Гиполипидемические средства

1. Гиполипидемические средства

Выполнила: Жанен З.М.
Курс: VІ
Группа: 606-2/т

2.

В плазме крови человека существуют следующие
виды липидов:
триглицериды, фосфолипиды и холестерин,
находящиеся в форме липопротеидов, т.е. в
связанной с белками форме;
• свободные жирные кислоты, не связанные с
белками.

3.

4. Гиперлипидемии

• Гиперлипидемии - состояния, сопровождающиеся
патологическим повышением уровня липидов
плазмы крови.
• В зависимости от увеличения и соотношения
концентрации в плазме крови различных классов
липопротеидов выделяют типы гиперлипидемии в
соответствии с классификацией Фредриксона,
принятой ВОЗ.

5.

6.

ПОКАЗАНИЯ к назначению
гиполипидемических средств:
1. Гипер- -липопротеидемия
(ХС > 6,2 ммоль/л,
ТГ > 5,4 ммоль/л)
2. Гипо- - липопротеидемия
(ЛПВП < 0,9 ммоль/л)

7. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин,
правастатин, симвастатин, аторвастатин и др.);
• фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат ,
гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, этофибрат);
• секвестранты жёлчных кислот - анионообменные смолы
(колестирамин, колестипол);
• никотиновая кислота;
• препараты омега-3-жирных кислот (омакор).

8. СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ)

СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоАРЕДУКТАЗЫ)
• Первый представитель этой группы, ловастатин, был
получен в 1979 г. из культуры грибка Monascus ruber и
применяется для лечения атеросклероза с 1987 г.
• Представители
Ловастатин
Симвастатин
Провастатин
Флувастатин
Аторвастатин

9. Механизм действия

• Блокада фермента ГМГ-КоА редуктазы.
• Блокада ранней реакции биосинтеза ХС.
• Повышение количества мембранных рецепторов к
ЛПНП.
• Понижение концентрации ХС в крови.

10. Фармакокинетика

• Ловастатин, симвастатин - пролекарства, тогда как
аторвастатин, правастатин, флувастатин и розувастатин исходно активные соединения. Для всех статинов
характерно связывание с белками крови более 95%,
исключение - правастатин, связывающийся с белками
крови на 50%. Для большинства препаратов Т1/2 составляет
порядка 2-3 ч, для аторвастатина - 15 ч.
• Характерной особенностью фармакокинетики статинов
выступает выведение их с жёлчью на 90% и более.
• Максимальный эффект достигается через 4-6 недель.

11. Показания

• коррекция гиперлипидемии II а типа
• при семейной гиперхолестеринемии
• средства вторичной профилактики при уже имеющейся ИБС,
облитерирующих заболеваниях периферических сосудов и при
перенесённом инсульте.

12. Режим дозирования

• Статины назначают один раз в день во время
ужина,
благодаря
чему
угнетение
синтеза
холестерина происходит в ночное время, когда этот
процесс наиболее активен. Начальная доза
препарата - 20 мг, с последующим поэтапным
увеличением, в случае необходимости, максимум до
80 мг или же снижением до 10 мг.

13. Побочные эффекты

• Боли в животе, запоры, диарея
• повышение печеночных ферментов АЛТ и АСТ (терапия
прекращается, если уровни ферментов превышают в 3
раза верхний предел нормы),
• миалгия,
• миопатия с повышением КФК более 5 верхних пределов
нормы (в этих случаях терапия приостанавливается).
• Рабдомиолиз - уровень КФК превышает норму в 10 раз, в
моче появляется миоглобин, терапия немедленно
прекращается.

14. Методы контроля безопасности лечения

• Оценку активности трансаминаз и КФК следует
провести до лечения, повторить через 2-3 нед, 2-3
мес и далее каждые 6-12 мес или чаще.

15. Взаимодействие

• К препаратам, повышающим риск побочных эффектов,
относят фибраты, никотиновую кислоту, циклоспорин и
другие цитостатики, а также мощные ингибиторы CYP3A4:
эритромицин, кларитромицин, азоловые антимикотики.
• Так, церивастатин был запрещён FDA в 2002 г. в связи с
развитием более 100 случаев смерти от рабдомиолиза,
большая часть которых связана с комбинацией
церивастатина с гемфиброзилом.

16. Фибраты

Гемфиброзил
Фенофибрат
Безафибрат
Ципрофибрат

17. Механизм действия

• Стимулируют активность липопротеидлипазы.
• Увеличивают окисление жирных кислот в печени и
мышцах.
• Увеличивают скорость катаболизма ЛПОНП и
содержание ЛПВП, апо АI и АII в крови.
• Снижают секрецию липопротеидов с высоким
содержанием ТГ.

18. Фармакокинетика

• Фибраты хорошо всасываются из ЖКТ. Гемфиброзил
метаболизируется с образованием 4 метаболитов.
Фенофибрат
пролекарство,
которое
в
тканях
превращается в финофиброевую кислоту. Ципрофибрат
отличает самый большой период полувыведения - около 48
ч, а по другим данным, конечный период полувыведения
равен 80- 120 ч.

19. Показания

• Высокий уровень ТГ
• Низкий уровень ЛПВП
• Гиперлипопротеидемии III, IV, V фенотипов

20. Дозировка

Название/Торговое
название
Доза
Примечание
Безафибрат/Безалип,
Безамидин
200 мг х 2-3 раза/день 400 мг в день (форма
медленного
высвобождения)
Гемфиброзил
600 мг х 2 раза/день
Ципрофибрат/Липанор
100 мг х 1-2 раза/день Возможно 200 мг/день
Фенофибрат/Липантил
200 мг х 1 раз/день
Возможно 900 – 1500
мг/день
В виде
микронизированной
формы 200 М – 1
раз/день

21. Побочные эффекты

• Боли в ЖКТ
• Астения
• Миалгия (иногда миопатия)
• Увеличение печеночных ферментов
• Возможно образование желчных камней

22. Взаимодействие

• Фибраты в ряде случаев могут потенцировать эффект
непрямых антикоагулянтов, в связи с чем дозировки
последних
рекомендуют
уменьшить
вдвое.
Потенциально
опасна
комбинация
фибратов
с
ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) из-за
повышения риска миопатии и рабдомиолиза.

23. СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЁЛЧНЫХ КИСЛОТ

• Колестирамин и колестипол - анионообменные смолы
(полимеры), нерастворимые в воде и не всасывающиеся в
кишечнике.
Механизм действия
• Связывают желчные кислоты в кишечнике, увеличивают их
выделение с калом
• Увеличивают синтез желчных кислот из эндогенного ХС,
истощая его запасы в печени
• Увеличивают количество ЛПНП – рецепторов печени,
повышая клиренс ЛПНП и ЛПОНП
• Уменьшают общий ХС и ЛПНП

24. Показания

• Гиперлипидемии, в частности тип IIa,в случае
недостаточного эффекта диеты и других мер;
• зуд,
связанный
с
частичной
обструкцией
жёлчевыводящих путей и первичным билиарным
циррозом.

25. Побочные эффекты

• Запоры, метеоризм, тошнота.
• Нарушения всасывания других анионных веществ
(тиазидовые диуретики, ß-блокаторы, сердечные
гликозиды,
тироксин,
фибраты,
непрямые
антикоагулянты).
• Нарушают всасывание жирорастворимых витаминов,
фолиевой кислоты.

26. Взаимодействие

• Возможно снижение всасывания других ЛС, поэтому
их необходимо принимать за 1 ч до или через 4-6 ч
после приёма секвестрантов жёлчных кислот.
Угнетают всасывание жирорастворимых витаминов.

27. НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

• Никотиновую кислоту (ниацин) относят к витаминам группы
В (витамин РР, или В3), при этом гиполипидемический
эффект проявляется в дозах, заметно превышающих
потребность в ней как в витамине. Использование
никотиновой
кислоты
в
терапии
гиперлипидемии
ограничено высокой частотой побочных эффектов.

28. Механизм действия

• Уменьшает синтез ЛПОНП в печени
• Блокирует высвобождение ЖК из жировой ткани
• Понижает уровень ТГ на 20-40%
• Снижает уровень ХС ЛПНП – на 10-20%
• Повышает ХС ЛПВП на 15-30%

29. Фармакокинетика

• Никотиновая кислота быстро абсорбируется из ЖКТ, приём
пищи не влияет на данный процесс. В печени она
превращается в фармакологически активный метаболит никотинамид, а тот, в свою очередь, метаболизируется
путём метилирования в неактивный метаболит метилникотинамид. Более 88% никотиновой кислоты
экстретируется с мочой. Период полувыведения равен 45
мин.

30. Показания к применению и режим дозирования

• Основное показание - применение в качестве дополнения к
препарату из группы статинов или при невозможности
использования последних.
• Обычные терапевтические дозы никотиновой кислоты
составляют от 1,5 до 3 г.
• Помимо обычной кристаллической никотиновой кислоты,
известны её препараты пролонгированного действия,
например
эндурацин.
Эти
препараты
обладают
преимуществом в плане лёгкости дозирования и меньшей
выраженности
побочных
эффектов,
связанных
с
вазодилатирующим свойством.

31. Побочные эффекты

• Покраснение лица и верхней половины туловища
• Головокружение
• Чувство жара и прилива
• Боли в животе
• Печеночная недостаточность (редко).

32. Взаимодействие

• Никотиновая кислота может потенцировать эффект
гипотензивных препаратов с возможным внезапным
резким снижением АД.
• Никотиновая кислота повышает риск развития
миопатии при приёме статинов.

33. ПРЕПАРАТЫ ОМЕГА-3-ЖИРНЫХ КИСЛОТ

• Препараты омега-3-жирных кислот можно использовать для
снижения уровня триглицеридов как альтернативу
фибратам и в качестве дополнения к статинам в случае,
когда комбинированная гиперлипидемия не поддаётся
лечению только последними. Таким образом, к показаниям
можно отнести гиперлипидемии IIb и III в дополнение к
диете и статину, гипертриглицеридемию.
• Среди побочных эффектов чаще всего наблюдают
нарушения пищеварения, реже - извращение вкуса,
головокружение, головную боль, поражение печени,
реакции гиперчувствительности, гипергликемию, очень
редко - артериальную гипотензию, лейкоцитоз.

34.

• Необходимо помнить, что комбинации статинов с
фибратами и никотиновой кислотой повышают риск
побочных эффектов, включая рабдомиолиз, и поэтому
должны использоваться с осторожностью.
• По достижении эффективной дозы гиполипидемического
препарата
(или
комбинации
препаратов)
лечение
продолжают длительно, часто необходим пожизненный
приём препарата, а при его отмене наблюдают «рецидив»
заболевания.