до 96 недель?
Статистически значимого расхождения (или разделение) в шестиминутном тесте между мальчиками, получавшими етеплирсен, против внешнего контроля не было
продемонстрировано через 48 недель у мальчиков, участвующих в исследовании «201/202»
В руководстве FDA указано, что «исследования эффективности продолжительностью от 18 до 24 месяцев могут существенно увеличивать статистическую мощность, лишь
незначительно увеличивая общее время разработки »
Мы полагаем, что увеличение до 96 недель увеличит вероятность нахождения первичной конечной точки, ведущей к более широкому доступу популяциям с Дюшенна
Почему возрастный диапазон уменьшился с 7 до 16 лет до 7-13 лет?
Зарегистрировать очень однородную (аналогичную) популяцию
Мы использовали самое современное понимание, чтобы обеспечить интерпретацию данных
Менее предсказуемый курс болезни у мальчиков> 13 лет, которые проходят более 300 метров при шестиминутном тесте
Что может сделать сообщество?
Будьте в курсе
Сарепта будет тесно сотрудничать с исследователями, учебным персоналом и информационно-пропагандистскими организациями для ускорения зачисления
Обратитесь к своему врачу или генетическому консультанту для генетического тестирования, если не уверены, что оно было завершено

21. ВЫВОДЫ

Sarepta стремится продолжать фокусироваться на развитии
потенциальной терапии пропуска экзона для мышечной дистрофии
Дюшенна
Генетическое тестирование является важным первым шагом к
определению приемлемости для мутационных клинических испытаний
Сарепта имеет постоянные клинические испытания
Фаза 3: клиническое испытание ESSENCE: 1) подтверждающее
исследование для етеплирсена (если оно предоставит ускоренное
утверждение) 2) нацелено на демонстрацию потенциальной
безопасности и эффективности SRP-4045, SRP-4053 и 3), может послужить
основой для продвижения наших будущих программ развития

22.

Переведено проектом Мой Мио
http://mymio.org
Оригинал презетации:
http://www.parentprojectmd.org/site/Pag
eServer?pagename=Connect_conferenc
e_presentations_16