9.60M

Category:

medicine

Нейротропные средства

3.

Афферентная
иннервация
Чувствительные
окончания
ЦНС
Эфферентная
иннервация
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ НЕРВЫ
Клетка
исполнительного
органа

4.

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Афферентная
иннервация
ЦНС
ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
Эфферентная
иннервация
НЕРВЫ
Клетка исполнительного органа

5.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА
ЭФФЕРЕНТНУЮ
ИННЕРВАЦИЮ

6.

Джон Лэнгли
(1852–1925)
Английский физиолог.
Занимался изучением
вегетативной
нервной системы.

Джон Лэнгли является создателем
современного учения о вегетативной
нервной системе.
Им дана ясная схема организации
автономной нервной системы и
взаимоотношений её с различными
органами.
Он разработал учение о «рецептивных»
субстанциях и точной локализации
действия отдельных ядов.

8.

Отто Лёви
(Otto Loewi)
3 июня 1873 г. – 25 декабря 1961 г.
Выдающийся фармаколог,
лауреат Нобелевской премии по
физиологии и медицине (1936)
«за исследования химической
передачи нервных импульсов»
Один из создателей теории
химической передачи нервного
возбуждения. Показал, что регуляция
деятельности сердца
осуществляется посредством
выделяемых нервными окончаниями
физиологически активных веществ
— нейромедиаторов.

9.

ДЕЙЛ Генри Х.
(Dale H. Henry)
9 июня 1875 г. – 23 июля 1968 г.
Нобелевская премия по
физиологии и медицине, 1936 г.
совместно с Отто Лёви
«За исследования химической
передачи нервных импульсов»

10.

СХЕМА ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ И АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ
Стр. 96

11.

СХЕМА ХОЛИНЕРГИЧЕСКОЙ И АДРЕНЕРГИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ
Стр. 96

12.

АЦЕТИЛХОЛИН
(Acethylcholinum)
Н3С
Н3С
Н3С
+
N
СН2
СН2
О
С
СН3
О

13.

НОРАДРЕНАЛИНА
ГИДРОТАРТРАТ
(Noradrenalini hydrotartras)
Н
СH
HO
HO
СН2
OH
Син.: Norepinephrinum
.C H O . H O
4 5 5
2
N2
СН3

14.

ПРЕСИНАПТИЧЕСКОЕ
ОКОНЧАНИЕ
нм
РЕЦЕПТОР
сокращение
ГЛАДКОМЫШЕЧНАЯ КЛЕТКА
НМ - нейромедиатор

15.

АЦЕТИЛХОЛИН
(Acethylcholinum)
Н3С
Н3С
Н3С
+
N
СН2
СН2
О
С
СН3
О

16.

МУСКАРИН
(Muscarinum)
НO
С
Н3С
O
СН2
N+(СН3)3

17.

НИКОТИН
(Nicotinum)
N
N
СН3

18.

АЦЕТИЛХОЛИН
мускарин
никотин
(м-холиномиметик)
(н-холиномиметик)
М-ХР
Н-ХР
ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (ХР)

19.

СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
ЦНС
СИМПАТИЧЕСКИЙ
ГАНГЛИЙ
ПАРАСИМПАТИЧЕСКИЙ
ГАНГЛИЙ
АЦХ
АЦХ
АЦХ
Адр
АЦХ
СОКРАЩЕНИЕ
ГЛАДКОМЫШЕЧНАЯ
КЛЕТКА (БРОНХИ)
НА
СОКРАЩЕНИЕ
ГЛАДКОМЫШЕЧНАЯ
КЛЕТКА (СОСУДЫ)
НАДПОЧЕЧНИК

20.

СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
ЦНС
СИМПАТИЧЕСКИЙ
ГАНГЛИЙ
АЦХ
Н
НАДПОЧЕЧНИК
ПАРАСИМПАТИЧЕСКИЙ
ГАНГЛИЙ
АЦХ
АЦХ
Н
Н
Адр
АЦХ
НА
М
АР
СОКРАЩЕНИЕ
ГЛАДКОМЫШЕЧНАЯ
КЛЕТКА (БРОНХИ)
СОКРАЩЕНИЕ
ГЛАДКОМЫШЕЧНАЯ
КЛЕТКА (СОСУДЫ)

21.

СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
Стр. 58, 73, 87, 101
«ФАРМАКОЛОГИЯ.
Руководство
к лабораторным
занятиям»

22.

Лекарственные средства,
влияющие на
эфферентную
иннервацию
Средства,
влияющие на
холинергические
синапсы
Средства,
влияющие на
адренергические
синапсы

23.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ
СИНАПСЫ
СТИМУЛИРУЮЩИЕ
(миметики)
УГНЕТАЮЩИЕ
(блокаторы)

24.

МЕХАНИЗМ ПЕРЕДАЧИ
НЕРВНОГО ИМПУЛЬСА
В ХОЛИНЕРГИЧЕСКОМ
СИНАПСЕ

25.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

26.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
1. Средства, стимулирующие м-холинорецепторы
(м-холиномиметики)
МУСКАРИН
АЦЕКЛИДИН
ПИЛОКАРПИН
ЦЕВИМЕЛИН
2. Средства, стимулирующие н-холинорецепторы (н-холиномиметики)
НИКОТИН
ЦИТИЗИН
ЛОБЕЛИН
3. Средства, стимулирующие м- и н-холинорецепторы (м, н-холиномиметики)
АЦЕТИЛХОЛИН
КАРБАХОЛИН
(карбахол)
4. Антихолинэстеразные средства
(средства, оказывающие опосредованное стимулирующее действие
на м- и н-холинорецепторы)
а) препараты обратимого действия

27.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
2. Средства, стимулирующие н-холинорецепторы
(н-холиномиметики)
НИКОТИН
ЦИТИЗИН
ЛОБЕЛИН
. Средства, стимулирующие м- и н-холинорецепторы (м, н-холиномиметики)
АЦЕТИЛХОЛИН
КАРБАХОЛИН
(карбахол)
4. Антихолинэстеразные средства
(средства, оказывающие опосредованное стимулирующее действие
на м- и н-холинорецепторы)
а) препараты обратимого действия
ПРОЗЕРИН (неостигмин)
ФИЗОСТИГМИН
ГАЛАНТАМИН
б) препараты «необратимого» действия
АРМИН
(этилнитрофенилэтилфосфонат)

28.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
3. Средства, стимулирующие
м- и н-холинорецепторы
(м, н-холиномиметики)
АЦЕТИЛХОЛИН
КАРБАХОЛИН
4. Антихолинэстеразные средства
(средства, оказывающие опосредованное стимулирующее действие
на м- и н-холинорецепторы)
а) препараты обратимого действия
ПРОЗЕРИН (неостигмин)
ФИЗОСТИГМИН
ГАЛАНТАМИН
б) препараты «необратимого» действия

29.

СХЕМА ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО СИНАПСА
- ацетилхолин в
синаптических
пузырьках
- свободный
ацетилхолин
-ацетилхолин-эстераза
- продукты
гидролиза
ацетилхолина
- холинорецептор

30.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
4. Антихолинэстеразные средства
(средства, оказывающие опосредованное
стимулирующее действие
на м- и н-холинорецепторы)
а) препараты обратимого действия
ПРОЗЕРИН ФИЗОСТИГМИН
ГАЛАНТАМИН РИВАСТИГМИН
б) препараты «необратимого» действия
АРМИН

31.

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
1. Средства, стимулирующие м-холинорецепторы (м-холиномиметики)
МУСКАРИН
ПИЛОКАРПИН
АЦЕКЛИДИН ЦЕВИМЕЛИН
2. Средства, стимулирующие н-холинорецепторы (н-холиномиметики)
НИКОТИН
ЦИТИЗИН
ЛОБЕЛИН
3. Средства, стимулирующие м- и н-холинорецепторы (м, н-холиномиметики)
АЦЕТИЛХОЛИН
КАРБАХОЛИН
(карбахол)
4. Антихолинэстеразные средства
(средства, оказывающие опосредованное стимулирующее действие
на м- и н-холинорецепторы)
а) препараты обратимого действия
ПРОЗЕРИН
ФИЗОСТИГМИН
ГАЛАНТАМИН
б) препараты «необратимого» действия
АРМИН

32.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
СТИМУЛИРУЮЩИЕ
МУСКАРИНОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ
РЕЦЕПТОРЫ
(м-холиномиметики)

33.

МУСКАРИН
(Muscarinum)
НO
С
Н3С
O
СН2
N+(СН3)3

34.

Волоконница
(Inocybe)

35.

Говорушка
(Clitocybe)

36.

Amanita muscaria (Мухомор красный)

37.

38.

ПОДТИПЫ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
И ИХ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
Подтип
м-холинорецепторов
Локализация
М1
Нейроны ЦНС и вегетативных
ганглиев
М2
Клетки сердца, пресинаптические
окончания холинергических нейронов
М3
Клетки гладких мышц, экзокринных
желёз и эндотелия сосудов
М4
Клетки сердца, стенок альвеол,
нейроны ЦНС
М5
Нейроны ЦНС, клетки слюнных желёз,
радужной оболочки, мононуклеарные
клетки крови

39.

ОСНОВНАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
• клетки экзокринных желез (М3 )
• гладкомышечные клетки (М3 )
• клетки эндотелия сосудов (М3 )*
• клетки сердца (М2 )
• нейроны ганглиев (М1 )
* - неиннервируемые

40.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ,
ВОЗНИКАЮЩИЕ
ПРИ АКТИВАЦИИ
М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
• усиление секреции экзокринных желез
• повышение тонуса гладких мышц
• угнетение функций сердца
• снижение тонуса сосудов

41.

ВЛИЯНИЕ М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
НА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫЕ КЛЕТКИ
АЦХ
ФОСФОЛИПАЗА С
М3 Gq
Рецептор
ДАГ
PIP2
IP3
Са2+
Са2+ ( )
Са-кальмодулин
КЛЦМ
МИОЗИН
АКТИН
СОКРАЩЕНИЕ
ГЛАДКОМЫШЕЧНАЯ КЛЕТКА

42.

ВЛИЯНИЕ М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
НА КЛЕТКИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
АЦХ
М3 Gq
Рецептор
ФОСФОЛИПАЗА С
ДАГ
PIP2
IP3
Са2+
Са2+ ( )
+
ЭКЗОЦИТОЗ
СЕКРЕТОРНАЯ КЛЕТКА

43.

ВЛИЯНИЕ М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
НА КАРДИОМИОЦИТЫ
АЦХ
АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА ( )
Gii
М2 G
Рецептор
АТФ
цАМФ ( )
Са2+
К+

44.

ВЛИЯНИЕ
М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
НА СОСУД Ы

45.

Нобелевская премия «За открытие роли оксида
азота как сигнальной молекулы в регуляции
сердечно-сосудистой системы» (1998)
Роберт Фрэнсис
Ферчготт
(Robert Francis
Furchgott )
1916 – 2009
американский
фармаколог
Луис Игнарро
(Louis J. Ignarro)
1941
американский
фармаколог
Ферид Мурад
(Ferid Murad)
1936
американский
врач
и фармаколог

46.

СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
Центральная
Парасимпатический
ганглий
НN
М
Клетки эффекторного органа
Клетки
эндотелия
сосудов
нервная
система

47.

ВЛИЯНИЕ М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
НА СОСУДЫ
ГТФ
Гуанилатциклаза +
+
цГМФ( ) Са2+( ) Релаксация
Гладкие мышцы
NO
сосуда
L-цитруллин
L-аргинин
Эндотелий
сосуда
+
NO-синтаза
+
М-ХР
+
Ацетилхолин
+ - стимулирующее
Кровь
(просвет сосуда)
действие
( ) - повышение
( ) - снижение

48.

НЕКОТОРЫЕ ЭФФЕКТЫ М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
Табл.3.3
Эффект
Стр. 115

49.

ПИЛОКАРПИНА
ГИДРОХЛОРИД
(Pilocarpini hydrochloridum)
Н5С2
О
+
СН2
О
N
N
СН3
. HCl-

50.

После подкожной инъекции
пилокарпина (5—10 мг)
за 2—3 ч может выделиться
3—4 л водянистого пота
и за это же время
0,5—1 л слюны.
Pilocarpus pinnatifolius Lem.

51.

ВЛИЯНИЕ ПИЛОКАРПИНА
НА ВЕЛИЧИНУ ЗРАЧКА
МИОЗ

52.

ПЕРЕДНЯЯ КАМЕРА ГЛАЗА
Шлеммов
канал
Путь оттока
внутриглазной
жидкости
Цилиарное
тело
Роговица
Радужка
Круговая
мышца
Радиальная
мышца
Циннова
связка
Цилиарная
мышца

53.

СХЕМА РАЗРЕЗА ГЛАЗА
(пунктирной линией обозначен путь оттока внутриглазной жидкости)
Шлеммов канал
Ресничная мышца
Роговица
Хрусталик
Радужка
Циннова связка
Склера

54.

ВЛИЯНИЕ
М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ НА ГЛАЗ
ИСХОДНОЕ СОСТОЯНИЕ
ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ
М-ХОЛИНОМИМЕТИКА

55.

56.

АЦЕКЛИДИН

57.

ЦЕВИМЕЛИН
Показания к применению:
ксеростомия,
синдром Шегрена

58.

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ
К ПРИМЕНЕНИЮ
М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
• АТОНИЯ КИШЕЧНИКА
(ацеклидин)
• АТОНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
(ацеклидин)
• ГЛАУКОМА
(пилокарпин, ацеклидин)
• КСЕРОСТОМИЯ (СИНДРОМ ШЕГРЕНА)
(цевимелин)

59.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТВА,
СТИМУЛИРУЮЩИЕ
Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
(н-холиномиметики)

60.

Жан Вильман Нико
(фр. Jean Nicot Villemain)
1530-1600 — французский дипломат и
ученый.
Табак (Nicotiana tabacum), назван
в честь Жана Нико, посла Франции
при португальском дворе. В 1560 году
отправил немного табака королеве
Екатерине Медичи (Caterina Maria
Romola di Lorenzo de' Medici; 1519 1589), отрекомендовав его как
средство от мигрени.[
3]
Никотин был впервые выделен из табака в 1828 году
немецкими химиками Поссельтом и Райманом. Его
химическая эмпирическая формула была описана
Мельсенсом в 1843 году. Впервые никотин
синтезировали А.Пиктет и Крепье в 1893 году.

61.

СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
Центральная
нервная
система
ДЦ
СДЦ
Симпатический
ганглий
НN
Надпочечник
НN
Парасимпатический
ганглий
НN
НN
Адр
НА
М
АР
a. carotis c.
НM
Волокно скелетной мышцы
Клетки эффекторного органа

62.

ПОДТИПЫ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
И ИХ ЛОКАЛИЗАЦИЯ
Подтипы
н-холинорецепторов
Локализация
Мышечного
типа
(NM)
Скелетные мышцы
Нейронального
типа
(NN)
Нейроны вегетативных
ганглиев и ЦНС,
хромафинные клетки
мозгового слоя
надпочечников

63.

Куба, плантации табака

64.

КУРЕНИЕ
УБИВАЕТ !

65.

66.

67.

68.

69.

70.

71.

СРЕДСТВА,
СТИМУЛИРУЮЩИЕ
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ
СИНАПСЫ
(продолжение)

72.

НИКОДЕРМ
трансдермальная
терапевтическая
система с никотином

73.

74.

ЦИТИЗИН
(Cytizinum)
NH
N
O

75.

Cytisus decumbens (Ракитник стелющийся).

76.

0,15% РАСТВОР ЦИТИЗИНА = ЦИТИТОН
Rp.: Cytitoni 1 ml
D.t.d.N.20 in ampullis
S. По 1 мл внутривенно.

77.

78.

79.

ВЛИЯНИЕ
М-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ
НА СОСУДЫ

80.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТВА,
СТИМУЛИРУЮЩИЕ М- и
Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
(м-, н-холиномиметики)

81.

АЦЕТИЛХОЛИН
(Acethylcholinum)
Н3С
Н3С
Н3С
+
N
СН2
СН2
О
С
СН3
О

82.

КАРБАХОЛИНА
ГИДРОХЛОРИД
(Carbacholini
hydrochloridum)
N-( )-карбамоил(оксиэтил)-триметиламмония хлорид
Н3С
Н3С
+
N
Н3С
Синоним: Carbacholum
СН2
СН2
О
С
Н2N
О
Cl
-

83.

АКТИВАЦИЯ
ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
ВНУТРИВЕННОЕ
ВВЕДЕНИЕ
АЦЕТИЛХОЛИНА
ОДИНАКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
+
УМЕНЬШЕНИЕ
ТОНУСА СОСУДОВ

84.

ВЛИЯНИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА (АЦХ) И АТРОПИНА (А)
НА АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ И СЛЮНООТДЕЛЕНИЕ
Артериальное 170
давление
(мм рт.ст.)
150
130
110
Слюноотделение
(мкл/сек) 15
АЦХ
А
АЦХ
10
5
Примечание: при повторном введении
ацетилхолина (АЦХ) доза его была
увеличена в 10 раз

85.

СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
Ц НС
Симпатический
ганглий
НN
НN
Парасимпатический
ганглий
Надпочечник
НN
Адр
НА
АР
АТРОПИН
М
Клетки эффекторного органа

86.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ
СРЕДСТВА

87.

СХЕМА ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО СИНАПСА
- ацетилхолин в
синаптических
пузырьках
- свободный
ацетилхолин
- ацетилхолинэстераза
- продукты
гидролиза
ацетилхолина
- холинорецептор

88.

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
Исходное состояние
После введения антихолинэстеразного средства
- антихолинэстеразное средство
- ацетилхолин;
- метаболиты ацетилхолина

89.

90.

ПРОЗЕРИН
(Proserinum)
N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмония метилсульфат
Н3С
Н3С
+
N
О
Н3С
О
N
Н3С
Синоним: Neostigminum
С
СН3
CH3SO4

91.

ГАЛАНТАМИНА ГИДРОБРОМИД
(Galantamini hydrobromidi)
N-(мета-Диметилкарбамоилоксифенил)-триметиламмония метилсульфат
CН3O
О
N
СН3
HO
Синоним: Nivalinum
HBr

92.

ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ
(Physostigini salicilas)
О
СН3
O
C
H
N
СН3
N
N
СН3 СН3
Синоним: Eserini salicylas
С7Н6O3

93.

АРМИН
(Arminum)
Этиловый, пара-нитрофениловый эфир этилфосфоновой кислоты
Н5С2
О
P
С2Н5O
O
(этилнитрофенилэтилфосфонат)
NO2

94.

ЭДРОФОНИЙ
Н3С
Н5С2
Н3С
N
ОН

95.

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
1. Паралитическая кишечная непроходимость

96.

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
1. Паралитическая кишечная непроходимость
2. Атония мочевого пузыря

97.

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
1. Паралитическая кишечная непроходимость
2. Атония мочевого пузыря
3. Тяжелая миастения

98.

1
2
1 – птоз при миастении
2 – после введения прозерина в дозе 1 мг/кг

99.

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
1. Паралитическая кишечная непроходимость
2. Атония мочевого пузыря
3. Тяжелая миастения
4. Декураризация

100.

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
1. Паралитическая кишечная непроходимость
2. Атония мочевого пузыря
3. Тяжелая миастения
4. Декураризация
5. Отравление м-холиноблокаторами

101.

102.

103.

Стр. 111

104.

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ К
ПРИМЕНЕНИЮ
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
1. Паралитическая кишечная непроходимость
2. Атония мочевого пузыря
3.Тяжелая миастения
4. Декураризация
5. Отравление м-холиноблокаторами
6. Наджелудочковая тахикардия
7. Глаукома
8. Болезнь Альцгеймера