Болезнь фабри (1)

1. Болезнь Фабри

Выполнила: Панькова Е.С., 501-12с

2. Определение

Болезнь Фабри — прогрессирующее мультиорганное, мультисистемное, Хсцепленное заболевание, опосредованное мутацией гена лизосомального
фермента α-галактозидазы А (α-ГА), относящее к числу так называемых редких
(орфанных) болезней. Приоритетный механизм развития данного заболевания
субстрата α-ГА в почечных эпителиоцитах, эндотелиоцитах, кардиомиоцитах,
нейронах и других клетках, которое приводит к дисфункции и перестройке
ткани, фиброзу, ишемии и тяжелому поражению органов-мишеней.

3. Паспортная часть и основные жалобы

•Пациент: Д., 19 лет.
•Основные жалобы при поступлении: Приступообразные, интенсивные боли и чувство
жара в области стоп и кистей. Эпизоды головных болей.
Анамнез заболевания
Считает себя больным с 10 лет, когда впервые появились приступы болей и жара в
конечностях. Часто, но без существенного эффекта принимал нестероидные
противовоспалительные средства (НПВС). В 18 лет обратился к ревматологу, где по
характерному болевому синдрому впервые была заподозрена болезнь Фабри (БФ).
Результаты первичного обследования:
Анализы мочи: Протеинурия до 2,4 г/л при нормальном мочевом осадке и сохранной
фильтрационной функции почек.
Генетическое исследование: Обнаружена мутация Gly43Val в гене GLA.
Биохимический анализ: Отмечено снижение активности фермента α-галактозидазы А в
сыворотке крови.

4. Объективный осмотр

Антропометрия: рост 153 см, ИМТ – 17 (дефицит массы тела).
Кожные покровы: Тяжелое акне, рубцовые изменения и участки
гипопигментации. Единичная ангиокератома на коже живота.
Костно-мышечная система: Микрогнатия, «готическое» небо, маленькие уши,
деформированная грудная клетка, сандалевидная щель на стопах.
АД – до 135/100 мм.рт.ст., после нагрузок.

5.

6. Данные исследований

Лабораторные
•Суточная протеинурия – 0,7 г/л
•Никтурия
•Снижение относительной плотности мочи
•СКФ – 148 мл/мин.
Инструментальные:
•На ЭКГ признаки умеренной гипертрофии левого желудочка, но на МРТ и ЭхоЭКГ не
подтверждена.
•Узи почек – без патологии.
•МРТ головного мозга – гидроцефалия открытого типа, очаговые изменения белого вещества.

7. Биопсия почки

Биоптат почки представлен корковым слоем (до 10 клубочков) и тканью пирамид. 1—2
клубочка полностью склерозированы. В сохранившихся клубочках отмечается
вакуолизация подоцитов (пенистые клетки), незначительное очаговое утолщение
базальной мембраны клубочков почки (БМК), полнокровие, неравномерное утолщение
наружного листка капсулы, в 1 клубочке склероз/гиалиноз сосудистых петель в области
рукоятки. Эпителий извитых канальцев — в состоянии белковой дистрофии и очаговой
субатрофии. Крупноочаговый склероз стромы с лимфомакрофагальными
инфильтратами, в строме диффузно встречаются «пенистые клетки». Артериосклероз.
Амилоида не найдено. При иммуногистохимическом исследовании обнаружена
фиксация иммуноглобулина (ИГ) G и С3-компонента комплемента на гломерулярную
базальную мембрану (ГБМ) очагового гранулярного характера и фибриноген —
распространенное гранулярное свечение ГБМ и стенок сосудов. Фиксации ИГ А и M, κ- и
λ-цепей ИГ не найдено. Заключение: картина укладывается в морфологию болезни
Фабри.

8.

9. Диагноз и его обоснование

Пациенту установлен диагноз «Болезнь Фабри» на основании совокупности
данных:
Клиническая картина: Типичный болевой синдром (акропарестезии).
Биохимический маркер: Снижение активности α-галактозидазы А в крови.
Генетическое подтверждение: Мутация Gly43Val в гене GLA.
Лабораторный признак: Почечное поражение в виде протеинурии до 2,4 г/л.
Морфологическая верификация: Патогномоничные «зебровидные» тельца в
подоцитах, выявленные при электронной микроскопии биоптата почки.

10. План лечения

Патогенетическая — Заместительная ферментная терапия (ЗФТ):
Препарат: агалсидаза-β.
Режим дозирования: внутривенное введение из расчета 1 мг на 1 кг массы тела
каждые 2 недели, пожизненно.
Нефропротективная терапия:
Ингибитор АПФ: Лизиноприл 5 мг в сутки (для снижения протеинурии и защиты
функции почек).
Или БРА Лозартан 25 мг в сутки
Симптоматическая терапия:
Для контроля нейропатических болей: комбинация карбамазепина и амитриптилина
в малых дозах.

11. Цели терапии

Замедлить прогрессирование нефропатии. Цель — снижение темпа падения
СКФ (не более 2 мл/мин/1,73 м² в год у мужчин).
Предотвратить развитие терминальной почечной недостаточности.
Мониторинг: Пациенту показано динамическое наблюдение каждые 6 месяцев
с контролем СКФ и уровня протеинурии.