Sindrom-infuzii-propofola-PRIS

1.

Синдром длительной
инфузии пропофола (PRIS)
Патофизиология, ранняя диагностика и протокол интенсивной
терапии
Подготовил : ординатор 1 года Исаков Ж.И.

2.

Определение и современная
эпидемиология
Суть синдрома
Редкое, жизнеугрожающее осложнение седативной терапии, характеризующееся
метаболическим ацидозом, рабдомиолизом и рефрактерной сердечной недостаточностью.
Исторический контекст
Изначально описан в педиатрии. В последние годы фиксируется рост случаев у взрослых в ОРИТ
— нейротравма, сепсис, статусная эпилепсия.
Летальность
Достигает критических значений при поздней диагностике. Специфического антидота не
существует.
Новые случаи2024–2025
Описаны случаи PRIS даже при кратковременных инфузиях и рекомендованных дозах у
пациентов со скрытыми митохондриальными цитопатиями и генетическими дефектами.

3.

Патогенез: Двойной удар по митохондриям
Ключевые механизмы
Это не аллергическая реакция, а прямое токсическое действие на
клеточном уровне, имитирующее
митохондриальные
болезни.
Блокада бета-окисления : ингибирование CPT1 блокирует транспорт
жирных кислот в митохондрии
Накопление свободных жирных кислот вызывает прямой некроз
миоцитов и проаритмогенный эффект
Пропофол конкурирует с коэнзимом Q и блокирует комплексы I и IV
дыхательной цепи
Итог : падение синтеза АТФ, анаэробный гликолиз, лактат-ацидоз и
необъяснимая лихорадка

4.

Факторы риска и генетическая сенсибилизация
Режим дозирования
Ятрогенные триггеры
Классический риск — инфузия выше 4 мг/кг/час
Одновременное введение катехоламинов (снижают
длительностью более 48 часов
концентрацию пропофола, требуя повышения дозы) и
кортикостероидов (усиливают липолиз)
Фоновое состояние
Генетический фактор
Критическая болезнь, истощение запасов гликогена, сепсис,
Скрытые дефекты митохондриального окисления жирных
черепно-мозговая травма
кислот (например, дефицит MCADD) могут манифестировать
как PRIS даже при стандартных дозах

5.

Клиническая хронология: Ранние и поздние
признаки
Ранние признаки
Поздние признаки
Дозозависимые, связаны с блокадой дыхательной цепи
Времязависимые, связаны с нарушением окисления жиров
Необъяснимый метаболический ацидоз с высоким
анионным промежутком и ростом лактата — часто первый
и единственный ранний маркер
Массивный рабдомиолиз: рост КФК, миоглобинурия,
темная моча
Гипертриглицеридемия и липемия плазмы
Гепатомегалия и жировая дистрофия печени
Быстропрогрессирующая сердечная недостаточность,
рефрактерная к инотропам
Систематический обзор 2024 года подтверждает:
изолированный лактат-ацидоз — самый надежный
предиктор старта синдрома до появления
кардиоваскулярного коллапса

6.

ЭКГ-маркеры и угроза внезапной смерти
Специфический паттерн Бругада
грудных отведениях V1–V3 — аналогичная картина
при синдроме Бругада
Другие изменения
Инверсия зубца Т (ранний маркер шока),
расширение комплекса QRS
Терминальные стадии
Желудочковые тахиаритмии, фибрилляция
желудочков, рефрактерная брадикардия, асистолия
ЭКГ-мониторинг обязателен. Паттерн Бругада на
фоне седации — абсолютное показание к
немедленной отмене препарата до наступления
фатальной аритмии

7.

Протокол интенсивной терапии
Алгоритм действий при подозрении на PRIS
1
2
3
Немедленная отмена
Метаболическая коррекция
Экстракорпоральная поддержка
Мгновенное прекращение инфузии
Внутривенное введение глюкозы
VA-ECMO — метод выбора при
пропофола и переход на альтернативный
(6–8 мг/кг/мин) для подавления липолиза и
рефрактерном кардиогенном шоке.
седатик
обеспечения альтернативного субстрата
Согласно гайдлайнам ELSO 2024, раннее
подключение спасает жизнь при
токсических кардиомиопатиях
4
5
Ренальная заместительная терапия
Коррекция ритма
Раннее начало CRRT/гемодиализа для элиминации токсичных
Установка временного водителя ритма при брадикардии. Атропин
метаболитов, коррекции гиперкалиемии и ацидоза
и стандартные симпатомиметики часто неэффективны из-за
блокады бета-рецепторов

8.

Профилактика и современные альтернативы
Стратегии профилактики
Альтернативные препараты
Углеводная нагрузка
Дексмедетомидин
Своевременное обеспечение адекватного поступления
глюкозы подавляет эндогенный липолиз и снижает риск
PRIS — особенно важно у
пациентов
Препарат выбора для
нейрореанимации
мг/кг/час. Рекомендуется стратегия ежедневного
пробуждения (Daily Wake Up)
Лабораторный мониторинг
При инфузии более 24 часов — ежедневный контроль
КЩС (лактат), КФК и триглицеридов
Севофлуран через
специальные системы
доставки AnaConDa
Лимит дозы и времени
Для длительной седации доза не должна превышать 4
Ингаляционные
анестетики
Ципрофол (Ciprofol)
Новый аналог с улучшенным профилем безопасности,
активно изучается в клинических trials 2024–2025 гг. как
замена пропофолу для снижения метаболических рисков

9.

Резюме:
PRIS — митохондриальная цитопатия
Индуцирована препаратом; диагноз ставится методом исключения
Лактат-ацидоз — сигнал тревоги
Необъяснимый лактат-ацидоз у пациента на пропофоле — основание для немедленной отмены препарата, даже без других симптомов
ЭКГ-паттерн Бругада требует экстренного вмешательства
Паттерн Бругада на фоне седации — абсолютное показание к немедленной отмене пропофола
Профилактика доказана
Адекватное углеводное обеспечение и отказ от комбинации с катехоламинами — доказанные факторы профилактики
При кардиогенном шоке — VA-ECMO
Не теряйте время на инотропы — готовьте пациента к VA-ECMO

10.

Источники и литература
Verbovskiy I.A., Skorobogaty R.V.
Propofol Infusion Syndrome. Military and Tactical Medicine. 2023.
Fudickar A. et al.
Propofol infusion syndrome in anaesthesia and intensive care medicine. Curr Opin Anaesthesiol. 2006.
PROSPERO Systematic Review
The role of metabolic acidosis as an early sign of PRIS. 2024.
ELSO Guidelines
Guidelines for Extracorporeal Life Support. 2024.
Nature Scientific Reports
Biochemical and pharmacological characterization of PRIS biomarkers. 2025.
Dove Press
Effects of Ciprofol and Propofol General Anesthesia. 2025.