Вирусы

1.

Практическое занятие 9
Основные свойства и характеристика вирусов
гепатита.
Лабораторная диагностика вирусных гепатитов.

2.

Известные вирусы гепатита человека
A (РНК)
Геном
Семейство
(Kb)
7.5
Picornaviridae
В (ДНК)
3.2
Hepadnaviridae
Путь
Персистенция
передачи
Фекально нет
оральный
Кровь, половой
да
С (РНК)
9.4
Flaviviridae
Кровь, половой
да
D (РНК)
1.7
Кровь, половой
да
Е (РНК)
7.5
Caliciviridae
нет
G (РНК)
9.1
Flaviviridae
Фекально оральный
Кровь
GBa (РНК)
9.1
Flaviviridae
Кровь
да
GBb (РНК)
9.1
Flaviviridae
Кровь
да
TTV (ДНК)
2.6
Circoviridae
да
SEN-V (ДНК)
3,9
?
Кровь
(кишечник?)
Кровь
Обозначение
да
да
Гепатиты

3.

Энтеральные вирусные гепатиты.
• Вирусный гепатит A
• Вирусный гепатит Е
• Механизм передачи энтеральных гепатитов – фекальнооральный. Основные пути передачи – водный, контактный,
пищевой.
Вирусный гепатит A
• - острое инфекционное заболевание, которое характеризуется
лихорадкой, поражением печени, в ряде случаев желтухой и
отличается склонностью к эпидемическому распространению.
• Возбудитель - вирус (Hepatitis A virus, HAV), семейство
Picornaviridae, род Hepatovirus.
Гепатиты

4.

Вирус гепатита А
• Мелкие вирусы диаметром 30 нм.
Однонитевая +РНК, окруженная
икосаэдрическим капсидом.
Безоболочечный (не имеет
суперкапсида). Относительно устойчив
во внешней среде (воде, выделениях
больного).
• Обладает гепатотропизмом,
медленным и нецитолитическим
циклом репликации (высвобождается
из клетки путем экзоцитоза).
Повреждение гепатоцитов возникает за
счет иммунопатологических реакций.
• После перенесенной инфекции
возникает пожизненный иммунитет.

5.

Эпидемиология ВГА
• Гепатит А распространен повсеместно, но особенно в регионах с плохой
системой водоснабжения и канализации, а также низким уровнем гигиены
населения.
• По массовости поражения гепатит А является второй после гриппа вирусной
инфекцией.
• Источником инфекции являются больные как с клинически выраженными,
так и бессимптомными формами инфекции. Болеют преимущественно дети
в возрасте от 4 до 15 лет.
• Подъем заболеваемости наблюдается в летние и осенние месяцы.
• Механизм передачи – фекально-оральный.
• Гепатит A не имеет хронической стадии развития и не вызывает постоянных
повреждений печени.
• Резистентность вируса
• Вирус гепатита А отличается от других энтеровирусов большей
устойчивостью к нагреванию: сохраняет инфекционную активность при 60 С
в течение 12 ч, но инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Вирусы
выживают в окружающей среде (воде, выделениях больных).
Гепатиты

6.

Патогенез и клиническая картина ВГА
• Патогенез гепатита А изучен недостаточно и отличается от патогенеза
других энтеровирусных инфекций: первичное размножение ВГА в
кишечнике не доказано; виремия кратковременная; установлен строгий
тропизм вируса к клеткам печени, в цитоплазме которых он
репродуцируется.
• Инкубационный период вирусного гепатита А составляет от двух до
шести недель, в среднем 28 дней.
• Выделяют три клинические формы гепатита А: желтушную (1.10 %
случаев), безжелтушную, бессимптомную. У детей чаще встречается
безжелтушная форма.
• Продромальный период напоминает острое респираторное
заболевание, спустя 4.5 дней на фоне снижения температуры тела
развиваются симптомы, характерные для желудочно-кишечных
заболеваний.
• Течение заболевания, как правило, доброкачественное, без тяжелых
осложнений. Хронические формыГепатиты
не развиваются.

7.

Лабораторная диагностика ВГА
• Вирус гепатита А выращивают в культуре клеток.
Экспериментальную инфекцию можно воспроизвести на
обезьянах–мармазетах и шимпанзе.
• На практике так же, как и при парентеральных вирусных
гепатитах, лабораторная диагностика гепатита А основана на
обнаружении маркеров инфицирования в сочетании с
обнаружением вирусной РНК
Диагностические маркеры:
НАV-Ag,
anti-HAV IgM,
anti-HAV IgG,
HAV RNA (РНК)
Гепатиты

8.

Динамика антител при ВГА
Основным маркером острого ГА являются антитела класса IgM,
которые часто обозначают "золотым маркером" ГА. Появление этого
термина связано с обязательным присутствием этих антител при
инфекции. Обычно анти-ВГА IgM обнаруживают в первые дни
заболевания. Концентрация этих антител возрастает на протяжении 4-6
нед. В дальнейшем эти антитела циркулируют в пределах 3-6 мес с
постепенным снижением концентрации до недектируемой.
Анти-ВГА класса IgG в процессе заболевания начинают
обнаруживать параллельно с обнаружением анти-ВГА IgM. Это связано
с тем, что современные диагностические препараты одновременно
выявляют оба класса антител.
В период реконвалесценции ГА происходит постепенное
увеличение их концентрации с последующим снижением. Анти-ВГА IgG
сохраняются у переболевшего на протяжении многих лет и даже
пожизненно.
Гепатиты

9.

Микробиологическая диагностика
1) РНК вируса (HAV RNA) выявляют в ПЦР в сыворотке
крови, фекалиях, воде и пищевых продуктах.
2) Антиген вируса (НАV-Ag) выявляют в экстрактах
фекалий с помощью ИФА;
3) антитела (анти НАV IgМ и анти НАV IgG) выявляют в
сыворотке крови с помощью ИФА.
3) Необходима дифдиагностика с учетом маркеров других
вирусных гепатитов.
4) Специфическая профилактика – 2-кратная вакцинация
среди детей и взрослых «групп риска»
Гепатиты

10.

Энтеральные вирусные гепатиты.
Вирусный гепатит Е
- антропонозное заболевание с фекально-оральным механизмом
передачи, склонное к эпидемическому распространению,
протекающее преимущественно доброкачественно, но с большой
частотой неблагоприятных исходов у женщин в последнем
триместре беременности.
- У беременных женщин заболевание чаще протекает в тяжелой
форме так называемого фульминантного гепатита, вызывая
развитие острой печеночной недостаточности, энцефалопатии и
диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
Летальность достигает 20-30 %.
Возбудитель – вирус (Hepatitis E virus, HEV), семейство Caliciviridae, род
Hepavirus (по другим данным – Calicivirus).
Инкубационный период вирусного гепатита Е составляет от 2 до 8
недель.
Гепатиты

11.

Вирусный гепатит Е (HEV)
• Размер вируса 27-34 нм. Безоболочечный.
• Геном - однонитевая +РНК.
• Более подробное изучение генома HEV показало, что
нуклеотидная последовательность его РНК уникальна и
имеет лишь некоторое сходство с калицивирусами.
Поэтому в 1998 г. было решено исключить его из
семейства
Caliciviridae
и
отнести
его
к
неклассифицированным вирусам. Возможно, что это
самостоятельный вид отдельного семейства.
• Диагностические маркеры: HEVAg, anti-HEV IgM, antiHEV IgG, HEV RNA (РНК).
Гепатиты

12.

Микробиологическая диагностика
1)
Антиген вируса (HEVAg); антитела к вирусу (НЕV IgM и НЕV IgG) определяют в
сыворотке крови с помощью ИФА.
Анти-HEV-IgM появляются в крови через 3–4 недели после заражения и исчезают
через несколько месяцев.
Выявление анти-HEV-IgG рассматривается как ранее перенесенный гепатит Е и
является показателем иммунитета. Антитела к ВГЕ класса IgG появляются в
сыворотке крови через несколько недель после заражения и сохраняются
длительное время после исчезновения вируса из организма, обеспечивая
защиту от повторного инфицирования. Серологическое обследование людей,
перенесших ГЕ, показало сохранение анти-ВГЕ IgG на протяжении как минимум
15 лет
2)
РНК вируса (HEV RNA) выявляют в ПЦР в кале, моче и сыворотке крови в острой
фазе инфекции.
Интерпретация результатов: при выявлении анти-HEV-IgM методом ИФА в сыворотке
крови или (HEV RNA) методом ПЦР в фекалиях или сыворотке крови
заболевание считается этиологически подтвержденным и подлежит
обязательному учету и регистрации как острый вирусный гепатит уточненной
этиологии.
Специфическая профилактика: созданы живые цельновирионные вакцины,
разрабатываются рекомбинантныеГепатиты
и живые вакцины.

13.

ПАРЭНТЕНРАЛЬНЫЕ ГЕПАТИТЫ
Вирус гепатита B (ВГB, HBV)
Семейство
Род
Hepadnaviridae
Orthohepadnavirus
Вирион ВГВ – сферической формы,
диаметром 42нм. Имеет сердцевину (ядро,
core), состоящую из ДНК и капсида с
кубическим типом симметрии,
образованного 180 капсомерами.
Поверх сердцевины расположена
липидсодержащая оболочка – суперкапсид.
Геном вируса представлен кольцевой двухцепочечной
молекулой ДНК с коротким одноцепочечным участком (минусцепь - полная, плюс-цепь – неполная, составляет примерно 2/3).
В состав генома входят 2 вирусных фермента – ВГВполимераза, обладающая активностями ДНК-полимеразы,
обратной транскриптазы, РНК-азы и протеинкиназа.

14.

Антигены ВГВ
HBs –
поверхностный
антиген вируса
гепатита В (surface).
Состоит из трех
частей:
- HBs-S (small) – главный антиген оболочки вируса(70%),
имеет значение для сборки вириона, определяется в крови,
- HBs-M (middle) – функция неизвестна,
- HBs-L (large) – содержит полный HBs-S плюс
дополнительную аминокислотную последовательность на N
конце, отвечает за связывание с рецептором, присутствуют
только в составе вириона.

15.

Антигены ВГВ
HBс –
главный антиген
(белок)
нуклеокапсида.
В кровь не
секретируется,
в свободном виде не определяется. «Core, ядерный»
антиген.
HBe – образуется в результате протеолиза «корового»
антигена, выделяется в кровь, где и может быть обнаружен
HBx – неструктурный белок-трансактиватор, повышающий
уровень репликации вируса.

16.

Свойства вируса гепатита В
• Вирус относится к высококонтагиозным: минимальная заражающая
доза составляет 0,00004 мл крови (108 частиц вируса в 1 мл крови).
• Высокоустойчив во внешней среде: при 370С сохраняется в течение
1 часа, вирулентность при комнатной температуре сохраняется
минимум 1 неделю, в замороженном виде (-200С) – более 20 лет, в
высушенной плазме – 25 лет.
• Устойчив к действию практически всех дезинфицирующих средств
и консервантов крови.
• Чувствителен к нагреванию: 30 минутное и более кипячение
инактивирует вирус, при 600С – 10 часов.
• Естественная восприимчивость людей высокая: переливание
инфицированной крови приводит к развитию заболевания у 50-90%
реципиентов.
• Не имеет сезонности

17.

Пути передачи гепатита В
Естественные пути и риск
заражения:
• Половой:
– супруги HBeAg(+) - 78%
– HВeAg(-) - 25%
– проститутки – 56%
– проституция + наркомания –
75%
– гомосексуализм – 70%
• Вертикальная передача (риск по
срокам беременности:
– I-II - минимально
– III ~100% при остром гепатите
– III <100% при хроническом
• Контактно-бытовой - 17%
Искусственные пути и риск
заражения:
• Медицинские
манипуляции 5-10%
• Использование
инструмента после
инфицированного
пациента 7-30%
• Переливание крови <1%
• Наркомания 80-90%
• Стоматология 15%
• Татуаж и др. 10-15%

18.

Эпидемиология
• Гепатит В является антропонозом.
• Источниками инфекции при гепатите B являются
больные с различными формами данного
заболевания. Вирус у инфицированных лиц
содержится в крови, сперме, вагинальном секрете.
• Механизм инфицирования – гемоконтактный
(парентеральный).
• Восприимчивость к ВГВ – всеобщая, обусловленная
наличием специфических рецепторов к HBs
антигену на гепатоцитах

19.

Патогенез гепатита B
Инкубационный период – 40-180 суток.
Вирус гепатита В (HBV) попадает в кровь и лимфоидную
систему, в печень, размножается в гепатоцитах. Размножение
вируса, сборка вирионов заканчивается представлением на
наружной мембране гепатоцитов HBcor-Ag и HBe-Ag.
Далее
происходит
распознавание
этих
антигенов
иммунокомпетентными клетками, их дифференцировка и
сенсибилизация. Сенсибилизированные Т-киллеры и макрофаги
действуют на гепатоциты, пораженные вирусом, разрушая их.
При этом высвобождаются антигены HBV, индуцируя синтез
антител.
Таким образом, освобождение гепатоцитов от HBV происходит
ценой их гибели. Цитотоксические Т-лимфоциты способствуют
развитию разной скорости апоптоза в гепатоцитах, вплоть до
молниеносного течения.

20.

Клинические формы гепатита B
По типу:
1. Типичная (манифестная или желтушная)
2. Атипичная: безжелтушная; стертая; субклиническая (латентная);
бессимптомная (инаппарантная).
По тяжести: 1. Легкая; 2. Средней тяжести; 3. Тяжелая 4.
Фульминантная (молниеносная, вероятность 1-2%, летальность
63-93%)
По длительности течения: 1. Острое циклическое (длительность
болезни до 3 месяцев); 2. Затяжное прогредиентное
(длительность болезни до 6 месяцев); 3. Хроническое (более 6
месяцев, вероятность 5-10%)
Осложнения и исходы
Как правило, острая инфекция заканчивается выздоровлением.
Хронический гепатит может привести к циррозу и раку печени.

21.

Динамика антигенов при гепатите В (определяются с помощью
ИФА, ПЦР)
HBsAg – появляется приблизительно через 1,5 мес. после заражения.
Является скрининговым маркером острой и хронической инфекции.
Инфекция считается хронической при его выявлении в течение более
чем 6 месяцев.
HBcAg – в периферической крови не обнаруживается, но выявляется в
ядрах гепатоцитов.
HBeAg – продукт распада HBcAg. Обычно выявляется вместе с ДНК HBV.
Маркер активной репликации вирусов. НВеАg исчезает из крови ещё в
периоде желтухи, в течение 1-го месяца болезни, и появляются антиНВе. Если он обнаруживается более 2-3 мес – хронизация. Индикация
НВеАg и анти-НВе имеет прогностическое значение
ДНК – ДНК ВГВ начинает обнаруживаться в крови в среднем через месяц
после инфицирования и является первым диагностическим маркером
ВГВ, опережая появление HBsAg на 10-20 дней. Исчезает в течение 4
мес.

22.

Динамика противовирусных антител при гепатите В
(определяются с помощью ИФА)
Anti-HBs – выявляются в фазу реконвалесценции острого
гепатита (3 мес.), либо после вакцинации. Сохраняется
годами. У 10-15% никогда не образуются.
Anti-HBe – образуются в период острого гепатита. Указывают на
сероконверсию НВеАg на анти- НВе и снижение активности
репликации вируса.
Anti-HBc IgM – антитела к капсидному белку HBV класса IgM.
Маркер острой инфекции или реактивации хронической,
содержатся в высокой концентрации при острой инфекции и
могут присутствовать в более низкой концентрации при
реактивации хронической инфекции. Сохраняются 6-8 мес
после острого гепатита.
Anti-HBc IgG – антитела к капсидному белку HBV класса IgG.
Определяют при подозрении на скрытую инфекцию и/или для
выявления перенесенной инфекции. Anti-HBc IgG сохраняются
пожизненно.

23.

Иммунологические маркеры при ВГВинфекции
Диагноз
HBsAg
Анти HBs
реконвалесценция
-(+)
выздоровление
Анти HBc
HBeAg
Анти-HBe
+
-
+
-
+
-
+
+
+
+
+
-
+(-)
-
+(-)
+
+(-)
+(-)
+(-)
-
+
+
+
-
Здоровые носители
+
-(+)
-
+
-
-
Активная иммунизация
-
+
-
-
-
-
Пассивная иммунизация
-
+
-
(+)
-
-
IgM
IgG
-(+)
-(+)
-
+(-)
+(-)
Острый гепатит В:
фулминантный
гепатит
Хронический
персистирующий гепатит
Хронический активный
гепатит

24.

Лечение и профилактика
СТРАТЕГИЯ НЕМЕДЛЕННОЙ ЗАЩИТЫ от ГЕПАТИТА В – ПАССИВНАЯ
ЭКСТРЕННАЯ ПРОФИЛАКТИКА. Используются препараты
иммуноглобулина, например:
иммуноглобулин человека для внутривенного введения ГЕПАТЕКТ
(антитела против вируса гепатита В, 50 МЕ). Показания к применению: невакцинированные и имевшие контакт с вирусом, - вакцинированные и
имевшие контакт с вирусом, - дети, родившиеся от матерей с гепатитом
В.
Для лечения используют интерфероны и индукторы ИФ, а также
пэгилированные интерфероны (молекула интерферона соединена с
полиэтиленгликолем (ПЭГ). Эта химическая модификация ведет к
повышению эффективности лекарственных средств белковой структуры
и резкому увеличению продолжительности их полужизни).
Ламивудин, аденовир (нуклеозидные ингибиторы обратной
транскриптазы) - подавляет HBV-репликацию.
Рибавирин - обладает широким спектром активности:
ингибирование ДНК- и РНК-полимераз.

25.

Активная профилактика - вакцинация
Действующим началом всех вакцин является
HBsAg, полученный на основе пекарских дрожжей
Saccharomyces cerevisiae.
Вакцинация детей против вирусного гепатита B
проводится по схеме 0-3-6 (1 доза - в первые 24 часа
жизни, 2 доза - в 3 месяца вместе с АКДС-1 и ОПВ-1, 3
доза – в 6 месяцев вместе с АКДС-3 и ОПВ-3).
Вакцинация подростков и взрослых против вирусного
гепатита B проводится по схеме 0-1-6 (1 доза - в момент
начала вакцинации, 2 доза - через месяц после 1
прививки, 3 доза - через 6 месяцев от начала
иммунизации).

26.

Активная профилактика - вакцинация
В РФ зарегистрированы следующие вакцины против
гепатита В:
Рекомбинантная дрожжевая жидкая ЗАО «Научнопроизводственная компания «Комбиотех», Россия;
Вакцина против гепатита В ДНК рекомбинантная фирмы
ФГУП НПО «Вирион», Россия;
Энджерикс В фирмы «ГлаксоСмитКляйн–Биомед», Россия;
H-B-VaxR-II фирмы « Мерк,Шарп и Доум», США;
Эбербиовак НВ фирмы « Эбер Биотек», Куба;
Энджерикс В фирмы «ГлаксоСмитКляйн», Великобритания;
Эувакс В фирмы «LG Кемикал Лтд», Южная Корея, под
контролем фирмы «Авентис Пастер»;
Шенвак-В фирмы «Шанта Биотекникс ПТВ Лтд», Индия;
Бубо-М – дифтерийно-столбнячно-гепатитная В вакцина ЗАО
«Научно-производственная компания «Комбиотех», Россия.

27.

Вирус гепатита D (ВГD, HDV)
• HDV – это
дефектная вирусная
частица, неспособная к
репликации в
отсутствии HBV
• Сферические
частицы диаметром 36
нм
• Под наружной
липидной оболочкой
расположен
нуклеокапсид,
• состоящий из циркулярной –РНК, связанной с белком HDAg
• РНК-геном (1700 нуклеотидов) кодирует единственный белок HDAg
• HDAg участвует в вирусной репликации и сборке
• HBV обеспечивает поверхностные белки HBs-S, HBs-M, HBs-L,
необходимые для оболочки вируса
• 1 серотип, 3 генотипа.

28.

Вирус гепатита D
• Дефектный РНК-содержащий вирус рода Deltavirus семейства
Togaviridae.
• Суперкапсид вируса гепатита D включает значительное
количество HBsAg вируса гепатита В.
• Выделяют только от пациентов, инфицированных вирусом
гепатита В.
• Моноинфицирование вирусом гепатита D невозможно.
• Два варианта: коинфекция (одновременное заражение
вирусами гепатитов В и D) и суперинфекция (заражение
вирусом гепатита D человека, уже инфицированного гепатитом
В).
• При коинфекции ВГD/ВГВ у взрослых примерно в 95 % случаев
одновременное заражение заканчивается эрадикацией обоих
вирусов.
• Однако суперинфекция ВГD у людей с хронической ВГВинфекцией в большинстве случаев приводит к развитию
хронической ВГD-инфекции.

29.

Вирусный гепатит Д
• Источник инфекции – больной острой или хронической
формой инфекции, протекающей как манифестно, так и
субклинически.
• Наибольшее число инфицированных – среди наркоманов;
среди больных гемофилией.
• Высокий риск заражения при гетеросексуальных
контактах.
• Как осложнения суперинфекции возможны печеночная
недостаточность, хронический активный гепатит, цирроз.
• Летальность при суперинфекции достигает 5-20%.
• В связи с этим ранняя диагностика гепатита дельта (ГD) у
людей с ВГВ-инфекцией имеет важнейшее значение для
выбора тактики наблюдения и лечения, является
критическим фактором успешной терапии.

30.

Принципы
микробиологической диагностики ВГД
• Маркеры репликации вируса – антитела IgM к
Аг вируса гепатита D и вирусная РНК.
• IgM появляются в крови через 10-15 дней после
развития клинических проявлений.
• Через 2-11 недель можно определить в крови
IgG, постоянно циркулирующие у
инфицированных лиц.
• Используют ИФА, а также ПЦР (выявление
генома вируса).

31.

Вирус гепатита C (ВГC, HCV)
Семейство
Род
Flaviviridae
Hepacivirus
• Диаметр вириона 50 нм.
• Сложный вирус, имеет
суперкапсид.
• Геном – одноцепочечная
плюс-РНК.
• Е1(gp31) и Е2(gp70) гликопротеины обеспечивают
связывание вируса с клеткой и проникновение в нее.
• С(core) белок капсида участвует в сборке вируса,
регуляции синтеза вирусной РНК, возможно, в подавлении
генной транскрипции в ядре.

32.

Репликация вируса гепатита С
• Процесс репликации протекает с
большим количеством «ошибок»
• Образуется большое число
разных генотипов и субтипов
• В организме конкретного пациента
вирус всегда присутствует в виде
набора квазивидов
• В каждом квазивидовом наборе
есть главный, преобладающий
вариант
• Наиболее изменчивы области, кодирующие оболочечные белки Е1 и
Е2 (антигенный дрейф). Это определяет длительную персистенцию
вируса в организме.
• У вируса имеется также участок, состоящий из 329-341 нуклеотидов,
который определяется практически у всех типов вируса
• Именно этот участок используется в ПЦР для обнаружения РНК
вируса гепатита С
Гепатиты

33.

Вирус гепатита C (ВГC, HCV)
Особенность ВГС – его генетическая неоднородность, которая
соответствует высокой частоте спонтанных мутаций.
По различиям нуклеотидных последовательностей в области ядра
вируса выделяют 6 основных генотипов и около 100 субтипов.
Типы вируса гепатита С обозначаются арабскими цифрами (1-8), а
подтипы — латинскими буквами (1a, 1b, 2a и т. д.).
Окончательно современный спектр подтипов вируса гепатита С
сформировался к середине XX века, что было связано с повсеместным
распространением вируса в человеческой популяции, вызванным
массовым внедрением в медицинскую практику технологий
переливания крови и её компонентов (начавшемуся в начале XX века).
Каждый из вирусных генотипов обладает своими особенностями
патогенеза и путей передачи, что обуславливает важность правильной и
точной диагностики и существенные различия в применяемой
антивирусной терапии.

34.

Вирус гепатита C (ВГC, HCV)
Так, 1b-подтип чаще приводит к развитию цирроза и
гепатоцеллюлярной карциномы печени. Этот подтип чаще всего
передаётся при переливаниях крови.
Подтипы 1a и 3b передаются, преимущественно, «шприцевым»
методом, в силу чего наиболее распространены у лиц, принимающих
внутривенные наркотики.
Генотипы HCV значительно различаются по своей географической
распространённости. Так, к примеру, генотип 6 распространён,
преимущественно, в Юго-Восточной Азии. Генотип 4 —
в Северной и Центральной Африке, 5- в Южной Африке.
В Японии преобладает генотип 1b. В США — 1a генотип. В европейской
части России преобладают 1b и 3a генотипы.
Инфицирование одним генотипом не даёт иммунитета против
инфицирования другим типом, поэтому возможно одновременное
заражение двумя и более штаммами. В большинстве из этих случаев
один из штаммов доминирует над другим

35.

Патогенез гепатита С
• Инкубационный период при HCV-инфекции составляет
12 недель.
• Клиническая картина острой инфекции отличается
малой выраженностью симптомов (у 85-90% - без
желтухи). Большинство пациентов не подозревает о
заболевании.
• Переход в хроническую форму имеет место у 50-75%
больных острым гепатитом.
• У 20-25% больных с хроническим гепатитом отмечено
формирование цирроза печени с развитием в
дальнейшем у 3-5% гепатоцеллюлярной карциномы.
• При генотипе 1б и 1а развитие цирроза происходит
чаще.

36.

Патогенез гепатита С
Патогенез гепатита С обусловлен прямым цитотоксическим эффектом ВГС и иммунопатологическими механизмами.
Генетическая неоднородность ВГС способствует переходу патологического процесса в хроническую форму.
Течение болезни, ее исходы, эффективность лечения, а также диагностика и (в будущем) вакцинопрофилактика
зависят от генотипа HCV.
ВГС обладает тропизмом к гепатоцитам, лимфоцитам периферической крови, эпителиальным клеткам ЖКТ, клеткам
нервной системы. Отсюда наличие внепеченочных резервуаров вируса.
Клиническая картина хронического гепатита С характеризуется как патологией печени, так и разнообразными
внепеченочными поражениями (у 40% больных)
Среди этих проявлений – эндокринные (гипер- и гипотиреоз), гематологические (В-лимфома), кожные (узловатая
эритема, крапивница), суставные (артриты, артралгии), почечные (гломерулонефрит), аутоиммунные (легочный васкулит,
аутоиммунный гепатит).
Основное отличие от эпидемиологии гепатита В – более низкая способность вируса гепатита С к передаче от
беременной к плоду и при половых контактах.
Резистентность вируса гепатита С
Устойчив к температурам до 50 °С, но инактивируется при более высоких температурах, под действием
органических растворителей, УФ-излучения и распространённых дезинфектантов. В целом вирус малоустойчив
во внешней среде.

37.

Иммунитет при ВГС
• HCV обладает слабой иммуногенностью, в силу чего вызывает
лишь мало выраженный и растянутый во времени иммунный
ответ.
• Специфические антитела, к тому же обладающие слабым
вируснейтрализующим действием, начинают образовываться не
ранее чем через 2 недели после попадания вируса в организм.
• Это же обстоятельство является причиной того, что HCV
способен вызывать повторную инфекцию у людей, переболевших
в острой форме и выздоровевших.
• До 60 % людей, перенесших вирусный гепатит С с
выздоровлением, не имеют антител к антигенам HCV уже через 3
года (а у тех индивидуумов, в крови которых антитела
обнаруживаются более длительный срок, они содержатся в
низком титре).

38.

Принципы микробиологической
диагностики гепатита С
• Маркеры репликации вируса – антитела (IgM) к Аг
вируса гепатита С и вирусная РНК.
• Используют ИФА и ПЦР.
• Показания для поиска маркеров – любое
воспалительное заболевание печени.
• IgM появляются в крови в среднем через 3 месяца
после инфицирования.
• В серонегативный период выявляют РНК вируса
гепатита С в ОТ-ПЦР и в ПЦР в реальном времени с
определением величины вирусной нагрузки и
отдельных генотипов этого вируса.

39.

Динамика маркеров при гепатите С

40.

Лечение
• Эффект терапии зависит от генотипа вируса: у
больных со 2 и 3 генотипом HCV - болезнь считается
курабельной, 1 генотип – трудно поддается лечению.
• ЛЕЧЕНИЕ: интерфероны, пролонгированные альфаИФ, индукторы интерферонов, иммуномодуляторы,
химиопрепараты (ингибиторы обратной транскриптазы,
подавляющие HBV-репликацию)
• Побочные явления терапии отмечаются у 20%
больных хроническим ГС – анемия, тяжелая
депрессия, острый психоз, диспептические явления,
аллергические реакции и др.
Гепатиты

41.

Вирус гепатита G
• Условно относят к семейству Flaviviridae.
• Геном – однонитевая +РНК.
• Предположительно, является дефектным вирусом, и
для его репродукции необходимо присутствие
вируса гепатита С.
• Гепатит G в большинстве случаев протекает как
микст-инфекция с гепатитом С, существенно не влияя
на характер развития основного процесса.
• Частота выявления РНК вируса гепатита G в
сыворотке крови доноров – 1,4%, среди в/в
потребителей наркотиков – 33-35%.

42.

Принципы микробиологической
диагностики гепатита G
• Маркеры репликации вируса – антитела (IgM) к Аг
вируса гепатита G и вирусная РНК.
• Используют ИФА и ПЦР.
• IgM появляются в крови в среднем через 10-12 суток
после инфицирования, диагностические титры
сохраняются в течение 1-2 месяцев.
• IgG появляются через месяц после перенесенного
заболевания.
• РНК вируса гепатита G выявляется с первых суток
инфицирования, однако в желтушный период
обнаружить ее невозможно.