КМУ Рогозин Павел

1. Синтез новых соединений на основе адамантана и монотерпеновых производных, для изучения их анальгетической активности

Рогозин Павел Евгеньевич
Лаборатория Направленных Трансформаций
Природных Соединений НИОХ СО РАН
Научный руководитель: к.х.н. Суслов Е.В.

2. Синтезированные ранее соединения

Соединение
* Р < 0,05 по
сравнению с
контрольной
группой
Изменение активности по отношению к
контрольной группе
«Уксусные корчи»
«Горячая пластинка»
1
45%*
-25%
2
28%*
-3%
3
14%
-59%*
4
29%
-58%*
Диклофенак натрия
50%
62%
2

3. Цель работы

• получение новых соединений, сочетающих адамантановый
и монотерпеноидный фрагменты, соединённых через
различные
структурные
элементы,
для
изучения
их
анальгезирующей активности.
3

4. Синтез стартовых блоков

4

5. Синтез монотерпеновых аминов

5

6. Синтез монотерпеновых аминов

6

7. Синтез монотерпеновых аминов

7

8. Синтез тиомочевин

8

9. Синтез мочевин

9

10. Синтез имидазолидинтрионов и тиоксоимидазолидиндионов

10

11. Синтез N-(алкилкарбамотиоил)адамантан-1 карбоксамидов

11

12. Анальгетическая активность некоторых полученных соединений

Соединение
* Р < 0,05 по
сравнению с
контрольной
группой
Изменение активности по отношению к
контрольной группе
«Уксусные корчи»
«Горячая пластинка»
11h
6%
1%
6h
19%
94%*
6d
49%*
68%
5d
18%
69%*
Диклофенак натрия
50%
62%
12

13. Обсуждения и выводы

•Разработан и подтверждён эффективный способ многостадийного синтеза
целевых мочевин и тиомочевин. Финальные соединения были синтезированы с
высокими выходами и охарактеризованы.
•Установлена выраженная анальгетическая активность для ряда синтезированных
соединений. В результате испытаний было показано, что соединения 5d, 6d, 6h
проявляют анальгетический эффект, сопоставимый с диклофенаком натрия в
одной или нескольких моделях боли.
•Была выявлена зависимость «структура-активность» путём наблюдения изменения
проявляемой анальгетической активности в зависимости от положения заместителя в
адамантановом остове.
13

14. Синтез новых соединений на основе адамантана и монотерпеновых производных, для изучения их анальгетической активности

Рогозин Павел Евгеньевич
Лаборатория Направленных Трансформаций
Природных Соединений НИОХ СО РАН
Научный руководитель: к.х.н. Суслов Е.В.

15.

Соединение
Уксусные корчи
M ± m (%)а
контроль
Горячая пластинка
M ± m (%)а
контроль
11h
10,4 ± 1,2
11,1 ± 1,8
8,9 ± 1,1
8,8 ± 1,6
6h
9,0 ± 1,5
11,1 ± 1,8
17,1 ± 2,7*
8,8 ± 1,6
6d
5,4 ± 1,6*
11,1 ± 1,8
14,8 ± 3,4
8,8 ± 1,6
5d
9,1 ± 1,9
11,1 ± 1,8
14,9 ± 2,2*
8,8 ± 1,6
10.1 ± 1.9
15.6 ± 2.4 (62)
9.6 ± 1.6
Диклофенак натрия 5.0 ± 1.1 (50)
а % = (t
control – ttest)/tcontrol·100%;
M ± m – среднее число «кривлений» у мышей при тестах;
контроль – результаты у мышей, которым не вводили препарат.
* Р < 0,05 по сравнению с контрольной группой;
15

16.

Соединение
Уксусные корчи
M ± m (%)а
контроль
Горячая пластинка
M ± m (%)а
контроль
1
5.8 ± 1.4* (45)
10.5 ± 1.2
7.6 ± 0.9
10.2 ± 1.3
2
8.8 ± 0.6 *(28)
12.3 ± 1.0
11.0 ± 1.5
11.4 ± 1.8
3
9.1 ± 0.7
10.6 ± 0.8
7.6 ± 0.8 (-59)
18.5 ± 1.6
4
7.5 ± 1.4
10.6 ± 0.8
7.8 ± 1.2 (-58)
18.5 ± 1.6
5.0 ± 1.1 (50)
10.1 ± 1.9
15.6 ± 2.4 (62)
9.6 ± 1.6
Диклофенак
натрия
Таблица 1. Обезболивающая активность соединений 1-4 в тестах «уксусные корчи» и «горячая пластинка».
а % = (t
control – ttest)/tcontrol·100%;
M ± m – среднее число «кривлений» у мышей при тестах;
контроль – результаты у мышей, которым не вводили препарат.
16