Подагрель мед.презентация 29.04.26

1.

Конфиденциальная
информация.
для
передачи
третьим
лицам
Конфиденциальная
информация.
НеНедля
передачи
третьим
лицам
Современные клинические рекомендации лечения
подагры
Врач-ревматолог Поморгайло Д.Г.

2.

Дисклеймер

3.

ПОДАГРА – СИСТЕМНОЕ ТОФУСНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ВОСПАЛЕННЫЙ СУСТАВ
ОТЕК
МОНОУРАТ
НАТРИЯ
НОРМА
1.
2.
3.
4.
ОТЛОЖЕНИЕ КРИСТАЛЛОВ
МОНОУРАТА НАТРИЯ (ТОФУС)
Подагра – хроническое
аутовоспалительное заболевание,
развивающееся в связи с воспалением в
местах отложения кристаллов моноурата
натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией
(ГУ), обусловленной факторами внешней
среды и/или генетическими факторами1,2
Подагра является самой распространенной
формой воспалительного артрита3,4
Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры – научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Науч.-прак.
ревматология. 2004;(1):5–7.
. Клинические рекомендации «Подагра», Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2025.
Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское
обозрение. 2021;5(2):89–95.
4. Dalbeth N., Gosling A.L., Gaffo A., Abhishek A. Gout. Lancet. 2021;397(10287):1843–1855.

4.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ПОДАГРА – ЗАБОЛЕВАНИЕ, ЧАЩЕ ВСТРЕЧАЮЩЕЕСЯ
У МУЖЧИН1-4
Подагра чаще встречается у мужчин, чем у женщин1-4 в соотношении 2:1, или 4:1,
или 8:1 в зависимости от региона3
Подагрой заболевают чаще мужчины среднего возраста (40–50 лет)1
Пик распространенности подагры – в возрасте >70 лет у мужчин,
>80 лет у женщин1
1.
2.
3.
4.
Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть II. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при
подагре. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):703–10.
Mattiuzzi C. et al. Recent updates on worldwide gout epidemiology Clin Rheumatol. 2020;39(4):1061–1063.
Dalbeth N., Gosling A.L., Gaffo A., Abhishek A. Gout. Lancet. 2021;397(10287):1843–1855.
Kuo C.F., Grainge M.J., Zhang W., et al. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:649–662.

5.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ПОДАГРЫ1,2
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФАКТОРЫ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
ГИПЕРУРИКЕМИЯ
Повышение концентрации
мочевой кислоты
Кристаллы
моноурата натрия
Контакт с моноцитами/
макрофагами
Фагоцитоз кристаллов кислоты
Факторы, способствующие
кристаллообразованию
Пониженная температура
рН между 7-10
Высокая концентрация ионов натрия
Состав синовиальной жидкости и хрящей
Активация внутриклеточных инфламмасом
Синтез широкого спектра провоспалительных цитокинов, хемокинов
ВОСПАЛЕНИЕ
1.
2.
Клинические рекомендации «Подагра», Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2025.
Dalbeth N., Gosling A.L., Gaffo A., Abhishek A. Gout. Lancet. 2021;397(10287):1843–1855.
Острый приступ
подагрического
артрита
Образование тофусов,
нефролитиаз, подагрическая
нефропатия

6.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ОБЯЗАТЕЛЬНЫЙ ФАКТОР РИСКА РАЗВИТИЯ ПОДАГРЫ –
ГИПЕРУРИКЕМИЯ1-3
Гиперурикемия – повышение сывороточного уровня мочевой кислоты
выше 420 мкмоль/л
Чем выше сывороточный уровень мочевой кислоты, тем выше риск развития подагры
Формирование кристаллов возможно и при более низком уровне
показателя (360 мкмоль/л), прежде всего у женщин
ГИПЕРУРИКЕМИЯ У БОЛЬШИНСТВА ЛЮДЕЙ НОСИТ БЕССИМПТОМНЫЙ
ХАРАКТЕР (БЕССИМПТОМНАЯ ГИПЕРУРИКЕМИЯ), И ТОЛЬКО У ЧАСТИ
ИЗ НИХ (10–15%) РАЗВИВАЕТСЯ ПОДАГРА4,5
1.
2.
3.
4.
5.
Клинические рекомендации «Подагра», Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2025.
Campion E.W., Glynn R.J., DeLabry L.O. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the normative aging study. Am J Med. 1987;82:421–426.
Kuo C.F., Grainge M.J., Zhang W. et al. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:649–662.
Dalbeth N., Gosling A.L., Gaffo A., Abhishek A. Gout. Lancet. 2021;397(10287):1843–1855.
Подагра. Руководство для врачей общей практики (семейных врачей), Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации, 2015.

7.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОДАГРЫ1-7
▪
▪
▪
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ
ВОЗРАСТ
АССОЦИИРОВАННЫЕ
ПРОВОЦИРУЮЩИЕ
Гипертензия
Гипергликемия
Гиперлипидемия
▪
▪
▪
▪
▪
ПОЛ
Прием ряда лекарственных препаратов
(диуретиков, циклоспорина А, салицилатов)
Почечная недостаточность
Большое потребление продуктов, богатых пуринами
Злоупотребление алкоголем, особенно пивом
Большое потребление фруктозосодержащих
напитков1,4,5
Клинические рекомендации «Подагра», Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2025.
Campion E.W., Glynn R.J., DeLabry L.O. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the normative aging study. Am J Med. 1987;82:421–426.
Zhang W., Doherty M., Barskova V. et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the standing committee for international clinical studies
including therapeutics. Ann. Rheum. Dis. 2006;65:1301–1311.
Kuo C.F., Grainge M.J., Zhang W. et al. Global epidemiology of gout: prevalence, incidence and risk factors. Nat Rev Rheumatol. 2015;11:649–662.
Choi H.K., Curhan G. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study. BMJ. 2008;336:309–312.
Dalbeth N., Gosling A.L., Gaffo A., Abhishek A. Gout. Lancet. 2021;397(10287):1843–1855
Шуба Н.М., Воронова Т.Д. Подагра — мультиморбидная патология. Український ревматологічний журнал. 2015;1(59):72–83.

8.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ПОДАГРА ОБЛАДАЕТ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ
КОМОРБИДНОСТИ1-3
до 5
различных
сопутствующих
заболеваний
касающихся прежде всего
метаболических нарушений,
диагностируется в среднем
у каждого больного подагрой1
65 %
достигает частота метаболического
синдрома у больных подагрой
старше 65 лет, превышая таковую в
популяции4
ОСНОВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА4:
▪ артериальная гипертензия (у 83% больных подагрой);
▪ нарушение углеводного обмена (инсулинорезистентность у 67%, сахарный диабет 2-го
типа у 18% больных подагрой);
▪ нарушение липидного обмена;
▪ абдоминально-висцеральное ожирение
1.
2.
3.
4.
Подагра. Руководство для врачей общей практики (семейных врачей), Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации, 2015.
Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть I. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при
подагре. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):703–10.
Bardin T., Richette P. Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia: an update on prevalence and treatment options. BMC Medicine. 2017;15:123.
Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть II. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при
подагре. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):703–10.

9.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ПОДАГРА – РИСК РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ
КАТАСТРОФ1
У пациентов с подагрой и метаболическим
синдромом формируется повышенная
«жесткость» артерий, что способствует
развитию и прогрессированию
атеросклероза, приводящего1-3:
▪ к тяжелым формам стенокардии;
▪
▪
3.
4.
При подагре, независимо от других
факторов риска, возрастает вероятность
инфаркта миокарда на 24,6%2
инфаркту миокарда;
нарушению ритма сердца.
Подагра увеличивает заболеваемость
ИБС на 60% по сравнению с пациентами
без подагры в анамнезе.4
1.
2.
АГ выявляется ​у 83% больных подагрой2
Причиной смерти у подавляющего
большинства больных подагрой (около 2/3)
являются связанные с атеросклерозом
сердечно-сосудистые осложнения2
По мере увеличения степени тяжести
подагры возрастает смертность от
сердечно-сосудистых заболеваний3
Подагра. Руководство для врачей общей практики (семейных врачей), Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации, 2015.
Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть I. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при
подагре. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):703–10.
Bardin T., Richette P. Impact of comorbidities on gout and hyperuricaemia: an update on prevalence and treatment options. BMC Medicine. 2017;15:123.
Shah A., Keenan R.T. Gout, Hyperuricemia, and the Risk of Cardiovascular Disease: Cause and Effect? Current Rheumatology Reports. 2010;12(2):118–124.

10.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПОДАГРЫ ПО КЛИНИЧЕСКОМУ ТЕЧЕНИЮ
(стадии)1
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
БЕССИМПТОМНАЯ ГИПЕРУРИКЕМИЯ
с отсутствием депозитов моноурата натрия
БЕССИМПТОМНАЯ ГИПЕРУРИКЕМИЯ
с наличием депозитов моноурата натрия, но без симптомов или анамнеза подагры (в отсутствие
приступов артрита и тофусов)
ОСТРЫЙ АРТРИТ И МЕЖПРИСТУПНЫЙ ПЕРИОД
имеются депозиты моноурата натрия
ХРОНИЧЕСКАЯ ТОФУСНАЯ ПОДАГРА
пациенты с тофусами, хроническим артритом, эрозиями суставов по данным радиологических
методов, функциональными нарушениями
Подагрический тофус (подагрический узел) — отложение кристаллов мочевой кислоты в мягких тканях в виде своеобразных гранулём при подагре
1.
2.
Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2025.
Шуба Н.М., Воронова Т.Д. Подагра — мультиморбидная патология. Український ревматологічний журнал. 2015;1(59):72–83.

11.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
СИСТЕМНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОДАГРЫ1
СВЯЗАННЫЕ С ДЕПОНИРОВАНИЕМ
КРИСТАЛЛОВ В ТКАНЯХ
Глаза
СВЯЗАННЫЕ С ЭКСКРЕЦИЕЙ
МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
Подагрическая нефропатия
Связочный аппарат
Подагрическая гастропатия1-3
Позвоночник
Субэндокардиально
Суставы
1.
2.
3.
Шуба Н.М., Воронова Т.Д. Подагра — мультиморбидная патология. Український ревматологічний журнал. 2015;1(59):72–83.
Tsukada K. et al. Predictive value of uric acid in gastric mucosal damage in hemodialysis patients. Hepatogastroenterology. 2003;50(53):1708–11.
Crane J.K., Mongiardo K.M. Pro-inflammatory effects of uric acid in the gastrointestinal tract. Immunol Invest. 2014;43(3):255–266.

12.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
КЛИНИКА ПОДАГРЫ
1. Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2018.

13.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
КЛАССИФИКАЦИОННЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ
ПОДАГРЫ (ACR*/EULAR** 2015)1
Для достоверного диагноза подагры достаточно 8 баллов и более
из 23 возможных
КАТЕГОРИИ
Шаг 1. Критерий включения (критерии, приведенные ниже, применяются только
к тем пациентом, у которых есть указанный критерий)
Имеется по крайней мере один эпизод
отечности, боли или повышенной
чувствительности в периферическом суставе
или бурсе
Шаг 2. Достаточный критерий (если выявлен, можно классифицировать как
подагру без использования нижеизложенных критериев)
Наличие кристаллов моноурата натрия в
пораженном суставе или бурсе (например, в
синовиальной жидкости) или тофусе
Шаг 3. Критерии ( должны использоваться, если достаточный критерий не
выявлен)
† – эпизоды отмечавшихся когда-либо симптомов, которые включают припухлость, боль, болезненность при пальпации в периферическом суставе или бурсе.
*ACR — Американская коллегия ревматологов; **EULAR — Европейская антиревматическая лига.
1. Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2018
БАЛЛЫ

14.

Продолжение
КАТЕГОРИИ
БАЛЛЫ
- голеностопного сустава либо суставов средней
части стопы (как составная часть эпизода моно- или
олигоартрита без вовлечения первого
плюснефалангового сустава)
1
-1-й плюснефаланговый сустав (как составная
часть эпизода моно- или олигоартрита)
- наличие одного критерия
2
- наличие двух критериев
2
- наличие трех критериев
3
Динамика типичного острого приступа
– 1 типичный приступ
1
Наличие ≥2 признаков, независимо от противовоспалительной терапии:
– продолжительность болевого приступа <24 часов
– разрешение симптомов в течение ≤14 дней
– полная регрессия симптоматики (до исходного уровня) в межприступный период
– рецидивирующие типичные приступы
2
Клинические признаки тофуса
– представлены
4
Шаг 3. Критерии (должны использоваться, если достаточный критерий не выявлен)
Клинические
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Эпизод(ы) типичных симптомов с вовлечением сустава/бурсы †
Особенности типичного острого приступа подагры
– эритема, поразившая сустав во время типичного острого приступа подагры
(сообщается пациентом либо фиксируется врачом)
– невозможность прикосновения либо надавливания на область пораженного сустава
во время типичного острого приступа
– значительные трудности при ходьбе или неспособность производить движения в
пораженном суставе во время типичного острого приступа
Дренированный либо гипсообразный подкожный узелок, часто
васкуляризированный, с типичной локализацией: суставы, уши, бурса
локтевого отростка, подушечки пальцев, сухожилия
*ACR — Американская коллегия ревматологов; **EULAR — Европейская антиревматическая лига.
1. Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2018.
1

15.

Продолжение
КАТЕГОРИИ
БАЛЛЫ
Шаг 3. Критерии (должны использоваться, если достаточный критерий не выявлен)
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Лабораторные
Уровень мочевой кислоты
(определяется в тот промежуток времени, когда пациент не получает
препараты, снижающие уровень мочевой кислоты)‡
<4 мг/дл (<0,24 ммоль/л) (238 мкмоль/л)
-4
6–<8 мг/дл (0,36–<0,48 ммоль/л) (357-478 мкмоль/л)
2
8–<10 мг/дл (0,48–<0,60 ммоль/л) (478-595 мкмоль/л)
3
≥10 мг/дл (≥0,60 ммоль/л) (595 мкмоль/л)
4
отрицательный результат
-2
Признаки наличия депонирования уратов: ультразвуковой феномен «двойного
контура»# или признаки депонирования уратов при использовании метода КТ
с двумя источниками излучения*
представлены
4
Признаки наличия связанного с подагрой поражения сустава: обнаружение по
меньшей мере 1 эрозии во время проведения рентгенографии кистей и/или
стоп† †
представлены
4
Анализ синовиальной жидкости
— выявление кристаллов моноурата натрия§
Методы диагностической визуализации¶
‡ – Если сывороточный уровень мочевой кислоты <4 мг/дл (0,24 ммоль/л), следует вычесть 4 балла; если сывороточный уровень мочевой кислоты ≥4 мг/дл – 6 мг/дл (≥0,24 – <0,36
ммоль/л), считать этот пункт как 0 баллов.
§ – Если проведенная обученным специалистом поляризационная микроскопия синовиальной жидкости, полученной из когда-либо пораженного сустава, не выявила кристаллов моноурата
натрия, следует вычесть 2 балла. Если синовиальная жидкость не была оценена, считать этот пункт как 0 баллов.
¶ – Если методы недоступны, считать этот пункт как 0 баллов.
# – Гиперэхогенная прерывистая полоска по поверхности гиалинового хряща, не зависящая от угла осмотра (примечание: ложноположительный признак двойного контура может появиться
на поверхности хряща, но должен исчезнуть при изменении угла осмотра).
* – Наличие соответствующих цвету кодировки уратов в области суставов или периартикулярно.
† † – Эрозия определена как кортикальный дефект со склеротической каймой и нависающими краями, исключая дистальные межфаланговые суставы и признак «крыла чайки»
*ACR — Американская коллегия ревматологов; **EULAR — Европейская антиревматическая лига.
1. Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2018.
2. Ватутин И.Т. и соавт. Новые классификационные критерии подагры (ACR/EULAR 2015). Архивъ внутренней медицины. 2016;4:5–7.

16.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
КОНСЕРВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ
ЦЕЛЬ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ ПОДАГРЫ
КУПИРОВАНИЕ ОСТРОГО
ИЛИ ХРОНИЧЕСКОГО
АРТРИТА
ДАЛЬНЕЙШАЯ
ПРОФИЛАКТИКА
ПРИСТУПОВ АРТРИТА
1. Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2025.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЯ И РАСТВОРЕНИЕ
ИМЕЮЩИХСЯ КРИСТАЛЛОВ
МОНОУРАТА НАТРИЯ

17.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
КОНСЕРВАТИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ
ДЛЯ ВЫБОРА ОПТИМАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ РЕКОМЕНДУЕТСЯ
УЧИТЫВАТЬ:
специфические
факторы
▪ количество
предшествующих атак
артрита
▪ определение
сывороточного уровня
мочевой кислоты
▪ проведение
рентгенографии
суставов
стадии болезни
общие факторы риска
▪ бессимптомная
гиперурикемия с
отсутствием/наличием
депозитов моноурата натрия
▪ возраст
▪ пол
▪ наличие ожирения
▪ прием гиперурикемических
препаратов*
▪ наличие сопутствующих
заболеваний
▪ наличие полипрагмазии
▪ генетические факторы
▪ острый
артрит/межприступный
период
▪ хроническая тофусная
подагра
*диуретиков, циклоспорина А, салицилатов
1. Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2025.

18.

ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ПОДАГРИЧЕСКОГО ПРИСТУПА1-4
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
НАЧАТЬ ЛЕЧЕНИЕ КАК МОЖНО РАНЬШЕ
- обучение пациента
- индивидуальные рекомендации
тяжелая почечная недостаточность
- оценка сопутствующих заболеваний и принимаемых препаратов
выбор лечения в зависимости от тяжести
приступа, количества пораженных
суставов и длительности приступа
прием сильных ингибиторов CYP3A4 или
Р-гликопротеинаа
избегать колхицина
избегать колхицина и НПВП
колхицин (1 мг, затем
0,5 мг по истечении 1 ч)
НПВП (классический или
коксиб + ИПП, если есть
показания)
противопоказания к применению
колхицина, НПВП и ГКС (пероральных
или в инъекциях)
а Сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 являются циклоспорин,
кларитромицин, кетоконазол и ритонавир. ГКС – глюкокортикостероид, ИЛ-1 –
интерлейкин, ИИП – ингибитор протонной помпы, УРТ – ультраснижающая терапия,
НПВП – нестероидный противовоспалительный препарат
1.
преднизолон (30-35
мг/сут в течение 3-5 дней)
ГКС
внутрисуставно
Рассмотреть необходимость применения
блокатора ИЛ-1
комбинированное
лечение (напр. колхицин
+ НПВП или ГКС)
Приступ купирован
- обучение пациента (диета, физические нагрузки, исключение вредных привычек)
- рассмотреть необходимость начала УРТ (совместно с профилактикой приступов)
Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2018. 2.Fitzgerald G.D. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of
Gout Arthritis Care & Research. June 2020: 0(0); 1–17. 3.Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020).
Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(2):89–95. 4. Елисеев МС. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к
некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):600–609.

19.

ПЕЛУБИО - НОВЫЙ ОРИГИНАЛЬНЫЙ НПВП
МНН: пелубипрофен
Показания:
Боль в спине
Остеоартроз
Ревматоидный артрит
Режим дозирования: 30 мг 3 раза в день
Производство и субстанция: Южная Корея

20.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ПРЕИМУЩЕСТВА ПЕЛУБИО
ПЕЛУБИО - новый оригинальный НПВП с выраженным анальгетическим и двойным
противовоспалительным действием в сочетании с благоприятным профилем безопасности
Особенности механизма действия
пелубипрофена 1
Пелубио имеет двойной противовоспалительный
механизм действия 1
Благодаря двойному механизму действия, Пелубио
демонстрирует высокую противовоспалительную и
анальгетическую эффективность 2,3
Пелубио имеет меньший риск развития
нежелательных явлений со стороны желудочнокишечного тракта чем неселективные НПВП, включая
длительные курсы терапии, что подтверждено
клиническими исследованиями2
1.
2.
3.
Shin, J.-S., Baek, S. R., Sohn, S., Cho, Y., & Lee, K.-T. (2011). Anti-inflammatory effect of pelubiprofen, mediated by dual suppression of COX activity and LPSinduced inflammatory gene expression via NF-κB inactivation. Journal of Cellular Biochemistry, 112(12), 3594–3603.
Shin JY, et al. Efficacy and safety of short-term use of a pelubiprofen CR and aceclofenac in patients with symptomatic knee osteoarthritis: A double-blinded,
randomized, multicenter, active drug comparative, parallel-group, phase IV, non-inferiority clinical trial. PLoS One. 2020 Sep 29;15(9):e0238024
Choi IA, Baek HJ, Cho CS, et al. Comparison of the efficacy and safety profiles of a pelubiprofen versus celecoxib in patients with rheumatoid arthritis: a 6-week,
multicenter, randomized, double-blind, phase III, non-inferiority clinical trial. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Nov 18;15:375.
Преимущества для клинической практики 1,2,3
Новый оригинальный НПВП для гибкого подхода к терапии
Баланс между эффективностью и безопасностью благодаря
особенностям молекулы:
Выраженный противовоспалительный и анальгетический
эффект за счет двойного механизма действия
Благоприятный профиль безопасности, в первую очередь
в отношении желудочно-кишечного тракта (безопаснее,
чем неселективные НПВП из-за 4-кратно большего
сродства к ЦОГ-2, включая длительное применение).

21.

Совет экспертов.
ПЕЛУБИПРОФЕН – НОВЫЙ ПРЕДСТАВИТЕЛЬ КЛАССА НПВП ДЛЯ ТЕРАПИИ БОЛИ В
СПИНЕ И БОЛЕВОГО СИНДРОМА ПРИ РЕВМАТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЯХ СКЕЛЕТНОМЫШЕЧНОГО АППАРАТА.
Заключение
НПВП остаются основным средством терапии болевого синдрома, обусловленного
воспалением, при ревматоидном артрите, остеоартрозе и неспецифической боли в спине, а
также других неврологических и костно-мышечных заболеваниях.
Профиль безопасности НПВП во многом определяется соотношением их селективности по
отношению к ЦОГ
Пелубипрофен является неселективным НПВП, обладающим в 4 раза большим сродством к
ЦОГ-2, что 30
позволяет 28,9
рассматривать его как относительно селективный ЦОГ-2 ингибитор.
В результате проведенных РКИ было показано, что пелубипрофен демонстрирует
сопоставимую с неселективными и селективными НПВП эффективность с позиции
уменьшения болевого синдрома при сохранении высокого профиля безопасности. В ряде
исследований зафиксирована меньшая частота развития НЯ (в первую очередь, со стороны
ЖКТ) по сравнению с неселективными НПВП (диклофенак, ацеклофенак) и сопоставимая
частота развития НЯ по сравнению с селективными НПВП (целекоксибом).
Резолюция Совета экспертов «Пелубипрофен – новый представитель класса нестероидных противовоспалительных препаратов для терапии боли в спине и болевого синдрома при ревматических поражениях скелетномышечного аппарата.» 18.12.2024

22.

ИЗМЕНЕНИЕ ОБРАЗА ЖИЗНИ ПРИ ПОДАГРЕ1-3
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Снизить вес, если он избыточный
Нормализация массы тела должна проводиться
медленно, так как увеличение кетоновых тел,
связанное со строгим голоданием, вызывает
гиперурикемию1-3
Ограничить или воздержаться
от употребления алкогольных
напитков, включая пиво1-3
Уменьшить потребление пуринов1-3
Продукты, богатые пуринами: все виды мяса и
субпродукты, рыба и морепродукты.
Увеличить потребление
растительных белков: овощей и
фруктов3
1.
2.
3.
Добавить молочные продукты с низким
содержанием жира1
Избегать сладких безалкогольных
напитков: лимонада, соков, энергетиков2,3
Добавить в ежедневный рацион 200–300 мг
витамина С2
Ингибирует ксантиноксиредуктазу* и может быть эффективен
при лечении и профилактике подагры
Употреблять в день за один прием 10–12
ягод вишни, или экстракт вишни, или
стакан кислого вишневого сока3
Уменьшает концентрацию мочевой кислоты в крови
благодаря содержащимся в ней антоцианинам
Клинические рекомендации «Подагра», Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ 2018.
Fitzgerald G.D. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout Arthritis Care & Research. June 2020: 0(0); 1–17.
Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское
обозрение. 2021;5(2):89–95.

23.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
АДЕКВАТНАЯ ТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ В ДЕБЮТЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ – ЗАЛОГ УСПЕХА ЛЕЧЕНИЯ1
ОТСУТСТВИЕ АДЕКВАТНОЙ ТЕРАПИИ В ДЕБЮТЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОДАГРОЙ
ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ НЕУКЛОННО ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ТЕЧЕНИЕМ:
!
развитием тофусов
!
повышением частоты развития коморбидных заболеваний
!
увеличением числа сердечно-сосудистых катастроф
!
увеличением риска смерти (как сердечно-сосудистой, так и общей)
1. Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть I. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при
подагре. Научно-практическая ревматология. 2013;51(6):703–10.

24.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ЛЕЧЕНИЕ КОМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ВАЖНЫМ
КОМПОНЕНТОМ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ПОДАГРОЙ1
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО КОРРЕКЦИИ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ,
НЕЗАВИСИМО ОТ СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ1-4
При вспышке артрита
желательно провести
смену мочегонного у
пациентов, находящихся
на терапии
гидрохлортиазидом
1.
2.
3.
4.
Пациентам
с артериальной
гипертензией
рекомендован прием
лозартана
Пациентам
с гиперлипидемией
рекомендован
прием фенофибрата
и статинов
Клинические рекомендации «Подагра», Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ 2018.
Fitzgerald G.D. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout Arthritis Care & Research. June 2020: 0(0); 1–17.
Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское
обозрение. 2021;5(2):89–95.
Елисеев МС. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):600–609.

25.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ УРАТСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ (УСТ)
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
УСТ показана1-4
Тофусная форма подагры
▪
с рентгенологическими признаками повреждения суставов
УСТ не назначается2,3
При бестофусной форме подагры
При рецидивах приступов подагры
▪
>2 раза в год
При наличии сопутствующей ХБП*
▪
▪
▪
> III стадии
сМК** >9 мг/дл (535 мкмоль/л)
При редких вспышках подагры
<2 раза в год
При выявлении бессимптомной гиперурикемии
Мочекаменная болезнь
В возрасте <40 лет с ранним дебютом заболевания4
▪
▪
▪
при очень высоком сывороточном уровне МК: >8,0 мг/дл (480 мкмоль/л)
при наличии сопутствующих заболеваний
когда гиперурикемии сопутствуют другие ССЗ и факторы риска, следует рассмотреть возможность терапии
ингибиторами ксантиноксидазы5
▪
При первом подагрическом приступе
есть исключение
*ХБП – хроническая болезнь почек.
**сМК – сывороточная мочевая кислота.
1.
Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2018.
2. Fitzgerald G.D. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout Arthritis Care & Research. June 2020: 0(0); 1–17.
3. Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское
обозрение. 2021;5(2):89–95.
4. Елисеев МС. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):600–609.
5. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019; 16 (4): 8–
21. DOI: 10.26442/2075082X.2019.4.1906

26.

УРАТСНИЖАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ1-5
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Определение целевого уровня МК сыворотки крови
⩽300 мкмоль/дл
или
⩽360 мкмоль/дл
Обучение пациента
▪ Индивидуальные рекомендации по образу жизни
▪ Скрининг сопутствующих заболеваний и медикаментозной терапии
При необходимости:
▪ Отмена диуретиков
▪ Использование лозартана
▪ Использование
фенофибрата или статинов
Старт профилактического лечения
Инициация уратснижающей терапии
Переключение на
фебуксостат 80 мг/сут
Старт аллопуринола 100 мг/сут
▪ Коррекция дозы в зависимости от почечной функции
▪ Медленное титрование дозы с повышением до максимально допустимой
Старт фебуксостата
80 мг/сут
Цель достигнута
Да
Продолжить
1.
2.
3.
4.
Нет
Нет
Цель достигнута
Да
Фебуксостат 120 мг/сут
Нет
Продолжить
Цель достигнута
Клинические рекомендации «Подагра». Ассоциация ревматологов России, МЗ РФ. 2018.
Fitzgerald G.D. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout Arthritis Care & Research. June 2020: 0(0); 1–17.
Громова М.А., Цурко В.В. Новые рекомендации Американской коллегии ревматологов по ведению больных подагрой (2020). Комментарии к некоторым позициям. РМЖ. Медицинское
обозрение. 2021;5(2):89–95.
Елисеев МС. Обновленные рекомендации EULAR по лечению подагры. Комментарии к некоторым позициям. Научно-практическая ревматология. 2017;55(6):600–609. 5. Елисеев
М.С., Чикина М.Н. Одноцентровое открытое проспективное исследование влияния комбинированной уратснижающей и противовоспалительной терапии на течение подагры. РМЖ.
Медицинское обозрение. 2019;11(II):90–95.

27.

ФЕБУКСОСТАТ СНИЖАЕТ УРОВЕНЬ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ
ЗА СЧЕТ ИНГИБИРОВАНИЯ КСАНТИНОКСИДАЗЫ
(ксантиноксиредуктазы)1-3
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Влияние лекарственных препаратов на метаболизм мочевой кислоты1
Гипоксантин
Ксантиноксидаза (О-форма. D- форма)
Аллопуринол
Фебуксостат
Ксантин
Ксантиноксидаза (О-форма. D- форма)
Расбуриказа
ПЭГ-уриказа
Аллонтоин
МК
Кристаллы моноурата Nа
Воспалительный ответ
1.
2.
3.
Шуба Н.М., Воронова Т.Д. Подагра — мультиморбидная патология. Український ревматологічний журнал. 2015;1(59):72–83.
Ильиных Е.В., Владимиров С.А., Елисеев М.С. Фебуксостат в терапии подагры: от теории к практике. Современная ревматология. 2017;11(4):83–88.
Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры. Научно-практическая ревматология. 2011;2:52–58.
Аллопуринол
Фебуксостат
Сульфапиразон
Бензобромарон
Пробенецид
Почечная экскреция
НПВП
Колхицин
Стероиды
Ингибиторы IL-1

28.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФЕБУКСОСТАТ – БОЛЕЕ МОЩНОЕ ДЕЙСТВИЕ ЗА СЧЕТ
ИНГИБИРОВАНИЯ ОБЕИХ ФОРМ КСАНТИНОКСИРЕДУКТАЗЫ,
ЧЕМ У АЛЛОПУРИНОЛА1
ФЕБУКСОСТАТ1-4
ингибирование
Редуцированная форма
(молибден птерин VI)
Оксидированная форма
( молибден птерин IV)
Редуцированная форма
Оксидированная форма
( молибден птерин IV)
КОР*
КОР*
Гипоксантин
(молибден птерин VI)
Ксантин
*KOР – фермент ксантиноксиредуктаза, катализирует две стадии пуринового обмена: окисление гипоксантина до ксантина, а затем окисление ксантина до мочевой кислоты
1. Новикова А.М., Елисеев М.С. Место фебуксостата в терапии подагры. Современная ревматология. 2020;14(3):150–155.
2. Ильиных Е.В., Владимиров С.А., Елисеев М.С. Фебуксостат в терапии подагры: от теории к практике. Современная ревматология. 2017;11(4):83–88.
3. Robinson P.C., Dalbeth N. Febuxostat for the treatment of hyperuricaemia in gout Expert Opin Pharmacother. 2018;19(11):1289–1299
4. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры. Научно-практическая ревматология. 2011;2:52–58.
Ураты

29.

СТРУКТУРА МОЛЕКУЛЫ ФЕБУКСОСТАТА ОПРЕДЕЛЯЕТ
ЕГО СЕЛЕКТИВНОСТЬ
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Аллопуринол
Фебуксостат
Молекулярная структура Фебуксостата
абсолютно отличается от аллопуринола1
Аллопуринол структурно похож на
гипоксантин и участвует в широком
спектре пуриновых и пиримидиновых
реакций. Это лишает его
селективности и адресного действия2
Фебуксостат – селективный непуриновый
ингибитор ксантиноксиредуктазы2
1.
2.
Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры. Научно-практическая ревматология. 2011;2:52–58.
Ильиных Е.В., Владимиров С.А., Елисеев М.С. Фебуксостат в терапии подагры: от теории к практике. Современная ревматология. 2017;11(4):83–88.

30.

ПРЕИМУЩЕСТВА ФЕБУКСОСТАТА ПО СРАВНЕНИЮ С
АЛЛОПУРИНОЛОМ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ КЛИНИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
ПРИ МЕНЬШЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ПРЕПАРАТА В ПЛАЗМЕ1
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФЕБУКСОСТАТ
Спектр ингибирования1-3
Ингибирует обе формы КОР*
(редуцированную и оксидированную)
АЛЛОПУРИНОЛ
Ингибирует одну форму КОР*
(редуцированную)
Преимущество Фебуксостата: две различные формы энзима могут обмениваться ионами
молибдена («пинг-понг»-механизм) и, превращаясь из одной формы в другую, «уходить»
от действия аллопуринола
Формирование
кристаллической связи с
энзимом1-3
Практически полностью заполняет
узкие каналы, ведущие к молибденовому
центру, стойко подавляя активность
фермента
Ингибитор механизма действия энзима,
временно устраняет его активность
Плотность связей1,3
Ингибирует энзим
путем образования высокоаффинных
крепких связей c обеими формами энзима
Демонстрирует более слабую связь с одной
формой фермента
Реактивация энзима1,3
Длительное ингибирование
Быстрая реактивация
Селективность1,3
Селективный ингибитор КОР
Неселективный ингибитор КОР
*КОР – ксантиноксиредуктаза.
1. Ильиных Е.В., Владимиров С.А., Елисеев М.С. Фебуксостат в терапии подагры: от теории к практике. Современная ревматология. 2017;11(4):83–88.
2. Robinson P.C., Dalbeth N. Febuxostat for the treatment of hyperuricaemia in gout Expert Opin Pharmacother. 2018;19(11):1289–1299.
3. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры. Научно-практическая ревматология. 2011;2:52–58.

31.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФЕБУКСОСТАТ, В ОТЛИЧИЕ ОТ АЛЛОПУРИНОЛА, ВЫВОДИТСЯ
НЕ ТОЛЬКО ПОЧКАМИ, НО И КИШЕЧНИКОМ, ЧТО СНИЖАЕТ ЧИСЛО
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ПО СРАВНЕНИЮ С АЛЛОПУРИНОЛОМ1
Аллопуринол и фебуксостат характеризуются высокой биодоступностью
и большим периодом полувыведения, что позволяет применять их один
раз в сутки
В отличие от аллопуринола, 80% которого выводится с мочой,
фебуксостат экскретируется не только почками
Более 45% фебуксостата и его метаболитов удаляются через кишечник,
что существенно снижает риск развития нежелательных реакций, в
первую очередь кожных, и позволяет широко применять фебуксостат при
почечной недостаточности
1. Новикова А.М., Елисеев М.С. Место фебуксостата в терапии подагры. Современная ревматология. 2020;14(3):150–155.

32.

ФЕБУКСОСТАТ В ОБЕИХ ДОЗАХ ПРЕВОСХОДИТ АЛЛОПУРИНОЛ
ПО ГИПОУРИКЕМИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ (исследование FACT)1
N=762 пациента с подагрой с начальным уровнем сМК >480 мкмоль/л
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
р<0,001 vs аллопуринол 300 мг
% пациентов, которые достигли
целевого уровня сМК <360 мкмоль/л
на каждом визите в последние 3 месяца
периода наблюдения (52 недели)
% пациентов, которые достигли
целевого уровня сМК <360 мкмоль/л
на последнем визите (52-я неделя)
0,8*
0,74*
0,62*
0,53*
0,36
0,21
Фебуксостат 80 мг
Фебуксостат 120 мг
Аллопуринол 300 мг
Фебуксостат 80 мг
Фебуксостат 120 мг
Аллопуринол 300 мг
ФЕБУКСОСТАТ В ОБЕИХ ДОЗАХ БЫЛ СРАВНИМ ПО БЕЗОПАСНОСТИ С АЛЛОПУРИНОЛОМ
Двойное слепое 52-недельное многоцентровое исследования III фазы, сравнившее безопасность и
эффективность различных доз фебуксостата и аллопуринола (Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial,
FACT).
1. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450–2461.

33.

ФЕБУКСОСТАТ В ОБЕИХ ДОЗАХ ПРЕВОСХОДИТ АЛЛОПУРИНОЛ ПО
ГИПОУРИКЕМИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ, ВКЛЮЧАЯ ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ЛЕГКОЙ/УМЕРЕННОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ* (исследование APEX)1
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
N=1072 пациента с подагрой с начальным уровнем сМК >480 мкмоль/л
Аллопуринол
0
0,23255814
0,223880597
0,454545455
Фебуксостат 120 мг
0,658914729
0,650557621
0,444444444
0,482213439
0,480916031
Фебуксостат 80 мг
Плацебо
С нарушением
функции почек
0
0
0
С нормальной
фунцией почек
Все пациенты
В группе аллопуринола требовалась коррекция дозы в зависимости от тяжести нарушения почек
a. 10 пациентов получали 100 мг (уровень сывороточного креатинина от >1,5 до <2,0 мг/дл) и 258 пациентов получали 300 мг аллопуринола в зависимости от функции почек
b. P<0,001 vs плацебо у всех пациентов.
с. P<0,05 vs аллопуринол у пациентов с нарушением функции почек.
d. P<0,001 vs аллопуринол у всех пациентов.
е. P<0,001 vs фебуксостат 80 мг у всех пациентов.
Двойное слепое аллопуринол- и плацебо-контролируемое 28-недельное многоцентровое исследование III фазы
в параллельных группах, сравнившее безопасность и эффективность различных доз фебуксостата с
аллопуринолом и плацебо у пациентов с подагрой, гиперурикемией, включая пациентов с нарушением
функции почек (Allopurinol- and Placebo-Controlled, Efficacy Study of Febuxostat (APEX)).
* Уровень сывороточного креатинина >1,5 до <2,0 мг/дл.
1. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28week, phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1540–1548.

34.

ФЕБУКСОСТАТ в дозе 80 мг превосходит аллопуринол по
гипоурикемическому действию, включая пациентов с почечной
недостаточностью легкой/средней степени тяжести*
(исследование CONFIRM)1
N=2269 пациентов с подагрой с начальным уровнем сМК >480 мкмоль/л
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
р<0,001 vs фебуксостат 80 мг и аллопуринол 300 мг
% пациентов, которые достигли
целевого уровня сМК <360 мкмоль/л
на последнем визите (6-й месяц)
% пациентов с нарушением функции почек,
которые достигли целевого уровня сМК <360
мкмоль/л на последнем визите (6-й месяц)
0,67*
0,72*
0,42
0,5
Аллопуринол 300 мг
Фебуксостат 40 мг
0,45
Фебуксостат 40 мг
Фебуксостат 80 мг
0,42
Фебуксостат 80 мг
Аллопуринол 300 мг
ФЕБУКСОСТАТ В ОБЕИХ ДОЗАХ БЫЛ СРАВНИМ ПО БЕЗОПАСНОСТИ С АЛЛОПУРИНОЛОМ
Клиренс креатинина от 60 до 89 мл/мин или от 30 до 59 мл/мин.
Двойное слепое 6-месячное рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование III фазы,
сравнившее безопасность и эффективность различных доз фебуксостата и аллопуринола ( CONFIRM).
1. Becker MA, Schumacher HR, Espinoza LR, et al. The urate-lowering efficacy and safety of febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. Arthritis Res
Ther. 2010;12(2):R63. doi:10.1186/ar2978

35.

ФЕБУКСОСТАТ В ОБЕИХ ДОЗАХ ОКАЗЫВАЕТ ЭФФЕКТИВНОЕ
И ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОЕ ГИПОУРИКЕМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ1
N=1086 c подагрой, которые до этого закончили участие в 28- (APEX) или 52-недельном (FACT) исследованиях2,3
% пациентов с сМК <360 мкмоль/л
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
100
90
80
70
60
50
FEB 80 mg
Так как в группе аллопуринола не
удавалось достичь целевого значения
сМК, то большинство пациентов
перевели на фебуксостат. Остались
только пациенты, у которых
аллопуринол был эффективен
40
30
20
10
FEB 120 mg
ALLO
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
ФЕБУКСОСТАТ В ДОЗЕ 80 ИЛИ 120 МГ
ПОКАЗАЛ СВОЮ
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНУЮ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ У БОЛЕЕ 80%
ПАЦИЕНТОВ С ПОДАГРОЙ
Месяцы наблюдения
FE
B
n
5
0
1
4
8
3
4
3
4
4
0
1
3
9
1
3
7
7
3
7
5
3
6
4
3
5
0
3
4
8
3
4
0
3
3
2
3
2
5
2
7
5
2
5
5
1
5
1
1
5
7
1
2
8
1
0
9
7
7
6
80
N
6
2
0
6
0
7
5
3
5
4
6
6
4
4
9
4
3
2
4
2
2
4
1
2
4
0
3
3
9
6
3
8
8
3
8
0
3
6
4
3
0
4
2
8
4
1
7
0
1
8
0
1
4
2
1
2
0
8
3
6
FE
B
n
2
4
1
2
1
2
1
9
1
1
7
8
1
6
7
1
6
3
1
4
5
1
4
7
1
4
2
1
3
8
1
3
4
1
3
3
1
2
3
9
2
6
3
5
7
5
1
3
8
4
3
FEB – фебуксостат;
12
N
2ALLO2 – аллопуринол
2
1
1300 мг.
1
1
1
1
1
1
1
1
1
7
6
5
4
4
1. Becker
H.R.,
MacDonald
0 M.A., Schumacher
7
6
2
9
8
8P.A. et
6 al. Clinical
6
6 efficacy
6 and
5 safety
5 of4successful
0
0longterm
4 urate
7 lowering
3
7 with febuxostat or allopurinol in subjects with gout. J Rheumatol.
2009;36(6):1273–1282.
7
2
9
9
5
2
8
6
4
3
6
0
1
0
2. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week,
phase
2008;59(11):1540–1548.
AL III, nrandomized,
6
5 double-blind,
4
4 parallel-group
3
3
3trial. 3Arthritis
3 Rheum.
3
3
3
3
2
1
1
1
1
9
3. Becker
H.R.,
Wortmann
R.L.
and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450–2461.
LO M.A., Schumacher
4
8
6
5
7
1 et7al. Febuxostat
5
5 compared
4
3 with
7 allopurinol
3
3 in patients
9
1 with4hyperuricemia
3

36.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФЕБУКСОСТАТА
В ОБЕИХ ДОЗАХ ОБЕСПЕЧИВАЕТ ПРАКТИЧЕСКИ ПОЛНОЕ
НИВЕЛИРОВАНИЕ ПОДАГРИЧЕСКИХ ПРИСТУПОВ1
% пациентов, которым требовалась
терапия по поводу приступа подагры
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
N=1086 c подагрой, которые до этого закончили участие в 28- (APEX) или 52-недельном (FACT) исследованиях2,3
30
FEB 80 mg
25
FEB 120 mg
20
ТЕРАПИЯ ФЕБУКСОСТАТОМ
ОБЕСПЕЧИВАЕТ ЗНАЧИМОЕ
СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ ПРИСТУПОВ
ПОДАГРИЧЕСКОГО АРТРИТА ПО
СРАВНЕНИЮ С ГРУППОЙ
АЛЛОПУРИНОЛА. РАЗЛИЧИЯ
СТАНОВЯТСЯ СТАТИСТИЧЕСКИ
ЗНАЧИМЫМИ УЖЕ ЧЕРЕЗ ГОД
ТЕРАПИИ
ALLO
15
10
5
0
Интервалы месяцев наблюдения
F
E
B
n
6
3
8
2
5
8
4
9
3
2
2
6
3
0
1
7
1
4
1
3
1
7
1
1
4
5
6
6
2
1
2
0
8
0
N
6
0
6
5
7
9
5
6
6
5
5
2
5
4
0
5
2
7
5
1
6
5
0
7
4
9
2
4
8
3
4
7
2
4
5
8
4
3
9
4
3
0
4
1
7
3
9
2
3
5
6
2
6
9
1
7
0
3
2
F
E
B
n
6
6
9
0
5
9
3
9
2
5
1
9
2
4
1
6
1
1
4
7
7
2
6
2
2
3
2
0
1
N
3
3
3
3
3
3
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
1
9
1
FEB – фебуксостат; ALLO – аллопуринол 300 мг.
2
8
6
4
3
1
0
9
8
7
6
5
4
3
2
1
9
5
1
0
1. Becker M.A., Schumacher H.R., MacDonald P.A. et al. Clinical efficacy and safety of successful longterm urate lowering with febuxostat or allopurinol in subjects with gout. J Rheumatol.
0
8
7
7
2
6
2
3
2
2
6
2
6
4
0
3
3
9
2009;36(6):1273–1282.
2. Schumacher
M.A.,
Wortmann
A
n H.R.,
1 Becker
1
7
7
7 R.L.
5 et al.2Effects
8 of febuxostat
1
1 versus
3 allopurinol
1
2 and0placebo
0 in reducing
1
0 serum
0 urate
0 in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week,
phase
L III, randomized,
0
2 double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1540–1548.
3. Becker
M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450–2461.
L

37.

ДОЛГОВРЕМЕННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФЕБУКСОСТАТА
В ОБЕИХ ДОЗАХ ОБЕСПЕЧИВАЕТ РЕЗОРБЦИЮ ТОФУСОВ
ЭФФЕКТИВНЕЕ, ЧЕМ АЛЛОПУРИНОЛ1
Среднее уменьшение
первичных размеров
тофуса
Среднее уменьшение
общего количества
тофусов
Количество пациентов с
полным устранением
тофусов
60
% изменения от изначальной
величины
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
N=1086 c подагрой, которые до этого закончили участие в 28- (APEX) или 52-недельном (FACT) исследованиях2,3
40
ДЛИТЕЛЬНЫЙ ПРИЕМ ФЕБУКСОСТАТА
(80 МГ/120 МГ) ПРИВОДИТ К ПОЛНОМУ
УСТРАНЕНИЮ ТОФУСОВ
У 46% И 36% ПАЦИЕНТОВ
СООТВЕТСТВЕННО VS 29% СЛУЧАЕВ
ПРИ ПРИЕМЕ АЛЛОПУРИНОЛА 300 МГ
20
0
-20
-40
-60
-80
-100
FEB 80mg
FEB 120mg
ALLO
FEB – фебуксостат; ALLO – аллопуринол 300 мг.
1. Becker M.A., Schumacher H.R., MacDonald P.A. et al. Clinical efficacy and safety of successful longterm urate lowering with febuxostat or allopurinol in subjects with gout. J Rheumatol.
2009;36(6):1273–1282.
2. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week,
phase III, randomized, double-blind, parallel-group trial. Arthritis Rheum. 2008;59(11):1540–1548.
3. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. N Engl J Med. 2005;353(23):2450–2461.

38.

ФЕБУКСОСТАТ ЗАМЕДЛЯЕТ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ХБП*
У ПАЦИЕНТОВ С ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ1
Метаанализ 5 рандомизированных клинических исследований, проведенных у пациентов с ХБП легкой/средней степени тяжести (СКФ 20–50 мл/мин/1,73 м2) и гиперурикемией
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Автор (год)
Kenichi (2015)
Shankar (2017)
Kenneth (2016)
Andrew (2013)
Chen (2016)
Терапия
сМК (мг/дл)
рСКФ (мл/мин/1,73 м2)
Исходно
После терапии
Исходно
После терапии
FG: 10-40 mg
7.75±0.84
5.55±0.8
41.8±12.0
40.5±11.4
CG: placebo
8.18±1.11
7.88±1.0
47.4±11.0
47.0±9.3
FG: 20-80 mg
7.7±0.92
4.6±1.6
60.2±9.8
58±10.8
AG: 100-300 mg
7.7±1.1
5.6±1.3
59.4±9.9
55.9±11.8
FG: 30 mg/bid
10.43±1.43
5.39±1.44
34.14±8.26
34.47±5.49
FG: 40/80 mg/d
10.40±1.71
6.18±1.71
34.08±8.24
33.22±6.63
CG: placebo
10.80±1.96
10.57±1.97
29.31±8.26
27.26±6.79
FG: 80 mg/d
9.0±1.9
4.5±1.17
56.5±12.69
52.8±10.89
FG: 120 mg/d
9.0±0.95
4.7±1.37
52.1±11.46
48.2±9.70
FG: 240 mg/d
9.4±0.88
4.6±1.27
52.49±11.28
48.0±7.09
AG: 100 mg/d
9.9±0.88
4.5±1.07
49.5±14.33
46.30±7.79
AG: 300 mg/d
10.9±1.29
4.5±1.17
47.3±15.54
43.8±7.39
Длительностьтерапии,
мес.
<6
≥6
≥6
≥6
FG: 20-40 mg
4.22±1.27
32.7±10.40
28.1±9.70 ДИНАМИКОЙ И
≥6
ПРИМЕНЕНИЕ
ФЕБУКСОСТАТА 5.67±1.52
ВО ВСЕХ СЛУЧАЯХ
СОПРОВОЖДАЛОСЬ
ПОЛОЖИТЕЛЬНОЙ
ПОВЫШЕНИЕМ
СКОРОСТИ
КЛУБОЧКОВОЙ4.95±1.69
ФИЛЬТРАЦИИ (СРС**
0,24 (95% ДИ***)
(0,17–0,43))1
AG: 200-300 mg
5.46±1.25
33.6±14.70
24.3±15.40
FG – фебуксостат, AG – аллопуринол, CG – группа сравнения, сМК – уровень сывороточной концентрации мочевой кислоты, рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации.
*ХБП – хроническая болезнь почек; **СРС – стандартизированная разность средних; ***ДИ – доверительный интервал.
1. Zeng X.X., Tang Y., Hu K. et al. Efficacy of febuxostat in hyperuricemic patients with mild-to-moderate chronic kidney disease: a meta-analysis of randomized clinical trials:

39.

ФЕБУКСОСТАТ НЕ ТОЛЬКО ЭФФЕКТИВЕН, НО И БЕЗОПАСЕН
ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК (ХБП) IV–V СТАДИИ1
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Многоцентровое ретроспективное исследование
Количество пациентов: 73 с подагрой и ХБП (82,2% – IV стадия; 17,8% – V стадия)
47 пациентов (64,3%) ранее получали аллопуринол
у 45 – был неэффективен, у 2 вызвал тяжелые кожные реакции
Назначение: фебуксостат в дозе 40–120 мг/сут подбирали в зависимости от достижения целевого значения cМК <360 мкмоль/л
Наблюдение: 12–260 недель
ПОКАЗАТЕЛИ
ИСХОДНО
ПОСЛЕ ТЕРАПИИ ФЕБУКСОСТАТОМ
рСКФ
21,6±6,2 мл/мин/1,73 м2
минимальный – 6 мл/мин/1,73 м2
у 57,6% пациентов стабилизация
у 24,7% из них отмечалось увеличение средних значений с 20,6±7,0 до 27,7±11,2
мл/мин/1,73 м2
сМК
>480 мкмоль/л
У 67% <360 мкмоль/л
НАЗНАЧЕНИЕ ФЕБУКСОСТАТА В ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ДОЗАХ, В ТОМ ЧИСЛЕ В МАКСИМАЛЬНО ДОПУСТИМЫХ,
НЕ ПОВЛИЯЛО НА ЧАСТОТУ РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ (НР),
ОТМЕНА ПРЕПАРАТА ИЗ-ЗА НР ТОЛЬКО В 1 СЛУЧАЕ
рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации.
*У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно.
1. Juge P.A., Truchetet M.E., Pillebout E. et al. Efficacy and safety of febuxostat in 73 gouty patients with stage 4/5 chronic kidney disease: a retrospective study of 10 centers. Joint Bone Spine.
2017;84(5):595-8.

40.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФЕБУКСОСТАТ ПО БЕЗОПАСНОСТИ В ОТНОШЕНИИ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ СО СТОРОНЫ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НЕ УСТУПАЕТ АЛЛОПУРИНОЛУ1
СОГЛАСНО МЕТААНАЛИЗУ, В КОТОРЫЙ БЫЛО ВКЛЮЧЕНО 13 РКИ*
И 13 539 ПАЦИЕНТОВ КАК С ПОДАГРОЙ, ТАК И С АСИМПТОМАТИЧЕСКОЙ
ГИПЕРУРИКЕМИЕЙ, ПРИ ИСКЛЮЧЕНИИ ИЗ АНАЛИЗА ДАННЫХ, ПОЛУЧЕННЫХ
В ИССЛЕДОВАНИИ CARES, СТАТИСТИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫХ РАЗЛИЧИЙ МЕЖДУ
ФЕБУКСОСТАТОМ И АЛЛОПУРИНОЛОМ В ОТНОШЕНИИ УВЕЛИЧЕНИЯ
сердечно-сосудистых рисков
риска смерти от других причин
(ОШ** 0,72; 95% ДИ*** 0,24–2,13; p=0,55)
(ОШ** 0,78; 95% ДИ*** 0,31–2,0; p=0,60)
НЕТ1,2
*РКИ – рандомизированное клиническое исследование, **ОШ – отношение шансов, ***ДИ – доверительный интервал.
1. Новикова А.М., Елисеев М.С. Место фебуксостата в терапии подагры. Современная ревматология. 2020;14(3):150–155. 2. Liu C.W., Chang W.C., Lee C.C. et al. The net clinical
benefits of febuxostat versus allopurinol in patients with gout or asymptomatic hyperuricemia – A systematic review and meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2019;29(10).

41.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФЕБУКСОСТАТ ПО БЕЗОПАСНОСТИ В ОТНОШЕНИИ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ СО СТОРОНЫ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ НЕ УСТУПАЕТ АЛЛОПУРИНОЛУ
Доказано 4-летним мультицентровым проспективным исследованием (FAST) с участием 6128 пациентов.
Зарегистрировано в Регистре клинических исследований Европейского Союза
ПАЦИЕНТЫ, N%
ФЕБУКСОСТАТ
80/120 МГ (N=3063)
АЛЛОПУРИНОЛ
(ТИТРОВАНИЕ ДОЗЫ)
(N=3065)
ВСЕ события: смерть по причине сердечно-сосудистой недостаточности, госпитализация по причине
нефатального инфаркта миокарда или биомаркер- позитивный острый коронарный синдром; нефатальный
инсульт
256 (8,4%)
285 (9,3%)
Смерть по причине сердечно-сосудистой недостаточности
117 (3,8%)
122 (4,0%)
Госпитализация по причине нефатального инфаркта миокарда или биомаркер- позитивного острого коронарного
синдрома
102 (3,3%)
110 (3,6%)
Нефатальный инсульт
80 (2,6%)
87 (2,8%)
Все случаи смерти
222 (7,2%)
263 (8,6%)
Госпитализация по причине сердечной недостаточности
92 (3,0%)
102 (3,3%)
Госпитализация в связи с нестабильными, новыми или усиливающимися болями в области сердца
5 (0,2%)
12 (0,4%)
Госпитализация по причине коронарной реваскуляризации
87 (2,8%)
83 (2,7%)
Госпитализация по причине цереброваскулярной реваскуляризации
3 (0,1%)
8 (0,3%)
Госпитализация в связи с транзиторной ишемической атакой
20 (0.7%)
25 (0,8%)
1. Госпитализация
Mackenzie I.S. et al. Long-term
cardiovascular
safety ofостановки
febuxostat compared
по причине
нефатальной
сердцаwith allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority
5 (0,2%)
trial. Lancet. 202028;396(10264):1745–1757.
6 (0,2%)
Госпитализация по причине тромбоза вен и периферических сосудов
36 (1,2%)
40 (1,3%)

42.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФЕБУКСОСТАТ – БОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНАЯ ТЕРАПИЯ
ПОДАГРЫ
▪ Фебуксостат в дозах 80 и 120 мг по гипоурикемическому
действию превосходит аллопуринол, что подтверждено
большим числом клинических исследований и метаанализами1
▪ Применение фебуксостата у пациентов с высоким уровнем
мочевой кислоты и хронической почечной
недостаточностью, в том числе с выраженным снижением
функции почек, является обоснованным в отличие от
аллопуринола
▪ Фебуксостат, помимо гипоурикемического действия,
оказывает благоприятный эффект на показатели
прогрессирования хронической почечной
недостаточности, замедляя ее развитие2
▪ Терапия аллопуринолом начинается с низких доз, требует
длительной поэтапной титрации и может снижать
приверженность пациентов к лечению
▪ Длительной титрации фебуксостата не требуется, что
позволяет быстро достичь целевого уровня сМК и
повысить приверженность пациентов к терапии2
*сМК – сывороточная мочевая кислота; **ХБП – хроническая болезнь почек; **ГУ – гиперурикемия.
1. Fan M., Liu J., Zhao B. et al. Comparison of efficacy and safety of urate-lowering therapies for hyperuricemic patients with gout: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Clin
Rheumatol. 2020 Jul 11.
2. Новикова А.М., Елисеев М.С. Место фебуксостата в терапии подагры. Современная ревматология. 2020;14(3):150–155.

43.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ФЕБУКСОСТАТ –ТЕРАПИЯ ПОДАГРЫ с благоприятным
фоном безопасности1
▪ хорошо переносится у всех пациентов, в том
числе у пациентов с почечной
недостаточностью (легкой и средней
тяжести)
▪ Безопасность фебуксостата сравнима с
безопасностью аллопуринола в отношении
нежелательных реакций со стороны
сердечно-сосудистой системы
▪ Фебуксостат может быть назначен
пациентам, у которых ранее отмечалось
развитие кожных реакций на аллопуринол
1. Новикова А.М., Елисеев М.С. Место фебуксостата в терапии подагры. Современная ревматология. 2020;14(3):150–155.

44.

Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
МЕСТО ФЕБУКСОСТАТА В ТЕРАПИИ ПОДАГРЫ
РАССМАТРИВАТЬ ФЕБУКСОСТАТ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО КАК ПРЕПАРАТ РЕЗЕРВА
МОЖНО ЛИШЬ УСЛОВНО, УЧИТЫВАЯ НЕДОСТАТОЧНУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
АЛЛОПУРИНОЛА, В ТОМ ЧИСЛЕ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ В МАКСИМАЛЬНЫХ ДОЗАХ,
И НЕОБХОДИМОСТЬ МИНИМИЗАЦИИ ЕГО ДОЗЫ В СЛУЧАЯХ НАРУШЕНИЯ
ФУНКЦИИ ПОЧЕК2
Применение фебуксостата в
терапевтических дозах одобрено у
пациентов с почечной
недостаточностью легкой и средней
степени тяжести1
В то же время результаты ряда исследований
демонстрируют, что фебуксостат обладает
высокой степенью эффективности и
благоприятным фоном безопасности при
хронической болезни почек IV–V стадии, но и
обладает нефропротективными
свойствами2
ПРИ НЕДОСТАТОЧНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ АЛЛОПУРИНОЛОМ, ПРИ
НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК, ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ НА
АЛЛОПУРИНОЛ (в том числе тяжелых кожных), ЧАСТОТА КОТОРЫХ ДОВОЛЬНО
ВЫСОКА, ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ФЕБУКСОСТАТА НЕ ВЫЗЫВАЕТ
СОМНЕНИЙ2
1.
2.
Общая характеристика лекарственного препарата Подагрель, ЛП № (000351) – (РГ-RU) от 03.09.2021
Новикова А.М., Елисеев М.С. Место фебуксостата в терапии подагры. Современная ревматология. 2020;14(3):150–155.

45.

Критерии биоэквивалентности:
Вычисляли отношения площадей под кривой f’= AUC0-t, тест / AUC0-t, сравн. и
максимальных концентраций f’’= Cmax , тест / Cmax, сравн. . Препараты признавались
биоэквивалентными, если доверительные интервалы для этих двух отношений попадали в
диапазон от 80.00 % до 125.00%.
Статистическая оценка биоэквивалентности препарата Фебуксостат, капсулы,
120 мг (АКРИХИН) и препарата Аденурик® , таблетки, 120 мг (Берлин-Хеми АГ)
Параметр
N TR/RT
Нижняя граница
90% ДИ
Отношение
геометрических средних,
%
Верхняя граница
90% ДИ
AUC0-∞
29/27
97.85
101.46
105.21
AUC0-∞
29/27
97.75
101.38
105.15
Cmax
29/27
90.30
99.30
109.20
1. RND011700, версия 1.0 от 23.01.2018 г. с изменениями от 06.03.2018 г
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
Открытое, рандомизированное, перекрестное исследование
сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности
препаратов Фебуксостат, капсулы, 120 мг (АКРИХИН)
и Аденурик®, таблетки, 120 мг (Берлин-Хеми)

46.

Цель проведения исследований биоэквивалентности - доказать эквивалентность воспроизведенного
(гибридного) лекарственного препарата референтному лекарственному препарату по качеству, чтобы
экстраполировать результаты доклинических испытаний и клинических исследований, проведенных в
отношении референтного лекарственного препарата, на воспроизведенный (гибридный) лекарственный
препарат.
Усреднённые фармакокинетические кривые фебуксостата в образцах плазмы
добровольцев после приема препаратов исследования (график в линейном
масштабе)
R-препарат сравнения, Т-исследуемый препарат; по оси ОХ представлено время в
часах, по оси ОН концентрация в нг/мл
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: по результатам проведенного исследования
биоэквивалентность препаратов доказана.
Препараты имеют сопоставимый профиль безопасности,
характеризуемый как хороший
1. RND011700, версия 1.0 от 23.01.2018 г. с изменениями от 06.03.2018 г
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
РЕЗУЛЬТАТЫ

47.

БЕЗОПАСНОСТЬ
• клинический осмотр;
• измерение жизненных показателей: АД, ЧСС, ЧДД и температуры тела;
• лабораторные обследования по окончании второго периода исследования;
• мониторинг НЯ/СНЯ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ:
• после приема исследуемого препарата Подагрель® зарегистрировано 8 НЯ: артериальная гипотензия – 7 случаев,
тошнота – 1 случай.
• После приема препарат сравнения Аденурик® зарегистрировано 11 НЯ: артериальная гипотензия – 7 случаев,
головокружение – 1 случай, тошнота – 1 случай, повреждение сухожилий правого плеча, синовит – 1 случай, острая
кишечная инфекция – 1 случай.
• Все НЯ завершились выздоровлением без наблюдения остаточных явлений, действий по отношению к ним не
ВЫВОД
предпринималось.
• Не
выявлено
отклонений впрофиль
лабораторных
показателях
крови и мочи добровольцев во время исследования.
Побыло
результатам
исследования
безопасности
можно
охарактеризовать как сопоставимый и хороший.
Большинство НЯ имели сомнительную связь с приемом препарата
1. RND011700, версия 1.0 от 23.01.2018 г. с изменениями от 06.03.2018 г
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ДАННЫЕ ПО БЕЗОПАСНОСТИ АНАЛИЗИРОВАЛИСЬ ИСХОДЯ ИЗ СЛЕДУЮЩИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ:

48.

Современная капсулированная форма –
«умный» резервуар для активного
действующего вещества
Преимущества капсулированной формы3,4
Активное вещество стабильно и менее подвержено воздействию
внешних неблагоприятных факторов при производстве
(без воздействия влаги и давления при прессовании,
не смешивается со вспомогательными компонентами)
и хранении (минимизация воздействия неблагоприятных
факторов внешней среды)
Отсутствие неприятного вкуса, эстетичность и комфорт
при глотании
1.
2.
3.
4.
Государственный реестр лекарственных средств. Онлайн-ресурс https://grls.rosminzdrav.ru. Дата последнего доступа 08.08..2024
Среднерозничные цены упаковок: Подагрель 80мг №30 – 801 руб., 120мг №30 - 1 088 руб.; Аденурик 80мг №28 - 3 317 руб., 120мг №28–3 696 руб.; Азурикс 80мг №30 – 1 893 руб., 120мг №30 – 2 511 руб.; Фебуксостат Фармпроект 80мг №28 – 1 603 руб., 120мг №28 – 1 571 руб.; Фебуксостат СЗ 80мг №30 – 1
492 руб., Фебуфорт 80 мг №30 – 1 899 руб., Подагрум 80 мг №28 – 798 руб., 120 мг №28 – 1 001 руб., данные IQVIA за 06-2024
Cole g. Evaluating development and production costs: tablets versus capsules. Pharmaceutical technology europe; vol. 5, pgs. 17 – 26 (1998).
Никитюк в. Г., Шемет н. А. История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул. Провизор. 1999. №2.
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ПОДАГРЕЛЬ - ПЕРВЫЙ И ЕДИНСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ФЕБУКСОСТАТА
В ФОРМЕ КАПСУЛ1, ДЕЛАЮЩИЙ СОВРЕМЕННУЮ ТЕРАПИЮ ДОСТУПНОЙ2

49.

Всего 1 капсула в сутки – современный и
простой режим терапии3
Подагрель показан
для применения у взрослых3
для лечения хронической гиперурикемии (повышенное
содержание мочевой кислоты в крови) при состояниях,
сопровождающихся отложением кристаллов уратов (при
наличии тофусов (подагрических узлов) и/или подагрического
артрита, в т. ч. в анамнезе);
для профилактики и лечения хронической гиперурикемии у
взрослых пациентов при проведении цитостатической терапии
гемобластозов с риском развития синдрома распада опухоли от
умеренного до высокого (только для дозировки 120 мг) 1
Независимо от приема пищи
Без титрования: 80 мг /сутки безопасная дозировка для пожилых
пациентов и пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней
степени тяжести
Подагрель
1 капсула
80 мг /сутки
через 2-4 недели
уровень МК*
˃ 357 мкмоль/л
Подагрель
1 капсула
120 мг /сутки
Профилактика развития острых приступов подагры
рекомендуется в течение не менее 6 месяцев
ДОСТУПНЫЙ ПРЕПАРАТ
ФЕБУКСОСТАТА2
*МК- мочевая кислота
1. Государственный реестр лекарственных средств. Онлайн-ресурс https://grls.rosminzdrav.ru. Дата последнего доступа 08.08.2023
2. Среднерозничные цены упаковок: Подагрель 80мг №30 – 801 руб., 120мг №30 - 1 088 руб.; Аденурик 80мг №28 - 3 317 руб., 120мг №28–3 696 руб.; Азурикс 80мг №30 – 1 893 руб., 120мг №30 – 2 511 руб.; Фебуксостат Фармпроект 80мг №28 – 1 603 руб.,
120мг №28 – 1 571 руб.; Фебуксостат СЗ 80мг №30 – 1 492 руб., Фебуфорт 80 мг №30 – 1 899 руб., Подагрум 80 мг №28 – 798 руб., 120 мг №28 – 1 001 руб., данные IQVIA за 6-2023
Конфиденциальная информация. Не для передачи третьим лицам
ПОДАГРЕЛЬ - ПЕРВЫЙ И ЕДИНСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ ФЕБУКСОСТАТА
В ФОРМЕ КАПСУЛ1, ДЕЛАЮЩИЙ СОВРЕМЕННУЮ ТЕРАПИЮ ДОСТУПНОЙ2