СРЕДСТВА,_БЛОКИРУЮЩИЕ_АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ_АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

1. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

ПРЕПОДАВАТЕЛЬ: Вайтехович Е.Г.

2.

• Адреноблокаторами называют средства,
которые блокируют адренорецепторы и
уменьшают их чувствительность к
медиатору норадреналину или
адреномиметическим средствам.
• Адреноблокаторы подразделяют на
избирательные и неизбирательные
прямого и непрямого действия
(симпатолитические средства).

3. 1. α-Адреноблокаторы

• К неизбирательным α-адреноблокаторам относят дигидрированный алкалоид спорыньи - дигидроэрготамин. Ослабляя
сосудистый тонус, он снимает спазмы сосудов и понижает
артериальное давление. Дигидроэрготамин с успехом
применяют при мигрени.
• Ницерголин (Сермион) оказывает спазмолитическое действие,
расширяя сосуды головного мозга и периферические сосуды.
Мало влияет на артериальное давление. Применяют при
нарушении мозгового кровообращения, мигрени, при
расстройствах периферического кровообращения (заболевания
сосудов конечностей - облитерирующий эндартериит, болезни
Рейно), диабетической ретинопатии, ишемических поражениях
зрительного нерва и дистрофических заболеваниях роговицы
глаза.

4.

α1-Адреноблокаторы
Празозин (Минипресс, Пратсиол), доксазозин (кардура, тонокардин),
теразозин избирательно блокируют α1-адренорецепторы и различаются по
продолжительности действия: 6-8 ч, 36 ч и 24 ч соответственно.
Расширяют сосуды, артериолы и вены. Снижают общее периферическое
сопротивление, таким образом уменьшая венозный возврат крови к сердцу,
что снижает пред- и постнагрузку на миокард. Препараты на влияют на силу
сердечных сокращений, практически не оказывают влияния на почечный
кровоток.
Блокируют α1-адренорецепторы, расположенные в предстательной железе,
что позволяет применять их при аденоме предстательной железы.
При длительном применении уменьшается уровень общего холестерина,
угнетается агрегация тромбоцитов, усиливается регрессия гипертрофии
левого желудочка.
Тамсулозин (омник) преимущественно блокирует α1-адренорецепторы
(подтипы α1А и α1D) гладких мышц предстательной железы, уретры и шейки
мочевого пузыря, тем самым улучшается отток мочи и устраняются основные
симптомы аденомы простаты. Применяют при доброкачественной
гиперплазии предстательной железы. Препарат практически не влияет на
тонус сосудов и АД.

5.

• α2-Адреноблокаторы (ЙОХИМБИН)
• α1 -, α2-Адреноблокаторы
(ФЕНТОЛАМИН)

6. 2. β-Адреноблокаторы

НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ β-Адреноблокаторы
Блокируют β1- и β2-адренорецепторы, преимущественно оказывая влияние
на миокард, уменьшают частоту, силу сокращений и минутный объем сердца.
Снижается потребность миокарда в кислороде.
Главным представителем является Пропранолол (Анаприлин). Подобно
анаприлину действуют пиндолол (вискен), надолол (коргард 80)
КАРДИОСЕЛЕКТИВНЫЕ β-Адреноблокаторы
β-адреноблокаторы неизбирательного действия, в отличие от
кардиоселективных атенолола (тенормин), метопролола (беталок),
карведилола и других, которые избирательно блокируют β1адренорецепторы сердца и не влияют на β2-рецепторы бронхов.
Некоторые β-адреноблокаторы проявляют одновременно стимулирующее
(частично агонистическое) действие на адренорецепторы - внутренняя
симпатомиметическая активность. Такие препараты невыраженно влияют на
частоту сердцебиения, сердечный выброс, в меньшей степени вызывают
бронхоспазм и синдром отмены.

7.

• Основная фармакологическая особенность адреноблокаторов выраженное гипотензивное действие.
• β-адреноблокаторы обладают также антиангинальным и
антиаритмическим действием.
• Неселективные β-адреноблокаторы влияют не только на сердечнососудистую систему, но и на другие системы организма.
• Пропранолол и другие липофильные β-адреноблокаторы легко
проникают через ГЭБ и оказывают влияние на ЦНС. При этом
нарушаются концентрация, внимание, сон, появляются
головокружения, заторможенность, чувство усталости, часто
возникает депрессия, что следует учитывать при назначении лицам,
работа которых требует повышенного внимания, быстрой
двигательной и психической активности, например водителям
транспортных средств, авиадиспетчерам и др.
• Препараты могут оказывать стимулирующее влияние на
сократительную функцию матки за счет влияния на β2адренорецепторы матки, поэтому их не рекомендуют беременным.
ЛС также применяют для снижения внутриглазного давления при
глаукоме.
• Неселективные и селективные β-адреноблокаторы способны снизить
опасность инфаркта миокарда и увеличить продолжительность жизни.

8.

Продолжительность
действия
ß1, ß2-aдpeнo- ß1-aдpeнoблoкaтopы блoкaтopы
2-3
Πpoпpaнoлoл
Выраженность
дополнительных
эффектов
действия
Растворимость
BCMA*
МСЭ**
Липoфильнaя
Гидрофильная
-
++
+
-
Tpaзикop
+
+
+
-
Бeтaлoк♠ Эгилoк♠
-
+/-
+
-
Торговые
названия
(синонимы)
Aнaпpилин♠
Короткая
Индepaл♠
Oбзидaн♠
1-2
Oкcпpeнoлoл
3-7
Средняя
Meтoпpoлoл
4-8
Πиндoлoл
Bиcкeн♠
++
+
+
+
5-6
Tимoлoл
Tимoптик♠ Oкyмeд♠ -
+/-
+
-
6-9
2024
Teнopмин♠
-
-
-
+
Kopгapд 80♠
-
-
-
+
Биcoпpoлoл
Koнкop
-
-
+
+
Бeтaкcoлoл
Лoкpeн♠ Бeтoптик♠ -
+
+
-
Heбивoлoл
Небилет
-
-
+
+
Aтeнoлoл
Надолол
Длительная
24
1424
40

9.

• * BCMA - внутренняя cимпaтoмимeтичecкaя
активность
• ** MCЭ - мeмбpaнocтaбилизиpyющий
эффект

10. НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ β-Адреноблокаторы Пропранолол (Анаприлин, Индерал, Обзидан)

Пропранолол (Анаприлин, Индерал, Обзидан) способствует уменьшению
силы и частоты сердечных сокращений, снижению потребности миокарда в
кислороде, понижению артериального давления.
Гипотензивный эффект обусловлен снижением сердечного выброса
(отрицательное инотропное действие), торможением высвобождения
протеолитического фермента ренина из клеток почек (юкстагломерулярные
клетки) и, как следствие, снижением тонуса периферических сосудов.
Кроме того, гипотензивное действие связывают с угнетающим влиянием на
ЦНС и, возможно, с восстановлением чувствительности барорецепторов
каротидного синуса и дуги аорты.
Антиангинальный эффект обусловлен блокадой β1- адренорецепторов
сердца, что приводит к уменьшению сократимости миокарда, понижению
частоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное действие),
уменьшению потребности миокарда в кислороде.

11.

• Антиаритмическое действие препарата связано с уменьшением
аритмогенных симпатических влияний на проводящую систему
сердца, торможением автоматизма и скорости
распространения импульса через атриовентрикулярный узел.
• Мембраностабилизирующий эффект пропранолол обусловлен
влиянием на мембраны натриевых каналов.
• Повышение тонуса бронхов связано с блокадой β2адренорецепторов (побочный эффект).
• К другим побочным эффектам относят тошноту, рвоту, диарею,
брадикардию, головокружение.
• Назначают пропранолол внутрь по 0,01-0,03 г 3-4 раза в день за
15-20 мин до еды, а также в виде инъекций.
• В вену вводят со скоростью 1 мл 1% раствора в минуту не более
5-10 мг под контролем электрокардиограммы.

12. Пиндолол (Вискен)

• Пиндолол (Вискен) является βадреноблокатором средней
продолжительности действия. Обладает
внутренней симпатомиметической
активностью, поэтому в меньшей степени
уменьшает частоту сердечных сокращений,
сердечный выброс. При применении
препарата редко возникают бронхоспазм и
синдром отмены. Оказывает антиангинальное,
гипотензивное и антиаритмическое действие.
Пиндолол по активности уступает
пропранололу (анаприлину).

13. Надолол (Коргард 80)

• Надолол (Коргард 80) обладает
антиангинальной активностью, применяют
для лечения ишемической болезни сердца.
• Эффективен при артериальной гипертензии
начальных стадий и наджелудочковых
аритмиях.

14. Тимолол (Арутимол, Окумед, Тимоптик)

• Тимолол (Арутимол, Окумед, Тимоптик) по действию и
показаниям к применению близок к анаприлину.
• Широкое применение тимолол получил в качестве
средства для снижения внутриглазного давления при
глаукоме. Действие препарата связано с уменьшением
секреции водянистой влаги и незначительным
усилением оттока жидкости из передней камеры глаза.
• Тимолол снижает внутриглазное давление независимо
от исходного. Действие наступает через 20 мин,
продолжается до суток.
• Побочные эффекты и основные противопоказания такие
же, как и у других β-адреноблокаторов.

15. Избирательные β1-адреноблокаторы (кардиоселективные)

Атенолол (Тенормин) оказывает антиангинальное, антиаритмическое и гипотензивное
действие.
Снижение АД обусловлено снижением сердечного выброса и общего периферического
сопротивления сосудов (ОПСС), уменьшением сократимости миокарда и потребности
миокарда в кислороде.
Антиангинальный эффект обусловлен блокадой β1-адренорецепторов сердца,
приводящей к уменьшению сократимости миокарда и потребности миокарда в
кислороде.
Антиаритмическое действие препарата связано с уменьшением аритмогенных
симпатических влияний на проводящую систему сердца, торможением гетерогенного
автоматизма и скорости распространения импульса через атриовентрикулярный узел.
Кардиоселективность атенолола и других β1-адреноблокаторов миокарда не является
абсолютной, так как в больших дозах блокирует β2-адренорецепторы.
Препарат не обладает внутренней симпатомиметической активностью.
Показаниями к применению атенолола являются ишемическая болезнь сердца,
стенокардия, инфаркт миокарда и его профилактика, артериальная гипертензия,
профилактика и лечение аритмий, феохромоцитома, мигрень, тиреотоксикоз.

16. Метопролол (Беталок ЗОК, Вазокардин, Эгилок)

• Метопролол (Беталок ЗОК, Вазокардин, Эгилок) по действию и
применению близок к атенололу.
• Метопролол понижает АД за счет снижения сердечного
выброса, общего периферического сопротивления сосудов,
уменьшения массы левого желудочка и выброса ренина
почками.
• Антиангинальный эффект обусловлен снижением системного
АД, частоты сердечных сокращений и умеренным
уменьшением сократимости миокарда, что приводит к
уменьшению потребности миокарда в кислороде.
• Препарат обладает слабовыраженной
мембраностабилизирующей активностью, уменьшает
автоматизм предсердий и желудочков, атриовентрикулярную и
внутрижелудочковую проводимость.

17.

• Побочные эффекты: нарушение ритма и
проводимости, брадикардия, атриовентрикулярная
блокада, гипотензия, усиление левожелудочковой
недостаточности, гиперлипидемия, сонливость,
снижение половой активности.
• При приеме препарата во время беременности
отмечают брадикардию, гипотензию, гипогликемию
и угнетение дыхания у плода и новорожденных, так
как метопролол проходит через плаценту.
• У больных пожилого возраста увеличивается риск
развития гипотермии при приеме βадреноблокаторов.

18. Бетаксолол (Локрен, Бетоптик) и бисопролол (Конкор)

• Бетаксолол (Локрен, Бетоптик) и бисопролол (Конкор) β1-адреноблокаторы длительного действия, эффект
развивается через 2 ч и продолжается сутки.
• По действию и применению препараты аналогичны
атенололу и метопрололу.
• Бетаксолол отличается более выраженным снижением
АД и частоты сердечных сокращений в утренние часы.
Антигипертензивный эффект 20 мг бетаксолола
соответствует 100 мг атенолола.
• По уровню снижения ВГД глазные капли 0,5% Бетоптика
равноэффективны 0,5% раствору тимолола.

19. 3. Адреноблокаторы с вазодилатирующей активностью

• Небиволол (Небилет) избирательно и
конкурентно блокирует β1-адренорецепторы,
делая их недоступными для медиаторов
(норадреналина и адреналина).
Отличительной особенностью препарата от
других кардиоселективных βадреноблокаторов является усиление
высвобождения оксида азота
(эндотелиального релаксирующего фактора).
• Основное применение - эссенциальная
артериальная гипертензия.

20.

• Карведилол (Дилатренд) блокирует β1, β2-адренорецепторы и
оказывает выраженный сосудорасширяющий эффект за счет
блокады α1-адренорецепторов.
• Антиангинальное действие препарата связано с уменьшением
пред- и постнагрузки на сердце, что дает возможность
применять его при ишeмичecкoй болезни сердца.
• Снижение АД при применении карведилола усиливается за счет
блокады β1- и α1-адренорецепторов. При этом активность
ренина плазмы крови снижается, но почечный кровоток не
изменяется.
• Карведилол не оказывает выраженного влияния на липидный
обмен, но при длительном применении оказывает
антиоксидантное действие.

21. 4. Блокаторы α,- и β-адренорецепторов, «гибридные»

• Лабеталол применяют в основном для снижения
артериального давления при гипертензии разной степени
тяжести. Сочетание α1-, β1- и β2-адреноблокирующего
действия обеспечивает надежный антигипертензивный эффект,
существенно не оказывая влияния на величину сердечного
выброса с частотой сердечных сокращений.
• При приеме внутрь максимальный эффект наблюдают через 2 ч
после приема, который сохраняется до 12 ч, а иногда и дольше
в зависимости от дозы.
• При внутривенном введении (инфузии) быстро развивается
более сильный эффект - значительное снижение артериального
давления, что позволяет использовать его при гипертонических
кризах. Во избежание ортостатического коллапса больной
должен находиться в положении лежа до введения и не менее
2 ч после введения препарата.

22.

• Πроксодолол - отечественный препарат,
угнетает продукцию внутриглазной жидкости,
оказывает противоглаукомное действие. Его
применяют при открыто-, закрытоугольной и
вторичной глаукоме.
• После однократной инстилляции действие
препарата сохраняется 8-12 ч.
• При приеме препарата возможно проявление
системных побочных эффектов: гипотензии,
брадикардии, при бронхиальной астме
возможен бронхоспазм.

23. СИМПАТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

• Симпатолитики - средства, нарушающие синтез, депонирование
и выделение медиатора из пресинаптической мембраны, таким
образом ослабляющие действие норадреналина на
адренорецепторы исполнительных органов.
• Симпатолитики действуют в окончаниях адренергических
нервов.
• Конечным результатом их действия является уменьшение
количества медиатора норадреналина, выделяющегося в
синаптическую щель и, следовательно, торможение передачи
импульсов с адренергических нервов на исполнительные
органы, ослабление его действия на адренорецепторы.
• К симпатолитикам относят резерпин и его препараты.

24.

• Резерпин (рауседил) истощает запасы медиатора в синаптических
пузырьках, так как нарушает процесс образования и депонирования в
них норадреналина.
• Содержание норадреналина уменьшается в сердце, сосудах,
мозговом слое надпочечников, ЦНС и других органах.
• Оказывает при этом выраженное гипотензивное, успокаивающее,
слабое антипсихотическое действие, способствует развитию сна.
Гипотензивное действие резерпина отчасти обусловлено
уменьшением симпатических влияний на сердце, в результате чего
уменьшается частота и сила сокращений и, как следствие,
уменьшается минутный объем сердца.
• Резерпин входит в состав гипотензивных комбинированных
препаратов, широко использующихся при гипертонической болезни
(Адельфан-Эзидрекс, Кристепин, Бринердин и др.).
• Применяют препарат внутрь, в/м, в/в для купирования
гипертонического криза и при тяжелых формах гипертонической
болезни.
• Нежелательны сочетания резерпина с β-адреноблокаторами,
клонидином из-за возможности выраженного влияния на сердце и
сосуды.