c499b5c0669d5ff42354d2353c161f6d(1)

1. Нарушения углеводного обмена. Сахарный диабет.

Первый Московский Государственный Медицинский
Университет им. И.М. Сеченова
КАФЕДРА ПАТОФИЗИОЛОГИИ
Нарушения углеводного обмена.
Сахарный диабет.
Ст.преподаватель
Кафедры патофизиологии
М.Н. Вуколова

2.

ГИПОГЛИКЕМИЯ
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
ГЛИКОГЕНОЗЫ
АГЛИКОГЕНОЗЫ
ГЕКСОЗ-,
ПЕНТОЗЕМИИ,
-УРИИ

3. ГИПОГЛИКЕМИЯ

(греч. hypo – под, ниже + glykys – сладкий + haima –
кровь)
- типовая
(или
форма
состояние),
патологии углеводного обмена
характеризующееся
снижением
содержания глюкозы в плазме крови натощак ниже
нормы (менее 65 мг % или 3,58 ммоль/л).

4.

ПРИЧИНЫ ГИПОГЛИКЕМИИ
(ГПК менее 65 мг%, 3,58 ммоль/л)
ПАТОЛОГИЯ
ПЕЧЕНИ
ТОРМОЖЕНИЕ
ГЛИКОГЕНЕЗА
РАССТРОЙСТВА
ПИЩЕВАРЕНИЯ В
КИШЕЧНИКЕ
ДЛИТЕЛЬНАЯ
ЗНАЧИТЕЛЬНАЯ
ФИЗИЧЕСКАЯ
НАГРУЗКА
ПОЛОСТНОГО
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
ГЛИКОГЕНОЛИЗА
ПАТОЛОГИЯ
ПОЧЕК
СНИЖЕНИЕ
РЕАБСОРБЦИИ
ГЛЮКОЗЫ В
ПРОКСИМАЛЬНОМ
ОТДЕЛЕ КАНАЛЬЦЕВ
ЭНДОКРИНОПАТИИ
НЕДОСТАТОК
ГИПЕРГЛИКЕ—
МИЗИРУЮЩИХ
ГОРМОНОВ
ПРИСТЕНОЧНОГО
ГИПЕРИНСУЛИНИЗМ
(МЕМБРАННОГО)
ГПК – глюкоза плазмы крови
УГЛЕВОДНОЕ
ГОЛОДАНИЕ

5.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПОГЛИКЕМИИ:
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ
РЕАКЦИЯ
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКИЙ
СИНДРОМ
ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ
КОМА
Острое снижение концентрации
глюкозы в плазме крови до 6580 мг% (4,0-3,6 ммоль/л и ниже)
Стойкое снижение концентрации
глюкозы в плазме крови до 50 –
60 мг% (2,5-3,3 ммоль/л)
Снижение концентрации
глюкозы в плазме крови до 3040 мг% (2,5 – 1,5 ммоль/л) и
менее, потеря сознания

6.

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
(греч. hyper - над, выше+ glykys - сладкий + haima –кровь)
- Типовая форма патологии
углеводного обмена (или состояние),
характеризующееся увеличением
содержания глюкозы в плазме крови
натощак выше нормы (>120 мг/%
или 6,05 ммоль/л)

7.

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ГИПЕРГЛИКЕМИИ
ЭНДОКРИНОПАТИИ
гипоинсулинизм
избыток
“гипергликемизирующих”
гормонов
НЕЙРО- И
ПСИХОГЕННЫЕ
РАССТРОЙСТВА
стрессреакция
ПЕРЕЕДАНИЕ
психическое
возбуждение
каузалгии
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
ПАТОЛОГИЯ
ПЕЧЕНИ
активация
гликогенолиза
торможение
гликогенеза

8.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРГЛИКЕМИИ:
ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЙ
СИНДРОМ
ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКАЯ
КОМА
Стойкое повышение
концентрации глюкозы в плазме
крови до 190-210 мг% (10,5-11,5
ммоль/л)
Повышение концентрации
глюкозы в плазме крови до 400600 мг% (22,0 – 28,0 ммоль/л) и
более, потеря сознания

9.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ (СД) – типовая форма
патологии, наследственного, врожденного
или
приобретенного
происхождения,
патогенетическую
основу
которой
составляет гипоинсулинизм, приводящий к
нарушению всех видов обмена веществ,
развитию микро- и макроангиопатий и
имунной недостаточности.

10.

ВИДЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА
ПЕРВИЧНЫЙ
1. ИНСУЛИНОЗАВИСИМЫЙ
ДИАБЕТ (ИЗСД, СД I ТИПА)
2. ИНСУЛИННЕЗАВИСИМЫЙ
(ИНСД, СД II ТИПА)
-ДИАБЕТ ВТОРОГО ТИПА С
ОЖИРЕНИЕМ = 90%
--ДИАБЕТ ВТОРОГО ТИПА БЕЗ
ОЖИРЕНИЯ = 10%
ВТОРИЧНЫЙ
1. ПОВРЕЖДЕНИЕ ИЛИ УДАЛЕНИЕ
ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ:
- хроническом панкреатите;
- панкреатэктомии;
-гемохроматозе;
- травма поджелудочной железы
- липодистрофии.
2. ИЗБЫТОК КОНТРИНСУЛЯРНЫХ
ГОРМОНОВ (СТГ, катехоламинов,
глюкагона, кортизола) при:
-опухолях, их продуцирующих;
- длительном лечении
глюкокортикоидами.
3. ДИАБЕТ БЕРЕМЕННЫХ.

11.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ
(СИН.: С. ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ,
ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ТКАНЕЙ
ИНСД
ДИСЛИПИДЕМИЯ,
АТЕРОСКЛЕРОЗ
СИНДРОМ
СМЕРТЕЛЬНЫЙ КВАРТЕТ)
ПОВЫШЕНИЕ
ТОЛЕРАНТНОСТИ КЛЕТОК
К ИНСУЛИНУ
И ГЛЮКОЗЕ
АРТЕРИАЛЬНАЯ
ГИПЕРТЕНЗИЯ
ОЖИРЕНИЕ
“КВАРТЕТ СМЕРТИ”
* 1988 г. Reaven M. - “синдром Х”
* 1989 г. Kaplan M. - “смертельный квартет”
* 1992 г. Haffner S. - “синдром инсулинорезистентности”
* 1993 г. Resnick L. - “генерализованная сердечно-сосудистая метаболическая болезнь”

12.

ПРИЧИНЫ АБСОЛЮТНОГО
ГИПОИНСУЛИНИЗМА
БИОЛОГИЧЕСКИЕ
Генетические
дефекты
b -клеток
(HLA- DR3, DR4;
DQ, B 1)
снижение
синтеза
инсулина
• АТ, повреждающие
b-клетки
(ICA, АТ к инсулину in, белку 64К),
• Т-л, • NK, • ФНО b…
ХИМИЧЕСКИЕ
Вирусы,
тропные
к b-клеткам
(Коксаки,
кори,
краснухи)
аллоксан
эндогенный
аллоксан
цитостатики
этанол
ФИЗИЧЕСКИЕ
радиация
травма
pancreas
образование чужеродных
для системы ИБН
антигенов
Болезни иммунной
аутоагрессии
ВОСПАЛЕНИЕ (ИНСУЛИТЫ)
С А Х А Р Н Ы Й Д И А Б Е Т (ИЗСД)

13.

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ИММУНОАГРЕССИВНОГО ВАРИАНТА
ПАТОГЕНЕЗА САХАРНОГО ДИАБЕТА
ЧУЖЕРОДНЫЕ ДЛЯ СИСТЕМЫ ИБН АНТИГЕНЫ
β-КЛЕТОК
Процессинг и презентация антигенов лимфоцитами
Образование специфических
антител и лимфоцитов
Разрушение и элиминация
чужеродного антигена
Повреждение b-клеток
поджелудочной железы
Образование и цитотоксическое действие b-клетки
на
аутоагрессивных антител и Т-лимфоцитов
Деструкция b -клеток (более 80% их)
Дефицит инсулина
АБСОЛЮТНЫЙ
ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИЗСД)

14.

ОСНОВНЫЕ
ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АБСОЛЮТНОЙ
ИНСУЛИНОВОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ
ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
b -клеток
Повреждение
Поджелудочной железы (более 80% их)
Подавление процессов:
биосинтеза
проинсулина
транспорта
проинсулина
к аппарату
Гольджи
расщепления
проинсулина
везикуляции
до инсулина
инсулина
АБСОЛЮТНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИЗСД)
девезикуляция
и выделения
инсулина
в интерстиций

15.

ПРИЧИНЫ ОТНОСИТЕЛЬНОГО ГИПОИНСУЛИНИЗМА
Нейро- и/или
психогенные
Активация
Симпатико
адреналовой
системы
Агенты блокирующие
и /или изменяющие
состояние рецепторов
инсулина
«Контринсулярные»
факторы
Стрессреакция
Инсулиназа
АТ к
инсулину
«Контринсулярные»
гормоны
b-липопротеидный
антагонист
инсулина
Антитела
Факторы нарушающие
реализацию эффектов
инсулина в
клетках-мишенях
Гидролазы
Повреждение
ферментов
клеток
Повреждение
мембран
клеток
Белки крови,
связывающие
инсулин
Длительная
гиперинсулинемия
Избыток
свободных
радикалов,
липопероксидов
С А Х А Р Н Ы Й Д И А Б Е Т (ИНСД)

16.

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА
ОТНОСИТЕЛЬНОЙ ИНСУЛИНОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА
“ КОНТРИНСУЛЯРНОЕ”
ИНСУЛИНАЗА
АНТИТЕЛА
ПРОТЕАЗЫ
“ ТРАНСПОРТНОЕ ”
“КОНТРИНСУЛИНОВЫЕ”
ГОРМОНЫ
(КИГ)
“ФИКСАЦИЯ”
ИНСУЛИНА
ЕГО
ПЕРЕНОСЧИКАМИ
В КРОВИ
“РЕЦЕПТОРНОЕ”
(“ГИПОРЕАКТИВНОЕ”)
ГИПОСЕНСИТИЗАЦИЯ
РЕЦЕПТОРОВ
КЛЕТОК
К ИНСУЛИНУ
b- ЛИПОПРОТЕИДЫ
ОТНОСИТЕЛЬНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИНСД)
ГИПЕРСЕНСИТИЗАЦИЯ
РЕЦЕПТОРОВ
КЛЕТОК
К КИГ

17.

ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НАРУШЕНИЙ
ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
УГЛЕВОДНОГО
Гипергликемия
Глюкозурия
Гиперлактацидемия
БЕЛКОВОГО
Гиперазотемия
Азотурия
Повышение
уровня
остаточного
азота
в крови
Ацидоз
ЖИРОВОГО
Гиперлипидемия
Кетонемия
Кетонурия
ЖИДКОСТИ
Полиурия
Полидипсия

18.

ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА
ХРОНИЧЕСКИЕ
ОСТРЫЕ
Диабетический
кетоацидоз,
кетоацидотическая
кома
(чаще при ИЗСД)
( син.: поздние 15-20 лет гипергликемии)
Гипогликемическая
кома
Гиперосмолярная
кома
(чаще при ИНСД)
Ангиопатии
Снижение активности
факторов системы ИБН
Невропатии
Ретинопатии
Нефропатии
Энцефалопатии

19.

МЕХАНИЗМЫ СТИМУЛЯЦИИ КЕТОГЕНЕЗА
ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
ГИПОИНСУЛИНИЗМ
Активация липолиза
Снижение содержания
малонил-КоА в гепатоцитах
Повышение уровня
ВЖК в плазме крови
Активация КАТ I*
Увеличение транспорта
ВЖК в гепатоциты
СТИМУЛЯЦИЯ ОБРАЗОВАНИЯ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ
• СНИЖЕНИЕ ИХ УТИЛИЗАЦИИ ТКАНЯМИ
• УМЕНЬШЕНИЕ ИХ ЭКСКРЕЦИИ ПОЧКАМИ
КЕТАЦИДОЗ
*КАТ I –
карнитинацилтрансферазы I

20.

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА
ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ
ГИПЕРГЛИКЕМИЯ
Избыточное
гликозилирование
белков нервной
ткани
Образование антител к
модифицированным
белкам
Реакции
иммунной
аутоагрессии
Активация
альдозоредуктазы
клеток нервной ткани
Снижение
активности
протеинкиназы С
Увеличение образования
сорбитола в нейронах и
клетках нейроглии
Истощение запаса
НАДФН2
Торможение
образования NO
Снижение интраневрального
кровоснабжения
НЕЙРОПАТИИ
Хроническая ишемия
и гипоксия нервов

21.

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ
РЕТИНОПАТИЯ
(множественные микроаневризмы)

22.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА
ЭТИОТРОПНЫЙ
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ
СИМПТОМАТИЧЕСКИЙ
* Устранение причин СД
* Контроль и коррекция
уровня ГПК
* Коррекция обмена:
водного липидного
ионного белкового
* Коррекция сдвигов КЩР
* Устранение и/или
предотвращение
симптомов и состояний,
усугубляющих
течение СД
* Устранение условий
реализации причин СД
* Блокада звеньев
патогенеза осложнений
сахарного диабета

23.

ГЛИКОГЕНОЗЫ
(греч. glykys – сладкий + os - патологический процесс,
заболевание)
- типовая форма нарушения углеводного обмена
наследственного или врожденного генеза.
Характеризуется накоплением избытка гликогена
в клетках, обусловливающим нарушение жизнедеятельности
организма.

24.

ДЕФЕКТЫ ФЕРМЕНТОВ И ОСНОВНЫЕ ТИПЫ
ГЛИКОГЕНОЗОВ (1)
Дефект
фермента
Недостаточность
глюкозо-6фосфатазы
Тип
гликогеноза
1 тип
(болезнь
Гирке)
α-1,4-глюкозидазы
Недостаточность
амило-1,6глюкозидазы
Дефицит D-1,4глюкано-αглюкозилтрансферазы
Недостаточность
гликогенфосфорилазы
миоцитов
2 тип
3 тип
(болезнь Помпе)
(болезнь Кори)
4 тип
(болезнь
Андерсена)
5 тип
(болезнь
Мак Ардля)
Дефицит

25.

ДЕФЕКТЫ ФЕРМЕНТОВ И ОСНОВНЫЕ ТИПЫ
ГЛИКОГЕНОЗОВ (2)
Дефект
фермента
Недостаточность
гликогенфосфорилазы
гепатоцитов
Дефект
Недостаточность
фосфоглюкомутазы
фосфофруктомутазы
Недостаточность
киназы фосфорилазы
в гепатоцитах
Тип
(
гликогеноза
6 тип
(болезнь Гирса)
7 тип
(болезнь Томпсона)
8 тип
( болезнь Таруи)
9 тип
(болезнь Хага)

26.

АГЛИКОГЕНОЗЫ
(а – отсутствие + греч.glykys –сладкий +
os - патологический процесс, заболевание)
- типовая форма патологии углеводного обмена наследственного,
врожденного или приобретенного происхождения.
Характеризуется существенным дефицитом или отсутствием
гликогена в клетках, вызывающим нарушение жизнедеятельности
организма