Вакцины и сыворотки

1. Вакцины и сыворотки

2. Иммунизация

― создание искусственного
иммунитета - активного
(при введении вакцин) или
пассивного (при введении
сывороток и
гамма-глобулинов).
Применяют в лечебных, но главное
― в профилактических целях.

3. вариоляция (от латинского слова «variola» — оспа)

Еще в Древнем Китае и Индии врачи
разработали метод защиты людей от оспы
путем так называемой вариоляции. Для
этого собирали оспенные корочки больного
высушивали их и растирали в мелкий
порошок. Этот порошок втирали в кожу
специальным шпателем или иглой, которой
надрезали поверхность кожи, а иногда
вдували в нос здоровому человеку, надеясь
вызвать у него легкую форму болезни.
Действительно, вариоляция защищала
многих людей. Но так как для ее
проведения использовали вирус
натуральной оспы, вариоляция часто
вызывала тяжелое заболевание и даже
смерть. Главная беда заключалась в
том, что в дальнейшем больной мог
заразить людей, которые
контактировали с ним, и даже вызвать
эпидемическую вспышку оспы.

4. История вакцинопрофилактики

Начало научному
подходу к активной
иммунизации было
положено в XVIII веке
Эдвардом Дженнером,
именно он стал
вакцинировать людей
коровьей оспой, чтобы
защитить их от
натуральной оспы.
Э. Дженнер назвал используемый препарат
«вакциной» от латинского слова «vacca» — корова.
В 1777 г. он основал в Лондоне первый в мире
оспо-прививальный пункт.

5.

История вакцинопрофилактики
100 лет спустя Луи Пастером была произведена
первая успешная вакцинация человека против
бешенства.
Позднее последователи Пастера разработали
методы специфической иммунизации для
профилактики инфекционных болезней. Все это
оказалось возможным благодаря предложенной
Пастером методики аттенуации возбудителей
— снижения их вирулентности на специальных
средах. Л.Пастера считают одним из
основоположников иммунологии.
В 1887 г. в Париже открывают
институт вакцин и сывороток,
который по сей день носит имя
выдающегося ученого
Луи Пастера.

6.

История вакцинопрофилактики
Второй страной,
открывшей пастеровскую
станцию, была Россия
Когда стало известно, что вакцинация по
методу Пастера спасает в некоторых
случаях от бешенства, один из энтузиастов
внёс в Одесское общество микробиологов тысячу рублей, чтобы
на эти деньги был направлен в Париж врач для изучения опыта
Пастера.
Выбор пал на молодого
доктора Н. Ф. Гамалею, который
позже - 13 июня 1886 г. сделал в
Одессе первые прививки
двенадцати укушенным.

7. История вакцинопрофилактики

История, однако, будет неполной, если
не рассказать о мужественных
поступках разработчиков вакцин.
Н.Ф. Гамалея испытал первую вакцину
против холеры, полученную в России,
на себе (1902-1905 гг.)
Дж. Солк, прежде чем приступить к экспериментам "на ограниченном
контингенте детей", сделал прививки трём своим сыновьям.
А. Сейбин вакцинировал своих дочерей. В этом случае, нужна была
особая стойкость отца, человека, учёного и абсолютная уверенность в
безукоризненности всех экспериментов.
М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев
после создания вакцины многократно
ставили эксперименты на себе. Но,
полиомиелитом болеют в основном
восприимчивые дети. Исходя из этого,
Смородинцев решился, казалось бы, на
невероятное: ввёл вакцину своей внучке...
Всё обошлось благополучно.

8.

Современные
представления о вакцинах
Вакцины (Vaccines) -
препараты, готовящиеся из
микроорганизмов и продуктов их
жизнедеятельности
предназначенные для создания
активного искусственного
иммунитета. Основным
действующим началом каждой
вакцины являются антигены
(иммуногены)компонентам
― корпускулярные
аналогичные
возбудителя заболевания,
или
растворенные
субстанции,
ответственным
за выработку
иммунитета.
содержащие химические структуры,
Защитная реакция реализуется за счет мобилизации
механизмов иммунологической памяти.

9. Живые вакцины

В живых вакцинах в качестве действующего
начала используют АТТЕНУИРОВАННЫЕ, т.е.
ослабленные (потерявшие свою
патогенность) штаммы природных бактерий
или вирусов.
Их получают путем длительного воздействия
на патогенные штаммы неблагоприятных
для микроба факторов (химических,
физических, биологических). К таким
вакцинам относятся туляремийная,
сибиреязвенная, чумная, бруцеллезная,
гриппозная, коревая и др.
Достоинства живых вакцин:
Высокая иммуногенность
Длительность вакцинного эффекта
Недостатки живых вакцин:
Повышенная реактогенность
Нестабильность
Вероятность реверсии (возврата
вирулентности)
Пациенты с иммунодефицитами (получающие иммуносупрессивную
терапию, при СПИДе и опухолях) не должны получать такие вакцины

10.

Вакцина BCG (Бациллы Кальметта и Жарена)
– живая аттенуированная вакцина из штамма
M. bovis (230 пассажей) – 1921 г.

11. ИНАКТИВИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ

КОРПУСКУЛЯРНЫЕ (ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНЫЕ И
ЦЕЛЬНОВИРИОННЫЕ) - ранее назывались
убитыми - действующим началом этих вакцин
являются инактивированные цельные клетки
бактерий и цельные вирусные частицы
КОМПОНЕНТНЫЕ (СУБЪЕДИНИЧНЫЕ И СУБКЛЕТОЧНЫЕ) ранее назывались химическими - вакцины второго поколения,
полученные путем выделения из бактериальных клеток
компонентов, соответствующих протективным антигенам.
Достоинства :
менее реактогенны;
более стабильны и
удобны для хранения
Недостатки :
Наименее иммуногенны

12.

13. АНАТОКСИНЫ – ОБЕЗВРЕЖЕННЫЕ ТОКСИНЫ, СИНТЕЗИРОВАННЫЕ БАКТЕРИЯМИ ПРИ КУЛЬТИВИРОВАНИИ НА ИСКУССТВЕННЫХ ПИТАТЕЛЬНЫХ СРЕДАХ.

В 1923 г. французский ученый Г.Рамон
получил дифтерийный анатоксин
обработкой токсина формалином
(0.3-0.4% при t = 370-400С в течение
40 дней),
при этом он (токсин) терял
токсигенность (ядовитость), но
сохранял антигенные свойства.
Анатоксины
дозируют
в
антигенных единицах – ЕС
(единица связывания) или
Lf (единица флоккуляции).
К
очищенному
анатоксину
добавляют адьювант.

14. Новые поколения вакцин

Конъюгированные вакцины
Некоторые бактерии, вызывающие такие опасные
заболевания, как менингиты или пневмонию, имеют
антигены, трудно распознаваемые незрелой
иммунной системой новорожденных и грудных
детей. В конъюгированных вакцинах используется
принцип связывания таких антигенов с протеинами
или анатоксинами другого типа микроорганизмов,
хорошо распознаваемых иммунной системой
ребенка. Протективный иммунитет вырабатывается
против конъюгированных антигенов.
Рекомбинантные субъединичные вакцины
(например, против гепатита B) получают путем введения части генетического
материала вируса гепатита B в клетки пекарских дрожжей. В результате
экспрессии вирусного гена происходит наработка антигенного материала,
который затем очищается и связывается с адъювантом. В результате
получается эффективная и безопасная вакцина.
Рекомбинантные векторные вакцины
Вектор, или носитель, - это ослабленные вирусы или бактерии, внутрь
которых может быть «вставлен» генетический материал от другого
микроорганизма, являющегося этиопатогеном, к которому необходимо
создание протективного иммунитета.
Вирус коровьей оспы используется для создания рекомбинантных векторных
вакцин, в частности, против ВИЧ-инфекции. Подобные исследования
проводятся с ослабленными бактериями, например, сальмонеллами, как
носителями частиц вируса гепатита B.

15. Перспективные  вакцины

Перспективные вакцины
Синтетические (искусственные)
пептидные вакцины –
препараты нового типа с известным
антигенным составом и полученные
искусственным путем.
Использование пептидов создает возможность
полученная антигенов, которые трудно воспроизвести
в достаточном количестве из природных источников
сырья. Для получения хорошего иммунного ответа
необходимо, чтобы синтетический антиген содержал
не менее 8 аминокислотных остатков.
Экспериментальные синтетические вакцины получены
против дифтерии, холеры, стрептококковой
инфекции, гепатита В, ящура, клещевого
энцефалита, сальмонеллезов и пневмококковой
инфекции.
Пептидные вакцины , будучи целиком синтетическими,
не имеют недостатков характерных для
традиционных вакцин (реверсия вирулентных
свойств, неполная инактивация и др.). Они
отличаются высокой степенью стандартности,
безопасны, обладают слабой реактогенностью.

16. Перспективные  вакцины

Перспективные вакцины
ДНК-вакцины – это препараты из плазмидных
ДНК, кодирующих протективные антигены
возбудителей инфекционных болезней. При
парентеральном введении в организм животного
ДНК-вакцина проникает в ядро клетки и
экспрессирует соответствующие антигены,
вызывающие в организме привитого
формирование иммунитета.
Проходят экспериментальное изучение ДНК-вакцины,
изготовленные из вирусов иммунодефицита человека,
гриппа, бешенства, гепатита В и С, простого герпеса,
туберкулеза. Однако сегодня остаются нерешенными
проблемы безопасности для человека вакцин из плазмидной
ДНК (риск мутагенных эффектов и иммунопатологических
реакций в ответ на введение ДНК-вакцин).
Мукозальные вакцины препятствуют адгезии возбудителя
инфекционной болезни на слизистых оболочках. Основу
таких вакцин составляет белок-адгезин, с помощью которого
бактерии прикрепляются к поверхности слизистой. Введение
такого адгезина сопровождается образованием антител, которые
препятствуют колонизации бактерий и развитию
инфекционного процесса. Получены положительные результаты
испытаний на животных мукозальных вакцин с антигенами
стрептококка, вируса простого герпеса и других вирусов.

17. Перспективные  вакцины

Перспективные вакцины
Растительные вакцины – вакцины
на основе трансгенных растений,
полученные при внедрении генов в
сельскохозяйственные культуры.
Например, был получен HBsAg из
листьев трансгенного табака.
Полученный из растений и частично
очищенный антиген, введенный мышам,
вызывает иммунный ответ
подобно вакцине против гепатита В.
В настоящее время проходят
испытания вакцина против холеры,
полученная при использовании
трансгенного картофеля, а также
против кори и бешенства –
при использовании табака и помидоров.

18. АССОЦИИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ – вакцины для одновременной иммунизации против нескольких инфекций. Такие вакцины, в отличие от

моновакцин,
называют поливакцинами.
Против коклюша, дифтерии и столбняка (АКДС);
Против столбняка, газовой гангрены и
ботулизма;
Против полиомиелита (из трех аттенуированных
штаммов вируса I,II,III);
Против кори, паротита и краснухи.
Против пневмококковой инфекции
В настоящее время в нашей стране производится 7 анатоксинов,
около 20 противовирусных и более 20 антибактериальных вакцин.
Часть из них является ассоциированными — т.е. содержащими
антигены различных возбудителей, или одного, но в различных
вариантах (корпускулярные и химические).

19. Лекарственные формы вакцин

Вакцины могут быть:
- Жидкими
- Сорбированными
- Сухими
- Таблетированными
Массовые способы
вакцинации:
- Пероральный
- Аэрозольный
- Безыгольный

20. Схемы применения вакцин (плановая и по эпидпоказаниям)

Первичная вакцинация – создание граундиммунитета
Ревакцинация – повторное введение вакцины, которое
обеспечивает длительное поддержание иммунитета на
защитном уровне.
Календарь прививок
предполагает обязательную
вакцинацию против туберкулеза, полиомиелита, кори, коклюша, дифтерии, столбняка и
гепатита В.
Прививки по показаниям
проводятся определенным группам населения (группам
риска) против гриппа, чумы, холеры, бруцеллеза,
клещевого энцефалита и др.

21. Требования, предъявляемые к вакцинам:

Должны
• обеспечивать образование сывороточных и секреторных
антител в высоких титрах; достаточного количества Тэффекторов и длительную иммунологическую память,
т.е. обладать иммуногенностью
• обладать низкой реактогенностью (аллергенностью)
• штаммы, из которых приготовлена вакцина, - быть
генетически стабильными
• длительно храниться
• быть технологичными при
производстве;
• быть простыми и доступны
в применении
НЕ должны
• давать побочных реакций
• обладать тератогенностью,
онкогенностью;

22. Виды реакций на вакцины:

2 вида реакций:
•прививочные (побочные) реакции - это
реакции, возникающие вследствие вакцинации,
но не являющиеся препятствием для
последующих введений той же вакцины
•осложнения (нежелательные реакции) - это
реакции, возникающие вследствие вакцинации
и препятствующие повторному введению той
же вакцины

23. Прививочные (побочные) реакции могут быть как местными, так и общими

Местные реакции
К местным побочным реакциям относятся покраснение,
уплотнение, болезненность, отек, имеющие
значительный и существенный характер. Также к
местным реакциям относят крапивницу (аллергическая
сыпь, напоминающая таковую при ожоге крапивы),
увеличение близлежащих от места укола лимфоузлов.
Общие реакции
К общим поствакцинальным реакциям относят
охватывающую значительные участки тела сыпь,
повышение температуры тела, беспокойство,
нарушения сна и аппетита, головную боль,
головокружение, кратковременную потерю сознания,
цианоз, похолодание конечностей. У детей встречается
такая реакция как длительный необычный плач.

24. Поствакцинальные осложнения

Осложнения вакцинации – это нежелательные и
достаточно тяжелые состояния, возникающие после
прививки. К примеру, резкое падение артериального
давления (анафилактический шок), как проявление
немедленной аллергической реакции на какой-либо
компонент вакцины, Другими примерами осложнений
являются судороги, неврологические нарушения,
аллергические реакции разной степени тяжести и пр.
Поствакцинальные осложнения встречаются крайне редко:
частота составляет 1 на 5-10 миллионов прививок
Их причиной считаются:
нарушение условий хранения вакцины (перегревание,
переохлаждение и замораживание)
нарушение техники введения вакцины
нарушение инструкции по введению вакцины (от несоблюдения
противопоказаний вплоть до введения пероральной вакцины
внутримышечно)
индивидуальные особенности организма (неожиданно сильная
аллергическая реакция на повторное введение вакцины)
присоединение инфекции - гнойные воспаления в месте
инъекции и инфекции, в инкубационном периоде которых проводилась
прививка.

25. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины

биологические препараты,
содержащие антитела,
специфически связывающие и
нейтрализующие определенные
бактерии, вирусы, токсины. Создают
искусственный пассивный иммунитет.
Их используют для экстренной профилактики, а в
ряде случаев - лечения инфекционных заболеваний.
Иммунные сыворотки используют также и для диагностики.
Сыворотки
получают
из
крови
гипериммунизированных
животных
(лошадей)
и
из
крови
людей
(донорской,
плацентарной, абортивной)
Диагностические сыворотки чаще всего получают из крови
иммунизированных кроликов.

26.

1901 год.
Первая Нобелевская
премия по медицине была
присуждена за разработку
метода лечения дифтерии
с помощью антисыворотки
Эмилю фон Берингу и
Шабосабуро Китазато.

27.

Сывороточные препараты
делятся
по направленности действия:
-
антимикробные;
антитоксические.
по происхождению:
- гомологичные;
- гетерологичные
по назначению:
-
лечебно-профилактические;
диагностические
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины
прежде всего используют как средства
серопрофилактики и серотерапии.
Обычно сывороточные препараты вводят
парентерально; при этом состояние
невосприимчивости развивается быстро,
но длится недолго (в пределах 2-6 нед)

28.

• Гетерологичные иммунные
сыворотки (преимущественно
антитоксические)
получают из крови животных (чаще
лошадей), подвергнутых
интенсивной иммунизации
анатоксином или другим антигеном
(гипериммунизация), что позволяет
достичь высокой концентрации
антител. Такие сыворотки вводят
под контролем чувствительности к
данному препарату, т.к. они могут
вызывать в организме тяжелые
аллергические и
иммунокомплексные реакции.
• Гомологичные препараты
получают из крови человека
(донорской или плацентарной), они
для человека неиммуногенны.

29.

С целью предупреждения развития
анафилактического шока и других
аллергических реакций при
введении иммунных сывороток
используется метод А.М. Безредко
Для этого в шприц набирают 0,1 мл разведённой в
100 раз иммунной сыворотки, вводят её под
кожу (в область сгибательной поверхности
плеча) и через 20 мин оценивают реакцию.
Если у больного нет неприятных ощущений,
диаметр образовавшегося бугорка не превышает
0,9 см и зона гиперемии вокруг него ограничена,
не появилась крапивница, не снижается АД, то
вводят 0,1 мл неразведённой сыворотки, а еще
через 30-60 мин при отсутствии реакции - всё
остальное количество препарата.

30. Диаферм – способ концентрации и очистки от балластных веществ гетерологичных сывороток методом ферментирования и диализа

«Чистые» антитела – иммуноглобулины,
полученные сорбцией антител на
антигенных сорбентах.
Моноклональные антитела – антитела,
обладающие
высокой специфичностью действия, почти на
100% состоят из
специфических
антител.

31.

Сыворотки очищают различными
методами,
концентрируют,
стерилизуют и определяют ее
активность (титр антител).
Активность
антитоксических
сывороток
выражают
в
Международных единицах (МЕ).
Активность сыворотки отражает
ее способность нейтрализовать
определенную дозу токсина. Это
условно взятая величина для
каждого вида сыворотки.
Сыворотки, так же как и вакцины, после производства проходят
государственный контроль. Их контролируют на стерильность,
безвредность, количество белка, прозрачность и активность
(титр антител).
Сыворотки
вводят
подкожно,
внутримышечно,
реже
внутривенно или в спинномозговой канал.
Из сывороток получают иммуноглобулины путем водноспиртового извлечения.

32.

Иммуноглобулины из крови человека бывают 2-х
видов:
• нормальный (противокоревой) иммуноглобулин
– получают из донорской, плацентарной или абортивной
крови здоровых людей - доноров, которая может содержать
антитела против различных микроорганизмов;
• иммуноглобулины направленного действия –
получают из крови людей переболевших и
иммунизированных против определенной инфекции; они
содержат повышенные концентрации специфических
антител и применяются с лечебной целью;
получают иммуноглобулины
направленного действия против
гриппа, бешенства, оспы,
клещевого энцефалита, столбняка,
стафилококковых инфекций и т.п.

33. Диагностические сыворотки

• Агглютинирующие
• Преципитирующие
• Лизирующие
(комплементсвязывающие)
• Антитоксические
• Меченые
(люминесцирующие,
иммуноферментные,
радиоиммунные)

34. Вакцинация – залог здорового будущего!

Сегодня
у каждого человека имеется
уникальная возможность
защитить себя от тяжелых
заболеваний простой и
доступной манипуляцией –
вакцинацией.
Не упустите шанс быть здоровым!