УНИВЕР ДИУРЕТИКИ

1. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА Диуретики

LOGO
МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА
Диуретики

2.

LOGO
Диуретики, или мочегонные
средства, представляют группу
ЛС, обладающих способностью
увеличивать
мочеотделение,
усиливать выведение солей и
воды почкой.
Из-за способности диуретиков
усиливать выведение солей и
осмотически связанной с ними
воды их часто называют
салуретиками.

3. Мочегонные средства (диуретики)

LOGO
применяют в основном:
1) для уменьшения отеков (при сердечной
недостаточности, заболеваниях почек),
2) для снижения артериального давления
при артериальной гипертензии,
3) для выведения токсичных веществ из
организма при отравлениях.
3

4.

LOGO
Схема строения почки
(сагиттальный разрез):
1 — мочеточник;
2 — почечная вена;
3 — почечная артерия;
4 — мозговое вещество;
5 — корковое вещество;
6 — лоханка;
7 — почечные пирамиды;
8 — большие почечные
чашечки.

5. НЕФРОН

Каждая почка
содержит около 1 млн
не сообщающихся
между собой
образований
нефронов, состоящих
из
сосудистого
клубочка (гломерула),
капсулы клубочка
канальцев.
LOGO

6. Клубочковая фильтрация

Клубочковая фильтрация у взрослого
человека составляет в среднем 100 млмин.
За сутки в почках фильтруется 150—200 л
жидкости, а мочи выделяется лишь 1,5—2
л, т. е. 99 % первичной мочи опять
всасывается (реабсорбируется) в
канальцах.
LOGO

7. Канальцевая реабсорбция

Процесс реабсорбции
осуществляется на всем
протяжении нефрона. Для
того, чтобы увеличить диурез
в 2 раза, необходимо в 2 раза
увеличить клубочковую
фильтрацию, что практически
сделать невозможно, либо
уменьшить реабсорбцию
всего на 1 %. Таким образом,
заметно увеличить
мочеобразование можно
путем уменьшения
канальцевой реабсорбции. В
канальцах помимо воды
обратно всасываются ионы
натрия, хлора и калия.
LOGO

8. Схема строения нефрона и точки приложения диуретиков

LOGO
Схема строения нефрона и точки приложения диуретиков
В зависимости
от
фармакодинамик
и современные
мочегонные
средства делят
на три группы:
салуретики,
калийсберегающ
ие диуретики,
осмотические
диуретики

9.

LOGO
9

10.

LOGO
10

11.

LOGO
11

12.

LOGO
По скорости наступления
мочегонного эффекта.
1. Быстрого
(экстренного) действия
(30— 40 мин) —
фуросемид, торасемид,
маннитол, триамтерен.
2. Среднего действия
(2—4 ч) — ацетазоламид,
эуфиллин, хлорталидон
3. Медленного действия
(2—4 сут) —
спиронолактон,
эплеренон.
По продолжительности
мочегонного эффекта.
1. Короткого действия (4—8
ч) — фуросемид,
торасемид, маннитол.
2. Средней длительности
(8—14 ч) — ацетазоламид,
триамтерен,
гидрохлортиазид,
эуфиллин.
3. Продолжительного
действия (несколько суток)
— хлорталидон,
спиронолакгон, эплеренон.

13.

LOGO
13

14.

LOGO
14

15.

LOGO
Ацетазоламид – слабый диуретик из группы
ингибиторов карбоангидразы, действующий в
области проксимальных канальцев.
Применяется в качестве дополнительного
средства при длительном назначении мощных
диуретиков для восстановления pH и
чувствительности к «петлевым» мочегонным.
Доза препарата 250 мг 2–3 раза в сутки в течение 3–
4 дней с последующей отменой (перерывом) в
лечении.

16.

LOGO

17. Показания к применению АЦЕТАЗОЛАМИДА

LOGO
Показания к применению:
В комплексе с другими диуретиками для
снижения алкалоза;
Для снижения внутриглазного давления при
глаукоме;
Эпилепсия (большие припадки);
Для ощелачивания мочи;
Отеки при легочно-сердечной недостаточности
Побочные эффекты:
Ацидоз;
Гипокалиемия;
Диарея;
Аллергические реакции.

18.

Маннитол
LOGO
Действуют в проксимальном канальце и нисходящей части петле
Генле, которые свободно проницаемы для воды.
препараты хорошо фильтруются в клубочках, но очень плохо или
совсем не реабсорбируются в проксимальном отделе нефрона.
Поэтому при их введении, в просвете канальцев создается высокое
осмотическое давление, что делает невозможным пассивный
переход воды из канальцев в кровь. В проксимальном отделе и
нисходящей части петли Генле будет удерживаться большое
количество первичной мочи, в результате наблюдается мощный
диурез.
Процессы активного транспорта ионов натрия хлорида не
угнетаются. Но увеличение скорости тока мочи уменьшает время
контакта жидкости с канальцевым эпителием, что уменьшает
реабсорбцию ионов: Na+, K+, Ca+2, Mg+2, CL-.

19.

LOGO
Осмотические диуретики способны притягивать воду
из внутриклеточного сектора во внеклеточный. Этот
эффект может осложнить застойную сердечную
недостатточность и способствовать отеку легких.
У больных, получающих осмотические диуретики,
часто наблюдаются головная боль, тошнота и рвота.
Чрезмерное применение маннитола без адекватного
возмещения потери воды может в конечном счете
привести к серьезной дегидратации, потере воды и
солей.
Передозировка сопровождается артериальной
гипотензией, тромбозом, жаждой, диспепсическимт
расстройствами и галлюцинациями.

20. МАННИТОЛ

Показания:
Повышенное внутричерепное давление;
Отек мозга;
Острое отравление токсическими
веществами
Шок, ожог, сепсис, перитонит – для
выведения токсических веществ и ↑ АД
Глаукоматозный криз.
Противопоказания:
Нарушение функции почек, печени,
тяжелая форма нарушения
кровообращения
LOGO

21. Петлевые диуретики: ФУРОСЕМИД

LOGO
Подавляют активный транспорт
ионов Na+, К+ и 2Сl- в толстом
сегменте восходящего отдела петли
Генле
↑почечный кровоток→↑фильтрация
↓секрецию мочевой кислоты →
обострение подагры
Слабо ингибируют карбоангидразу
Слабый ганглиоблокирующий эффект
Электролитный баланс: ↑ выводят Na+,
К+ и Сl-, Са++, Mg++, HCO3-;
↓секрецию мочевой кислоты

22.

LOGO

23. Фармакокинетика ФУРОСЕМИДА

LOGO
При приеме внутрь:
Пик действия – 1-2 ч;
Длительность действия – 6-8 ч;
Т ½ - 2 ч.;
Связь с белками – 99%;
Биодоступность – 60-70%;
Экскреция – через почки;
Действие сохраняется при сниженной фунукции
почек (КК не менее 5 мл/мин).
23

24. Показания к применению ФУРОСЕМИДА

LOGO
Показания к применению ФУРОСЕМИДА
Периферические отеки, связанные с сердечной
недостаточностью, заболеваниями почек; при
резистентных отеках фуросемид сочетают с
тиазидами (разная локализация действия);
Острый отек легких при левожелудочковой
недостаточности (внутривенное введение);
Отек мозга;
Артериальная гипертензия;
Для выведения токсичных веществ из организма
(метод форсированного диуреза).
Не для длительной терапии (!!!)
24

25. Нежелательные эффекты ФУРОСЕМИДА

LOGO
Нежелательные эффекты ФУРОСЕМИДА
Гипокалиемия → аритмии, судороги,
полиурия, мышечная слабость
Гипонартиемия
Гипомагнезиемия
Метаболический алкалоз
Гиповолемия → ортостатическое ↓АД
Нарушение баланса Са++. Гиперкальциурия
→ обострение мочекаменной болезни,
остеопороз
Гипергликемия
Гиперурикемия - обострение подагры
Обратимое снижение слуха
Парестезии
Аллергические реакции, фотосенсибилизация
Агранулоцитоз
Тератогенное действие

26. Тиазидные диуретики: ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

LOGO
Электролитный баланс: ↑ выводят Na+,
К+ и Сl-, Mg++, HCO3-;
↓ выведения Са++, мочевой кислоты
26

27.

LOGO

28. Фармакокинетика ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА

LOGO
Фармакокинетика ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА
При приеме внутрь:
Начало действия – 2 ч;
Пик действия – 4 ч;
Длительность действия – 6-12 ч;
Т ½ - 5,6-14,8 ч;
Проходит через плаценту;
Обнаруживается в грудном молоке;
Экскреция – через почки.
28

29. Показания к применению ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА

LOGO
Хроническая сердечная недостаточность;
Артериальная гипертония;
Эклампсия;
Гиперкальциурия, уролитиаз (оксалатные
камни в выводящих путях);
Нефрозы и нефриты (при клубочковой
фильтрации не менее 20 мл/мин).
29

30.

LOGO
Тиазидные диуретики обладают антигипертензивным
эффектом. Механизм действия заключается в том, что они
уменьшают объем крови. Содержание на- трия и воды в стенке
сосудов также уменьшается, что приводит к ее утончению и
увеличению просвета сосудов. Уменьшается чувствительность
адренорецепторов сосудов к катехоламинам, что также
способствует расширению сосудов. При длительном введении
тиазиды уменьшают выведение мочевой кислоты.
При несахарном диабете тиазидные дуиуретики проявляют
парадоксальный эффект — значительно снижают диурез.
Механизм такого действия точно не установлен, предполагают
уменьшение жажды, увеличение фильтрационной способности
почек, чувствительности рецепторов вазопрессина к
вазопрессину при несахарном диабете.

31. Нежелательные эффекты ГИДРОХЛОРОТИАЗИДА

LOGO
Гипокалиемия
Гипонартиемия
Гипомагнезиемия
Метаболический алкалоз
Гипергликемия
Гиперурикемия – обострение подагры
Гиперлипидемия
Слабость, тошнота, рвота
Дерматиты
Интерстициальный нефрит – нарушение функции
почек, снижение клубочковой фильтрации
Аритмии

32. Побочные эффекты

LOGO
тиазидные диуретики при длительном применении
вызывают
гипокалиемию, поэтому следует увеличивать прием
калия;
секретируясь почками, по принципу конкуренции,
тиазиды уменьшают выделение других веществ, в
частности мочевой кислоты. Поэтому прием тиазидов
больными с подагрой приводит к обострению болезни.
В больших дозах тиазиды способны вызывать
гипохлоремический алкалоз.
У людей пожилого возраста тиазиды провоцируют
скрытый сахарный диабет, вызывая гипергликемию.
Отмечают также гиперхолестеролемию, гипертриацилглицеролемию.

33. Гипокалиемия

LOGO
— это снижение содержания калия в плазме крови ниже
3,4 ммоль/л.
Гипокалиемия чаще развивается при применении
тиазидовых и петлевых диуретиков.
Клинические проявления гипокалиемии не всегда
характерны. Может появляться мышечная слабость,
апатия, одышка, склонность к брадикардии или
тахикардии, нарушениям сердечного ритма и т.п. На ЭКГ
выявляются характерные изменения конечной части
желудочкового комплекса: горизонтальное смещение
сегмента RS–T ниже изолинии, уменьшение амплитуды
зубца Т или формирование двухфазного (–+) или
отрицательного зубца Т, а также удлинение
электрической систолы желудочков — интервала Q–T

34. Лечение диуретиками при хронической почечной недостаточности

Лечение диуретиками при хронической почечной
LOGO
недостаточности
В
условиях
ХПН
часто
наблюдают
резистентность
к
диуретикам,
так
как
почечный кровоток снижен и препарат не
поступает к месту действия. При снижении
скорости клубочковой фильтрации до 25-30
мл/мин тиазидные диуретики не назначают.
Петлевые
диуретики
применяют
в
индивидуально подобранной дозе: так, при
отсутствии реакции на введение внутривенно
40 мг фуросемида дозу следует увеличивать
до
получения
эффекта
(максимально
допустимая доза - 240 мг).

35. Хлорталидон

LOGO
Фармакокинетика. Из пищеварительного канала тиазидоподобные
диуретики всасываются медленно. Препарат хорошо связывается
с белками плазмы крови и эритроцитов. Эффект наступает через
2—4 ч, длится 2—3 сут. Экскретируется почками, однако после
однократного приема в течение 4 сут выводится только 25—50 %
принятой дозы. Частично выводится с желчью и калом. Общая
экскреция с мочой составляет 65 %. Период полувыведения 44 ч.
Фармакодинамика. Как и другие тиазидоподобные диуретики,
оказывает влияние на дистальный и проксимальный отделы
канальцев. Повышает выделение натрия, хлора, калия, хлоридов,
гидрогенкарбонатов.
Показания к применению: артериальная гипертензия; в составе
комплексных препаратов — с бета-адреноблокатором атенололом
(атенолол-Н, тенорет, тенорик и др.);
Побочные эффекты: аритмии.

36. Тиазидоподобный ИНДАПАМИД (Арифон)

LOGO
оказывает диуретический эффект
подобно тиазидовым диуретикам;
блокирует медленные кальциевые
каналы;
Т1/2 - 18 ч (однократный прием);
Не влияет на уровень липидов;
Показание – артериальная
гипертензия
36

37. ИНДАПАМИД

LOGO
Побочное действие
возможно снижение уровня K и развитие
гипокалиемии. Возможна гипонатриемия,
сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией
организма и ортостатической гипотензией. Со
стороны обмена веществ: возможно увеличение
содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: редко –
тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной
системы: редко - тошнота, запор, сухость во рту.
Аллергические реакции: у больных,
предрасположенных к аллергическим реакциям.Со
стороны ЦНС: редко - головокружение

38. Калийсберегающие диуретики

Спиронолактон, эплеренон –
конкурентные антагонисты
альдостерона
Триамтерен – блокатор натриевых
каналов
38
LOGO

39.

LOGO

40. Антагонисты альдостерона

LOGO
В дистальном отделе и собирательных трубках реабсорбция
ионов натрия и сопряженная с ней секреция ионов калия
регулируются альдостероном. Гормон повышает активность
ионных каналов и работу натрийкалиевой АТФ-азы, стимулирует
синтез АТФ.
Спиронолактон является синтетическим стероидом и благодаря
сходству в структуре, может вступать в конкурентные
взаимоотношения с альдостероном. Он связывается с
цитопламатическими минералокортикоидными рецепторами и
предупреждает перемещение рецептурного комплекса в ядро
клетки–мишени. Снижается проницаемость и количество
натриевых каналов, функция Na/K-АТФ-азы и ее энергетическое
обеспечение.
Результатом является выведение ионов натрия и задержка в
организме ионов калия. Выводятся вода, кальций, хлор,
задерживается магний, ионы водорода. Действие
спиронолактона зависит от концентрации альдостерона.

41.

LOGO
Различают неселективный (спиронолактон) и селективный
(эплеренон — Инспра) антагонисты рецепторов альдостерона.
●Спиронолактон наряду с влиянием собственно на рецепторы
альдостерона связывается также с андрогеновыми,
прогестероновыми и, в меньшей степени,
глюкокортикоидными рецепторами, что может быть причиной
развития ряда побочных эффектов;
●Инспра достаточно избирательно связывается с рецепторами
альдостерона, вследствие чего рассматривается как более
безопасный.

42. Верошпирон (Спиронолактон)

LOGO
Калийсберегающий диуретик. Являясь антагонистом
альдостерона, конкурентно связывается с
альдостероновыми рецепторами в дистальных отделах
почечных канальцев. Препарат повышает выведение
ионов Na и воды, одновременно уменьшает выведение
ионов K и Mg.
Диуретический эффект развивается на 2-5 день лечения и
сохраняется в течение 2-3 дней после отмены препарата.
Режим дозирования: При эссенциальной артериальной
гипертензии начальная суточная доза составляет 50-100 мг
(разделенные на несколько приемов).Продолжительность
лечения не менее 2 недель.
Для профилактики гипокалиемии, вызванной приемом
салуретиков, Верошпирон применяют в суточной дозе 25100 мг.

43. Верошпирон (Спиронолактон)

LOGO
два направления к применению:
а) отеки, связанные с избытком альдостерона;
б) коррекция гипокалиемии.
Кроме этого спиронолактон может находить
применение при сердечной недостаточности в
комплексном лечении гипертонической
болезни, вместе с тизидными диуретиками, при
гиперандрогении у женщин.

44. Показания к применению СПИРОНОЛАКТОНА

LOGO
Первичный гиперальдостеронизм;
Вторичный гиперальдостеронизм
при ХСН;
Цирроз печени;
Нефротический синдром;
Комбинация с салуретиками
(предупреждение гипокалиемии)
Артериальная гипертензия

45. Фармакокинетика СПИРОНОЛАКТОНА

Фармакокинетика СПИРОНОЛАКТОНАLOGO
Быстро всасывается из ЖКТ;
Т 1/2 – 12,5 ч;
Связь с белками – 90%;
Активный метаболит – канренон;
Экскреция через почки, кишечник;
Проникает через плаценту,
выделяется с грудным молоком.

46. Нежелательные явления СПИРОНОЛАКТОНА

LOGO
При длительном применении:
Гиперкалиемия;
Ацидоз;
Антиандрогенное действие: у мужчин –
гинекомастия, нарушение эрекции; у женщин –
гирсутизм, огрубение голоса, нарушение
менструального цикла.
Противопоказан при:
Гиперкалиемии;
Гипонатриемии;
Почечной недостаточности;
Беременности (1 триместр)
С осторожностью – при АВ блокаде.

47. Показания к применению ТРИАМТЕРЕНА

LOGO
Показания к применению ТРИАМТЕРЕНА
С другими диуретиками для
устранения гипокалиемии;
При отеках, обусловленных:
Недостаточностью кровообращения
(ХСН);
Циррозом печени;
Нефротоксическим синдромом.

48. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ДИУРЕТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

LOGO
Патологическое состояние
Диуретическое средство
Отек легких
Петлевые диуретики. При
резистентности – осмотические.
Отек мозга
Осмотические и петлевые диуретики
Застойная сердечная
недостаточность
1) Петлевые и/или тиазидные
2) Калийсберегающие диуретики
Заболевание почек
1) Спиронолактон
2) При скорости клубочковой фильтрации ниже 20 мл/мин – петлевые
Цирроз печени
Спиронолактон
Артериальная гипертензия
Тиазидные и тиазидоподобные
Нефролитиаз
Тиазидные и тиазидоподобные
Несахарный диабет
Тиазидные и тиазидоподобные
Эпилепсия, глаукома
Ингибиторы карбоангидразы
Гиперкальциемия
Петлевые диуретики

49.

LOGO
49

50.

LOGO
Листья толокнянки (медвежье ушко, Folia
Uvae ursi) — содержат флавоноиды, а
также гликозид арбутин (около 6 %).
Флавоноиды увеличивают диурез.
В организме арбутин распадается с
образованием гидрохинона, которому
свойственно антибактериальное действие.
Используют данный растительный
диуретик из расчета 0,5—1 г листьев на
прием. Назначают 3—5 раз в день при
воспалительных заболеваниях мочевого
пузыря и мочевыводящих путей. Отвар не
следует использовать при заболеваниях
почек — гидрохинон раздражает
паренхиму.

51.

LOGO
Трава хвоща полевого (Herba
Equiseti) — содержит большое
количество кремниевой кислоты (как
в свободном виде, так и в виде
водорастворимых солей),
флавоноиды, алкалоиды и другие
вещества. Отвар хвоща полевого
оказывает мочегонное,
дезинфицирующее и
противовоспалительное действие.
Назначают, как правило, в виде
отвара из расчета 1—2 г травы на
прием. Принимают 3—4 раза в день.

52.

LOGO
Листья брусники (Folia Vitis idaea) —
содержат флавоноиды, гликозиды, в том
числе арбутин, органические кислоты и др.
Используют из виде отвара с расчета 1—2 г
листьев на прием. Принимают 3—4 раза в
день. Для листьев брусники свойственно
слабое мочегонное, антисептическое и
противовоспалительное действие.
●Отвары из листьев мучницы, травы хвоща
полевого и листьев брусники
противопоказаны при заболеваниях почек,
поскольку содержат вещества,
раздражающие паренхиму почек.

53.

LOGO
Листья ортосифона тычиночного (почечный
чай — Folia Orthosiphoni staminei) — содержат
гликозиды, саппонины, алкалоиды и др.
Произрастает в Юго-Восточной Азии, Индии,
Индонезии. Культивируют в Крыму, на
Кавказе. Обладает слабым мочегонным и
противовоспалительным действием. Широко
используют при заболевании почек и
мочевых путей. Употребляют в виде настоя с
расчета 1—2 г травы на прием. Принимают за
30 мин до еды 2—3 раза в день. В отличие от
предыдущих препаратов, настой листьев
ортосифона не раздражает паренхиму почек
и может использоваться при заболеваниях
почек.

54.

Диуретики (1)
LOGO
Обязательный и важнейший элемент лечения
гипертонической болезни.
На разных стадиях болезни помимо мочегонного
эффекта диуретики оказывают и выраженный
гипотензивный эффект.
На начальных стадиях болезни используются в
виде монотерапии.
Наиболее часто для лечения гипертонической
болезни используют диуретики группы тиазидов
(гидрохлортиазид, индапамид),
калийсберегающие диуретики (спиронолактон,
триамтерен), комбинированные диуретики
(триампур).

55.

Диуретики (2)
При тяжелом течении гипертонической болезни
(II-III стадии) с гипертоническими кризами
используют петлевые диуретики (фуросемид и
др.) в качестве средств экстренной терапии.
Тиазидные и калийсберегающие диуретики не
снижают АД у здоровых людей, но снижают его
при гипертензии за счет уменьшения объема
циркулирующей крови (следствие выведения
ионов натрия и воды).
Они также оказывают умеренное
сосудорасширяющее действие.
LOGO

56.

Диуретики (3)
При достаточно длительном назначении
диуретический эффект уменьшается, а
гипотензивный остается.
Это достигается за счет нормализации
электролитного баланса сосудистой стенки и
снижения ее чувствительности к
сосудосуживающим влияниям (катехоламины,
ангиотензин II) и понижения общего
периферического сопротивления.
LOGO

57.

Комбинация антигипертензивных
препаратов
LOGO

58. ЛЕЧЕНИЕ ХСН ДИУРЕТИКАМИ

LOGO
После 2 нед лечения активными мочегонными
развивается метаболический алкалоз. В этих условиях
эффективность тиазидов и петлевых мочегонных
препаратов падает, а диуретические свойства
ингибиторов карбоангидразы увеличиваются. Поэтому
назначение диакарба в дозе 0,25 г 3 раза в день в
течение 3–4 сут может быть вдвойне полезным за счет
непосредственного диуретического эффекта;
изменения рН мочи в кислую сторону и восстановления
хорошего эффекта активных мочегонных препаратов.
Очень выгодной может быть и комбинация активных
диуретиков с калийсберегающими препаратами,
которые воздействуют на дистальные канальцы и
предотвращают развитие электролитных расстройств.

59. Подагра

LOGO
– метаболическое заболевание,
которое характеризуется
повышением содержания в крови
мочевой кислоты, отложением ее
микрокристаллов в суставах и других
тканях, а также образованием камней
из мочевой кислоты (уратов) в
мочевыводящих путях.

60.

LOGO

61. Подагра. Клиника

LOGO

62.

LOGO
Мочевая кислота является конечным
продуктом обмена пуриновых
оснований.
Из организма выводится почками.
В почечных клубочках происходит
фильтрация мочевой кислоты, в
проксимальных почечных канальцах
- практически полная реабсорбция.
Второй этап заключается в секреции
мочевой кислоты в проксимальных
канальцах и ее последующей
повторной активной реабсорбции.

63. Классификация

LOGO
Профилактика приступов, направленная
на снижение уровня мочевой кислоты в
плазме крови:
средства, повышающие выведение
мочевой кислоты из организма
(урикозурические средства):
сульфинпиразон (антуран), этамид,
пробенецид, бензбромарон,
средства, угнетающие образование
мочевой кислоты:
аллопуринол (милурит), фебуксостат
(аденурик);
Купирование сопровождающегося болью
острого приступа подагры (подагрический
артрит):
НПВС, колхицин.

64. Классификация противоподагрических средств

1. Ингибиторы ксантиноксидазы
• Аллопуринол (Милурит)
• Фебуксостат (Аденурик)
2. Средства, способствующие выведению мочевой кислоты
• Калия натрия гидроцитрат (Уралит-У)
3. Блокаторы реабсорбции мочевой кислоты
• Лезинурад (Зурампик)*
4. Препараты для купирования приступов подагры
• Нимесулид (Найз)
• Канакинумаб (Иларис)
• Колхицин (Колхицин Лирка)
• Глюкокортикоиды
5. Препараты других групп
• Цистон
* - препарат не зарегистрирован в РФ
64
LOGO

65. Принципы выведения мочевой кислоты почками и локализация действия урикозурических средств

Принципы выведения мочевой кислоты почками и
LOGO
локализация действия урикозурических средств
1 - фильтрация;
2, 4 - реабсорбция;
3 - секреция.

66. Сульфинпиразон (антуран), пробенецид и этамид

Сульфинпиразон (антуран), пробенецид и
LOGO
этамид
Механизм действия:
В больших дозах угнетают
реабсорбцию мочевой кислоты в
проксимальных почечных канальцах,
что повышает ее выведение с мочой.
В малых дозах снижают секрецию
мочевой кислоты, задерживая ее в
организме.

67. Побочные эффекты

тошнота,
боль в животе,
понос,
раздражающее действие на слизистую
оболочку пищеварительного тракта
(поэтому препарат следует принимать с
пищей),
аллергические реакции,
образование камней в мочевыводящих
путях,
агранулоцитоза,
лейкопении,
тромбоцитопении,
анемии.
LOGO

68. Бензбромарон (нормурат, хипурик)

Механизм действия
Уменьшает концентрацию мочевой
кислоты в плазме крови вследствие
нарушения реабсорбции мочевой
кислоты.
Побочные эффекты:
диарея,
зудящая кожная сыпь.
LOGO

69.

LOGO
Урикозурические средства
усиливают действие
антикоагулянтов, антиагрегантов,
фибринолитиков,
гипогликемических средств.
Алкоголь, этакриновая кислота,
тиазидные диуретики ослабляют
действие урикозурических
препаратов.

70. Схема метаболизма пуринов

LOGO

71. Аллопуринол (милурит)

Механизм действия
Ингибирует ксантиноксидазу, что
препятствует образованию из
гипоксантина и ксантина мочевой
кислоты. На фоне действия
аллопуринола с мочой вместо
мочевой кислоты выделяются более
легкорастворимые гипоксантин и
ксантин.
LOGO

72. Побочные эффекты

кожные аллергические реакции,
диспепсические нарушения,
сонливость,
головная боль,
обострения подагры,
угнетение лейкопоэза,
апластическая анемия.
LOGO

73. Фебуксостат (аденурик)

LOGO
Механизм действия
Избирательно блокирует
ксантиноксидазу, не влияя на другие
компоненты обмена
пуринов/пиримидинов.
Побочные эффекты:
повышение содержания ферментов
печени в плазме,
головокружение,
миозиты,
тахикардия.

74. Основные фармакологические и клинические различия фебуксостата (аденурика) и аллопуринола

LOGO

75.

LOGO
75

76.

LOGO
76

77.

LOGO
77

78.

LOGO
78

79. Основные уратснижающие препараты, применяемые при подагре

LOGO

80. НПВС и глюкокортикоиды

Для лечения острого приступа
подагры используют
противовоспалительные средства системное введение НПВС (кроме
ацетилсалициловой кислоты) и
внутрисуставные инъекции ГК.
Ацетилсалициловую кислоту не
рекомендуют использовать для
лечения острого приступа подагры,
так как она нарушает экскрецию
мочевой кислоты в почках и
увеличивает ее концентрацию в
плазме крови.
LOGO

81. Колхицин алкалоид безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.)

LOGO
Механизм действия
Подавляет митотическую активность
гранулоцитов и других подвижных
клеток (за счет взаимодействия с их
микротубулярным белком). Угнетает
миграцию гранулоцитов в очаг
воспаления. Уменьшает продукцию
гликопротеина, молочной кислоты и
ряда ферментов, возникающую в
процессе фагоцитоза гранулоцитами
кристаллов мочевой кислоты и
способствующую развитию
воспалительного процесса. Задерживает
отложение в ткани микрокристаллов
мочевой кислоты. Все это проявляется в
виде противовоспалительного эффекта.

82. Побочные эффекты

потеря аппетита,
тошнота,
рвота,
диарея,
угнетение кроветворения.
LOGO

83. Классификация нарушений КЩС

LOGO
Классификация нарушений КЩС
СМЕШАННЫЕ
НАРУШЕНИЯ
АЦИДОЗ
МЕТАБОЛ
ИЧЕСКИЙ
РЕСПИРА
ТОРНЫЙ
АЛКАЛОЗ
МЕТАБОЛ
ИЧЕСКИЙ
ОДНОНА
ПРАВЛЕ
ННЫЕ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ И
ДЫХАТЕЛЬНЫЙ АЦИДОЗ И
АЛКАЛОЗ
РАЗНОН
АПРАВЛ
ЕННЫЕ
РЕСПИРА
ТОРНЫЙ
МЕТАБОЛИЧЕСКИ
Й АЦИДОЗ И
ДЫХАТЕЛЬНЫЙ
АЛКАЛОЗ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ
АЛКАЛОЗ И
ДЫХАТЕЛЬНЫЙ АЦИДОЗ

84.

LOGO
По степени компенсации:
1. Компенсированный.
Значения рН остаются в пределах нормы (рН=7,35 7,45), содержание бикарбонатов и СО2 изменяется в
зависимости от направленности метаболических и
респираторных сдвигов.
2. Субкомпенсированный.
Кроме изменений в содержании бикарбонатов и
СО2 изменяется и рН, но в незначительных пределах
+ 0,04 (рН=7,31 – 7,49)
3. Некомпенсированный.
рН < 7,30 – некомпенсированный ацидоз;
рН > 7,50 – некомпенсированный алкалоз.

85.

LOGO
Респираторный
ацидоз
Респираторный
алкалоз
PaCO2↑
Развивается при неадекватной вентиляции, когда продукция
CO2 превышает его элиминацию. Возможные причины: обструкция
дыхательных путей, депрессия дыхания (вследствие действия
препаратов, ЧМТ, заболеваний дыхательной системы и т.д.)
PaCO2↓
Возникает при гипервентиляции. Гипервентиляция может быть
следствием ответа на гипоксемию и включения гипоксического
респираторного драйва. Способность легких к выведению
CO2 значительно выше, чем к абсорбции O2, в связи с чем при
заболеваниях легких часто наблюдается гипоксемия на фоне
нормального или пониженного уровня CO2. Причиной
респираторного алкалоза может быть ИВЛ с высоким минутным
объемом вентиляции.

86.

LOGO
Множество этиологических факторов: ♦ Потери бикарбоната через
ЖКТ или хроническое поражение почек (нормальный анионный
интервал) ♦ Поступление дополнительных количеств неорганических
↓HCO3Метаболический
кислот, например, при диабетическом кетоацидозе, лактат-ацидозе,
(дефицит
связанном с тканевой гипоксией, передозировка салицилатов,
ацидоз
оснований) отравление этиленгликолем и прочими ядами, снижение экскреции
кислот при почечной недостаточности (повышение анионного
интервала).
↑HCO3Метаболический
(избыток
алкалоз
оснований)
Смешанный
ацидоз
↑PaCO2,
↓HCO3-
Возникает при потерях желудочного содержимого (например,
пилоростеноз) и терапии диуретиками. Метаболический алкалоз
часто сопровождается снижением хлоридов (Cl-) сыворотки.
Крайне опасное нарушение. Может развиваться при таких тяжелых
расстройствах, как септический шок, полиорганная недостаточность,
остановка кровообращения.

87.

LOGO
87

88.

LOGO
88

89. Растворы гидрокарбоната натрия могут применяться:

LOGO
Растворы гидрокарбоната натрия
могут применяться:
Для коррекции декомпенсированного
метаболического ацидоза
Для смещения реакции мочи в щелочную
сторону

90. Триc (оксиметил) аминометан

LOGO
Трисамин (THAM)органичесчкое основание
Способен связывать три
иона водорода
Действует внутриклеточно
Обеспечивает экскрецию
избыточной кислотности
почками
Является слабым
осмодиуретиком

91. Клинические ситуации, подходящие для использования THAM

LOGO
Диабетический кетоацидоз
Астматический статус
Токсический отек головного мозга с
метаболическим ацидозом (при
сохраненном диурезе)

92. Метаболический алкалоз

LOGO
Применение «доноров» ионов водорода и хлора
Хлористый аммоний NH4Cl →NH3 +Н+СL Ингибиторы карбоангидразы ↓CO2 + H2O ↔
ацетазоламид

93.

LOGO
93

94.

LOGO
Кристаллоиды
Коллоиды
Препараты крови
Антигипоксанты
- моноионные
- эр.масса
- мафусол
- полиионные
(гипо-, изо- и гипертонические)
- плазма
-тромбовзвесь
- реамберин
- др.
Искусственные
переносчики
кислорода
- перфторуглероды
- модифицированный
гемоглобин
Искусственные
Природные
Альбумин
желатин
декстраны
ГЭК
- гелофузин
- полиглюкин
- Рефортан
- желатиноль
- реополиглюкин
- Стабизол

95.

LOGO
Спасибо за внимание!