Криопирин-ассоциированные периодические синдромы - от ранней диагностики к эффективной терапии

1. Криопирин-ассоциированные периодические синдромы — от ранней диагностики к эффективной терапии

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова
Университетская клиническая больница №3
tareev.pro
Криопирин-ассоциированные периодические
синдромы — от ранней диагностики к
эффективной терапии
Новиков П.И.
Заведующий ревматологическим отделением
Клиники ревматологии, нефрологии и
профпатологии им. Е.М. Тареева
21.05.2024
Только для медицинских и фармацевтических работников.
Для проведения очных и удаленных визитов со специалистами здравоохранения.
447881/CAN/PPT/0524/0

2.

Презентация подготовлена при поддержке компании Новартис.
Мнение ООО “Новартис Фарма» может отличаться от мнения докладчика.
Презентация основывается на данных Новикова П.И., заведующего ревматологическим отделением Клиники
ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева, в результате врачебной практики.
Презентация предназначена для образовательных целей
ООО «Новартис Фарма» не влияет и не несет ответственности за данные и фотографии предоставленные из личного
опыта и практики лектора.
Лектор самостоятельно несет ответственность за надлежащее использование таких данных с получением всех
необходимых разрешений
ООО «Новартис Фарма», 125315, г. Москва, проспект Ленинградский, дом 70. Тел: +7(495) 967-12-70, факс +7(495)
967-12-68. www.novartis.ru

3.

Заблуждаются не потому,
что не знают,
а потому,
что думают, что знают.
Жан Жак Руссо

4. Лихорадка неясного генеза – формальные критерии

1. По крайней мере трижды зафиксированное повышение температуры тела
до 38.3 С или до более низких показателей при наличии лабораторного
подтверждения активного воспаления (например, неоднократное
повышение СРБ – 30 мг/л и более)
2. Продолжительность заболевания 3 и более недели
3. Отсутствие диагноза или обоснованного подозрения на диагноз после
первоначального диагностического обследования (см. ниже)
4. Исключение нозокомиальных инфекций, ВИЧ-инфекции, тяжелого
иммунодефицита (гипогаммаглобулинемия, нейтропения, агранулоцитоз)
Воспаление неясного генеза – по крайней мере трижды
зафиксированное повышение СОЭ, СРБ, SAA
ЛНГ – лихорадки неясного генеза
S. Vanderschueren & D. Knockaert (2014) Tackling fever and inflammation of unknown origin: the do’s and don’ts, Acta Clinica Belgica, 69:6, 412-417

5. Минимальное диагностическое обследование для определения ЛНГ

1.
Тщательный сбор анамнеза (в т.ч. сопутствующие симптомы, поездки, половое поведение,
профессия, хобби, контакт с животными и больными людьми, использование лекарственных
препаратов и запрещенных средств, медицинский анамнез, в т.ч. хирургические вмешательства,
инородные материалы в организме)
2.
Подробное физическое обследование (глаза, слизистые оболочки, височные артерии, руки и ногти,
щитовидная железа, сердце, легкие, живот, ректальное исследование, мышечно-скелетная система,
неврологический статус, обследование периферических сосудов)
3. СОЭ, С-реактивный белок, электрофорез белков
4. Общий анализ крови (в т.ч. лейкоцитарная формула)
5. Биохимический анализ крови (в т.ч. креатинин, К, Na, ЛДГ, АСТ, АЛТ, билирубин, КФК)
6. АНФ, АНЦА, АПФ
7. Общий анализ мочи (в т.ч. микроскопическое исследование осадка)
8. Посевы крови и мочи (до назначения АБТ), по показаниям – посевы суставной, спинно-мозговой,
плевральной жидкости
9. Реакция Манту или диаскин-тест
10. Рентген грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости и малого таза
11. Антитела к ВИЧ, HBs антиген и анти-HBs антитела, анти-HCV антитела, RW
12. Другие обследования по показаниям (ЭхоКГ, исключение герпес вирусов, прокальцитонин,
фекальный кальпротектин и др.)
ЛНГ – лихорадки неясного генеза
S. Vanderschueren & D. Knockaert (2014) Tackling fever and inflammation of unknown origin: the do’s and don’ts, Acta Clinica Belgica, 69:6, 412-417

6. Причины ЛНГ

1.
2.
3.
4.
Инфекции
Неинфекционные воспалительные болезни (аутоиммунные)
«Big 3»
Злокачественные опухоли
Разнообразные другие заболевания (эндокринные,
неврологические, венозные тромбоэмболии, аутовоспалительные
синдромы, «Little 3» и др.)
5. Причина не устанавливается
“
Редкие болезни встречаются редко (Е.М. Тареев)
Большинство больных с ЛНГ страдают не от редких болезней, а от
нетипичных проявлений частых болезней (Petersdorf R et., 1961)
ЛНГ – лихорадки неясного генеза
S. Vanderschueren & D. Knockaert (2014) Tackling fever and inflammation of unknown origin: the do’s and don’ts, Acta Clinica Belgica, 69:6, 412-417

7. «Little 3» - возможные причины ЛНГ

1
«Little 3» - возможные причины ЛНГ
Привычная
(конституциональная)
гипертермия (habitual
hyperthermia, психогенная
лихорадка) – повышение
2
Искусственная (поддельная)
лихорадка (factitious fever) –
обычно манипуляции с
термометром, возможен
самостоятельный прием
пирогенных веществ, важно
температуры тела обычно до 38.3 С с измерение температуры
ростом к вечеру, чаще у молодых
медицинским работником, обычно
женщин, в течение длительного
уровень пульса не соответствует
времени (годы), без органических
температуре
причин, часто ассоциировано со
слабостью, болевым синдромом (в
т.ч. головные боли), нарушениями
сна.
ЛНГ – лихорадки неясного генеза
Knockaert DC, Vanderschueren S, Blockmans D. Fever of unknown origin in adults: 40 years on. J Intern Med. 2003 Mar;253(3):263-75.
3
Лекарственная
лихорадка – любой паттерн,
чаще в течение 7-10 дней от
начала приема, обычно
имеется кожная сыпь,
эозинофилия, убрать
некритические препараты

8. Диагностический алгоритм при ЛНГ

Состояние соответствует ЛНГ
Проверить минимальное обследование
Исключить «Little 3»
При наличии подозрения - уточнить
Искать потенциальные диагностические ключи
При обнаружении – профильное
обследование
При отсутствии – визуализация всего тела (ПЭТ ± КТ)
При обнаружении – профильное
обследование
При отсутствии – оценить состояние пациента
Нестабильное состояние – обсудить эмпирическую
противоспалительную и/или противоинфекционную терапию
ЛНГ – лихорадки неясного генеза
Стабильное состояние – динамическое
наблюдение, рутинный контроль
S. Vanderschueren & D. Knockaert (2014) Tackling fever and inflammation of unknown origin: the do’s and don’ts, Acta Clinica Belgica, 69:6, 412-417

9. Аутовоспалительные заболевания (АВЗ)

АВЗ
Это группа наследственных преимущественно моногенных
заболеваний, характеризующихся не провоцируемыми приступами
воспаления и проявляющихся лихорадкой и клинической
симптоматикой, напоминающей ревматическую (артриты, сыпи,
серозиты, поражение ЦНС и др.,) при отсутствии аутоиммунных и
инфекционных причин.
Аутовоспалительные
Воспаление обусловлено
избыточной активацией
врожденного иммунитета1.
Воспаление обусловлено избыточной
активацией приобретенного иммунитета1.
Преобладающие
Моноциты, нейтрофилы, макрофаги,
и натуральные киллеры2.
Т- и B-лимфоциты2.
Ключевые цитокины
ИЛ-1β и ИЛ-61.
Интерферон (ИФН)-γ, ИЛ-17, ИЛ-233.
Определение
Отличия
аутовоспалительных
заболеваний
от аутоиммунных
Аутоиммунные
Отсутствие аутоантител1.
Другие особенности
Отсутствие (связи с лейкоцитарными
антигенами человека HLA) II класса1.
Отсутствие аутореактивных
Т-лимфоцитов1.
Наличие аутоантител1.
Связь с HLA II класса1.
Наличие аутореактивных
Т-лимфоцитов(Th1/Th2)1.
1.Ozkurede VU and Franchi L. Clinand Exp Immunol. 2011;167:382–90 2.Takei S. Systemic JIA as an Autoinflammatory Disease. Inflammation and Generation. 2011;31:52–62 3. Moudgil KD and Choubey D. J Interferon Cytokine Res.
2011;31:695–703 4. McGonagle D and McDermott MF. PLoSMed. 2006;3:e297. 5. Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/, ссылка активна на
20.05.2024

10. Моногенные аутовоспалительные заболевания (клиническая классификация)

Периодические лихорадки
–
–
–
–
Пиогенные аутовоспалительные болезни
–
–
–
Периодическая болезни (семейная средиземноморская лихорадка) (FMF)
Гипериммуноглобулинемия D (HIDS)
TNF-рецептор ассоциированный периодический синдром (TRAPS)
Криопиринассоциированный периодический синдром (CAPS): FCAS ,
MWS, CINCA/NOMID
DIRA-синдром (дефицит антагониста рецептора ИЛ-1)
PAPA-синдром (пиогенный артрит, пиодерма гангренозум, акне)
Синдром Маджида
Гранулематозные болезни: синдром Блау
Болезни, ассоциированные с псориазом: DITRA
Болезни с панникулитом и липодистрофией: JMP, CANDLE, NNS
Оzen S, Bilginer Y. A clinical guide to autoinflammatory diseases: familial Mediterranean fever and next-of-kin. Nat Rev Rheumatol. 2014 Mar;10(3):135-47.

11. КОЛИЧЕСТВО ПАЦИЕНТОВ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ ПЕРИОДИЧЕСКИМИ ЛИХОРАДКАМИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИВАЕТСЯ

Количество впервые диагностированных пациентов
начиная с 2007 г
Данные НИИР им. В.А. Насоновой г. Москва1,2
40
+106%
35
35
30
+82%
31
25
+171%
20
15
17
17
19
10
5
+33%
4
3
7
0
FMF
CAPS
TRAPS
2016
Адаптировано из
1. Салугина СО, Фёдоров ЕС, Кузьмина НН и др. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):271-280
2. Салугина С.О., Федоров Е.С., Агафонова Е.М. Научно-практическая ревматология. 2019;57(2):125–132
2019
HIDS

12.

Наследование моногенных аутовоспалительных
заболеваний
Аутосомно-рецессивное наследование
Аутосомно-доминантное наследование
FMF - ген MEFV
TRAPS - ген TNFRSF1A
S/MKD - ген MVK
Наличие мутации
в обеих копиях
гена у больного.
Отец-носитель
Мать-носитель
Отец болен
Мать не больна
Достаточно наличия
1 копии мутировавшего
гена.
Родители имеют
по 1 копии гена
с мутацией (носители).
Не болен
Болен
Не болен
Болен
Носитель
Дети:
Передача заболевания
от больного родителя.
больны, если обе копии
гена содержат мутацию
(25%);
носители, если только 1
копия гена содержит
мутацию;
здоровы, если
не имеют ни
одной копии мутированного
гена (25%).
CAPS - ген NLRP3
Сын
не болен
Дочьноситель
Сынноситель
Дочь
больна
По материалам из courses.lumenlearning.com
Возможна новая мутация в
гене
у человека
с неотягощенным
семейным
анамнезом.
Сын
болен
Дочь
не больна
Сын
не болен
Дочь
больна
По материалам из courses.lumenlearning.com
1.U.S. National Library of Medicine. Genetics Home Reference [Online]. Bethesda (MD): The Library; 2013. What are the different ways in which a genetic condition can be inherited? Доступно на 10.08.2023 по ссылке: https://
ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns . Ссылка активна на 07.03.2024. Кузьмина Н.Н., Салугина С.О., Федоров Е.С. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей: Учеб.-метод. пособие. —
М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. —104 с.: 26 ил

13. Этиология и патогенез моногенных аутовоспалительных заболеваний

Мутации в отдельном гене, кодирующем синтез специфических белков, определяющих врожденный иммунитет
Нарушение функции инфламмасом, спонтанный запуск воспалительного каскада, высвобождение цитокина
ИЛ-1β
Гиперактивация системы врожденного иммунитета без видимой причины (в отсутствии инфекции или аутоиммунной реакции)
Хроническое рецидивирующее системное воспаление
1.ter Haar NM, et al. Ann Rheum Dis 2015;74:1636 1644. 2.Federici S, et al. Frontiers Immunol. 2013;4:1-12 3. Church LD, et al. Nat Clin Pract Rheumatol. 2008;4:34-42

14. Моногенные аутовоспалительные заболевания

Связаны с мутациями отдельного гена,
ведущими к нарушению регуляции
врожденного иммунитета и функции
инфламасомм.
Инфламмасома — белковый комплекс
в макрофагах и нейтрофилах, активация которого
ведет к секреции провоспалительных цитокинов и
запуску воспалительного ответа врожденного
иммунитета.
Патоген и сигналы
опасности
Провоспалительные цитокины, хемокины
Печень
Активированная
инфламмасома
Реактанты острой фазы (СРБ, SАА)
Эндотелиальные
клетки
Про-Ил-1β
ЛИХОРАДКА
Ил-1β
Мозг
Лимфоциты
Петля обратной связи
Кость
Костная резорбция и разрущение хрящей
Тромбоциты
Ядро
Моноцит
ИЛ-1
рецептор
СРБ ― С-реактивный белок; SАА ― сывороточный амилоид А.
.
Миграция нейтрофилов
Адаптировано 1. Кузьмина Н.Н., Салугина С.О., Федоров Е.С. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей:
Учеб.-метод. пособие. —М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. —104 с.: 26 ил 2. По материалам Lachmann HJ, et al. Arthritis Rheum. 2011;63:314-24.
Наследственные АВЗ
характеризуются
повторяющимися
приступами фебрильной
лихорадки
и рецидивирующего
системного воспаления
с вовлечением многих
органов и систем.

15. Упрощенная схема патогенеза АВЗ

Ozen S, Bilginer Y. A clinical guide to autoinflammatory diseases: familial Mediterranean fever and next-of-kin. Nat Rev Rheumatol. 2014 Mar;10(3):135-47.

16.

АВЗ – это гетерогенная группа редких генетически
обусловленных заболеваний
Частые неспецифические клинические проявления АВЗ
Эпизоды
лихорадки
Высыпания на
коже
Moghaddas F. Internal Medicine Journal 50 (2020) 151–164
Боль в груди,
животе
Артро
миалгии
Поражение
глаз

17. Осложнения моногенных аутовоспалительных заболеваний

Демиелинизирующие
расстройства
Менингит
Задержка умственного
развития
Пневмония
Серозиты
Бесплодие
Задержка полового
созревания
Миалгия
Деформация
костей
Остеопороз
Боли в суставах
Ранняя смерть
Увеит
Потеря зрения
Потеря слуха
Отиты
Поражения
сердца
Гепатоспленомегалия
Печеночная
недостаточность
АА- амилоидоз
ХПН
Перитонит
Спайки брюшной
полости
Кишечная
непроходимость
1. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008
2. Pelagatti MA, Meini A, Caorsi R, et al. Long-term clinical profile of children with the low-penetrance R92Q mutation of the TNFRSF1A gene. Arthritis Rheum. 2011;63:1141–50 Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study
Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B, Florkin B, Sibilia J, et al. Mevalonate kinase deficiency: a survey of 50 patients. Pediatrics. 2011;128:e152–9 Rigante D, Capoluongo E, Bertoni B, et al. First report of macrophage activation syndrome in hyperimmunoglobulinemia D with periodic fever syndrome. Arthritis Rheum. 2007;56:658–
61 Frenkel J, Houten SM, Waterham HR, et al. Mevalonate kinase deficiency and Dutch type periodic fever. Clin Exp Rheumatol. 2000;18:525–32 Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet.
1999;22:178–81
3. Schulert GS and Grom AA. Pathogenesis of macrophage activation syndrome and potential for cytokine- directed therapies. Annu Rev Med. 2015;66:145–59 Toker O and Hashkes PJ. Critical appraisal of canakinumab in the treatment of adults and children with cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Biologics. 20 10;4:131–8

18. Подозрение на аутовоспалительные болезни

Дебют в детском или молодом возрасте
Семейный анамнез
Периодическая лихорадка и/или системное воспаление
Поражение кожи (макулярная сыпь, крапивница и др.),
серозных оболочек (плеврит, асептический перитонит,
перикардит), слизистых оболочек (афты и др.)
Мышечно-суставные жалобы
Поражение органа зрения (коньюнктивит), слуха
(нейросенсорная тугоухость), ЦНС
Ozen S, Bilginer Y. A clinical guide to autoinflammatory diseases: familial Mediterranean fever and next-of-kin. Nat Rev Rheumatol. 2014 Mar;10(3):135-47.

19.

Маски моногенных
аутовоспалительных
заболеваний (АВЗ)
Фото из открытых источников Google Фотобанка

20.

Инфекционная
Плеврит
Гипертермия
Асептический
менингит
Пиодермия
Нефрологическая
Пневмония
Повышение
СОЭ, СРБ
Иммунологическая
Асептический
перитонит
Увеличение
лимфоузлов
Гастроэнтерологическая
Неврологическая
Дерматологическая
Ревматологическая
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 3. Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024
4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s
Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding
mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B,
Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/
10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013;
3: 14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with
biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

21.

Инфекционная
Боль в животе
Диарея
Неврологическая
Тошнота,
рвота
Запор
Нефрологическая
ГЭРБ
ВЗК
Спленомегалия
Гепатомегалия
Гастроэнтерологическая
Иммунологическая
Дерматологическая
Ревматологическая
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 3. Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024
4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s
Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding
mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B,
Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/
10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013;
3: 14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with
biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

22.

Инфекционная
Гастроэнтерологическая
Неврологическая
Нефрологическая
Задержка
умственного
развития
Демиелинизирую
щие
расстройства
Головная боль
Боли в
мышцах
Поражение
ЦНС
Нейросенсорная
тугоухость
Иммунологическая
Дерматологическая
Ревматологическая
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 3. Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024
4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s
Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding
mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B,
Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/
10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013;
3: 14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with
biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

23.

Инфекционная
Амилоидоз
почек
Гематурия
Протеинурия
Нефротический
синдром
ХПН
Отеки
Гастроэнтерологическая
Неврологическая
Нефрологическая
Иммунологическая
Мочекаменная
болезнь
Дерматологическая
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
Ревматологическая
20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 3. Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed.
Kelley’s Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding
mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B,
Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/
10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013;
3: 14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with
biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

24.

Инфекционная
Крапивница
Васкулиты
Системная
красная волчанка
Первичный
иммунодефицит
Гастроэнтерологическая
Неврологическая
Нефрологическая
Болезнь
Бехчета
Иммунологическая
Дерматологическая
Ревматологическая
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 3. Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024
4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s
Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding
mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B,
Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/
10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013;
3: 14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with
biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

25.

Инфекционная
Эритематозная
сыпь
Бляшки
на коже
Макулопапулезна
я сыпь
Рожеподобные
высыпания
Высыпания на
коже
Акне
Гастроэнтерологическая
Неврологическая
Нефрологическая
Иммунологическая
Дерматологическая
Ревматологическая
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 3. Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024
4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s
Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding
mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B,
Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/
10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013; 3:
14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with
biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

26.

Инфекционная
Олигоартрит
Остеопороз
Артралгия
Деформация
костей
Нефрологическая
Ревматоидный
артрит
Миозиты
Иммунологическая
Острый
реактивный
артрит
Гастроэнтерологическая
Неврологическая
Дерматологическая
Ревматологическая
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на
20.05.2024 3. Периодический синдром, ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024
4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s
Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6. Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding
mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B,
Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/
10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013;
3: 14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with
biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

27. Другие маски моногенных аутовоспалительных заболеваний (АВЗ)

Бесплодие
Аппендицит
Увеит
Инсульт
Спаечная болезнь
Задержка развития
Атеросклероз
Гипертензия
Конъюнктивит
Нарушения
кровообращения
Боль в половых
железах
Периорбитальный
отек
1.Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024 2. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации.2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024 3. Периодический синдром,
ассоциированный с мутацией гена ФНО (TRAPS) https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024 4. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5 5. Simon A, et al. In: Firestein G, et al, ed. Kelley’s Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008. 6.
Drenth JP, Cuisset L, Grateau G, et al. Mutations in the gene encoding mevalonate kinase cause hyper-IgD and periodic fever syndrome. International Hyper-IgD Study Group. Nat Genet. 1999;22:178–81 Bader-Meunier B, Florkin B, Sibilia J, et al.7. Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med.
(2019), https://doi.org/ 10.1016/j.lpm.2018.12.003. 8. Костик ММ и соавт. Как распознать пациента с аутовоспалительным синдромом Современная ревматология 2013; 3: 14-20. 9. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep.
2011;11:12–20. 10. Korppi M, Van Gijn ME and Antila K. Hyperimmunoglobulinemia D and periodic fever syndrome in children. Review on therapy with biological drugs and case report. Acta Paediatr. 2011;100:21–5

28. Криопирин-ассоциированные периодические синдромы

TRAPS
FCAS семейный холодовой
аутовоспалительный синдром
CAPS
FMF
MWS Синдром Макла-Уэлса
HIDS
MKD
CINCA/NOMID хронический
младенческий нервно-кожноартикулярный синдром /
младенческое мультисистемное
воспалительное заболевание
Адаптировано Кузьмина Н.Н., Салугина С.О., Федоров Е.С. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей: Учеб.метод. пособие. —М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. —104 с.: 26 ил

29. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРИЗНАКИ CAPS

Частые клинические проявления CAPS включают выраженное повышение
температуры тела, сыпь по типу крапивницы, офтальмологические проявления,
включая конъюнктивит и артрит (артралгия и артропатия). Динамика температуры
тела и сыпи, риск развития АА-амилоидоза и других проявлений зависит от
подтипа CAPS1,2.
В таблице приведены дополнительные клинико-лабораторные признаки CAPS по
подтипам
Патогномоничным симптомом CAPS является сыпь по типу крапивницы1,2,3,4
Lachmann HJ. Arthritis Res Ther 2009
MWS
NOMID/CINCA
Со стороны
Артралгия
опорно-двигательного
аппарата
Артралгия
Воспаление
суставов
«Барабанные
палочки»
Избыточный рост эпифизов
с деформацией костей
Артрит
Избыточный рост хрящей
«Барабанные палочки»
Со стороны глаз
Покраснение глаз*
Покраснение глаз*
Покраснение глаз*
Со стороны нервной
системы
Менингеальная
головная боль
Потеря слуха
Менингеальная
головная боль
Хронический менингит, головная
боль
Потеря слуха
Задержка умственного развития
Повышенное внутричерепное
давление
Лабораторные
признаки6,8
При обострениях
Повышенные
уровни СРБ и СОЭ
Лейкоцитоз
Гиперглобулинемия
При обострениях
Повышенные
уровни СРБ и СОЭ
Лейкоцитоз
Гиперглобулинемия
Хроническое течение
Повышенные уровни
СРБ и СОЭ
Лейкоцитоз
Гиперглобулинемия
Системные
проявления1,5
CAPS часто манифестирует с сыпи, которую
обнаруживают вскоре после рождения в
случае FCAS и NOMID/CINCA
Болезненная, зудящая (в некоторых случаях)
Для FCAS и MWS характерно изменение
картины высыпаний в течение суток
с ухудшением сыпи по вечерам
FCAS
Динамика повышения
температуры6,7
Для NOMID/CINCA характерна более
постоянная картина высыпаний
Температура тела (°C)
Прочие клинико-лабораторные признаки CAPS
Воздействие
холода
Отсутствие
типичной картины
Время (часы)
Время (дни)
Время (дни)
Рисунки с динамикой температуры тела взяты из публикации Simon A, et al. In: Firestein G, et
al,
ed. Kelley’s Textbook of Rheumatology. 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2008
АА-амилоидоз1,7
Нечасто
У 10–50 %
пациентов
1. Caorsi R, Lepore L, Zulian F, et al. The schedule of administration of canakinumab in cryopyrin associated periodic syndrome is driven by the phenotype severity rather than the age. Arthritis Res Ther. 2013;15:R33
2. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al. Efficacy and safety of rilonacept (interleukin-1 Trap) in patients with cryopyrin-associated periodic syndromes: results from two sequential placebo-controlled studies. Arthritis Rheum. 2008;58:2443–52
3. Lainka E, Neudorf U, Lohse P, et al. Incidence of TNFRSF1A mutations in German children: epidemiological, clinical and genetic characteristics. Rheumatology(Oxford). 2009;48:987–91
4. Goldbach-Mansky R. Current status of understanding the pathogenesis and management of patients with NOMID/CINCA. Curr Rheumatol Rep. 2011;13:123–31
5. Padeh S. Periodic fever syndromes. Pediatr Clin of North Am. 2005;52:577–609, vii
6. Chen G and Goeddel DV. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway. Science. 2002;296:1634–5
7. Samuels J and Özen S. Familial Mediterranean fever and the other autoinflammatory syndromes: Evaluation of the patient with recurrent fever. Curr Opin Rheumatol. 2006;18:108–17
8. Yu JR and Leslie KS. Cryopyrin-associated periodic syndrome: An update on diagnosis and treatment response. Curr Allergy Asthma Rep. 2011;11:12–20
У незначительной части
пациентов, достигающих
зрелости

30. ПОСТАНОВКА ДИАГНОЗА CAPS

Низкая распространенность CAPS и совпадение симптомов с симптомами других заболеваний являются причиной
частой задержки установления диагноза1
— Согласно результатам опроса с участием 30 человек, проведенного в 2007 г., примерно 44 % пациентов имели несколько
ошибочных диагнозов перед тем, как им был установлен диагноз CAPS2
Наиболее распространенные ошибочные диагнозы включали крапивницу (15 респондентов), аллергию (4 респондента),
артрит (4 респондента) и системную красную волчанку (3 респондента).
В дифференциальный диагноз при CAPS необходимо включать другие аутовоспалительные заболевания;
важно иметь полное представление о клинической картине1
В связи с вариабельной тяжестью CAPS необходимо проводить тщательную оценку клинических симптомов
и подкреплять ее комбинацией диагностических методов, включая лабораторные исследования, биопсию кожи
и генетическое тестирование1
Генетическое тестирование обычно подтверждает диагноз CAPS1,3,4,5
— Благодаря появлению генетического тестирования частота задержек в постановке диагноза существенно
снизилась, однако полностью исключить задержки нельзя в связи с низкой распространенностью заболевания.
1. Federici S and Gattorno M. A practical approach to the diagnosis of autoinflammatory diseases in childhood. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2014;28:263–76
2. Ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2015;74:1636–44
3. Özen S and Bilginer Y. A clinical guide to autoinflammatory diseases: familial Mediterranean fever and next-of-kin. Nat Rev Rheumatol. 2014;10:135–47
4. Hoffman HM and Simon A. Recurrent febrile syndromes: What a rheumatologist needs to know.
5. Nat Rev Rheumatol. 2009;5:249–56

31. CAPS – семейная холодовая крапивница (FCAS)

Аутосомно-доминантное наследование
(CIAS1/NLRP3) – криопирин
Клинические диагностические критерии
Генетическое подтверждение
• Сыпь
• Ознобы
• Полиартралгии
• Коньюнктивит
• Головная боль
Gary S. Firestein, MD, Ralph C. Budd, MD, Sherine E Gabriel, MD, MSc, Iain B
McInnes, PhD, FRCP, FRSE, FMedSci and James R. O'Dell, MD. Kelley Kelley
and Firestein's Textbook of Rheumatology, 2016, 2288 p

32. CAPS – синдром Макла-Уэллса (MWS)

Аутосомно-доминантное наследование
(CIAS1/NLRP3) – криопирин
Клинические диагностические критерии
Генетическое подтверждение
• Ознобы
• Полиартралгии
• Эритематозная сыпь
• Коньюнктивит
• Снижение слуха
• Головная боль
Gary S. Firestein, MD, Ralph C. Budd, MD, Sherine E Gabriel, MD, MSc, Iain B
McInnes, PhD, FRCP, FRSE, FMedSci and James R. O'Dell, MD. Kelley Kelley
and Firestein's Textbook of Rheumatology, 2016, 2288 p

33. CAPS – синдром CINCA/NOMID

Аутосомно-доминантное наследование (CIAS1/NLRP3) –
криопирин
Клинические диагностические критерии
Генетическое подтверждение
• Деформирующая
артропатия
• Хронический менингит
• Потеря слуха и зрения
• Сыпь
Gary S. Firestein, MD, Ralph C. Budd, MD, Sherine E Gabriel, MD, MSc, Iain B
McInnes, PhD, FRCP, FRSE, FMedSci and James R. O'Dell, MD. Kelley Kelley
and Firestein's Textbook of Rheumatology, 2016, 2288 p

34. Новые классификационные диагностические критерии Eurofever/PRINTO –криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS)

Новые классификационные диагностические критерии Eurofever/PRINTO –
криопирин-ассоциированные периодические синдромы (CAPS)
Наличие молекулярногенетического исследования.
Клинические классификационные
критерии.
Подтверждающий* генотип гена NLRP3 и
хотя бы 1 из критериев:
Обязательный критерий
Крапивница
Покраснение глаз (конъюнктивит,
эписклерит, увеит)
Нейросенсорная потеря слуха.
• повышение уровня воспалительных
маркеров (СРБ/SAA)
Дополнительные критерии
Уртикароподобная сыпь
Эпизоды, обусловленные холодом/стрессом
Нейросенсорная тугоухость
Мышечно-скелетные симптомы
Хронический асептический менингит
Неподтверждающий ** генотип гена
NLRP3 и ≥2 из критериев выше:
Скелетные аномалии (разрастание
эпифизов/увеличение лобных бугров)
* патогенные или вероятные патогенные варианты гетерозиготные при АД наследовании
** вариант неопределенной значимости, следует исключить доброкачественные и вероятные
доброкачественные варианты
Диагноз CAPS устанавливается при наличии
обязательного критерия + ≥ 2 из 6 дополнительных.
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis. 2019;78:1025–32 2. Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ Ссылка активна на
20.05.2024

35. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА НАСЛЕДСТВЕННЫХ АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СИНДРОМОВ

FMF
HIDS/MVK
TRAPS
CAPS
FCAS
MWS
NOMID/CINCA
MEFV
MVK
TNFRSF1A
NLRP3
Аутосомно-рецессивное
Аутосомно-рецессивное
Аутосомно-доминантное
Аутосомно-доминантное
Этнос
Турки, армяне, арабы,
евреи- сефарды,
итальянцы
Все
Все
Все
Распространенность
В этнических группах
частота до 1: 5 чел
Неизвестна
> 300 в мире
1:1 000 000
>1000 человек в мире
1 : 1 000 0000
младенчество, детство,
возможно до 20 лет
> 90% в младенчестве
от 3 до 20 лет
12-72 ч.
3-7 дней
До 3-х недель
Ген
Наследование
При рождении
Возраст начала
Продолжительность атаки
1. Main authors: Karen Durrant RN & Dr Juan Ignacio Arуstegui (Director of La Unidad de Enfermedades Autoinflamatorias (autoinflamatorias.com)
2. https://www.nomidalliance.org/compchart.php дата обращения 20.05.2024
3. Hal M. Hoffman & Anna Simon Nature Reviews Rheumatology 5, 249-256 (May 2009)
12-24 ч
2-3 дня
Непрерывное
с периодическим
усилением
симптомов

36. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЛИЧИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ПЕРИОДИЧЕСКИХ ЛИХОРАДОК

Лихорадка
FMF
Лихорадка
CAPS
Боль в груди
Уртикарная сыпь
индуцированная холодом +++
Боль в животе +++
Миалгия
Эризипелоид
Боль в животе
Артралгия
Вовлечение
органа зрения
Конъюктивит, увеит
Возможен амилоидоз
Лихорадка
TRAPS
Боль в животе
Асептический менингит
Потеря слуха
Артромиалгия
Часто амилоидоз
Артромиалгия
Церебральное
воспаление
Вовлечение
органа зрения
Периорбитальный
отек, боль, конъюктивит
Шейная
лимфаденопатия
Мигрирующая сыпь
Лихорадка
HIDS\MVD
Возможен амилоидоз
Georgin-Lavialle S, et al. Autoinflammatory diseases: State of the art. Presse Med. (2019), https://doi.org/ 10.1016/j.lpm.2018.12.003
Кожа
Афты, сыпь
Боль в животе +++
Неврологические
расстройства
Головная боль
Лимаденопатия +++
Суставные и мышечные
симптомы ++
Очень редко амилоидоз

37. ВОЗРАСТ ПАЦИЕНТА НА МОМЕНТ МАНИФЕСТАЦИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

0-1 год
3- года
CINCA/NOMID
20 лет
TRAPS
FCAS
Синдром
Макла-Уэллса
HIDS/MKD
1.Адаптировано из Lachmann HJ. Clin Medicine. 2015 jun; 15:295-298.
2.Federici S, et al. Ann Rheum Dis 2015;74:799–805.
Семейная средиземноморская
лихорадка

38. Проблема несвоевременной диагностики моногенных аутовоспалительных заболеваний

Низкий уровень
осведомленности
врачей первичного
звена о АВЗ,
редкость патологий.
Неспецифичность
симптомов АВЗ,
сходство с большим
количеством других
заболеваний.
Молекулярногенетическое
тестирование
подтверждает диагноз
достоверно.
1. Рамеев В В и соавторы, Альманах клинической медицины. 2017 Ноябрь; 45 (7): 605–615 2. Рамеев В.В., Симонян А.Х., Богданова М.В. и др.
Периодическая болезнь: эволюция представлений о заболевании и подходы к диагностике и лечению. Клин фармакол тер 2020;29(2):56-68

39. Когда стоит заподозрить моногенные аутовоспалительные заболевания?

Эпизоды лихорадки (>38ºC) – повторные, либо длящиеся
постоянно в течение последних 6-9 месяцев.
Сопутствующие проявления: кожные высыпания, артралгии/артриты,
коньюнктивиты, увеиты и др., нарушения со стороны ЖКТ, ЦНС,
нарушение слуха.
Повышение в крови уровня СОЭ, СРБ при условии исключения
инфекционных, онкогематологических и других заболеваний.
Отсутствие ответа на стандартную терапию
у лихорадящего пациента (НПВС, антибактериальная и другая
симптоматическая терапия).
Кузьмина Н.Н., Салугина С.О., Федоров Е.С. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей: Учеб.-метод. пособие. —М.: ИМА-ПРЕСС, 2012. —104 с.: 26 ил
Сайт Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова https://med-gen.ru/spetcialistam/nauchnye-diagnosticheskie-programmy/programma-diagnostiki-nasledstvennykhautovospalitel-nykh-zabolevanii/ (дата обращения 20.05.24)

40. Лабораторные и инструментальные методы обследования для диагностики моногенных аутовоспалительных заболеваний

Оценка ферритина, СОЭ, СРБ
высокочувствительным методом.
Клинический анализ крови с оценкой
содержания лейкоцитов.
Амилоидный белок SAA, оценка
протеинурии
Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС),
колоноскопия для получения биопсийного
материала и анализа на амилоид
УЗИ: оценка плеврита, перикардита,
состояния суставов, брюшной полости и
почек
Тесты на антинуклеарный фактор (АНФ),
антитела к циклическому цитруллинированному пептид
(АЦЦП), ревматоидный фактор (РФ)
Рентгенография (оценка суставов),
компьютерная томография, МРТ
(оценка серозитов грудной полости)
Нефробиопсия (анализ на амилоид,
гистологический
и
иммуногистохимический анализ)
Молекулярно-генетическое исследование рекомендуется проводить всем пациентам
1.Салугина СО, Федоров ЕС, Агафонова ЕМ. Научно-практическая ревматология. 2019;57(2):125–132
2.Кузьмина Н.Н. Лихорадка неясного генеза в практике педиатра и детского ревматолога / Кузьмина Н.Н. // Педиатрия. - 2009. - № 5.- С.121.- 127

41. Программа поддержки пациентов с наследственными АВЗ

Проведение молекулярногенетической диагностики в
федеральных центрах РФ.
Горячая линия проекта:
8-800-100-15-92
Время работы Горячей линии: рабочие дни с 08.00 до 18.00
Сайт Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова https://medgen.ru/spetcialistam/nauchnye-diagnosticheskie-programmy/programma-diagnostiki-nasledstvennykh-autovospalitel-nykhzabolevanii/ (дата обращения 20.05.24)
778397/GenMed/PPT/03.24/0

42.

Лекарственная терапия
моногенных
аутовоспалительных
заболеваний

43. Основные принципы лечения моногенных аутовоспалительных заболеваний

Облегчение
клинических
симптомов
Контроль
над клиническими
симптомами
Неотложное лечение приступов:
ГКС, НПВС (в течение нескольких дней)
Регулярная
оценка эффекта
лечения
с коррекцией
при необходимости
Регулярное
исследование
маркеров воспаления
и коррекция лечения
Контроль
над воспалением
Профилактика
амилоидоза
Долгосрочная профилактика:
лечение биологическими препаратами
(блокаторы ИЛ-1), колхицином (FMF)
Контроль протеинурии
и функции
почек
Скрининг
нежелательных
явлений
лечения
.
1.ter Haar NM, et al. Ann Rheum Dis 2015;0:1–9. doi:10.1136/annrheumdis-2015-207546 Салугина СО, Федоров ЕС, Кузьмина НН. Современная ревматология. 2016;10(2):4–11

44. Контроль эффективности и безопасности терапии моногенных аутовоспалительных заболеваний (CAPS, TRAPS, FMF)

Контроль терапии включает:
o купирование системных проявлений;
Начало терапии:
Канакинумаб («in-label»)
Этанерцепт («off-label»*)
Тоцилизумаб («off-label»*)
3 месяца
с момента начала лечения
o отсутствие органных нарушений;
o нормализацию лабораторных
показателей (СОЭ, СРБ, число
лейкоцитов, тромбоцитов крови);
o счет AIDAI <9, PGA и PPGA = 0/10.
9 месяцев
с момента начала лечения
Далее контроль проводится каждые
6 месяцев.
– лекарственный препарат для медицинского применения, используемый в несоответствии с показаниями к применению и противопоказаниями,
способами применения и дозами, содержащимися в инструкции по применению лекарственного препарата (off-label).
СОЭ – скорость оседания эритроцитов, СРБ – С-реактивный белок.
1.TRAPS. Клинические рекомендации. 2023 год. Доступно по ссылке [20.05.2024]: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/759_2.Инструкции по применению препаратов
доступны в Государственном реестре лекарственных средств по ссылке [20.05.2024]; https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx
3. Семейная средиземноморская лихорадка. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/
Ссылка доступна на 20.05.2024
4. .Криопирин-ассоциированные периодические синдромы. Клинические рекомендации. 2023. https://cr.minzdrav.gov.ru/ , ссылка активна на 20.05.2024

45. Междисциплинарный подход к диагностике моногенных аутовоспалительных заболеваний

Педиатр
Дерматолог
Генетик
Инфекционист
Ревматолог
Гастроэнтеролог
Иммунологаллерголог
Гематолог
Хирург
Нефролог
Онколог
Кузьмина Н.Н. Лихорадка неясного генеза в практике педиатра и детского ревматолога / Кузьмина Н.Н. // Педиатрия. - 2009. - № 5.- С.121.- 127

46. Канакинумаб – моноклональное антитело к ИЛ-1β

Канакинумаб
Показания к применению:
Криопирин-ассоциированный периодический синдром
(CAPS: FCAS/FCU, MWS, NONID/CINCA);
ИЛ-1 β
Периодический синдром, ассоциированный с рецепторами к
фактору некроза опухоли (TRAPS);
Гипер-IgD-синдром/синдром дефицита мевалонат-киназы
(HIDS/MKD);
Рецептор к ИЛ-1 β
Отсутствие сигнала
ИЛ-1 — ведущий
медиатор воспаления при
заболеваниях, вызванных
активацией
инфламмасом.
Семейная средиземноморская лихорадка (FMF) у в монотерапии
или в комбинации с колхицином;
Активная фаза болезни Стилла, в том числе болезни Стилла
взрослых (БСВ) и системного ювенильного идиопатического
артрита (сЮИА);
Острый подагрический артрит с целью лечения частых острых
приступов подагрического артрита.
Инструкция по медицинскому применению препарата с МНН канакинумаб. ГРЛС. www.grls.rosminzdrav.ru. Ссылка активна на 20.05.2024

47. Применение канакинумаба при CAPS

Клинический эффектэто купирование лихорадки,
сыпи,
снижение/нормализация
острофазовых показателей
воспаления (СОЭ, СРБ,
число лейкоцитов крови)
Наличие/отсутствие клинического эффекта
Повтор дозы
7 дней
≤ 40 кг 2мг/кг массы тела;
> 40 кг – 150 мг
Повышение
дозы
7 дней
≤ 40 кг 2мг/кг массы тела;
> 40 кг – 150 мг
≤ 40 кг 4мг/кг массы тела;
> 40 кг – 300 мг
При достижении эффекта пожизненная поддерживая терапия 1р/8
нед
≤ 40 кг 2мг/кг массы тела;
> 40 кг – 150 мг
х2
≤ 40 кг 4 мг/кг массы тела;
> 40 кг – 300 мг
х2
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Иларис (МНН канакинумаб). https://grls.pharm-portal.ru/ от 20.05.2024г
≤ 40 кг 8мг/кг массы тела;
> 40 кг – 600 мг

48. Заключение

Пациенты с моногенными аутовоспалительными заболеваниями встречаются в практике
многих специалистов, в связи с чем врачи должны иметь диагностическую
настороженность в отношении данной группы заболеваний и быть готовы к встрече
с такими больными.
Моногенные аутовоспалительные
заболевания (АВЗ)— редкие,
генетически обусловленные
хронические заболевания,
характеризующиеся системным
воспалением.
Прогноз пациентов зависит
от своевременной постановки
диагноза и раннего начала
патогенетического лечения.
Идентификация АВЗ основана на
комплексной оценке семейного
анамнеза, клинико-лабораторных
данных и генетическом
тестировании.
Благодаря молекулярной
генетической диагностике и терапии
ГИБП в лечении пациентов с АВЗ
достигнут прогресс.