Лекция №4. Кроветворение (1 поток)

1.

2.

Теории кроветворения:
1. Унитарная теория (А. А. Максимов, 1909 г.) – все
форменные элементы крови развиваются из единого
предшественника стволовой клетки;
2. В настоящее время общепринятой является унитарная
теория кроветворения, на основании которой
разработана схема кроветворения (И. Л. Чертков и А.
И. Воробьев, 1973 г.).

3.

По мнению А. А. Максимова, клетка, из которой развиваются все
форменные элементы крови, по морфологическим признакам соответствует
лимфоциту. Кроме унитарной теории кроветворения существовали
пролимфатические теории. Согласно одной из них, все клетки крови
развиваются из 3 изначальных клеток, согласно другой — из 5. В настоящее
время пролимфатические теории не получили подтверждения.
Кроветворение в красном костном мозге называется миелопоэзом, так как
его ткань представлена миелоидной. Исходя из того, что морфология СКК
сходна со структурой малого темного лимфоцита, в мазке крови
невозможно отличить СКК от лимфоцита. Идентифицировать СКК
оказалось возможно при посеве ее в селезенку смертельно облученной
мыши. СКК, посеянные в такую селезенку, образуют характерные колонии,
а лимфоциты колоний не образуют. Благодаря такому способу
идентификации СКК было установлено, что в красном костном мозге на
100 000 гемопоэтических клеток приходится около 50 СКК, в селезенке —
около 3, в периферической крови — 1-2.

4. Кроветворение (гемоцитопоэз)

РАЗЛИЧАЮТ ДВА ВИДА
КРОВЕТВОРЕНИЯ:
МИЕЛОИДНОЕ
КРОВЕТВОРЕНИЕ:
· эритропоэз;
· гранулоцитопоэз;
· тромбоцитопоэз;
· моноцитопоэз.
ЛИМФОИДНОЕ
КРОВЕТВОРЕНИЕ:
· Т-лимфоцитопоэз;
· В-лимфоцитопоэз.

5. ГЕМОПОЭЗ

эмбриональный гемопоэз,
который происходит в
эмбриональный период и
приводит
к
развитию
крови как ткани.
Постэмбриональный
гемопоэз,
который
представляет
собой
процесс физиологической
регенерации крови как
ткани.

6. Эмбриональный гемопоэз

три этапа:
· желточный;
· гепато-тимусо-лиенальный;
· медулло-тимусо-лимфоидный.

7.

8. Эмбриональный гемопоэз

Наиболее важными моментами желточного этапа
являются:
· образование стволовых клеток крови;
· образование первичных кровеносных сосудов.
начиная со 2-3-ей недели эмбриогенеза, с 4-ой недели он
снижается и к концу 3-го месяца полностью прекращается.
Интраваскулярно начинается процесс образования
первичных эритроцитов (эритробластов, мегалобластов).
Однако часть стволовых клеток оказывается вне сосудов
(экстраваскулярно) и из них начинают развиваться
зернистые лейкоциты, которые затем мигрируют в сосуды.

9. Гепато-тимусо-лиенальный этап гемопоэза

Гепато-тимусо-лиенальный этап гемопоэза
осуществляется в начале в печени, несколько позже
в тимусе (вилочковой железе), а затем и в
селезенке.
В печени происходит (только экстраваскулярно) в
основном миелоидное кроветворение, начиная с 5ой недели и до конца 5-го месяца, а затем
постепенно снижается и к концу эмбриогенеза
полностью прекращается.

10. Гепато-тимусо-лиенальный этап гемопоэза

Тимус закладывается на 7-8-й
неделе, а несколько позже в
нем начинается Тлимфоцитопоэз, который
продолжается до конца
эмбриогенеза

11. Гепато-тимусо-лиенальный этап гемопоэза

Селезенка закладывается на 4-й неделе, с
7–8 недели она заселяется стволовыми
клетками
и
в
ней
начинается
универсальное кроветворение, то есть и
миелоилимфопоэз.
Особенно активно кроветворение в
селезенке протекает с 5-го по 7-ой
месяцы внутриутробного развития плода,
а затем миелоидное кроветворение
постепенно угнетается и к концу
эмбриогенеза (у человека) оно полностью
прекращается.
Лимфоидное
же
кроветворение
сохраняется в селезенке до конца
эмбриогенеза,
а
затем
и
в
постэмбриональном периоде.

12. Кроветворение в лимфатических узлах

Первые закладки лимфатических узлов человека
появляются на 7—8-й неделе эмбрионального развития.
Большинство лимфатических узлов развивается на 9—10-й
неделе.
В этот же период начинается проникновение в
лимфатические узлы стволовых клеток крови, из которых
на ранних стадиях дифференцируются эритроциты,
гранулоциты и мегакариоциты затем подавляется
образованием лимфоцитов.

13. Медулло-тимусо-лимфоидный этап кроветворения

Закладка красного костного мозга начинается со 2-го
месяца, кроветворение в нем начинается с 4-го месяца, а с
6-го месяца он является основным органом миелоидного и
частично лимфоидного кроветворения, то есть является
универсальным кроветворным органом.
В то же время в тимусе, в селезенке и в лимфатических узлах
осуществляется лимфоидное кроветворение.
Если красный костный мозг не в состоянии удовлетворить
возросшую потребность в форменных элементах крови (при
кровотечении), то гемопоэтическая активность печени,
селезенки может активизироваться – экстрамедуллярное
кроветворение.

14.

Медулло-тимусо-лимфоидный этап кроветворения

15. Постэмбриональный период кроветворения

Постэмбриональный период кроветворения –
осуществляется в красном костном мозге и
лимфоидных
органах
(тимусе,
селезенке,
лимфатических узлах, миндалинах, лимфоидных
фолликулах).
Сущность процесса кроветворения заключается в
пролиферации и поэтапной дифференцировке
стволовых клеток в зрелые форменные элементы
крови.

16. Красный костный мозг – паренхиматозный орган

• Состоит из трех компонентов:
• 1. строма
• 2. паренхима: миелодный компонент
(развивающиеся кроветворные клетки)
• 3. сосудистый компонент – синусоидные
капилляры (с порами) и соматические
капилляры

17. Стромальный компонент

• включает: ретикулярная ткань;
• Жировые клетки;
• макрофаги;
• Клетки эндоста – расположены в
костных полостях.
17

18.

18

19. Миграция лейкоцитов и тромбоцитов через стенку синусоидного капилляра в красном костном мозгу

20.

Красный костный мозг: костные трабекулы, миелоидная ткань и синусоидные
капилляры

21. Красный костный мозг

У детей до 12-18 лет красный костный мозг локализуется в
диафизах и эпифизах трубчатых костей и в плоских костях.
После этого он остается только в эпифизах трубчатых костей
и в плоских костях.
Общая масса красного костного мозга составляет 4-5 % от
массы тела человека, цвет его красный, консистенция
полужидкая, с возрастом заменяется на желтый с
преобладанием жировой ткани.

22.

22

23. ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ

1. Стволовые клетки крови – СКК (плюрипотентные, полипотентные). Редко
делятся и дифференцируются в двух направлениях:
а) миелоидное;
б) лимфоидное.
2. Мультипотентные клетки: КОЕ –ГЭММ (колониеобразующие единицы
гранулоцитопоэза, эритроцитопоэза, моноцитопоэза, мегакариоцитопоэза) и
КОЕ-Л (колониеобразующие единица лимфопоэза).
3. Олигопотентные и унипотентные родоночальные (прогениторные) клетки.
Их развитие происходит под влиянием биологически активных веществ –
поэтинов. Определены родоначальные унипотентные клетки:
для моноцитов (КОЕ-М),
нейтрофильных гранулоцитов (КОЕ-Гн),
эозинофилов (КОЕ-Эо),
базофилов (КОЕ-Б),
эритроцитов (БОЕ-Э и КОЕ-Э),
мегакариоцитов (КОЕ-МГЦ).

24.

• Морфологически клетки трех классов (I, II, III)
похожи на небольшой темный лимфоцит, но
имеют специфические рецепторы, которые
можно обнаружить иммуногистохимическими
методами.
24

25. Характеристика стволовой клетки крови

1.Способна к
самоподдержанию
и/или
дифференцировке.
2.Редко делится.
3.Плюрипотентная.
4.Находится в местах с
оптимальным
микроокружением.
5.Не чувствительна к
гуморальному запросу
организма.
6.Может попадать в
циркулирующую кровь.
1. Диаметр 7 мкм.
2. Похожа на малый
лимфоцит.
3. Высокое ядерноцитоплазматическое
отношение.
4. На плазмолемме
имеет маркерный
белок CD34+38-.
Морфологически – похожа на
малый лимфоцит, крупное ядро
и тонкий ободок цитоплазмы.
Независима - она не может
возникнуть из других
недифференцированых клеток
других типов тканей.
В постэмбриональном периоде
выбор пути развития СКК
определяется микрокружением
в "нише".
Интерлейкин-3 (фактор
стволовых клеток) влияет на
развитие СКК. Синтезируется Тиндукторами. Регулирует
размножение и
дифференцировку СКК.

26.

• Класс IV – бластные клетки. Это крупные клетки
с крупным сросшимся или овальным ядром с
ядрышками и базофильной цитоплазмой.
26

27.

• 5 класс – созревающие клетки.
Идентифицируются морфологически.
27

28. Эритропоэз

• Эритропоэз. При дифференцировке эритроцитов
в зрелые эритроциты происходит следующее:
Уменьшение размеров клеток и количества
органелл, изменение окраски цитоплазмы с
базофильной на оксифильную (в результате
накопления гемоглобина).
28

29. Совокупность клеток, составляющих линию дифференцировки стволовой клетки в определенный форменный элемент, образуют

его дифферон или гистологический ряд
Например, эритроцитарный дифферон составляет:
- стволовая клетка,
- полустволовая клетка-предшественница миелопоэза,
- унипотентная эритро-поэтинчувствительная клетка,
(эритробласт),
- пронормоцит,
- базофильный нормоцит,
- полихроматофильный нормоцит,
- оксифильный нормоцит,
- ретикулоцит,
- эритроцит.

30.

4. ПОСТЭМБРИОНАЛЬНОЕ КРОВЕТВОРЕНИЕ

31.

унипотентная клетка
Предшественница эритроцитов
проэритробласт
Базофильный
эритробласт
полихроматофильный
эритробласт
оксифильный эритробласт
оксифильный эритробласт
ретикулоцит
эритроцит
ЭРИТРОЦИТОПОЭЗ.
1. СКК (полипотентная стволовая клетка
крови).
2. КОЕ-ГЭММ – колониеобразующая
единица миелоидного ряда
(мультипотентая клетка).
3. БОЕ-Э и КОЕ-Э.
4. Проэритробласт (14-18 мкм) – имеет
большое ядро, средне базофильную
цитоплазму. Многократно делится
митозом.
5. Базофильный эритробласт (13-16
мкм). В этих клетках много рибосом,
что обуславливает базофилию
цитоплазмы. Клетка сохраняет
способность к митозу и начинает
синтезировать гемоглобин.

32.

ЭРИТРОПОЭЗ
Полихроматофильный
эритробласт (10-12 мкм). Ядро с
плотным хроматином значительно
уменьшается в размере. Сероватофиолетовый
тон
цитоплазмы
обусловлен
базофильным
окрашиванием
рибосом
и
оксифильным
окрашиванием
гемоглобина, содержание которого
увеличивается. Клетки продолжают
делиться митозом.
Оксифильный эритробласт (8-10
мкм)
–
имеет
ацидофильную
цитоплазму, так как содержит много
гемоглобина. Пикнотичное ядро
выталкивается из клетки, остаются
лишь единичные органеллы. Клетка
утрачивает способность к делению.
ЭРИТРОБЛАСТ

33.

Morphologic Changes in Erythropoiesis
Immature -----------------------------------------------------------------> Mature
Small cells,
with red
(eosinophilic)
cytoplasm
Large cells,
gorgeous
basophilic
cytoplasm
Small,
dark blueblack
nucleus
Large,
violetblue
nucleus
coarser, then
pyknotic
nucleus
(eventually
extruded)
Fine
chromatin
(see
nucleoli)
Proerythroblast*
OrthoReticulocyte
Basophilic Polychromatophilic
chromatophilic
erythroblast
erythroblast
erythroblast
Mature
red cell

34.

Proerythroblast*
mitotic
Whole
process
takes
only 7
days!
Basophilic erythroblast
Polychromatic erythroblast
Orthochromatic erythroblast
Reticulocyte
Mature red cell
non-mitotic

35.

ЭРИТРОПОЭЗ
Крупная клетка с темноголубой
цитоплазмой,
центрально
расположенным
ядром
с ядрышками и грубоватой
структурой хроматина. В
ядре
активно
синтезируются
рРНК,
в
цитоплазме
глобиновые
мРНК,
активно
накапливаются рибосомы.

36.

ЭРИТРОПОЭЗ
Значительное количество
рибосом, на рибосомах активно
синтезируется гемоглобин и ряд
других белков

37.

ЭРИТРОПОЭЗ
ПОЛИХРОМАТОФИЛЬНЫЙ НОРМОБЛАСТ
Окраска обусловлена содержанием в
цитоплазме базофильного
компонента - рибосомы, и
оксифгемаглобина, активно
синтезирующегося на рибосомах.
Последняя делящаяся клетка
эритройдного ряда.

38.

ЭРИТРОПОЭЗ
По мере развития клеток эритроидного ряда уменьшаются
размеры ядра, в цитоплазме клеток снижается содержание
РНК и продуцирующих белок органелл (окраска
становится бледно-голубой) и накапливается гемоглобин
(окраска становится розоватой).

39. Миграция лейкоцитов и тромбоцитов через стенку синусоидного капилляра в красном костном мозгу

40.

ЭРИТРОПОЭЗ
Оксифильный нормоцит теряет ядро и превращается в
ретикулоцит, который сохраняет остатки рибосомальной РНК и
еще способен к синтезу гемоглобина.

41.

Orthochromatic erythroblast extruding its nucleus

42. ТРОМБОЦИТОПОЭЗ

МЕГАКАРИОЦИТОПОЭЗ.
ТРОМБОЦИТОПОЭЗ.
1.СКК (полипотентная,
плюрипотентная.
2. КОЕ-ГЭММ
(мультипотентная).
3. КОЕ-Мег (унипотентная).
4. Мегакариобласт.
5. Промегакариоцит –
Мегакариоцит.
6. Тромбоцит.

43.

ТРОМБОЦИТОПОЭЗ
Тромбоциты,
участвующие
в
гемостатических
реакциях,
представляют собой фрагменты
цитоплазмы
мегакариоцитов
дискоидной формы, размером 1-2
мкм.
Продолжительность
пребывания
тромбоцитов
в
кровеносном
русле
в
норме
составляет 7-8 суток. Из одного
мегакариоцита
образуется
в
среднем 5000 тромбоцитов.

44.

ТРОМБОЦИТОПОЭЗ
МЕГАКАРИОБЛАСТ
ПРОМЕГАКАРИОЦИТ
Увеличивается размер ядра и
клетки в целом. Ядро
полиплоидное с вырезками.

45.

ТРОМБОЦИТОПОЭЗ
Процесс
образования
тромбоцитов включает в себя
3 этапа:
1. Мегакариоцит проталкивает
часть цитоплазмы в виде
отростков в щели капилляров
красного костного мозга;
2.
Фрагменты
цитоплазмы
отделяются
в
виде
тромбопластинок:
3.
Ядросодержащая
часть
мегакариоцита
восстанавливает
объем
цитоплазмы
после
чего
образуются
новые
тромбоциты.

46. Миграция лейкоцитов и тромбоцитов через стенку синусоидного капилляра в красном костном мозгу

47. Ультрамикроскопическое строение мегакариоцита (по Н. А. Юриной, Л. С. Румянцевой)

1 - ядро; 2 - гранулярная
эндоплазматическая сеть; 3
- гранулы; 4 - комплекс
Гольджи; 5 - митохондрии; 6
гладкая
эндоплазматическая сеть; 7
- альфа-гранулы; 7а лизосомы; 8 - инвагинация
плазмолеммы;
9
демаркационные
мембраны;
10
формирующиеся кровяные
пластинки

48. МОНОЦИТОПОЭЗ

МОНОЦИТОПОЭЗ.
1.СКК (плюрипотентная,
полипотентная).
2. КОЕ-ГЭММ
(мультипотентная).
3. КОЕ – ГМ
(олигопотентная) – КОЕМ (унипотентная).
4. Монобласт.
5. Промоноцит.
6. Моноцит.

49.

МОНОЦИТОПОЭЗ
Моноциты являются частью системы мононуклеарных фагоцитов, в которую кроме них их их
предшественнико входят тканевые макрофаги. Макрофаги - долгоживущие клетки, способные
выполнять функции, присущие нейтрофилам. Кроме того, моноциты и макрофаги - важные
секретирующие клетки, участвующие во многих иммунных и воспалительных реакциях.
Моноцитопоэз происходит в костном мозге. В моноцитопоэзе выделяют несколько
морфологически различаемых стадий: монобласт, промоноцит и моноцит.

50.

МОНОЦИТОПОЭЗ

51.

МОНОЦИТОПОЭЗ

52.

МОНОЦИТОПОЭЗ

53.

54. Кроветворение

• Лейкоцитов
Гранулоцитов:
• Нейтрофилов
• Эозинофилов
• Базофилов

55.

Морфологические изменения
Незрелые ----------------------------------------------------------------->
Зрелые
гранулоцитов
Хроматин становится более конденсированным, ядро уменьшается в
размерах, сегментируется, количество специфических гранул увеличивается.
Изменяется ядерно-цитоплазматическое соотношение.

56. ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ

57.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
Нейтрофилы появляются в результате деления и развития
плюрипотентной стволовой клетки в костном мозге. В
гранулоцитарном ряду созревание клеток связано с их
делением

58.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
Миелобласт делятся
один раз
Миелобласт – цитоплазма базофильна,
лишена гранул. Содержат крупное округло
ядро. Дают начало промиелоцитам.

59.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
Промиелоцит делятся
один раз
Промиелоцит – крупная клетка,
содержит округлое или овальное светлое
ядро. Цитоплазма базофильнее, в ней
накапливаются первичные
(азурофильные) гранулы.
Промиелоциты делятся митозом.

60.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
Миелоцит - два раза.
Миелоцит нейтрофильный– клетка
уменьшается в размерах, появляются
специфические гранулы. Ядро приобретает
бобовидную форму, хроматин в нем
становится конденсированнее.

61.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
ПАЛОЧКОЯДЕРНЫЙ ГРАНУЛОЦИТ
Палочкоядерный, нейтрофильный
лейкоцит. Ядро приобретает
подковообразную форму, или форму
изогнутой палочки. Эти клетки
непосредственно предшествуют зрелым
формам. Палочкоядерные гранулоциты в
кровотоке составляют 3-5% общего
количества циркулирующих лейкоцитов
.

62.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
После этого клетки созревают без деления, последовательно
превращаясь в метамиелоцит
Метамиелоцит нейтрофильный. Размеры
этих клеток еще меньше. В цитоплазме
увеличивается содержание специфических
гранул. В ядре появляются глубокие
вырезки, хроматин еще более
конденсирован. Клетка утрачивает
способность к делению. Если
метамиелоциты встречаются в
периферической крови, то их называют
юными формами.

63.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
СЕГМЕНТОЯДЕРНЫЙ ГРАНУЛОЦИТ
Сегментоядерный, нейтрофильный
лейкоцит – это зрелая форма. Ядро
сегментируется и содержит плотный
хроматин.

64.

ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ
СЕГМЕНТОЯДЕРНЫЙ ГРАНУЛОЦИТ

65.

66.

67.

68. ГРАНУЛОЦИТОПОЭЗ

Эозинофилопоэз:
1.СКК (плюрипотентная,
полипотентная).
2. КОЕ-ГЭММ
(мультипотентная).
3. КОЕ-Эо (унипотентная).
4. Миелобласт.
5. Промиелоцит – Миелоцит –
Метамиелоцит.
6. Сегментоядерный эозинофил.
Базофилопоэз:
1.СКК (плюрипотентная,
полипотентная).
2. КОЕ-ГЭММ (мультипотентная).
3. КОЕ-Б (унипотентная).
4. Миелобласт.
5. Промиелоцит – Миелоцит –
Метамиелоцит.
6. Сегментоядерный базофил.

69.

Морфологические изменения
Незрелые ----------------------------------------------------------------->
Зрелые
гранулоцитов
Хроматин становится более конденсированным, ядро уменьшается в
размерах, сегментируется, количество специфических гранул увеличивается.
Изменяется ядерно-цитоплазматическое соотношение.

70. лимфоцитопоэз

В отличие от миелопоэза, лимфоцитопоэз в эмбриональном
и постэмбриональном периодах осуществляется поэтапно,
сменяя разные лимфоидные органы.
В Т– и в В-лимфоцитопоэзе выделяют три этапа:
·
костномозговой этап;
·
этап
антиген-независимой
дифференцировки,
осуществляемый в центральных иммунных органах;
·
этап
антиген-зависимой
дифференцировки,
осуществляемый в периферических лимфоидных органах.

71. лимфоцитопоэз

На первом этапе дифференцировки из стволовых клеток
образуются клетки-предшественницы соответственно Т–
и В-лимфоцитопоэза.
На втором этапе образуются лимфоциты, способные
только распознавать антигены.
На третьем этапе из клеток второго этапа формируются
эффекторные клетки, способные уничтожить и
нейтрализовать антиген.

72. Т-лимфоцитопоэз 

Т-лимфоцитопоэз
Первый этап Т-лимфоцитопоэза осуществляется в
лимфоидной ткани красного костного мозга, где образуются
следующие классы клеток:
· 1 класс – стволовые клетки;
· 2 класс – полустволовые
лимфоцитопоэза;
клетки-предшественницы
· 3 класс – унипотентные Т-поэтинчувствительные клеткипредшественницы Т-лимфоцитопоэза, эти клетки мигрируют
в кровеносное русло и с кровью достигают тимуса.

73. Т-лимфоцитопоэз

Второй этап – этап антигеннезависимой дифференцировки
осуществляется в корковом веществе тимуса. Здесь продолжается
дальнейший процесс Т-лимфоцитопоэза.
Под влиянием биологически активного вещества тимозина, выделяемого
стромальными клетками, унипотентные клетки превращаются в Тлимфобласты – 4 класс, затем в
Т-пролимфоциты – 5 класс, а последние в Т-лимфоциты – 6 класс.
В
тимусе
из
унипотентных
клеток
развиваются
самостоятельно субпопуляции Т-лимфоцитов: киллеры, хелперы. В
корковом веществе тимуса все перечисленные субпопуляции Тлимфоцитов приобретают разные рецепторы к разнообразным антигенным
веществам (механизм образования Т-рецепторов остается пока
невыясненным), однако сами антигены в тимус не попадают.

74. Т-лимфоцитопоэз

В результате второго этапа
образуются рецепторные (афферентные или Т0-)
Т-лимфоциты – киллеры, хелперы.
При этом лимфоциты в каждой из субпопуляций отличаются
между собой разными рецепторами, однако имеются и клоны
клеток, имеющие одинаковые рецепторы.
В тимусе образуются Т-лимфоциты, имеющие рецепторы и к
собственным антигенам, однако такие клетки здесь же
разрушаются макрофагами.
Образованные в корковом веществе Т-рецепторные
лимфоциты (киллеры, хелперы), не заходя в
мозговое вещество, проникают в сосудистое русло и током
крови заносятся в периферические лимфоидные органы.

75. Т-лимфоцитопоэз

Третий
этап
–
этап
антигенезависимой
дифференцировки
осуществляется
в
Т-зонах
периферических лимфоидных органов – лимфоузлов,
селезенки и других, где создаются условия для встречи
антигена с Т-лимфоцитом (киллером, хелпером или
цитотоксические), имеющим рецептор к данному
антигену.

76.

Таким образом, в итоге третьего этапа Т-лимфоцитопоэза
образуются эффекторные клетки клеточного иммунитета
(Т-киллеры), регуляторные клетки гуморального иммунитета
(Т-хелперы), а также Т-памяти всех популяций
Т-лимфоцитов, которые при повторной встрече с этим же
антигеном снова обеспечат иммунную защиту организма в виде
вторичного иммунного ответа.
В обеспечении клеточного иммунитета рассматривают два
механизма уничтожения киллерами антигенных клеток:
· контактное взаимодействие – «поцелуй смерти», с
разрушением участка цитолеммы клетки-мишени;
· дистантное взаимодействие – посредством выделения
цитотоксических факторов, действующих на клетку-мишень
постепенно и длительно.

77. Т- Лимфоцитопоэз

Т-лимфоцитопоэз:
1. СКК (плюрипотентная,
полипотентная).
2. КОЕ-Л (мультипотентная).
3. Клетка-предшественникТлимфоцитов (пре-Т-клетка).
4. Т- лимфобласт.
5. Т-пролимфоцит.
6. Т-лимфоцит.

78. В-лимфоцитопоэз

Первый этап В-лимфоцитопоэза осуществляется в красном
костном мозге, где образуются следующие классы клеток:
· 1 класс – стволовые клетки;
· 2 класс –
лимфопоэза;
полустволовые
клетки-предшественницы
· 3 класс – унипотентные В-поэтинчувствительные клеткипредшественницы В-лимфоцитопоэза.

79. В-лимфоцитопоэз

Второй этап антигеннезависимой дифференцировки
у птиц осуществляется в специальном центральном
лимфоидном органе – фабрициевой сумке.
У млекопитающих и человека такой орган отсутствует, а
его аналог точно не установлен. Большинство
исследователей считает, что второй этап также
осуществляется в красном костном мозге, где из
унипотентных В-клеток образуются
В-лимфобласты – 4 класс, затем
В-пролимфоциты – 5 класс и
лимфоциты – 6 класс (рецепторные или В0)

80. В-лимфоцитопоэз

В процессе второго этапа В-лимфоциты приобретают
разнообразные рецепторы к антигенам.
При этом установлено, что рецепторы представлены
белками-иммуноглобулинами, которые синтезируются в
самих же созревающих В-лимфоцитах, а затем выносятся на
поверхность и встраиваются в плазмолемму.
Концевые химические группировки у этих рецепторов
различны и именно этим объясняется специфичность
восприятия ими определенных антигенных детерминант
разных антигенов.

81. В-лимфоцитопоэз

Третий
этап
–
антигензависимая
дифференцировка осуществляется в В-зонах
периферических
лимфоидных
органов
(лимфатических узлов, селезенки и других) где
происходит встреча антигена с соответствующим Врецепторным
лимфоцитом,
его
последующая
активация и трансформация в иммунобласт и
плазматическую клетку

82. В-лимфоцитопоэз

Трансформация В –лимфоцита в иммунобласт происходит только
при участии дополнительных клеток – макрофага, Т-хелпера, а
возможно и Т-супрессора, то есть для активации В-лимфоцита
необходима кооперация следующих клеток: В-рецепторного
лимфоцита, макрофага, Т-хелпера, а также гуморального антигена
(бактерии, вируса, белка, полисахарида и других). Процесс
взаимодействия протекает в следующей последовательности:
· макрофаг фагоцитирует антиген и выносит детерминанты на
поверхность;
· воздействует антигенными детерминантами на рецепторы Влимфоцита;
· воздействует этими же детерминантами на рецепторы Т-хелпера.
82

83. В- лимфоцитопоэз

В-лимфоцитопоэз:
1. СКК (плюрипотентная,
полипотентная).
2. КОЕ-Л
(мультипотентная).
3. Клетка- предшественник
В-лимфоцитов (пре-Вклетка).
4. В-лимфобласт.
5. В-пролимфоцит.
6.В-лимфоцит.

84.

ЛИМФОПОЭЗ
Лимфобласт

85.

ЛИМФОПОЭЗ
ПРОЛИМФОЦИТ
ЛИМФОЦИТ
РАЗЛИЧНЫЕ ФОРМЫ ЛИМФОЦИТОВ

86.

ПЛАЗМОЦИТОПОЭЗ
Плазмоциты – эффекторные клетки,
образуются из В-лимфоцитов,
вырабатывают особые защитные белки –
иммуноглобулины (антитела), которые
поступают в кровь. У здорового человека
плазмоциты присутствуют в костном
мозге и лимфатических тканях, реже в
периферической крови.

87. Регуляция гемопоэза

Образование клеток крови регулируют факторы
роста,
стимулирующие
пролиферацию
и
дифференцировку СКК и ее потомков, факторы
транскрипции, контролирующие экспрессию генов
в кроветворных клетках, гормоны и витамины.
Каждый из этих факторов действует на
специфические клетки-мишени, ускоряет их
пролиферацию и стимулирует функциональную
активность зрелых потомков.

88. Регуляция гемопоэза

Факторы роста включают:
1. Колонестимулирующие факторы
2. Интерлейкины
3. Ингибирующие факторы
Они являются глипопротеинами с молекулярной массой около 20
килодальтон. Гликопротеины действуют и как циркулирующие гормоны, и
как местные медиаторы, регулирующие гемопоэз и развитие клеточных
дифферонов. Они почти все действуют на СКК, КОЕ, коммитированные и
зрелые клетки.
Ингибирующие факторы дают противоположный эффект, т.е. тормозят
гемопоэз. К ним относятся липопротеины, блокирующие действие КСФ
(лактоферрин, простоглагдины, интерферон, кейлоны). Гормоны также
влияют на гемопоэз. Например, гормон роста стимулирует эритропоэз,
глюкокортикоиды, напротив, подавляют развитие клетокпредшественников.

89. Иммунофенотип – рецепторы на поверхности клетки

90.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ