Презентация ВО 10.2025

1.

«Вода очищенная в
производстве
лекарственных средств»
Введение в действие
ФС.2.2.0020 Вода очищенная
ФС ФС.2.2.0019 Вода для инъекций

2. Могут ли показатели воды очищенной быть по старой ФС до перехода на новую ФС?

МОГУТ ЛИ ПОКАЗАТЕЛИ ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ БЫТЬ ПО СТАРОЙ ФС ДО
ПЕРЕХОДА НА НОВУЮ ФС?
Это вопрос с двумя аспектами: практическим и формально-юридическим
1. В переходный период — ДА.
Если официально объявлен переходный период (период между публикацией и обязательной датой вступления в силу), то в
течение этого времени допустимо руководствоваться требованиями старой ФС. Переход обязателен строго с даты, указанной
в приказе как «дата вступления в силу», которая официально публикуется вместе с ОФС
Однако ответственные производители обычно начинают параллельный контроль или полностью переходят на новые
методики заранее, чтобы быть готовыми к окончанию переходного периода.
2. После даты вступления в силу новой ФС — НЕТ. С момента, когда новая ФС стала обязательной, использование старых
показателей и методик недопустимо. Использование старых показателей после этой даты — это производство некачественных
препаратов со всеми вытекающими регуляторными рисками. Это считается нарушением лицензионных требований и правил
GMP.
Производитель обязан соблюдать действующую редакцию фармакопеи. Продукт (вода очищенная), не соответствующий
действующей ФС, является некондиционным.
Особенно важно для измененных показателей: Если в новой ФС ужесточены нормы по какому-либо показателю (например,
по электропроводности, общему органическому углероду (TOC) или содержанию нитратов), то использование старого,
более мягкого норматива, делает воду непригодной для использования в фармацевтическом производстве.

3.

4.

5.

6.

7.

МЕТОДИКА
Стадия 1
1. Одновременно определяют температуру и электропроводность воды очищенной без температурной
компенсации. Измерение электропроводности с помощью кондуктометров с температурной компенсацией возможно только
после соответствующей валидации.
2. Используя таблицу 2, определяют ближайшее значение температуры, не превышающее измеренную температуру.
Соответствующее значение электропроводности является предельным. Не допускается интерполяция в случае, когда значение
измеренной температуры отсутствует в таблице 2.
Таблица 2 – Предельно допустимые значения электропроводности воды очищенной в зависимости от температуры
Температура,
Электропровод-ность,
Температура,
Электропровод-ность,
°С
мкСм·см−1
°С
мкСм·см−1
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
0,6
0,8
0,9
1,0
1,1
1,3
1,4
1,5
1,7
1,8
1,9
55
60
65
70
75
80
85
90
95
100
–
2,1
2,2
2,4
2,5
2,7
2,7
2,7
2,7
2,9
3,1
–
3. Если измеренная электропроводность не превышает предельного значения, приведённого в таблице 2, вода
очищенная соответствует требованиям по электропроводности. Если величина электропроводности выше табличного
значения, переходят к стадии 2.

8.

Стадия 2
4. В подходящую ёмкость помещают достаточное количество воды очищенной и перемешивают.
При необходимости регулируют температуру и, поддерживая ее на уровне от 24 °С до 26 °С,
начинают интенсивное перемешивание, периодически наблюдая за электропроводностью. Когда
изменение электропроводности (из-за поглощения атмосферного диоксида углерода) будет меньше,
чем 0,1 мкСм·см−1 за 5 мин, фиксируют это значение электропроводности. На этой стадии
допускается измерение электропроводности как с температурной компенсацией до 25 °С, так и без
температурной компенсации.
5. Если значение электропроводности не превышает 2,1 мкСм·см−1, вода очищенная
соответствует требованиям по электропроводности. Если величина электропроводности превышает
2,1 мкСм·см−1, переходят
к стадии 3.

9.

Стадия 3
6. Испытание выполняют в течение примерно 5 минут после определения электропроводности на
шаге 5, поддерживая температуру воды очищенной на уровне от 24 °С до 26 °С. Прибавляют
свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида в ту же пробу (0,3 мл на 100 мл
испытуемого образца) и определяют pH с точностью до 0,1.
7. По таблице 3 определяют предельное значение электропроводности при измеренном значении
pH. Если измеренная на шаге 4 электропроводность не превышает табличного значения,
определённого на шаге 6, вода очищенная соответствует требованиям по электропроводности.
Если измеренная электропроводность превышает это значение или pH находится вне диапазона
5,0–7,0, вода очищенная не соответствует требованиям по электропроводности.
рН
Электропроводность,
5,0
5,1
5,2
5,3
5,4
5,5
5,6
5,7
5,8
5,9
6,0
мкСм·см−1
4,7
4,1
3,6
3,3
3,0
2,8
2,6
2,5
2,4
2,4
2,4
рН
Электропроводность,
6,1
6,2
6,3
6,4
6,5
6,6
6,7
6,8
6,9
7,0
–
мкСм·см−1
2,4
2,5
2,4
2,3
2,2
2,1
2,6
3,1
3,8
4,6
–

10.

В переходный период до 2028 года необходимо:
Изучить новые требования
Провести аудит регистрационных досье: Выявить все продукты, в которых используется вода очищенная.
Разработать график подачи вариационных заявлений в регуляторные органы для обновления досье. Это
требует большого запаса времени!
Провести углубленный мониторинг текущих систем водоподготовки на соответствие новым требованиям.
Ужесточение требований к воде может потребовать модернизации системы очистки и хранения воды
(например, установки более эффективных УФ-ламп для контроля микробного числа, улучшения системы
циркуляции).
Заблаговременно начать отбор проб и анализ воды по полной новой ОФС.
Если существующие системы не справляются, запланировать и провести модернизацию (новые
мембраны, УФ-лампы, смолы и т.д.).
При необходимости внести изменения во внутреннюю документацию. Все процедуры, спецификации,
рабочие инструкции (SOП) и формы протоколов испытаний должны быть оперативно пересмотрены и
утверждены в новой редакции.
Провести валидацию и верификацию систем очистки воды
Провести верификацию методов контроля на соответствие новым нормам.
Обучить персонал.

11.

Выводы:
Можно ли использовать воду по старым показателям ФС?
До вступления в силу новой ФС Да. Старая ФС является действующей.
В течение официального переходного периода Да, но рекомендуется
начинать переход на новые требования.
После даты вступления в силу новой ФС Категорически НЕТ. Требования
новой ФС обязательны для исполнения.