Нуркенов Р.Е. АА у детей (1)

1.

Анализ результатов терапии у детей с
апластической анемией, опыт одного центра
Автор: Нуркенов Р.Е., резидент 2 года обучения по специальности “Онкология и гематология детская”

2.

Введение
Актуальность проблемы
Апластическая анемия
Редкое гематологическое заболевание, характеризующееся
различной тяжести панцитопенией (редко - бицитопенией), не
имеющей тенденции к спонтанному восстановлению, при
сниженной клеточности костного мозга и замещением жировой
тканью. Отсутствии цитологических, цитогенетических и
молекулярно-генетических
признаков
острого
лейкоза,
миелодиспластического синдрома/миелофиброза, а также
гепатоспленомегалии и массивной лимфаденопатии.
Необходимость
исследования
Высокий риск осложнений
Пациенты подвержены к тяжелым инфекционным осложнениям,
реализации
геморрагического
синдрома
и
анемическому
Ключевые показатели
синдрому, требующим немедленной медицинской помощи.
Частота заболевания
Пик заболеваемости
Особенности у детей
Детский
возраст
требует
специфических
Без лечения летальность
подходов
к
диагностике и терапии с учетом возрастных особенностей
организма.
2-3 на 1 млн/год
7-12 лет
>70%

3.

Цель и задачи исследования
Цель исследования
Задачи исследования
01 Демографический анализ
Проанализировать
пол,
возраст
02
и
территориальное
Оценить
распределение пациентов в когорте
03
Анализ терапии
Оценка диагнозов
распределение
различных
форм
и
типов
апластической анемии
04
Статистика выживаемости
Изучить виды и результаты проводимой терапии, в том числе
Составить статистику выживаемости и факторы, влияющие на
аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
исходы лечения

4.

Классификация и
распределение по степени
тяжести
Тяжелая
Сверхтяжелая
41,5 %
44 %
(n=49)
(n=52)
Средней тяжести
Степень тяжести
Нейтрофилы
Тромбоциты
14,5 %
Сверхтяжелая
<0,2 x10*9/л
<20 x10*9/л
(n=17)
Тяжелая
>0,2 x10*9/л
<20 x10*9/л
Средней тяжести
>0,5 x10*9/л
>20 x10*9/л
Распределение детей с апластическими анемиями по степени тяжести (N - 118 детей), по критериям Cammeta
B.M.

5.

Материалы и методы
Общее количество
пациентов
118
Период исследования
10 лет
(С 2015 г. по 2025 г.)
Пациентов с подтвержденной апластической анемией
Впервые проведенное
Алло-ТГСК пациенту с
апластической анемией
Методы сбора данных
Анализ медицинских карт
Регистрация диагнозов
2012 г.
Терапевтические схемы
Исходы лечения
Критерии включения
Дети
с
подтвержденной
апластической
анемией, наблюдавшиеся в клинике в период
исследования

6.

Результаты
Половой состав
Возрастное распределение
Минимальный возраст
2 месяца
Максимальный возраст
57
61
Мальчиков
Девочек
48,3%
51,7%
17 лет 8 мес
Средний возраст
9 лет
Ключевое наблюдение
Практически равное распределение по полу соответствует данным
мировой
литературы,
что
указывает
предрасположенности к заболеванию.
на
отсутствие
половой
Возрастной диапазон
2 мес
17.8 лет

7.

Выживаемость пациентов
Распределение исходов
Живы
91
50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
Умерли
0
Живы
за период данного исследования
Скончались
Сверхтяжелая
Тяжелая
Средней тяжести
Интерпретация результатов
Выживаемость 77,1% соответствует современным международным данным при условии
своевременной диагностики и адекватной терапии. Ключевыми факторами являются
доступ к специализированной помощи и применение современных протоколов лечения.
27
22,9%
Основные причины: отсутствие гематологического
ответа на терапию, инфекционные осложнения и
кровотечения в посттрансплантационный период или в
период поиска донора костного мозга.

8.

Выживаемость пациентов
Распределение исходов
Живы
60
85% (n=40) Монотерапия
74,6% (n=55) КИСТ
69,6% (n=23) Алло-ТГСК
50
40
30
20
10
Скончались
0
Живы
за период данного исследования
Скончались
Монотерапия
КИСТ
ТГСК
Интерпретация результатов
По результатам разных видов терапии (монотерапия циклоспорином А, КИСТ и
аллогенная ТГСК) выживаемость пациентов показывает приближенные данные с
мировыми результатами.
Основные
причины:
Зачастую
осложнения
и
летальный исход были связаны с длительностью и
трудностями поиска доноров, в том числе в мировых
регистрах (Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW), ZKRD
- Германия, DKMS - Германия, Россия)

9.

Распределение пациентов по
разновидностям апластических анемий
Приобретенная апластическая
анемия
Структура диагнозов
Идиопатическая АА
9%
Идиопатическая
10%
Приобретенная чистая
красноклеточная АА
118
Конституциональная АА
96
81,3%
Приобретенная чистая красноклеточная
АА
12
(анемия Блекфена-Даймонда)
10,2%
Конституциональная АА (анемия
81%
118
Фанкони)
8,5%
10

10. Ресурсное обеспечение детской онкологической и гематологической службы в Казахстане

5/1
10/1
5/1
7/1
10/6
11/2
12/1
20/1
6/2
0/0
5/1
10/2
25/3
24/2
16/
2
16/2
20/1
25/4

11.

Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Всего проведено Алло-ТГСК
Выставление диагноза
23
Назначение терапии
Поиск совместимого
родственного донора
11
12
HLA - типирование
Режим
кондиционирования
Забор КМ
Типы доноров и HLA-совпадение
10/10 родственные доноры
Ранний
пострансплантационн
ый период
18
78,3% — полное HLA-совпадение с родственником
10/10 неродственные доноры
4
Риски
17,4% — полное совпадение, неродственный донор
Геморрагический цистит (ГЦ)
9/10 неродственные доноры
4,3% — 1 несовпадение HLA
1
Венооклюзионная болезнь печени (ВОБ)
РТПХ

12.

Территориальное распределение
Географическая структура пациентов
Алматы
24.8%
Туркестанская область
21.8%
Алматинская область
14.8%
Жамбылская область
11.7%
Шымкент
6.9%
Кызылординская область
5,2%
Карагандинская область
4,8%
Мангистауская область
4%
ВКО
3%
ЗКО
3%

13.

Обсуждение результатов
Сравнение с мировой литературой
Половой состав
Практически равное распределение (51.7% девочек, 48.3% мальчиков)
соответствует международным данным, указывая на отсутствие
половой предрасположенности.
Возрастное распределение
Средний возраст 9 лет и широкий диапазон (2 мес – 17.8 лет)
согласуются с данными о двух пиках заболеваемости: в детском и
молодом возрасте.
Распространенность диагнозов
Преобладание идиопатической апластической анемии (81.3%) типично
для популяции и совпадает с данными регистров Европы и США.
Эффективность терапии
Алло-ТГСК — метод выбора
При наличии HLA-совместимого родственного донора (10/10)
трансплантация показывает наилучшие результаты. У 15/18 таких
пациентов достигнута стабильная ремиссия.
Иммуносупрессивная терапия
Протокол КИСТ применен у более чем 40% пациентов, что
соответствует современным стандартам лечения при отсутствии
показаний к трансплантации.
Выживаемость
Показатель 74.6% сопоставим с данными крупных международных
регистров (70-80% при комплексном лечении).
Территориальные особенности
Концентрация пациентов в Алматы (24.8%) и южных регионах объясняется
общей урбанизацией. Это отражает общемировую тенденцию к
централизации лечения редких заболеваний.
Ограничения исследования
Ретроспективный дизайн — ограниченная возможность контроля
качества данных
Небольшие подгруппы — ограниченная статистическая мощность для
анализа редких форм

14.

Заключение
Основные выводы
Ключевые результаты 10-летнего исследования
04 Роль Алло-ТГСК
01 Клиническая картина
Апластическая анемия встречается с равной частотой у
мальчиков и девочек. Пик диагностики приходится на средний
18/15
детский возраст (средний 9 лет).
4/1
1/0
02 Распределение диагнозов
Преобладает идиопатическая АА (81.3%). Приобретенная чистая
красноклеточная форма около 10%. Конституциональные формы
(врожденные) составили менее 10%.
05
Выживаемость
Общая выживаемость составляет 74.6%, что сопоставимо с
международными показателями при адекватном лечении.
03 Терапевтические подходы
Основной метод — КИСТ (46,6%), Монотерапия (33,9%) и АллоТГСК (19,5%).
Перспективы исследований
Расширение донорского пула (регистр доноров костного мозга)
Оптимизация терапевтических протоколов
Улучшение доступа к специализированной помощи

15.

Спасибо за внимание