Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия (иприт и люизит)

1.

Лекция № 4
Тема: Отравляющие и
высокотоксичные вещества
цитотоксического (кожнонарывного, кожно-резорбтивного)
действия

2.

План лекции
• Классификация веществ цитотоксического
действия
• Физико-химические и токсические свойства
ипритов, люизита. Механизм токсического
действия
• Клиника поражений глаз, кожи, органов
дыхание, ЖКТ
• Объем медицинской помощи в ЭМЭ

3.

Цитотоксическим называется повреждающее
действие веществ на организм путем формирования
глубоких структурных и функциональных изменений
в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого
действия лежит прямое или опосредованное иными
механизмами поражение внутриклеточных структур,
сопровождающееся грубыми нарушениями
генетического аппарата клеток и клеточных мембран,
процессов синтеза белка и других видов
пластического обмена.

4.

Классификация веществ
цитотоксического действия
2. Элементоорганические
соединения:
• сероорганические (сернистый иприт)
• азоторганические ( азотистый иприт)
• мышьякорганические (люизит)
1. Металлы:
• мышьяк,
• ртуть и др
3. Галогенированные
полициклические
ароматические углеводороды:
(галогенированные диоксины,
бензофураны и др.)
5. Белковые токсины:
Рицин и др.
4. Сложные
гетероциклические
соединения:
(афлотоксины,
микотоксины и др)

5.

Для экстремальной токсикологии
особый интерес представляют
цитотоксиканты, способные при
ЧС вызывать массовые санитарные
потери. К ним относятся
БОВ кожно –
нарывного
действия
(иприты,
люизит),
Фитотоксиканты и
пестициды, их
токсичные примеси
(диоксин и
диоксинподобные
соединения)
Промышленные агенты
(соединения мышьяка, ртути
и др.)
Общим в действии ОВТВ
этой группы на организм
является:
медленное, постепенное
развитие острой интоксикации
(продолжительный скрытый
период);
изменения со стороны всех
органов и тканей (как на месте
аппликации, так и после
резорбции);
основные формы
нарушений: воспалительнонекротические изменения,
угнетение процессов
клеточного деления, глубокие
функциональные расстройства
внутренних органов

6.

12-13 июля 1917 года под городом Ипр немцы применили новое
стойкое ОВ кожно-нарывного действия (иприт, горчичный газ).
Поражения получили около 5000 человек. Наступление англофранцузских войск на этом участке фронта было сорвано и смогло
возобновиться лишь спустя 3 недели.
Через месяц немцы применили газовую атаку против русских войск
(9000 получили отравление, 1200 погибли)
• в 1943 году Япония использовала иприт в Китае
Всего за 1914-1918 гг. противоборствующими сторонами было применено
12 тыс. тонн иприта, котором было поражено около 400 тыс. человек
Сернистый иприт известен с начала ХIХ века, но подробно был изучен
в 1886 году в Германии в лаборатории В. Мейера совместно с академиком
Н.Д. Зелинским. При исследовании иприт попал на руки и ноги Н.Д.
Зелинскому и вызвал их поражение.
США осуществили в Южном Вьетнаме широкомасштабный геноцид с
помощью военных гербицидов. Более 40% территории джунглей и
пахотных земель (15.5 тыс. км.) последовательно обрабатывалось
оранжевой, голубой и белой жидкостью

7.

8.

запахом
горчицы или
чеснока
Боевое
состояние
пар, аэрозоль
и капли
бесцветная
маслянистая
жидкость
ИПРИТ (HD)
(«горчичный
газ»
(1918-40гг)
T кип=217°С,
tпл=14°С
Растворимость
- плохо в
воде, хорошо
в жирах
LCt = 4,5
мг/мин/л
(ингаляц.)
«королем
газов”
Пары
тяжелее
воздуха в
5,5 раза
LD жидкого
иприта = 9100 мг/кг
(ч/з кожи)
LD50 = 0,5-10
мг/кг (для
ЖКТ)

9.

Механизм токсического действия иприта
1.
2.
3.
4.
Иприт является алкилирующим ядом. Алкилирование – это
процесс вытеснения молекулой яда функциональных групп белка, в
частности нуклеопротеидов. Существуют несколько теорий:
Ферментативная теория. Иприт является ферментным ядом,
нарушающим процесс энергоснабжения клеток и всего организма.
Иприт алкилирует гексокиназу и гексокиназа теряет активность,
что вызывает нарушение процессов потребления и переноса
энергии в клетках. Обладает способностью ингибировать ХЭ
Иприт обладает способностью алкилировать также пуриновые
основания, входящие в состав ДНК и РНК (гуанин). Нарушается
структуры ДНК, повреждая при этом хромосомы и вызывая
генетические изменения.
Лучевая теория (радиомиметический эффект) как ионизирующие
излучение (угнетение кроветворения, замедление репаративных
процессов и др)
Нарушение нуклеинового обмена приводит к цитостатическому
эффекту – угнетают процессы деления, размножения и роста клеток

10. Механизм токсического действия

Иприты способны
проникать в организм
любым путем
После поступления в кровь, легко
преодолевая гистогематические
барьеры, проникают в клетки
Метаболизм веществ проходит при участии тканевых
ферментов, с образованием токсичных промежуточных
продуктов (сульфоний, иммоний катионов)
Основными мишенями для токсикантов являются
белки и нуклеиновые клетки
Взаимодействие токсина с белками ингибируют активности ряда
ферментов: гексокиназы, холинацетилазы, ацетилхолинэстеразы и
т.д. Особенно повреждающее действует на ДНК (нарушается
энергообеспечения клетки, снижается уровень АТФ)
В свою очередь увеличивается концентрации Са2+ в клетках, который
поврежденную клетку приводит к гибели

11.

Основные проявления интоксикации
Токсический процесс развивается медленно, после скрытого
периода, продолжительность которого – от часа до нескольких суток
Иприты
Местное
действие
Резорбтивное
действие
приводит к развитию
симптомов воспаления
покровных тканей
(гиперемия, отек, боль и
нарушение функции)
характеризуется угнетением
крообращения, пищеварения,
всех видов обмена веществ,
терморегуляции и т.п.
Подавляется иммунная система организма, и поэтому отмечается
наклонность к присоединению вторичной инфекции. У иприта
выражено кумулятивное и сенсибилизирующее действие

12.

Особенности поражений
ипритом:
«немой» контакт (отсутствие
Наиболее чувствительные
участки кожи к иприту
раздражающего действия и
болезненность);
наличие скрытого периода (от 1 до
10 часов);
медленное, затяжное течение
воспалительных процессов;
трофические и иммунологические
нарушения;
наклонность к инфицированию;
вялость репаративных процессов
(медленное заживление ран);
сенсибилизацию к повторному
воздействию.
Мутагенное и тератогенное действия
в отдаленный период

13.

при ингаляции
паров иприта
Поражение органов
дыхания
Легкая степень
поражения
характеризуется
появлением насморка
(токсический ринит),
затруднением при
глотании (фарингит),
саднением за грудиной,
осиплостью голоса, а
иногда и потерей его
(афония), т.е. признаком
ларингита. Токсический
ринофаринголаригит
проходит через 10-12
дней.
При поражении
средней степени
тяжести развивается
трахеобронхит
(мучительным сухим
кашлем, затем
выделением гнойной
мокроты, болями за
грудиной, Т0-390С).
Выздоровление
наступает через 3040 дней.
Скрытый период
продолжается от 2 до 6 ч –
при тяжелых поражениях,
более 12 ч – при поражении
средней тяжести
При тяжелом поражении:
• воспалительные
процессы в дых.путях
развивается уже 2-сутки
• выделение обильной
слизисто-гнойной мокроты
• высокая Т0 тела
• присоединение
вторичной инфекции
• на 2-е сутки заболевания
может наступить смерть от
гангрены легких
В дальнейшем – рецидивирующие бронхопневмония,
бронхоэктатическая болезнь, эмфизема легких.
Появляется предрасположенность к туберкулезу

14.

Воздействие
парообразным,
капельножидким ипритом
При воздействии
более высокие
концентрации или
длительной экспозиции
отек усиливается,
развивается помутнение
роговицы, края век
склеиваются (гнойный
керотоконъюнктивит).
Выздоровление
затянуться на 2-3 мес
Поражение глаз
Тяжелая поражения глаз
(при попадании жидкого
иприта), помутнение
роговицы захватывает
глубокие слои. С 3-4-суток
присоединяется вторичная
инфекция. Развивается
язвенный блефарит,
панофтальмит и
последующей гибелью
глаза.
После скрытого
периода (4-5 ч)
появляется симптомы
конъюнктивита:
ощущение песка в
глазах, чувство жжения
и рези, светобоязнь,
слезотечение,
гиперемия и отек
сл.оболочки век.
Выздоровление через
6-15 дней

15.

Поражение кожи
Парообразный иприт (скрытый период
– от 5 до 15 ч) – безболезненная эритема,
зуд. Прогноз- 7-10-дню все явления
проходит
Капельножидкий иприт (скрытый
период – 4-6 ч) - на фоне ипритной
эритемы спустя 8-12 ч появляется
небольшие пузыри, часто расположенные
на границе покраснения («ипритное
ожерелье»). Затем они увеличиваются в
размерах, сливаются, что
сопровождаются зудом, жжением и
болью. После 4-го дня пузыри спадаются
с образование медленно заживающей
язвы и частым присоединением
вторичной гнойной инфекции

16.

В течение поражений кожи выделяют сменяющие
друг друга стадии (они же степени тяжести
поражения):
I – эритематозная
(появление разлитой
эритемы, не
исчезающий при
надавливании)
III – язвеннонекротическая
(появление изъязвлений
на месте пузыря)
II – буллезная
(появление мелких
пузырей, сливающихся
затем в один)
Эритема развивается на отечных тканях, сопровождается болезненностью,
ощущением жара и зуда. Вслед за нею появляется мелкие пузыри по краям
эритемы, затем сливаются в крупные пузыри. В 3-стадии формируется
чрезвычайно болезненные язвы. Присоединяется вторичные инфекции,
заживление происходит крайне медленно (2-3 мес.). На месте язвы обычно
остается рубец, окруженный пигментированной кожей

17.

Наблюдается при
Поражение ЖКТ
попадании иприта
внутрь с зараженной
водой и пищей
Скрытый период – 1-3 ч
Появляется саливация,
тошнота, рвота, боль в
животе. Пораженный
становится вялым, аппетит
отсутствует, отмечается
расстройство стула
При приеме больших доз – развивается тяжелое поражение всех
отделов пищеварительного тракта. Появляется признаки,
обусловленные некротическим изменением сл.оболочки рта,
глотки, кишечника. Отмечается болезненность по всему животу,
частые поносы жидкими дегтеобразными массами, что указывает
на геморрагический характер развивающегося патологического
процесса

18.

Резорбтивное действия иприта - при всасывание иприта
внутренние среды организма развивается симптомами общей интоксикации
(изменения со стороны крови, нервной, ССС и обмена веществ)
1. Шоковая форма – наиболее
тяжелая, она обусловлена
выраженным действием на
организм значительных доз
яда и продуктов его
метаболизма. Гибель при
настоящей форме развивается
в первые 18 часов – 3 суток
3. Кахектическая форма - спустя
24-40 суток, при относительно
удовлетворительном течении
заболевания развивается
кахектическая форма. Летальность
в этом периоде может быть
обусловлена кахексией, анемией,
вторичной инфекцией
2. Лейкопеническая или желудочнокишечная, развивается на 6-9 сутки.
В крови в начале отмечают
нейтрофильный лейкоцитоз со
сдвигом влево (нейтрофильная фаза),
затем – лейкопения с лимфо– и
нейтропенией при относительном
моноцитозе (моноцитарная фаза).
В более тяжелых случаях
присоединяется вторичная инфекция,
развиваются общая слабость,
лихорадка, расстройства желудочнокишечного тракта. Смерть может
наступить в течение 1-2 недели

19.

Мероприятия медицинской защиты
Специальные санитарногигиенические мероприятия:
использование СИЗ в зоне
химического заражения
проведение хим.разведки,
экспертиза воды и продовольствия
запрет на использование воды и
продуктов из непроверенных
источников
Специальные
профилактические
медицинские мероприятия:
проведение ЧСО (с помощью
ИПП) в зоне хим. заражения
проведение санитарной
обработки пораженных на
передовых ЭМЭ
Специальные лечебные мероприятия:
своевременное выявление пораженных
Оказание первой, доврачебной и первой врачебной
(элементы) помощи пострадавшим

20.

Медицинские средства защиты и порядок их использования
1. Для дегазации иприта на коже человека применяются – 2-5% водных
растворов хлорамина (монохлорамин и дихлорамин)
2. Для обработки сл.оболочки глаз – 1-2% - двууглекислой соды или борной
кислоты, 0,25-0,5%- водные р-ры монохлорамина, 0,02%- р-р марганцевокислого
калия. При отечности век – примочки 2%- р-ром хлорида кальция или содовым
раствором. При сильных болях – 0,25-0,5% р-р дикаина или 2% - новокаина с
адреналином
3. Для обработки ВДП – промывание носа и полоскание рта и глотки 0,5% раствора хлорамина или 2% - р-ром соды. При кашле назначают протиокашлевые
препараты.
4. При попадании ЖКТ – промывание желудок 0,05% раствором марганцовки.
Дать активированный уголь (25 г угля на 100 мл воды)
5. Для уменьшения явлений общерезорбтивного действия ядов –
рекомендуют введение 10-15 мл 30%- раствор гипосульфата натрия в/в. При
явлениях возбуждения ЦНС рекомендуют седативные средства (барбитураты).

21.

Тиоловые яды
К тиоловым ядам относятся
вещества, в основе механизма
токсического действия которых
лежит способность связываться с
сульфгидрильными группами,
входящими в структуры больщого
количества биологических молекул,
вызывая их повреждение и
нарушение функции, что и
инициирует развитие токсического
процесса.
К числу тиоловых ядов
относятся металлы:
мышьяк, ртуть, цинк, хром,
кадмий, а также их
многочисленные
соединения
Среди веществ рассматриваемой группы для
экстремальной медицины наибольший интерес
представляют соединения мышьяка: люизит

22.

L – получил
Люизит - L
название супергаз,
роса смерти
В 1917 г. американским химиком
Льюисом и независимо от него
немецким химиком Виландом
То кипения = +170о -196о
То замерзание = 44о
Токсичность несколько раз
превосходит иприта
ICt50 – 1,2-1,5 г.мин/м3;
LD50 – 2,5 мг/кг (кожи)
LD50 – 2-10мг/кг (ЖКТ)
бесцветная жидкость, с
запахом листья герани
Летучесть в 7 раз больше
летучести иприта, поэтому
люизит менее стоек
Растворимость - в воде плохо,
хорошо в органических
растворителях
Формируется стойкий,
быстродействующий очаг химического
поражения

23.

Дифференциальная диагностика поражения кожи при
попадании люизита и иприта
Иприт
Люизит
В момент контакта с ОВ и ближайшие
30-40 мин субъективных ощущений
нет
ощущение жжения, боль
Всасывание с поверхности кожи в
течение 20-30 мин
Полное всасывание через 5-10
мин
Эритема неяркая
Эритема интенсивно-красная
Участок поражения резко ограничен
Пораженный участок сливаются
с окружающей тканью
Отёчность тканей не выражена
Резко выражена отёчность тканей
Образование по краю поражения
мелких пузырей в виде «жемчужного
ожерелья», сливающихся в
дальнейшем в один пузырь
Образование большей частью
одиночных сливных пузырей

24.

Иприт
Люизит
Воспалительный процесс достигает
своего максимального развития через
12-20 дней
Максимальное развитие
поражения к концу вторых суток
Дно язвы бледное
Образующаяся язва яркокрасного цвета
Заживление медленное – 1,5-2 месяца
Заживление обычно быстрое – 23 недели
Выраженная пигментация вокруг места Пигментация отсутствует
поражения
Обычно присоединяется вторичная
инфекция
Вторичная инфекция встречается
редко

25.

Медицинские средства защиты
1. Проведение ЧСО с помощью ИПП, 5% - монохлорамина, 5-10% йода, 40% - гидропирита;
2. Для ослабления поражений кожи люизитом применяют: 3,5% или
5% мазь дикаптола или 30% мазь унитиола
3. При поражении глаз – промыть глаза водой либо 0,25% раствором
хлорамина и ввести конъюнктивальный мешок на 1-2 мин 30%
мазь унитиола (затем глаза опять промыть)
4. Носовой и ротовой полости промыть раствором 0,05% перманганата калия, 0,25-1% - хлорамина
5. При попадании люизита в желудок – промыть желудок с
раствором перманганата калия - 0,05%. После этого следует
назначить внутрь 5 мл 5% раствора унитиола

26.

Антидоты
Серосодержащие антидоты
БАЛ («британский
антилюизит»).
БАЛ разработан на
масляной основе, и в/в не
применяется
Отечественный антидот - унитиол
Унитиол более эффективен чем
БАЛ, т.к. он хорошо растворим в
воде и может, в связи с этим, в
тяжелых случаях вводится в/в.
Унитиол выпускается в ампулах по 5 мл 5% водного
раствора, вводят п/к или в/м
Схема введение:
в 1-е сутки – по 5 мл 4-6 раза с интервалом 4-6 часов,
во 2-3-е сутки – по 5 мл 2-3 раза с интервалом 8-12 часов,
в последующие 4 – 5-е сутки по 5 мл в сутки, при
необходимости на 6-10 сутки препарат вводят 1 раз в день.

27.

Распределение поражений парообразным ипритом по степени
тяжести и срокам лечения
Степень
тяжести
Клинические проявления
Легкая
степень
— Конъюнктивит
— ринит
— ларингит
— ларингофарингит
— эритематозный ограниченный дерматит
Средней
степени
тяжести
— Гнойный конъюнктивит
— кератоконъюнктивит
— трахеобронхит
— эритематозно-буллезный ограниченный дерматит
Тяжелая
степень
— Язвенный кератит
— панофтальмит
— пневмония
— распространенный эритематозно - буллезный дерматит
— проявления общей резорбции (сердечно- сосудистая
недостаточность, токсическая энцефалопатия, кахексия)
Срок
лечения
7 – 10
дней
3–4
недели
Несколько
месяцев