Консервация_лёгких_1_глава_Beta_version

1.

Сеченовский университет
Кафедра патологической
физиологии
Москва
2025
Тема 4 (группы 15-16)
Разработка состава с газотранспортной функцией для консервации и
трансплантации изолированных лёгких ( 1 глава )
Выполнили: Юдин Святослав, Безбородых
Вероника, Смольянинова Полина
Руководитель:
профессор
Воробьев С.И

2. Введение

ВВЕДЕНИЕ
Консервация донорских лёгких критически важна для
успешной трансплантации. Она увеличивает время между
забором органа и пересадкой, основная цель – сохранить
лёгкое, уменьшив повреждения от ишемии. Ключевой
элемент – специальные растворы, которые охлаждают,
промывают и питают ткани, но не переносят кислород. Обзор
с 1960 по 2025 год систематизирует знания о таких растворах
и оценивает их эффективность на основе доказательной
медицины.

3. Актуальность темы:

Создание и оптимизация состава с
газотранспортной функцией для консервации и
трансплантации изолированных легких
является актуальной задачей современной
трансплантологии, способной существенно
улучшить исходы трансплантации легких,
снизить количество отторгнутых органов и, в
конечном итоге, спасти больше жизней
пациентов, ожидающих трансплантации.

4. •1960-70-е: Простые солевые растворы (как вода с солью) – плохо, лёгкие портились быстро. •1980-е: Прорыв – раствор UW

История и фундаментальные принципы
•1960-70-Е: ПРОСТЫЕ СОЛЕВЫЕ РАСТВОРЫ (КАК ВОДА С СОЛЬЮ) – ПЛОХО, ЛЁГКИЕ
ПОРТИЛИСЬ БЫСТРО.
•1980-Е: ПРОРЫВ – РАСТВОР UW (VIASPAN).
• ЧТО НОВОГО: ВЕЩЕСТВА ПРОТИВ ОТЕКА, ДЛЯ ПОДДЕРЖАНИЯ КИСЛОТНОСТИ,
ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ПОВРЕЖДЕНИЙ И ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ КЛЕТОК.
•ПРОБЛЕМЫ UW ДЛЯ ЛЁГКИХ: ГУСТОЙ РАСТВОР, МНОГО КАЛИЯ → СОСУДЫ
ЛЕГКИХ СЖИМАЮТСЯ, ВОЗМОЖНЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ.
•ВЫВОД: ЛЁГКИЕ ОСОБЕННЫЕ, НУЖНЫ СПЕЦИАЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ,
УЧИТЫВАЮЩИЕ ИХ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ.

5. Perfadex® Plus

Состав (г/л)
• Декстран 40 — 50 г/л
• Хлорид натрия — 8 г/л
• Хлорид калия— 0.4 г/л
• Сульфат магния — 0.098 г/л
• Фосфат динатрия— 0.046 г/л
• Фосфат монокалия — 0.063 г/л
• Глюкоза (моногидрат) — 1 г/л
• Трометамин — 0.074 г/л
• Хлорид кальция— 0.184 г/л
• Вода для инъекций — до требуемого объёма (qs)
Ионная концентрация (ммоль/л)
• Натрий — 138 ммоль/л
• Калий — 6 ммоль/л
• Магний — 0.8 ммоль/л
• Глюкоза — 5 ммоль/л
• Хлорид — 143 ммоль/л
• Сульфат— 0.8 ммоль/л
• Общий фосфат — 0.8 ммоль/л
• Кальций — 0.5 ммоль/л
Источники: https://www.xvivoperfusion.com/wp-content/uploads/2023/06/20810.04• Трометамин — 2 ммоль/л
IFU-Perfadex-Plus-US.pdf и https://www.xvivogroup.com/products-services/perfadexplus/

6. Perfadex® Plus:

• Механизм действия: Обеспечивает электролитный баланс,
защиту от ишемического повреждения, уменьшает отек легких.
Декстран помогает поддерживать объем внутрисосудистой
жидкости, а аллопуринол – антиоксидант.
• Преимущества: Хорошо зарекомендовал себя, часто
используется.
• Недостатки: Может вызывать аллергические реакции
(декстран), относительно высокая стоимость.
• Страна: Швеция.
• Авторы/Разработчики: Разработан компанией
Pharmacia (впоследствии приобретена компанией Pfizer). Точные
имена отдельных разработчиков могут быть труднодоступны в
открытых источниках, так как это результат работы целой
команды.
Рисунок - MS Грипсхольм

7. Раствор Кью-Геллювер (Custodiol® HTK)

Состав:
1000 мл раствора содержат:
• L-гистидин — 27,9289 г
• L-гистидина гидрохлорид моногидрат — 3,7733 г
• Натрия хлорид — 0,8766 г
• Магния хлорид гексагидрат — 0,8132 г
• Калия хлорид — 0,6710 г
• Маннитол — 5,4651 г
• L-триптофан — 0,4085 г
• Кетоглутарат калия — 0,1842 г (соответствует
α-кетоглутаровой кислоте — 0,1760 г)
• Кальция хлорид дигидрат — 0,0022 г
Вспомогательные вещества:
• Вода для инъекций — до 1 л
• Раствор калия гидроксида 2 М — q.s. до pH 7,0–7,2
Источник: https://medi.ru/instrukciya/kustodiol_25797/

8. Раствор Кью-Геллювер (Custodiol® HTK):

• Механизм действия: Обеспечивает защиту от
ишемического повреждения, поддерживает
внутриклеточный pH, снижает отек. Гистидин является
буфером, а глутамат и триптофан играют роль в защите
клеток. Отсутствие натрия способствует уменьшению
отека.
• Преимущества: Эффективен в защите от ишемического
повреждения, простота использования, низкая
осмолярность.
• Недостатки: Относительно новый раствор, меньше
данных о долгосрочных результатах по сравнению с
Perfadex.
• Страна: Германия.
• Авторы/Разработчики: Разработан профессором
Петер Геллювером (Peter Gellenwerth) и его командой.
Рисунок - SS Kaiser Wilhelm der Grosse

9. OCS Lung solution (Organ Care System Lung solution)

Состав:
• Декстран 40 — 50 г
• Глюкоза (моногидрат) — 2 г
• Сульфат магния гептагидрат — 0,201 г
• Хлорид калия — 0,4 г
• Хлорид натрия — 8 г
• Фосфат динатрия дигидрат — 0,058 г
• Фосфат монока́лия — 0,063 г
Вспомогательные вещества:
• Вода для инъекций — довести до 1000 мл
• Соляная кислота — для регулировки pH
Источник: https://www.transmedics.com/wpcontent/uploads/2019/03/100004071_REV5_OCS_Lung_System__Clinical_User_GuideSmall.pdf

10. OCS Lung solution (Lung Preservation Solution):

• Механизм действия: Обеспечивает защиту от
ишемического повреждения, поддерживает
электролитный баланс, снижает отек.
• Преимущества: Разработан специально для
консервации легких, может содержать компоненты,
направленные на конкретные аспекты защиты
легких.
• Недостатки: Может быть менее изучен, чем другие
растворы, стоимость может быть выше.
• Страна: Производители и разработчики могут
варьироваться. Обычно разрабатываются и
производятся специализированными компаниями,
занимающимися медицинскими изделиями и
растворами для трансплантации.
• Авторы/Разработчики: Точные имена
разработчиков могут быть специфичны для
конкретных производителей и их исследовательских
команд.
Рисунок - Иль де Франс

11. Euro-collins solution

Состав:
• Натрий (Sodium) — 9,3 ммоль/л
• Калий (Potassium) — 115,1 ммоль/л
• Магний (Magnesium) — 4,7 ммоль/л
• Кальций (Calcium) — 0 ммоль/л
• Хлорид (Chloride) — 15,0 ммоль/л
• Глюконат (Gluconate) — 0 ммоль/л
• Фосфат (Phosphate) — 57,6 ммоль/л
• Сульфат (Sulfate) — 4,7 ммоль/л
• Бикарбонат (Bicarbonate) — 9,3
ммоль/л
• Глюкоза (Glucose) — 190 ммоль/л
• Маннитол (Mannitol) — 32 ммоль/л
Источник: https://www.annalsthoracicsurgery.org/article/0003-4975(92)90760-2/pdf

12. Euro-collins solution:

• Механизм действия: Обеспечивает электролитный баланс,
снижает метаболизм за счет гипотермии. Высокая
концентрация калия вызывает остановку сердца
(кардиоплегия), что снижает потребность в кислороде.
• Преимущества: Простота приготовления, низкая
стоимость.
• Недостатки: Не содержит компонентов для защиты от
ишемического повреждения, не является оптимальным для
длительной консервации легких.
• Страна: США.
• Авторы/Разработчики: Разработан Джоном
Коллинзом (John Collins).
Рисунок – SS America

13. Вывод:

• Perfadex® Plus и Раствор Кью-Геллювер
(Custodiol® HTK) – наиболее часто используемые и
хорошо изученные растворы. Выбор между ними
часто зависит от протокола, опыта хирургов и
доступности.
• OCS Lung solution может быть хорошим
вариантом, особенно если он разработан с учетом
специфических потребностей консервации легких.
• Euro-collins solution не является оптимальным
для длительной консервации легких из-за
недостаточной защиты от ишемического
повреждения.

14. Консервация лёгких для трансплантации критически важна, поскольку она позволяет увеличить время хранения органа вне тела.

Заключение
КОНСЕРВАЦИЯ ЛЁГКИХ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КРИТИЧЕСКИ ВАЖНА, ПОСКОЛЬКУ ОНА
ПОЗВОЛЯЕТ УВЕЛИЧИТЬ ВРЕМЯ ХРАНЕНИЯ ОРГАНА ВНЕ ТЕЛА. ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ –
МИНИМИЗИРОВАТЬ ИШЕМИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ТКАНЕЙ ЛЕГКИХ. ДЛЯ ЭТОГО
ИСПОЛЬЗУЮТСЯ СПЕЦИАЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ КОНСЕРВАЦИИ ПРИ ПОНИЖЕННОЙ
ТЕМПЕРАТУРЕ. ОБЗОР (1960-2025) АНАЛИЗИРУЕТ РАЗЛИЧНЫЕ ТИПЫ ЭТИХ РАСТВОРОВ,
ОЦЕНИВАЯ ИХ ЭФФЕКТИВНОСТЬ В СОХРАНЕНИИ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ И
ФУНКЦИОНАЛЬНОСТИ ЛЕГКИХ.

15. Список литературы:

1. Fisher et al. (2018). Ann Thorac Surg. Обзор стратегий консервации.
2. Otani et al. (2019). J Heart Lung Transplant. PFC для улучшения доставки O2.
3. Yegappan et al. (2020). Transplantation. HBOC в трансплантации легких:
систематический обзор.
4. Bollineni & Wahidi (2017). Clin Chest Med. Перфузионные растворы: EuroCollins, Perfadex и др.
5. de Perrot et al. (2005). J Thorac Cardiovasc Surg. Перфузат с
кислородопереносящими препаратами.
6. Slama et al. (2008). Semin Thorac Cardiovasc Surg. Современные стратегии
консервации и перфузия.
7. Solis-Escalante et al. (2009). Anesthesiology. Гипотермическая перфузия легких.
8. Wagener et al. (2016). J Heart Lung Transplant. Новый перфузионный раствор.
9. Nicholson et al. (2021). J Heart Lung Transplant. ISHLT: рекомендации по
выбору доноров.
10. Lian et al. (2022). J Surg Res. PFC и повреждение при ишемии-реперфузии.

16. Спасибо за внимание!