Біологічна роль головного комплексу гістосумісності MHC

1. Біологічна роль головного комплексу гістосумісності MHC (MHC - від англ. – major histocompatibility complex).

2.

1.Вкажіть стрілочками активаційні зв'язки між клітинами ІС
МФ
Дендритна
клітина
ЦТЛ
Тх1
Тх2

3. Презентація антигенів

http://nobelprize.org/educational_games/medicine/immunity/immune-detail.html

4.

5. Бару Бенецераф, Жан Доссе і Джордж Снелл

1920 р.н.
1916 р.н.
1903-1996
Нобелівська премія (1980 р)
за відкриття головного комплексу
гістосумісності

6.

7.

8. Пітер Догерті і Рольф Цинкернагель

Нобелівська премія (1996 р)
за відкриття МНС-рестрикції імунної відповіді

9. Схематична будова білків МНС І і МНС ІІ

Аг
1
Аг
2
NH3+
3
2m
COO-
МНС І
1
1
NH3+
NH3+
2
2
COO-
COO-
МНС ІІ

10. Трьохмірна будова білків МНС І і МНС ІІ

МНС І
МНС ІІ

11. Будова “активних центрів” МНС І і МНС ІІ

МНС І
МНС ІІ

12. Розміщення МНС І і МНС ІІ на мембрані клітин

Антитіла до МНС І –
мічені 15 нм.
кол.золотом (маленькі
кульки)
Антитіла до МНС ІІ –
мічені 30 нм.
кол.золотом
(великі кульки)

13. Біологічна роль антигенів МНС І

14. Будь-яка клітина організму може бути місцем перебування внутрішньоклітинних патогенів

• Імунна система повинна мати доступ до
інформації про те, що робиться в
середині кожної клітини
• Цю інформацію забезпечують антигени
МНС І-го класу, які присутні майже на
всіх клітинах організму

15. Вбивство уражених клітин Т-кілерами

http://nobelprize.org/educational_games/medicine/immunity/immune-detail.html

16. Структура протеосоми

РА
РА

17.

Плазматична мембрана
2-мікроглобулін
Пептиди
ТАП
Тапасін
Калретикулін
-ланцюг МНС
+
калнексін
Протеасома
Молекула
ендогенного
білка

18.

Плазматична мембрана
2-мікроглобулін
Пептиди
ТАП
Тапасін
Калретикулін
+ МНС І
-ланцюг МНС
+
калнексін
Протеасома
Молекула
ендогенного
білка

19. Деякі віруси виробили засоби впливу на систему МНС І

20. Схема інгібування активності природних кілерів

Власна клітина
Природний кілер
KIR MHC I
інгібування

21.

22.

low molecular weight protein LMP 2, LMP7
multicatalytic endopeptidase complex-like 1 (MECL1)

23.

24. Біологічна роль антигенів МНС ІІ

25. МНС ІІ-го класу відповідають за комунікацію клітин імунної системи під час імунної відповіді

• МНС ІІ-го класу необхідні для обміну
інформацією про антиген між різними
клітинами
• Тому клітини, що експресують МНС ІІ-го
класу, називають АнтигенПрезентувальними Клітинами (АПК)

26. Презентація антигену – представлення антигену на поверхні клітин для розпізнавання іншими клітинами

1. В-клітини
2. макрофаги
3. Дендритні клітини
здатні до поглинання і процесінгу (розрізання)
антигену, а також до презентації його
фрагментів в комплексі з антигенами
гістосумісності ІІ класу (МНСІІ)

27. Поглинання антигенів

1. В-клітини
ендоцитоз АГ
2. Макрофаги
фагоцитоз
3. Дендритні клітини
макропіноцитоз

28.

29.

Позаклітинний
простір
Ендосома
Лізосома

30.

Рецептори
Екзогенний
антиген
Лізосома з
катепсинами
Фаголізосома
Фагосома
CLIP
HLADM
Деградація
і-ланцюга
і-ланцюг
+ МНС ІІ
калнексін
i - ланцюг
1
2
1
2

31. Будова І-ланцюга

32. МІІС компартмент (за Lawrence J Stern, Ilaria Potolicchio and Laura Santambrogio) MVB-мультивезикулярний, MLB-мультиламелярний

33.

Рецептори
Екзогенний
антиген
Лізосома з
катепсинами
Фаголізосома
Фагосома
CLIP
HLADM
Деградація
і-ланцюга
і-ланцюг
+ МНС ІІ
калнексін
i - ланцюг
1
2
1
2

34.

Перехресна презентація антигенів

35. Дендритні клітини також здатні презентувати поглинутий антиген з антигенами гістосумісності І-го класу і активувати Т-кілери

• Всі інші клітини в організмі здатні
презентувати внутрішньоклітинні білки
разом з МНС І, але не здатні активувати
Т-кілери (вони можуть лише
знищуватись, у разі небезпеки,
активованими Т-кілерами)

36.

МНС І
МНС ІІ

37. Розпізнавання антигену з МНС

МНС
АГ
ТКР

38. Порівняння будови активних центрів антитіла та ТКР.

V
VH
CDR2
CDR1
АТ
CDR3
CDR2
ТКР
CDR3
CDR1

39.

40.

41.

42.

антиген
ДК
Tx2
антиген
В-лімфоцит

43.

Загальна схема
імунної відповіді
Тх2
Дендритн
а клітина
Тх1
В
МФ
Аг
ЦТЛ
Кітинамішень Аг

44.

T-залежна імунна
відповідь
В-кл
Тх2
Аг
Дендритна
клітина
Тх1
Аг
МНС типу ІІ
МНС типу І
TCR
ВCR
МФ
Аг
ЦТЛ
Клітинамішень Аг
Аг
Аг

45. Генетика МНС

46.

47.

48.

49. Гени HLA дуже поліморфні

50.

51. Ще про біологічну роль МНС…

52.

J Exp Med. 1976 Nov 2;144(5):1324-35.