Immunobiologicheskie_preparaty

1. 1. Иммунобиологические препараты

Диагностические
Содержащие антигены
Содержащие антитела
Диагностикумы:
Сыворотки:
•Бактериальные (О-,Ндиагностикумы): для РА, РСК, РП
•Эритроцитарные (для РНГА)
•Вирусные
***Серологический метод
диагностики
•Агглютинирующие
•Преципитирующие
•Гемолитические
•Антиглобулиновые
•Меченые ферментом
•Люминисцентные
•Меченые радиоактивным изотопом
Аллергены:
*** Аллергический метод
диагностики – выявление
клеточного иммунного
ответа (ГЗТ)
Иммуноглобулины
Моноклональные антитела
Антительные диагностикумы:
•Эритроцитарные
•Латексные и пр.
•Стафилококковые (ко-агглютинация)

2. 2. Иммунобиологические препараты

Лечебно-профилактические
Содержащие антигены : создают
искусственный активный
иммунитет
Содержащие антитела: создают
искусственный пассивный
иммунитет
Вакцины: живые; убитые
(инактивированные); химические и
субъединичные (расщеплённые);
рекомбинатные (генно-инженерные);
синтетические; аутовакцины;
антиидиотиповые; липосомальные
Сыворотки: антитоксические,
противовирусные
Анатоксины – разновидность
химических вакцин
Иммуноглобулины: антитоксические,
противовирусные
Моновакцины
Комплексные (ассоциированные):
микроб+анатоксин; микроб+Vi-Аг;
несколько микроорганизмов
Гипериммунные плазмы:
антитоксические, антибактериальные

3. 3. Живые вакцины

• Аттенуированные штаммы: с пониженной вирулентностью
или полностью лишены вирулентности
• При введении – возникает вакцинный процесс
(инфекционный процесс)
• Иммунитет: более выраженный (напряженный) и
продолжительный
• Недостаток: реактогенность
• Более 30 видов: чумная, сибиреязвенная, бруцеллёзная,
туберкулезная, гриппозная, паротитная, коревая и пр.

4. 4. Принципы получения живых вакцин

1. Культивирование (пассажи) на питательных средах при
неблагоприятных условиях: температура, УФ-лучи,
формалин, голодная среда, антибиотики, бактериофаги;
2. Адаптация в организме невосприимчивого животного
или культивирование в органах и тканях, кт. не
являются входными воротами (чаще – вирусные вакцины);
3. Выявление и селекция штаммов микроорганизмов, кт.
утратили в естественных условиях вирулентность для
человека (вирус осповакцины – коровьей оспы)
4. Совместное культивирование вирулентных и не
вирулентных для человека вирусов (вирусы гриппа)

5. 5. Убитые (инактивированные) вакцины

Принципы получения:
* Инактивация физическим методом: высокая температура;
УФ-лучи
* Инактивация химическим методом: формалин, фенол,
спирт
• Иммунитет: менее выражен по сравнению с живыми
• Недостаток: реактогенность
• Корпускулярные вакцины – сохранены клетки бактерий,
вирусные частицы (разновидность инактивированных
вакцин)

6. 6. Химические и субъединичные вакцины

• Менее реактогенны, чем живые и инактивированные
• Основа – протективные (высокоиммуногенные) антигены,
извлеченные из бактериальных клеток или вирусных частиц, и
очищены от балластных веществ
• Методы получения: *** экстрагирование кислотами
*** осаждение спиртом
*** фракционирование

7. 7. Адьюванты

• Вещества, неспецифически усиливающие иммунный
ответ
• Функции адъювантов:
* изменение свойств Аг – изменение его структуры,
полимерности, молекулярной массы, растворимости и пр.
* стимуляция функций иммунной системы - вызывают
воспаление, привлекают фагоциты и иммунные клетки
* депонирование антигена – продолжительное и
постепенное освобождение Аг

8. 8. Виды адьювантов

Минеральные: гидроокись алюминия, фосфат алюминия и пр.
Растительные: сапонины
Микробные: ЛПС, пептидогликан, липид А и пр.
Цитокины: ИЛ1, ИЛ2, ФНО
Искусственные: липосомы, микрокапсулы, синтетические
пептиды

9. 9. Синтетические вакцины

• Выделение эпитопов
соединение с носителем
иммунизация
Особенность:
* изолированные эпитопы малоиммуногенны
* в качестве носителей используют природные белки или
неприродные полиэлектролиты (короткие цепи
аминокислот, обладающие иммуногенностью)

10. 10. Рекомбинантные вакцины

• Идентификация генов, отвечающих за синтез Аг
детерминант
перенос в геном других микроорганизмов: вирусов, дрожжей, кишечной палочки
экспрессия Аг детерминант
очистка
• Преимущества:
*получение в большом количестве Аг возбудителей, которые
трудно культивируются
* возможность перорального введения микроорганизма,
несущего на своей поверхности Аг возбудителя

11. 11. Антиидиотипические вакцины

• Активные центры антител, связывающиеся с Аг
детерминантами – идиотипы
• Идиотипы являются антигенами для организма
• Идиотипы индуцируют выработку антител –
антиидиотиповых
• Активные центры антиидиотиповых Ат – структурные
аналоги Аг возбудителя
могут вызвать в организме выработку антител,
способных связываться с Аг возбудителя

12. 12. Липосомальные вакцины

• Липосома – микроскопический пузырёк с двухслойной
фосфолипидной мембраной
• Аг располагаются на поверхности (встроены в мембрану) и
внутри липосомы
• Преимущества: * нетоксичны
* высокая иммуногенность
* защита Аг от ферментов
* адсорбируются на поверхности клеток с
постепенным поступлением Аг внутрь клетки

13. 13. Аутовакцины

• Штамм от больного
24-х часовая культура
взвесь прогревают при 58-600С 30 мин («гретая»)
введение больному: * по возрастающей дозе;
* курс: 5 – 6 доз;
* метод введения: ингаляционно
* в период ремиссии
• Является лечебной: при хронических заболеваниях,
вызванных условно-патогенными бактериями

14. 14. Анатоксины – разновидность химических вакцин

• Микроорганизм продуцирует токсин в жидкой питательной
среде
фильтрация
обработка формалином
(0,4%) и температурой (Т400С) до 4 недель
частичная денатурация молекул токсина с потерей
токсических свойств (рецепторного участка), но с
сохранением антигенности
анатоксин (низкая
иммуногенность)
• Для усиления иммуногенных свойств добавляют адьювант
• Титруют в реакции флоккуляции (необходима
антитоксическая сыворотка известной силы – количество
МЕ в мл)
• Измеряют в единицах связывания (ЕС): 1 ЕС – способность
связать 1 МЕ антитоксической сыворотки

15. 15. Методы введения вакцин

Аппликация (оспа)
Подкожно
Внутрикожно
Накожно
Внутримышечно
Ингаляционно
Перорально

16. 16. Основные компоненты вакцин

Антиген
Адьювант
Консервант (мертиолят, фенол и пр.)
Стабилизаторы
Компоненты питательной среды и пр.

17. 17. Побочные действия вакцин

• Инфекционный процесс за счет остаточной вирулентности
(полиомиелитная вакцина)
• Сенсибилизация компонентами
аллергия
• Лихорадочная реакция
• Эндотоксиновый шок
• Провокация скрытых или хронических инфекций
• Поражение ЦНС и периферической НС
• Нарушение правил асептики

18. 18. Сывороточные лечебно-профилактические препараты

• Сыворотки, иммуноглобулины, гипериммунные плазмы
• Получают
а) путём иммунизации:
***лошадей (гетерологичные) – сыворотки и
иммуноглобулины
***доноров (гомологичные) – гипериммунные плазмы и
иммуноглобулины
б) из плацентарной крови – иммуноглобулины
• Антитоксические, противовирусные, антибактериальные
(гипериммунные плазмы)

19. 19. Гетерологичные сыворотки и иммуноглобулины

• Этапы получения:
I. Гипериммунизация лошадей
II. Очистка и концентрация: *** освобождение от
альбуминов и концентрация глобулинов антибактериальные и антивирусные Ат в гамма глобулиновой фракции; антитоксические Ат – между
гамма- и бета-глобулиновой фракциями
*** очистка от балластных веществ («Диаферм»)
III. Титрование: в реакции флоккуляции и нейтрализации
• Имеют ограниченное применение, т.к. могут вызвать
аллергическую реакцию (сывороточную болезнь,
анафилактический шок)

20. 20.Титрование антитоксических сывороток

Единицы измерения активности:
антитоксические единицы (АЕ) или международные единицы
(МЕ) – минимальное количество сыворотки, способное
нейтрализовать 100 и более DLM (минимальных летальных
доз)
Пример: 1МЕ противодифтерийной антитоксической
сыворотки нейтрализует 100 DLM для морской свинки весом
250 грамм
Титрование : анатоксин известной силы (количество МЕ в 1 мл)
в одинаковом объёме (мл) в каждой пробирке + разные объёмы
(мл) сыворотки
реакция происходит через 15-20 минут
в пробирке, где находится эквивалентное соотношение
анатоксина и сыворотки, т.е. одинаковое количество МЕ

21. 21.Титрование антитоксических сывороток в реакции нейтрализации

1.
2.
3.
4.
5.
6.
В пробирках смешивают количество токсина, соответствующего 100
MDL для конкретного лабораторного животного, и разные объемы
титруемой сыворотки.
Инкубируют смесь в термостате при 370С определенное время
Вводят чувствительным лабораторным животным
Выживают животные, в организме которых произошла
нейтрализация токсина, то есть смесь содержала 1 и более МЕ
антитоксической сыворотки
Определяют минимальный объем сыворотки, нейтрализовавший
вводимый токсин – это и будет 1 МЕ сыворотки
Проводят перерасчет количества МЕ на 1 мл сыворотки

22. 22. Донорские сывороточные препараты

Нормальный гамма-глобулин (ранее - противокоревой) – из
плацентарной крови не менее 1000 человек: антитела
противокоревые и другие;
Специфические (иммунизация доноров) – противостолбнячный,
противоботулинический, противодифтерийный, против
клещевого энцефалита, против гепатита В, коклюшный
антитоксический, иммуноглобулин человека антистафилококковый, антирабический, против ветряной оспы, против
цитомегаловирусов
Ведение в/м;
Максимальный уровень Ат через 12-24 часа;
Иммунитет до 4 – 5 недель

23. 23.Осложнения при введении сывороточных препаратов

• Анафилактический шок: развивается сразу!
• Сывороточная болезнь: развивается на 7 -10 день
Профилактика осложнений
1. Перед введением сыворотки проводят пробу: лошадиная
сыворотка в разведении 1:100 вводится в/к – папула не более
0,9 см
2. Дробное введение: через каждые 20 мин по 0,5мл, 2,0 мл, 5,0
мл разведённой сыворотки; затем 0,1 мл неразведённой
сыворотки и через 30 минут – всю оставшуюся дозу
3. Введение на фоне антигистаминных препаратов

24. 24. Диагностические сыворотки и иммуноглобулины

Источник: кролик, лошадь
* по составу: полирецепторные, поливалентные
(комплексные)
монорецепторные, моновалентные
* по содержанию антител к антигенам бактерий:
О-сыворотки; Н-сыворотки; К-сыворотки
* по принадлежности к группе, виду, типу:
групповые, видовые, типовые
* по типу иммунной реакции: агглютинирующие,
преципитирующие; меченные ферментом или
флюорохромом

25. 25.Неспецифическая иммунотерапия

• Применяется для коррекции иммунодефицитных состояний
при онкологических и хронических инфекционных (чаще
вирусных)заболеваниях
Применяются:
I. Цитокины
***естественного происхождения - продуцируются
стимулированными клетками: ИФ лейкоцитарный
человеческий, лейкинферон;
***рекомбинантные - синтезируются культурами бактерий:
реаферон, реальдирон (альфа-интерферон), беталейкин
(интерлейкин 1), ринколейкин (интерлейкин 2)

26. 26.Неспецифическая иммунотерапия

II.Эндогенные иммунорегуляторные пептиды
***тактивин, тимолин (получены из вилочковой железы
крупного рогатого скота)
III. Синтетические иммуностимуляторы
*** тимоген, полиоксидоний, имунофан
IV. Иммуностимуляторы микробного происхождения
***продигиозан (Bac. prodigiosum), пирогенал (Ps.aeruginosa),
нуклеонат натрия (дрожжи)
V. Иммуномодуляторы растительного происхождения
***элеутерококк, корень солодки, женьшень, лук, чеснок

27. 27. Препараты - эубиотики

• Содержат штаммы представителей нормальной
микрофлоры человека: бифидумбактерии (бифидумбактерин, бифилиз), кишечная палочка (колибактерин, бификол),
лактобактерии (лактобактерин, аципол, ацилакт) и
непатогенные представители рода Bacillus: споробактерин,
биоспорин и пр.
• Функции: ***антагонистическая
*** иммуномоулирующая: стимуляция фагоцитов
и нормальных киллеров, повышение концентрации лизоцима в
кишечнике, стимуляция выработки цитокинов, повышения
уровня IgM и IgA в кишечнике
• Способы введения: перорально, ректально, интравагинально