Определение качества лекарственных средств из группы соединений бора, висмута, алюминия

1.

Наиболее важные минералы бора: борная кислота (сассолин) H3BO3; бура Na2B4O7 ×
10H2O; кернит Na2B4O7 × 4H2O; борокальцит CaB4O7 × 4H2O; ашарит B2O3 × 2MgO × H2O и др.
В медицинской практике применяют лекарственные вещества кислоту борную и натрия тетраборат.
Источниками их получения являются природные минералы, которые либо сами содержат борную
кислоту (сассолин) и натрия тетраборат (бура, кернит), либо разрушаются с их образованием. Кислоту
борную содержат термальные воды или природные рассолы, из которых её экстрагируют спиртами или
адсорбируют сорбентами. Кислоту борную получают также разложением буры или борокальцита
горячим раствором хлороводородной кислоты:
Фильтрат охлаждают, и выделившиеся кристаллы кислоты борной перекристаллизовывают из воды.

2.

Натрия тетраборат получают действием растворов карбоната натрия (при нагревании) на кислоту
борную или минерал борокальцит:
При перекристаллизации натрия тетраборат присоединяет 10 молекул воды.
Кислота борная и натрия тетраборат представляют собой бесцветные вещества (табл.). Кристаллы
кислоты борной жирные на ощупь, что является её отличительным признаком. Оба лекарственных
вещества растворимы в воде и этаноле (1:25), медленно в глицерине (1:7). В кипящей воде их
растворимость значительно улучшается. Кислота борная растворима в этаноле, а натрия тетраборат в
нем практически нерастворим.
Лекарственное вещество
Acidum boricum— кислота
борная
Sodium Tetraborate (Natrii
tetraboras)— натрия тетраборат
(бура)
Химическая формула
Описание
H3BO3
Бесцветные, блестящие, жирные на ощупь
чешуйки или мелкокристаллический
порошок без запаха
Na2B4O7 ·10H2O
Бесцветные, прозрачные, легко
выветривающиеся кристаллы или белый
кристаллический порошок

3.

4.

5.

6.

7.

8.

Из соединений алюминия в медицине чаще всего применяют алюминия гидроксид (табл.)
Источниками
получения
алюминия
и
его
солей
являются
минералы боксит, гиббсит (гидраргиллит), алунит и другие, представляющие собой смесь
гидроксидов или их сочетание с сульфатом алюминия, оксидом кремния (IV).
Алюминия гидроксид получают из сульфата алюминия или квасцов и раствора аммиака:
Осаждают при температуре 60 °C в присутствии сульфата аммония. Осадок отфильтровывают,
промывают горячей водой и высушивают при 40 °C.
Известны четыре кристаллические (a, b, g и g’) модификации и аморфный (гелеобразный) алюминия
гидроксид переменного состава Al2O3 · nH2O.

9.

По современным представлениям образование гидроксида алюминия происходит по схеме:
Полное осаждение алюминия гидроксида достигается при pH около
5.
Лекарственное вещество
Химическая формула
Описание
Aluminium Hydroxide
(Aluminii Hydroxydum)—
алюминия гидроксид
Al(OH)3 или Al2O3 · nH2O
Аморфный рыхлый белый
порошок

10.

Алюминия гидроксид практически нерастворим в воде и этаноле, но растворим при нагревании в
разведённых кислотах и растворах едких щелочей с образованием прозрачного или слабо мутного
раствора:
Таким образом алюминия гидроксид является амфотерным соединением:
Добавлением раствора хлорида аммония к щелочному раствору можно понизить pH раствора и
осадить гидроксид алюминия:
Эту реакцию используют для испытания на подлинность. Если растворить при нагревании
алюминия гидроксид в растворе гидроксида натрия, а затем к прозрачному раствору добавить
хлорид аммония, то образуется белый студенистый осадок алюминия гидроксида.

11.

Ион алюминия обнаруживают с помощью реакции пиролиза. Смоченное раствором нитрата кобальта
небольшое количество алюминия гидроксида образует после прокаливания плав, окрашенный в синий
цвет вследствие образования алюмината кобальта (тенаровой сини) — Co(AlO2)2.
В качестве реактивов на катион алюминия можно использовать также ализарин, образующий ализаринат
алюминия (красное окрашивание); алюминон, образующий красный осадок; 8-оксихинолин — белый
осадок.
Кроме испытаний на примеси хлоридов, сульфатов, солей аммония, тяжёлых металлов, мышьяка, МФ
предусматривает установление нейтрализующей способности, суть которой состоит в определении
количества 0,05 М хлороводородной кислоты, которое связывает 1,0 г алюминия гидроксида.
Количественное определение алюминия гидроксида выполняют комплексонометрическим методом,
используя обратное титрование. Избыток ЭДТА Na оттитровывают 0,02 М раствором сульфата меди
(индикатор мурексид).
Для количественного определения алюминия гидроксида может быть применён гравиметрический
метод, основанный на предварительном прокаливании,охлаждении и взвешивании образовавшегося
оксида алюминия:
Хранят алюминия гидроксид в хорошо укупоренной таре, применяют как антацидное средство, или
наружно как присыпку.

12.

Применяют в медицине также алюминия фосфат (Aluminium phosphate). Его получают из
растворимых солей алюминия при взаимодействии с эквивалентными количествами ортофосфатов
щелочных металлов в растворах с pH 4,0-4,5:
Выпадает аморфный осадок.
Применяют алюминия фосфат в виде геля в качестве противоязвенного, антацидного,
обволакивающего, адсорбирующего средства. Механизм действия заключается в том, что в желудке в
течение 10 мин pH повышается до 3,0-5,0 и снижается протеолитическая активность пепсина.
Вторичная гиперсекреция не наступает, адсорбируются бактерии, вирусы, газы, эндо- и экзотоксины.
Назначают при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта внутрь, через 1-2 часа после
еды по 3-5 пакетиков на приём (один пакетик с 16 г геля содержит 10,4 г алюминия фосфата).
Гефал (Gefal) — лекарственный препарат, содержащий алюминия фосфат в виде суспензии
(наполнители сахар, нипагин, нипазол) белого цвета, сладковатого вкуса, с запахом ароматической
добавки. Выпускают во флаконах из полиэтилена по 250 г. Хранят в сухом прохладном месте.
Замораживание не допускается. Применяют как антацидное средство при язвенной болезни,
гастритах, диспепсии и др.

13.

14.

Висмут в природе встречается в
виде висмутина Bi2S3, бисмита Bi2O3, бисмутина Bi2CO3(OH)4, самородного висмута и др.
Висмута нитрат основной получают окислением свободного от примесей металлического висмута
концентрированной азотной кислотой:
Нитрат висмута гидролизуется в кипящей воде с образованием нерастворимой соли висмута нитрата
основного:
Осадок промывают водой, отфильтровывают и сушат при 30 °C.
Химический состав висмута нитрата основного непостоянен. Указанная структура в наибольшей
степени соответствует фармакопейному препарату. Однако в нем могут содержаться примеси и других
основных солей нитрата висмута различной степени гидролиза:

15.

Кроме того, он адсорбирует в небольших количествах нитрат висмута Bi(NO3)3 и гидроксид висмута
Bi(OH)3.
Висмута нитрат основной (табл.) практически нерастворим в воде и этаноле. Однако смоченный водой,
он окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет вследствие гидролиза с образованием азотной
кислоты и гидроксида висмутила:
Свойства висмута нитрата основного
Лекарственное вещество
Описание
Bismuthi subnitras— висмута
нитрат основной
Белый аморфный порошок
Висмута нитрат основной растворим в кислотах (азотной, хлороводородной). При этом происходит
процесс, обратный получению его из средней соли:

16.

Подлинность висмута нитрата основного устанавливают прокаливанием, которое приводит к
разложению с образованием желто-бурых паров (диоксид азота) и желтого остатка (оксид висмута):
При добавлении сульфида натрия к раствору висмута нитрата основного в минеральной кислоте
выпадает коричнево-черный осадок (сульфид висмута):
Если взболтать около 0,1 г висмута нитрата основного с разведенной серной кислотой, а затем
профильтровать, то после добавления к фильтрату 2 капель раствора иодида калия образуется черный
осадок иодида висмута, растворимый в избытке реактива с образованием желто-оранжевого раствора
комплексной соли:
В качестве реактивов на ион висмута могут быть использованы дитизон и 8-оксихинолин,
образующие внутрикомплексные соединения оранжево-красного цвета, цинхонин в присутствии
иодида калия (оранжевое), тиомочевина (жёлтое), тиоцианат калия (жёлтое). Указанные реактивы
используют для фотометрического определения солей висмута.

17.

Количественное определение выполняют комплексонометрическим методом. Навеску,
растворенную в нагретой азотной кислоте, титруют 0,05 М раствором трилона Б (ЭДТА Na2) в
присутствии индикатора ксиленолового оранжевого или пирокатехинового фиолетового. В процессе
титрования титрант связывает ионы висмута, образовавшиеся при растворении лекарственного
вещества в азотной кислоте, в комплексное соединение:

18.

Применяется в качестве вяжущего и антисептического средства при желудочно-кишечных заболеваниях.
Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Входит в состав комбинированных антацидных
препаратов (таблетки «Викалин», «Викаир» и др.). Применяют наружно в виде мази и присыпки (5 -10
%) при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек.
Хранение: в хорошо укупоренных банках в сухом, защищенном от света месте без доступа воздуха. При
доступе влаги и света он постепенно гидролизуется с образованием азотной кислоты и оксидов азота.

19.

Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate). Антисептическое кишечное и вяжущее средство