3dd03329-d7f0-4987-8917-c38c30affb00 (1)

1.

Клёпова Александра 233б
Дофамин:
нейрохимия,
функции и
клиническое
значение
Обзор механизмов дофамина и его роли
в здоровье и болезнях человека.

2.

Структура молекулы дофамина
Химический состав и свойства
Метаболизм и регуляция
Дофамин представляет собой катехоламин с
бензольным кольцом и двумя гидроксильными
группами в орто-положении, что обеспечивает его
полярность и химическую активность. Эти
структурные особенности определяют
специфичное связывание с дофаминовыми
рецепторами и биологическую функцию молекулы.
Основные ферменты, метаболизирующие дофамин
— моноаминоксидаза Б (МАО-Б) и катехол-Oметилтрансфераза (КОМТ). Они катализируют
превращение дофамина в неактивный метаболит
гомованилиновую кислоту, поддерживая
нейрохимическое равновесие и регуляцию
сигнальной активности.
2

3.

Типы и функции дофаминовых
рецепторов
Научные обзоры по нейрофармакологии, 2022
Сравнительная таблица пяти
подтипов рецепторов дофамина и их
основных характеристик.
D1- и D2-подобные рецепторы имеют
противоположные эффекты через цАМФ,
играя ключевую роль в разнообразии
дофаминовых функций.
3

4.

Четыре главных дофаминовых пути в
мозге
Нигростриарный путь
и моторика
Мезолимбический
путь и эмоции
Передача сигнала от черной
субстанции к стриатуму
контролирует движение и
координацию, нарушение
приводит к двигательным
расстройствам.
Этот путь связывает
вентральную тегментальную
область с лимбической
системой, влияя на эмоции и
систему вознаграждения.
Мезокортикальный
путь и когнитивный
контроль
От вентральной тегментальной
области к лобной коре
происходит регуляция
внимания, планирования и
исполнительных функций.
Тубероинфундибуля
рный путь и
регуляция
пролактина
Пролактин регулируется
дофамином, который
передается от гипоталамуса
к гипофизу через этот путь.
4

5.

Дофамин и предсказание
вознаграждения
Дофамин активнее выделяется при
неожиданных наградах, что
мотивирует поведение и обучение.
Эксперименты Шульца, 1997
Активность нейронов отражает ошибку
предсказания, адаптируя поведение в
зависимости от ожиданий.
5

6.

Механизмы и последствия «быстрого
дофамина»
Патологический цикл стимулов
Постоянные микронаграды от соцсетей и
уведомлений вызывают кратковременное
возбуждение, сменяющееся усталостью и
снижением концентрации. Это формирует
замкнутый цикл, вызывающий хроническое
истощение.
Связь с нейропсихологическими
симптомами
Нейрохимическое истощение связано с
симптомами СДВГ, прокрастинацией и
отвлечённостью, что подтверждается
клиническими наблюдениями и
самодиагностическими тестами.
6

7.

Патофизиология болезни
Паркинсона
Роль α-синуклеина и телец
Леви
Моторные признаки
заболевания
Немоторные проявления и
качество жизни
Накопление аномального белка αсинуклеина приводит к
формированию телец Леви, что
способствует гибели дофаминовых
нейронов в черной субстанции.
Основные симптомы включают тремор,
ригидность, акинезию и нарушение
постуральной устойчивости, что
отражает потерю дофаминергической
регуляции движений.
Депрессия, деменция и нарушение сна
являются значимыми немоторными
симптомами, существенно влияющими
на функциональное состояние
пациентов.
7

8.

Лечение болезни Паркинсона: леводопа и
ингибиторы
Леводопа служит
предшественником
дофамина, но подвергается
периферическому
метаболизму, вызывая
нежелательные эффекты.
Это ограничивает
эффективность
монотерапии.
Добавление ингибиторов
DOPA-декарбоксилазы
снижает периферический
метаболизм леводопы,
улучшая доставку дофамина
в мозг и уменьшая побочные
эффекты, восстанавливая
баланс нейротрансмиттеров.
8

9.

Дофаминовая гипотеза шизофрении
Избыток в
мезолимбическом пути
Дефицит в
мезокортикальном пути
Гиперактивность дофамина в
мезолимбическом пути связана с
позитивными симптомами, такими
как бред и галлюцинации.
Недостаток дофамина в
мезокортикальном пути вызывает
негативные симптомы, включая
апатию и эмоциональное обеднение.
Когнитивные нарушения
Дисфункция префронтальной коры,
связанная с дофаминергическими
изменениями, ведет к нарушению
внимания и исполнительных
функций.
9

10.

Сравнение антипсихотиков: типичные и
атипичные
Руководство по психофармакологии, 2023
Основные характеристики
двух поколений
антипсихотических
препаратов и их влияние
на рецепторы дофамина и
серотонина.
Атипичные антипсихотики обеспечивают
более широкий спектр действия с меньшим
риском двигательных осложнений.
10

11.

Периферические эффекты дофамина в
ЖКТ
Происхождение и
синтез дофамина в
ЖКТ
Регуляция моторики
пищеварительного
тракта
Дофамин синтезируется не
только нейронами, но и
эпителиальными клетками
слизистой желудочнокишечного тракта. Это
обеспечивает локальное
влияние нейромедиатора на
функции ЖКТ.
Дофамин оказывает как
ингибирующее, так и
стимулирующее влияние на
моторику от пищевода до
толстой кишки, способствуя
координации сокращений и
расслаблений мышечной
стенки.
11

12.

Домперидон: селективный антагонист периферических D2рецепторов
Домперидон селективно блокирует
периферические D2-рецепторы, что
улучшает моторику ЖКТ и
предотвращает тошноту, не проникая
через гематоэнцефалический барьер.
Благодаря отсутствию центрального
эффекта, препарат демонстрирует
минимальную неврологическую
токсичность, что обеспечивает
безопасность при длительном
применении в гастроэнтерологии.
12

13.

Клиническая эффективность
домперидона
Регулярное применение
домперидона усиливает моторную
активность пищеварительного
тракта, что подтверждается
устойчивым улучшением функций
отдельных отделов.
Клинические исследования Motilium®, 2020
Данные подтверждают значимое улучшение
моторики ЖКТ, обусловленное блокадой
дофаминовых рецепторов домперидоном, что
способствует эффективному лечению диспепсии.
13

14.

Заключение и перспективы применения
дофамина
Дофамин играет
центральную роль в
регуляции моторики
ЖКТ, мотивации и
когнитивных
процессов,
обеспечивая
взаимодействие
нейрональных и
гуморальных систем.
Нарушения баланса
дофамина связаны с
развитием
нейродегенеративных
и психических
заболеваний, что
подчеркивает
важность точного
мишеневого влияния
на систему.
Селективные
антагонисты
периферических D2рецепторов
демонстрируют
высокую
эффективность в
гастроэнтерологии,
оставаясь
безопасными
Перспективным
направлением
является разработка
тканеспецифичных
препаратов,
минимизирующих
побочные реакции и
повышающих качество
терапии.
14

15.

Роль
дофамина в
медицине:
итоги и
вызовы
Дофамин объединяет нейрохимические
и клинические аспекты, влияя на
широкий спектр функций и заболеваний.
Точная таргетная терапия остается
ключом к успешному лечению и
исследованию новых препаратов.