синдром Альпорта

1. Синдром Альпорта Клинический случай

Подготовила Ахмедова М.А.

2.

O Синдром Альпорта (СА) — генетически детерминированное
заболевание, обусловленное мутациями генов, кодирующих α-цепи
коллагена IV типа, которые являются важнейшим компонентом
базальных мембран. Распространенность СА составляет около 1:2000 и
различается в зависимости от региона, с высокой частотой
встречаемости в странах Северной Европы. Наиболее
распространенным является X-сцепленный вариант заболевания,
обусловленный мутациями в гене, кодирующем α5-цепь коллагена IV
типа (COL4A5), и наблюдающийся более чем у 80 % пациентов с этим
заболеванием.
Коллаген IV типа представляет основной структурный компонент
базальных мембран и выполняет значимую роль в пролиферации и
дифференцировке клеток, активации процессов миграции, а также
поддержании адгезии различных типов клеток.
O Клинические проявления СА могут быть разнообразны: выявление
патогенного варианта мутации COL4A5 ассоциировано с более
высокой вероятностью аномалий развития базальной мембраны
почечного клубочка, потери слуха, лентиконуса, задней
субкапсулярной катаракты и пятнистой ретинопатии. У некоторых
пациентов обнаруживается диффузный лейомиоматоз — опухоли
гладких мышц пищевода, трахеи, бронхов и женских половых органов.
На раннем этапе прогрессирования заболевания присутствуют
стойкая гематурия, а также — протеинурия. В исходе заболевания
развивается терминальная хроническая почечная недостаточность
(тХПН), требующая проведения диализа и трансплантации почки.

3. Клинический случай

O Пациентка С., 26 лет, регулярно наблюдалась в женской
консультации как первобеременная низкой группы риска и
привлекла внимание, поскольку имела ряд признаков ДСТ.
Широкое распространение соединительной ткани (её доля в
организме составляет более половины массы тела) и, как
следствие, генерализованный характер её поражения находят
отражение во множестве локомоторных и висцеральных
проявлений заболевания.
O Из локомоторных признаков пациентка имела: астенический тип
конституции (умеренное снижение массы тела, плоская грудная
клетка), гипотрофию мышц, плоскостопие,
общеравномерносуженный таз 1 степени.
O Из висцеральных проявлений пациентка имела: миопию слабой
степени, варикозную болезнь вен нижних конечностей. Из
анамнеза жизни обращали на себя внимание частые простудные
заболевания (около 7 раз в год) и привычный вывих
голеностопного сустава с детства.

4.

O Пациентку отнесли бы в группу
недифференцированных форм ДСТ, однако
отмечался один примечательный симптом стойкая гематурия на протяжении всей
беременности.
O Из анамнеза выяснено, что отклонения при
лабораторном исследовании мочи наблюдались
и ранее, при диспансерном обследовании в
школьном возрасте. Пациентка во время
беременности была осмотрена терапевтом и
урологом, урологическая патология была
исключена и пациентка велась с диагнозом:
«Мочевой синдром неясной этиологии».
O Из анамнеза стало известно, что мать с 45летнего возраста имела почечную
недостаточность и поражение органа зрения
(миопический астигматизм).

5.

O В 32 недели у пациентки выявили протеинурию и
отёки, вызванные беременностью. Артериальное
давление за время наблюдения не повышалось,
общая прибавка массы тела не выходила за пределы
допустимой и составила 10 кг.
O Ретроспективно оценили, что такие симптомы, как
отеки и незначительная протеинурия (в 2-3 раза),
явились проявлениями синдрома Альпорта, а не
осложнениями гестации. Такова правильная
интерпретация клинической картины, поскольку в
отдельности отечный синдром не является
проявлением преэклампсии, а гипертензии у
пациентки не наблюдалось.
O Появление данных симптомов не случайно,
поскольку беременность - идеальная модель
прогредиентного течения заболевания.

6.

O В целом для заболевания характерно
прогрессирование течения: при рождении
фенотипические признаки имеют
незначительную выраженность, но с годами
их количество и выраженность нарастают, от
совсем легких в состоянии здоровья до весьма
серьёзных и прогностически значимых
болезней, обуславливающих прогноз и
качество жизни пациентки.
O При ультразвуковом исследовании почек
беременной наблюдалась односторонняя
пиелоэктазия. Функция почек, в
соответствии с анализом мочи по Зимницкому
, у пациентки не страдала.

7.

O Женщины с ДСТ относятся к группе высокого
риска акушерских осложнений.
O Пациентка была родоразрешена в 38 недель
путем кесарева сечения ввиду косого
положения плода и дородового излития
околоплодных вод.
O Точный диагноз был установлен благодаря
молекулярной диагностике. У пациентки была
обнаружена мутация в Х-хромосоме методом
ПЦР.
O Таким образом, диагноз «Синдром Альпорта»
стал очевидным без привлечения инвазивных
процедур.

8.

O Также пациентка обследована на предмет
снижения слуха, поскольку в 50 %
случаев синдрома Альпорта наблюдается
тугоухость.
O Отоларингологом патология слуха не
выявлена, однако есть риск появления
этого симптома в более позднем
возрасте, при прогрессировании болезни.

9.

O Итак, клиническая диагностика монофакторного
синдрома ДСТ - синдрома Альпорта - включала
клинико-генеалогическое обследование, анализ
жалоб, анамнеза жизни, анамнеза заболевания и
молекулярно-генетическое исследование.
O Результаты исследования позволили с большой
точностью установить диагноз, определиться с
возможными профилактическими мероприятиями,
направленными на предупреждение развития
инфекций мочевыводящих путей и снижение риска
развития почечной недостаточности.
O Своевременная верификация диагноза и
профилактические мероприятия крайне важны,
поскольку обеспечивают лучший прогноз жизни, а
также улучшают генетический и профессиональный
прогноз у женщин.