Гиполипидемические средства
Гиперлипидемии
КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ)
Механизм действия
Фармакокинетика
Показания
Режим дозирования
Побочные эффекты
Методы контроля безопасности лечения
Взаимодействие
Фибраты
Механизм действия
Фармакокинетика
Показания
Дозировка
Побочные эффекты
Взаимодействие
СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЁЛЧНЫХ КИСЛОТ
Показания
Побочные эффекты
Взаимодействие
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
Механизм действия
Фармакокинетика
Показания к применению и режим дозирования
Побочные эффекты
Взаимодействие
ПРЕПАРАТЫ ОМЕГА-3-ЖИРНЫХ КИСЛОТ
767.97K
Category: medicinemedicine

Гиполипидемические средства

1. Гиполипидемические средства

Выполнила: Жанен З.М.
Курс: VІ
Группа: 606-2/т

2.

В плазме крови человека существуют следующие
виды липидов:
триглицериды, фосфолипиды и холестерин,
находящиеся в форме липопротеидов, т.е. в
связанной с белками форме;
• свободные жирные кислоты, не связанные с
белками.

3.

4. Гиперлипидемии

• Гиперлипидемии - состояния, сопровождающиеся
патологическим повышением уровня липидов
плазмы крови.
• В зависимости от увеличения и соотношения
концентрации в плазме крови различных классов
липопротеидов выделяют типы гиперлипидемии в
соответствии с классификацией Фредриксона,
принятой ВОЗ.

5.

6.

ПОКАЗАНИЯ к назначению
гиполипидемических средств:
1. Гипер- -липопротеидемия
(ХС > 6,2 ммоль/л,
ТГ > 5,4 ммоль/л)
2. Гипо- - липопротеидемия
(ЛПВП < 0,9 ммоль/л)

7. КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ


статины - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин,
правастатин, симвастатин, аторвастатин и др.);
• фибраты - производные фиброевой кислоты (клофибрат ,
гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, этофибрат);
• секвестранты жёлчных кислот - анионообменные смолы
(колестирамин, колестипол);
• никотиновая кислота;
• препараты омега-3-жирных кислот (омакор).

8. СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ)

СТАТИНЫ (ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоАРЕДУКТАЗЫ)
• Первый представитель этой группы, ловастатин, был
получен в 1979 г. из культуры грибка Monascus ruber и
применяется для лечения атеросклероза с 1987 г.
• Представители
Ловастатин
Симвастатин
Провастатин
Флувастатин
Аторвастатин

9. Механизм действия

• Блокада фермента ГМГ-КоА редуктазы.
• Блокада ранней реакции биосинтеза ХС.
• Повышение количества мембранных рецепторов к
ЛПНП.
• Понижение концентрации ХС в крови.

10. Фармакокинетика

• Ловастатин, симвастатин - пролекарства, тогда как
аторвастатин, правастатин, флувастатин и розувастатин исходно активные соединения. Для всех статинов
характерно связывание с белками крови более 95%,
исключение - правастатин, связывающийся с белками
крови на 50%. Для большинства препаратов Т1/2 составляет
порядка 2-3 ч, для аторвастатина - 15 ч.
• Характерной особенностью фармакокинетики статинов
выступает выведение их с жёлчью на 90% и более.
• Максимальный эффект достигается через 4-6 недель.

11. Показания

• коррекция гиперлипидемии II а типа
• при семейной гиперхолестеринемии
• средства вторичной профилактики при уже имеющейся ИБС,
облитерирующих заболеваниях периферических сосудов и при
перенесённом инсульте.

12. Режим дозирования

• Статины назначают один раз в день во время
ужина,
благодаря
чему
угнетение
синтеза
холестерина происходит в ночное время, когда этот
процесс наиболее активен. Начальная доза
препарата - 20 мг, с последующим поэтапным
увеличением, в случае необходимости, максимум до
80 мг или же снижением до 10 мг.

13. Побочные эффекты

• Боли в животе, запоры, диарея
• повышение печеночных ферментов АЛТ и АСТ (терапия
прекращается, если уровни ферментов превышают в 3
раза верхний предел нормы),
• миалгия,
• миопатия с повышением КФК более 5 верхних пределов
нормы (в этих случаях терапия приостанавливается).
• Рабдомиолиз - уровень КФК превышает норму в 10 раз, в
моче появляется миоглобин, терапия немедленно
прекращается.

14. Методы контроля безопасности лечения

• Оценку активности трансаминаз и КФК следует
провести до лечения, повторить через 2-3 нед, 2-3
мес и далее каждые 6-12 мес или чаще.

15. Взаимодействие

• К препаратам, повышающим риск побочных эффектов,
относят фибраты, никотиновую кислоту, циклоспорин и
другие цитостатики, а также мощные ингибиторы CYP3A4:
эритромицин, кларитромицин, азоловые антимикотики.
• Так, церивастатин был запрещён FDA в 2002 г. в связи с
развитием более 100 случаев смерти от рабдомиолиза,
большая часть которых связана с комбинацией
церивастатина с гемфиброзилом.

16. Фибраты

Гемфиброзил
Фенофибрат
Безафибрат
Ципрофибрат

17. Механизм действия

• Стимулируют активность липопротеидлипазы.
• Увеличивают окисление жирных кислот в печени и
мышцах.
• Увеличивают скорость катаболизма ЛПОНП и
содержание ЛПВП, апо АI и АII в крови.
• Снижают секрецию липопротеидов с высоким
содержанием ТГ.

18. Фармакокинетика

• Фибраты хорошо всасываются из ЖКТ. Гемфиброзил
метаболизируется с образованием 4 метаболитов.
Фенофибрат
пролекарство,
которое
в
тканях
превращается в финофиброевую кислоту. Ципрофибрат
отличает самый большой период полувыведения - около 48
ч, а по другим данным, конечный период полувыведения
равен 80- 120 ч.

19. Показания

• Высокий уровень ТГ
• Низкий уровень ЛПВП
• Гиперлипопротеидемии III, IV, V фенотипов

20. Дозировка

Название/Торговое
название
Доза
Примечание
Безафибрат/Безалип,
Безамидин
200 мг х 2-3 раза/день 400 мг в день (форма
медленного
высвобождения)
Гемфиброзил
600 мг х 2 раза/день
Ципрофибрат/Липанор
100 мг х 1-2 раза/день Возможно 200 мг/день
Фенофибрат/Липантил
200 мг х 1 раз/день
Возможно 900 – 1500
мг/день
В виде
микронизированной
формы 200 М – 1
раз/день

21. Побочные эффекты

• Боли в ЖКТ
• Астения
• Миалгия (иногда миопатия)
• Увеличение печеночных ферментов
• Возможно образование желчных камней

22. Взаимодействие

• Фибраты в ряде случаев могут потенцировать эффект
непрямых антикоагулянтов, в связи с чем дозировки
последних
рекомендуют
уменьшить
вдвое.
Потенциально
опасна
комбинация
фибратов
с
ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) из-за
повышения риска миопатии и рабдомиолиза.

23. СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЁЛЧНЫХ КИСЛОТ

• Колестирамин и колестипол - анионообменные смолы
(полимеры), нерастворимые в воде и не всасывающиеся в
кишечнике.
Механизм действия
• Связывают желчные кислоты в кишечнике, увеличивают их
выделение с калом
• Увеличивают синтез желчных кислот из эндогенного ХС,
истощая его запасы в печени
• Увеличивают количество ЛПНП – рецепторов печени,
повышая клиренс ЛПНП и ЛПОНП
• Уменьшают общий ХС и ЛПНП

24. Показания

• Гиперлипидемии, в частности тип IIa,в случае
недостаточного эффекта диеты и других мер;
• зуд,
связанный
с
частичной
обструкцией
жёлчевыводящих путей и первичным билиарным
циррозом.

25. Побочные эффекты

• Запоры, метеоризм, тошнота.
• Нарушения всасывания других анионных веществ
(тиазидовые диуретики, ß-блокаторы, сердечные
гликозиды,
тироксин,
фибраты,
непрямые
антикоагулянты).
• Нарушают всасывание жирорастворимых витаминов,
фолиевой кислоты.

26. Взаимодействие

• Возможно снижение всасывания других ЛС, поэтому
их необходимо принимать за 1 ч до или через 4-6 ч
после приёма секвестрантов жёлчных кислот.
Угнетают всасывание жирорастворимых витаминов.

27. НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

• Никотиновую кислоту (ниацин) относят к витаминам группы
В (витамин РР, или В3), при этом гиполипидемический
эффект проявляется в дозах, заметно превышающих
потребность в ней как в витамине. Использование
никотиновой
кислоты
в
терапии
гиперлипидемии
ограничено высокой частотой побочных эффектов.

28. Механизм действия

• Уменьшает синтез ЛПОНП в печени
• Блокирует высвобождение ЖК из жировой ткани
• Понижает уровень ТГ на 20-40%
• Снижает уровень ХС ЛПНП – на 10-20%
• Повышает ХС ЛПВП на 15-30%

29. Фармакокинетика

• Никотиновая кислота быстро абсорбируется из ЖКТ, приём
пищи не влияет на данный процесс. В печени она
превращается в фармакологически активный метаболит никотинамид, а тот, в свою очередь, метаболизируется
путём метилирования в неактивный метаболит метилникотинамид. Более 88% никотиновой кислоты
экстретируется с мочой. Период полувыведения равен 45
мин.

30. Показания к применению и режим дозирования

• Основное показание - применение в качестве дополнения к
препарату из группы статинов или при невозможности
использования последних.
• Обычные терапевтические дозы никотиновой кислоты
составляют от 1,5 до 3 г.
• Помимо обычной кристаллической никотиновой кислоты,
известны её препараты пролонгированного действия,
например
эндурацин.
Эти
препараты
обладают
преимуществом в плане лёгкости дозирования и меньшей
выраженности
побочных
эффектов,
связанных
с
вазодилатирующим свойством.

31. Побочные эффекты

• Покраснение лица и верхней половины туловища
• Головокружение
• Чувство жара и прилива
• Боли в животе
• Печеночная недостаточность (редко).

32. Взаимодействие

• Никотиновая кислота может потенцировать эффект
гипотензивных препаратов с возможным внезапным
резким снижением АД.
• Никотиновая кислота повышает риск развития
миопатии при приёме статинов.

33. ПРЕПАРАТЫ ОМЕГА-3-ЖИРНЫХ КИСЛОТ

• Препараты омега-3-жирных кислот можно использовать для
снижения уровня триглицеридов как альтернативу
фибратам и в качестве дополнения к статинам в случае,
когда комбинированная гиперлипидемия не поддаётся
лечению только последними. Таким образом, к показаниям
можно отнести гиперлипидемии IIb и III в дополнение к
диете и статину, гипертриглицеридемию.
• Среди побочных эффектов чаще всего наблюдают
нарушения пищеварения, реже - извращение вкуса,
головокружение, головную боль, поражение печени,
реакции гиперчувствительности, гипергликемию, очень
редко - артериальную гипотензию, лейкоцитоз.

34.

• Необходимо помнить, что комбинации статинов с
фибратами и никотиновой кислотой повышают риск
побочных эффектов, включая рабдомиолиз, и поэтому
должны использоваться с осторожностью.
• По достижении эффективной дозы гиполипидемического
препарата
(или
комбинации
препаратов)
лечение
продолжают длительно, часто необходим пожизненный
приём препарата, а при его отмене наблюдают «рецидив»
заболевания.
English     Русский Rules