Etiologia_patogenez_2

1. Этиология и патогенез туберкулеза.

Ассистент кафедры фтизиатрии
Елена Валерьевна Савинцева

2. ЭТИОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

Возбудитель
туберкулеза открыл в
1882 г. Р. Кох.
Микобактерии
туберкулеза относят к
классу
Schizomycetes,
порядку
Actinomicetales,
семейству
Mycobacteriaceae, роду
Mycobacterium.

3. ЭТИОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

Большинство видов Микобактерий – сапрофиты. Группа
облигатных паразитов представлена восемью видами, которые
образуют группу М. tuberculosis complex:
М. tuberculosis humanus (M. tuberculosis) — человеческий тип,
вызывающий 80—85% всех заболеваний туберкулезом у людей;
М. tuberculosis bovines (M. bovis) — бычий тип, вызывающий 10—
15% всех заболеваний у людей (исходно устойчивый к
пиразинамиду);
М. tuberculosis BCG (M. tuberculosis БЦЖ) — искусственно
созданный из М. bovis вакцинный штамм;

4. ЭТИОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

МБТ
—
аэробы,
грамположительные прямые или
слегка изогнутые, гомогенные
или зернистые неподвижные
палочки, длиной 1—10 мкм
(чаще 1—4 мкм), шириной 0,2—
0,7
мкм,
патогенные
для
человека и многих видов
животных.
Наиболее
восприимчивыми к заражению
считают морских свинок.

5. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ МБТ

1. Вода (85,6%).
2. Липиды (вызывают специфическую воспалительную реакцию)
3. Белки (туберкулопротеины являются основными носителями
антигенных свойств МБТ и определяют реакцию ГЗТ).Туберкулин
широко используется для выявления инфицирования МБТ детей.
4.Полисахариды (вызывают кожные реакции)
5. Минеральные вещества (Ca, P, Mn, K, Fe, Zn).

6. ЭТИОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

1.
Электронно-микроскопические
исследования
МБТ
позволили
дифференцировать
микрокапсулу,
многослойную
клеточную
мембрану,
цитоплазму с органеллами (гранулы,
вакуоли,
рибосомы)
и
ядерную
субстанцию.
2. Микрокапсула состоит из полисахаридов
и играет важную роль в жизнедеятельности
МБТ, в том числе обеспечивает их
устойчивость
к
неблагоприятным
воздействиям внешней среды.

7. СХЕМАТИЧНОЕ УСТРОЙСТВО КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ МИКРООРГАНИЗМОВ

Липидный
бислой
клеточной
мембраны
большинства
Грам (+)
микроорганизм
ов покрыт
пористым
пептидогликано
вым слоем,
который не
вполне
защищает от
антимикробных
агентов
Грам (-) бактерии
имеют две мембраны.
Внешняя мембрана
функционирует как
эффективный барьер
проницаемости,
состоящий из
липополисахаридов и
транспортных каналов.
Микобактерии продуцируют
многослойную толстую
клеточную оболочку,
богатую миколовыми
кислотами и исключительно
эффективно выполняющую
барьерные функции.

8. ЭТИОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА

Клеточная стенка микобактерий состоит из четырех слоев:
Первый
внутренний
слой
образован
пептидогликаном,
последующие слои включают миколевые кислоты, гликолипиды,
воск, корд-фактор (фактор вирулентности), связывающий
отдельные клетки в косы и оказывающий токсическое действие на
макрофаги при фагоцитозе МБТ.
В клеточной стенке МБТ также находятся видоспецифические
антигены, которые вызывают в организме развитие реакций
клеточного иммунитета и антителообразование.

9. ОСНОВНЫЕ ВИДОВЫЕ ПРИЗНАКИ МБТ

Патогенность — способность возбудителя жить и размножаться
в тканях живого организма и вызывать специфические ответные
морфологические реакции, приводящие к определенной
нозологической форме патологии (туберкулезу).
Вирулентность проявляется прежде всего в интенсивности
размножения МБТ и активности специфического поражения в
тканях и органах макроорганизма, а также в иммунологических
реакциях
и
формировании
специфического
противотуберкулезного иммунитета.

10. СВОЙСТВА МБТ

1. Кислото-, спирто-,
щелочеустойчивость.
2. Клеточный полиморфизм (Lформы, фильтрующиеся формы).
3. Изменчивость (мутация).
4. Синтез (аминокислоты, витамины,
ассимиляция железа).
5. Антиоксидазная активность
(каталаза/пероксидаза).

11. КИСЛОТОУСТОЙЧИВОСТЬ

Отличительное
свойство
МБТ
—
кислотоустойчивость, которая проявляется в
способности сохранять окраску, даже при
интенсивном обесцвечивании кислотами,
щелочами и спиртом, это характерная черта
всех видов микобактерий, что обусловлено
высоким содержанием в клеточных стенках
миколевой кислоты (С88Н176О4), липидов и
восков.
Свойство кислотоустойчивости у МВТ было
установлено П. Эрлихом в 1882 г. (почти сразу
после открытия возбудителя Р. Кохом), а затем

12. КЛЕТОЧНЫЙ ПОЛИМОРФИЗМ

Проявление клеточного полиморфизма – образование L-форм
МБТ, когда утрачивается плотная клеточная стенка, а
возникающие сферопласты окружены цитоплазматической
мембраной, сходной с мембраной клеток макроорганизма.
Могут возникать в процессе длительного воздействия
противотуберкулезных препаратов. Характерно резкое снижение
уровня метаболизма и вирулентности.
L-формы МБТ устойчивы к большинству противотуберкулезных
препаратов.
Не окрашиваются традиционно применяемыми анилиновыми

13. ИЗМЕНЧИВОСТЬ

В настоящее время геном МБТ расшифрован и прдставлен в виде
нуклеотида и сотоит из молекулы ДНК.
Носителями генетической информации микобактерий являются
не только хромосомы, но и внехромосомные элементы –
плазмиды.
Мутации в гене – основной механизм развития лекарственной
устойчивости.

14. АНТИОКСИДАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ

Связана с активностью каталазы/пероксидазы, которая повышает
внутриклеточную выживаемость возбудителя, защищая МБТ от
механизмов лизиса в макрофаге.

15. УСТОЙЧИВОСТЬ ВО ВНЕШНЕЙ СРЕДЕ

МБТ в естественных условиях при отсутствии солнечного света
сохраняют свою жизнеспособность в течение нескольких
месяцев, при рассеянном свете микобактерии погибают через 1—
1,5 мес.
В уличной пыли возбудители туберкулеза сохраняются до 10 сут.,
на страницах книг — до 3 мес., в воде — до 5 мес. МБТ
выдерживают процессы гниения и могут несколько месяцев
сохранять свою жизнеспособность и вирулентность в
погребенных трупах.
При облучении солнечным светом культура МБТ погибает через
1,5 ч, а под воздействием ультрафиолетовых лучей — через 2—3

16. ОСНОВНОЙ ПУТЬ ПЕРЕДАЧИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

17. ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

АЭРОГЕННЫЙ (90-95%)
1.
АЛИМЕНТАРНЫЙ
2.
3.
4.
КОНТАКТНЫЙ
ВНУТРИУТРОБНЫЙ
Чем выше концентрация взвешенных МБТ во
вдыхаемомвоздухе и чем продолжительней контакт с
бациллярным больным, тем риск заражения выше.

18. ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ

В обычных условиях человек достаточно устойчив к туберкулезной
инфекции: это обеспечивается как неспецифическими
факторами:
1.
мукоцилиарный клиренс
2.
барьерные свойства слизистых
3.
фагоцитоз
4.
Так и за счет специфического иммунитета (в виде
формирования реакции гиперчувствительности замедленного
типа – ГЗТ, в результате вакцинации и ревакцинации БЦЖ или
инфицирования).

19. РАЗВИТИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЗАВИСИТ

1. От массивности, вирулентности
МБТ и длительности контакта с МБТ
– выделителем.
2.
Состояния
неспецифических
факторов защиты (снижению которых
способствует плохое питание, стресс,
прием ГКС и иммунодепресантов,
облучение, а также ряд соматических
заболеваний,
подавляющих
мукоцилиарный клиренс и функцию
фагоцитоза).

20. ТРИ СТАДИИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ

1 стадия – первичного инфицирования ( приходится в основном на
детский и подростковый возраст), которая обычно (80-90%)
сменяется
2 стадией- латентным периодом (скрытой инфекции). У ряда лиц
(7-10%) (дети, подростки) с ослаблением неспецифического и
специфического иммунитета, находящихся в неблагоприятных
условиях (контакт с бацилловыделителем) развиваются локальные
формы первичного туберкулеза.
3 стадия - рецидивирующий туберкулез (вторичный туберкулез,
взрослого типа): развивается либо в результате эндогенной
реактивации МБТ (находящихся в персистирующем состоянии
внутри организма и активизирующихся
при действии
неблагоприятных факторов, снижающих иммунитет); либо в

21. ПАТОГЕНЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗА

После проникновения МБТ в организм человека, не зараженного
ранее туберкулезом, в качестве первой защитной реакции
развивается фагоцитоз.
При интенсивном размножении МБТ в организме человека,
вследствие малоэффективного фагоцитоза выделяется большое
число токсичных веществ, которые способствуют экссудативному
компоненту воспаления с развитием казеозного некроза.
При сравнительно небольшой бактериальной популяции, в
условиях более эффективного фагоцитоза отмечается другая
тканевая реакция – образование туберкулезной гранулемы и
формирование туберкулезных очагов.

22. ПАТОГЕНЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗА

1
1. фагосома
2. остатки нейтрофила с
микобактериями
3
2
4
3. попутно захваченные с
нейтрофилом МБТ
4. бактерии в нейтрофиле

23. ПАТОГЕНЕЗ ТУБЕРКУЛЕЗА

24. ФАКТОРЫ СПОСОБСТВУЮЩИЕ РЕАКТИВАЦИИ ТУБЕРКУЛЕЗА

сахарный диабет,
лимфогранулематоз,
силикоз,
язвенная болезнь желудка и двенадцати перстной кишки,
состояние после резекции желудка,
хронические воспалительные заболевания легких,
психические заболевания,

25.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!
15.9.20