Разбор клинического случая «Болезнь Фабри»

1. Разбор клинического случая «Болезнь Фабри»

Подготовила студентка 5 курса МИ СурГУ 501-13с
Каримова Назира Улугбековна

2. Общие сведения о болезни Фабри

Болезнь Фабри (болезнь Андерсона-Фабри) — X-сцепленное лизосомное
заболевание накопления, вызванное дефицитом фермента α-галактозидазы А
(АГАЛ)
Мутация в гене GLA (Xq22.1) → снижение/отсутствие активности АГАЛ.
Накопление гликосфинголипидов (глоботриаозилцерамида — GB3 и его
производного Lyso-GB3) в лизосомах клеток.
Поражение: почки, сердце, нервная система, эндотелий сосудов.
Частота: от 1 : 117 000 до 1 : 476 000 новорождённых.
Скрытые формы чаще: до 1 : 2400–3100 (скрининг новорождённых в Италии,
Тайване).
В группах риска:
ранний инсульт — до 4,2% у мужчин;
гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) — до 11,8%;
терминальная почечная недостаточность (ТПН) — до 0,33% у мужчин.

3. Акиуальность

Болезнь Фабри (БФ) — орфанное заболевание из группы лизосомных болезней
накопления.
Часто диагностируется поздно, уже на стадии необратимых поражений органов.
Поражение почек — одно из самых частых и прогностически значимых проявлений.
Ранняя диагностика и своевременная ферментозаместительная терапия (ФЗТ)
улучшают прогноз и качество жизни.

4. Клинический случай (пациентка Э., 2002 г.р.)

Анамнез
Пол: Женский
Возраст: 18 лет (на момент постановки диагноза)
Год рождения: 2002
Наблюдение: ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница» (ЧОКБ),
нефрологическое отделение
2015 г. (13 лет): протеинурия 0,5 г/сут, креатинин 257 мкмоль/л, СКФ 27 мл/мин (ХБП
С4).
Диагноз: хронический пиелонефрит, нефросклероз.
Ноябрь 2015: перевод на перитонеальный диализ.

5.

2015 год (13 лет)
Выявлено: протеинурия до 0,5 г/сут, азотемия (креатинин 257 мкмоль/л, мочевина
23,2 ммоль/л).
Расчетная СКФ: 27 мл/мин (по Шварцу) — ХБП С4.
Первоначальный диагноз: Хронический пиелонефрит, нефросклероз.
Ноябрь 2015: перевод на перитонеальный диализ (в связи с нарастанием азотемии).
2016 год (14 лет)
Июль 2016: аллотрансплантация трупной почки (г. Москва).
Послеоперационный период: без осложнений, функция трансплантата
своевременная.
Дальнейшее наблюдение: нефрологи ГБУЗ «ДОКБ г. Челябинска».

6.

2020 год (18 лет)
Март: протокольная биопсия трансплантата:
Интерстициальный фиброз и атрофия канальцев 1 ст.
Гипертонический артериосклероз, артериологиалиноз.
Август: госпитализация в нефрологическое отделение ГБУЗ ЧОКБ (передана под
наблюдение в связи с совершеннолетием).
Август 2020: тестирование на болезнь Фабри методом «сухого пятна» (повод — ГЛЖ по
Эхо-КГ).
Сентябрь 2020: подтверждён диагноз «Болезнь Фабри».

7.

8.

Диагностика болезни Фабри
Повод для тестирования
Наличие гипертрофии левого желудочка (по данным Эхо-КГ) у молодой пациентки с
терминальной почечной недостаточностью в анамнезе.
Метод диагностики
Тест «сухого пятна» крови (определение активности α-галактозидазы А и/или LysoGB3).
Результат
Выявлен дефицит фермента АГАЛ → подтверждена болезнь Фабри.

9. Лечение

Иммуносупрессивная терапия (до/после трансплантации)
Препарат
Доза
Ферментозаместительная терапия (ФЗТ)
Препарат: Фабразим (агалсидаза бета)
Адваграф
(такролимус)
10 мг/сут
Доза: 48 мг (1 мг/кг массы тела)
Режим: внутривенно 1 раз в 2 недели
Майфортик
(микофенолата
натрий)
360 мг 2 раза/сут
Метипред
(метилпреднизолон
)
6 мг/сут
Омепразол
20 мг/сут
Аллопуринол
100 мг/сут
Начало: декабрь 2020 г.

10. Особенности случая

Ранний дебют почечной патологии:
Терминальная почечная недостаточность в 13 лет (ХБП С4).
Трансплантация почки в 14 лет.
Поздняя диагностика БФ:
Диагноз установлен только через 5 лет после трансплантации, в 18 лет.
Повод для диагностики — ГЛЖ (кардиальное поражение).
Женский пол:
У женщин заболевание часто протекает стёрто, активность АГАЛ может быть в норме →
требуется молекулярно-генетическое подтверждение.
Мультисистемность:
Поражение почек (терминальная стадия).
Поражение сердца (ремоделирование ЛЖ, изменения на ЭКГ).
Костные изменения (остеопения).
Эффективность ФЗТ даже после трансплантации:
Стабилизация функции трансплантата.
Улучшение кардиальных показателей.
Хорошая переносимость.

11. Выводы

Настороженность в отношении БФ необходима у молодых пациентов с:
необъяснимой ХБП/ТПН;
гипертрофией левого желудочка (без АГ);
акропарестезиями, ангидрозом, инсультами в молодом возрасте;
отягощённым семейным анамнезом.
Диагностика должна включать:
тест «сухого пятна» (активность АГАЛ, Lyso-GB3);
при сомнениях — генетическое исследование (ген GLA).
Лечение:
ФЗТ (агалсидаза альфа или бета) пожизненно;
мультидисциплинарный подход (нефролог, кардиолог, невролог, генетик);
трансплантация почки не отменяет ФЗТ.
Прогноз:
Ранняя диагностика и своевременная ФЗТ улучшают качество жизни и сохраняют
функцию органов.
У пациентов с трансплантатом ФЗТ защищает сердечно-сосудистую систему и сам
трансплантат.