ПЗ№2 ОДМ

1. ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. УЯЗВИМЫЕ КАТЕГОРИИ НАСЕЛЕНИЯ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ В КИ. УРОВНИ ДОКАЗАННОСТИ. КЛАССЫ РЕКОМЕНДАЦИЙ.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ КИ.
УЧАСТНИКИ КИ
№2
для студентов 6 курса лечебного
факультета

2. ПЛАН

1. Понятия первичных и вторичных
исследований
2. Уязвимые категории населения для
включения в КИ
3. Уровни доказанности, классы
рекомендаций
4. Конечные точки КИ
5. Участники КИ; их права и
обязанности

3. ВРЕМЕННЫЕ ТОЧКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Разработка протокола
• Получение разрешения на проведение
исследования
• Отбор исследовательских центров
• Стартовое совещание
• Инициализация центров
• Мониторирование
• Закрытие центров
• Обработка результатов, публикации
• Регистрация препарата
• Начало продаж

4. ОЦЕНКА СОБЛЮДЕНИЯ ПРОТОКОЛА КИ ВКЛЮЧАЕТ ПРОВЕРКУ:

• Критериев включения и исключения
• Графика и полноты методов
обследований
• Процедуры рандомизации, если таковая
применялась
• Процедур хранения, подготовки и
назначения препарата
• Критериев эффективности и безопасности
• Сопутствующей терапии

5. ТРЕБОВАНИЯ К ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ И КОНТРОЛЬНОМУ КУРСАМ ЛЕЧЕНИЯ

•Одинаковые условия
•Оба курса должны быть этически оправданными и учитывать
интересы охраны здоровья испытуемых
•Каждый курс должен быть приемлем для пациента,
исследователя и этического комитета
•Польза от курса должна быть выше риска

6. ТИПЫ КОНТРОЛЬНЫХ ГРУПП

• Активный препарат
• Плацебо
• Группа без лечения
• Различные дозы одного препарата
• Традиционная терапия
• Историческое сравнение

7. КРИТЕРИИ СТРОГОГО КОНТРОЛЯ КИ

• Строгий протокол
• Рандомизация
• Сравнительное КИ
• Проспективное КИ
• Слепое КИ
• Многоцентровое КИ

8. ПЛАЦЕБО-ЭФФЕКТ

• Психологически
обусловленное
уменьшение симптомов,
а не истинное
биологическое их
уменьшение

9. ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛЯ

• Заболевание не требует
медикаментозной коррекции
• Не существует известной эффективной
терапии, которая могла бы быть
использована для активного контроля
• Испытуемые не переносят известную
эффективную терапию

10. КАТЕГОРИИ ВТОРИЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

а) Несистематические обзоры, обобщающие результаты
первичных исследований
б) Систематические обзоры - то же, но на основе жесткой
методологии
в) Мета-анализы, обобщающие количественные данные
нескольких исследований (два и более) с определением
средних показателей
г) Клинические рекомендации, в которых сформулированы
выводы из исследований, касающиеся требований к
действиям врачей
д) Экономический анализ, позволяющий делать выводы
о целесообразности финансирования определенных
вмешательств

11. СИСТЕМАТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

• Научные исследования, в которых
синтезируются результаты
оригинальных КИ

12. ЭТАПЫ СОСТАВЛЕНИЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОГО ОБЗОРА

• Поиск всех публикаций по теме обзора
• Выявление из всех имеющихся публикаций
наиболее надежных в плане строгости методики
• Оценка соответствия статьи заранее
установленным критериям качества
• Объединение результатов исследования:
качественное и количественное (мета-анализ)
• Оценка результатов

13. МЕТОДИКА ВЫПОЛНЕНИЯ СИСТЕМАТИЧЕСКОГО ОБЗОРА

1.
2.
3.
4.
5.
6.
Проблема: лечение стабильной стенокардии (сравнение
хирургических методов между собой и с
медикаментозной терапией)
Оцениваемые клинические исходы: летальность; частота
ИМ; частота повторных реваскуляризаций;
продолжительность антиангинального эффекта
Анализируемые исследования: РКИ, регистры,
систематические обзоры, МА
Источники информации: Medline, Medscape, Кокрановская
библиотека, журналы, материалы конференций,
библиографические ссылки
Ключевые слова, используемые при поиске
Метод формирования информационного массива:
название – реферат – полный текст - библиография

14. ГЛАВНЫЕ ВОПРОСЫ, НА КОТОРЫЕ ДОЛЖЕН ДАТЬ ОТВЕТ СИСТЕМАТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

1. Действительно ли эффективно
анализируемое вмешательство?
2. Насколько оно эффективнее других
вмешательств, применяемых в
настоящее время при данной патологии?
3. Насколько безопасно изучаемое
вмешательство?
4. Оправдано ли данное вмешательство с
позиций соотношения польза/риск?

15. СМЕРТНОСТЬ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ПО ИБС (пример систематического обзора)

Смертность в
КИ
EAST
После
ТЛБА, %
После
АКШ, %
7,1
6,4 (NS)
Период
наблюдения, лет
3
CABRI
2,7
3,9
1
RITA
3,1
3,6 (NS)
2,5
GABY
2,1
5,0
1
BARY
15,6
19,1
5
Lausanne
0
1,5
1

16. ВЛИЯНИЕ ИАПФ НА СМЕРТНОСТЬ ПРИ ХСН В РКИ

РКИ, препарат
Смертность
ИАПФ
Смертность
контроль
ОР
ЧБНЛ
CONSENSUS,
эналаприл
39%
54%
0,56
SOLVD,
treatment,
эналаприл
35%
40%
0,82
SOLVD,
prevention,
эналаприл
15%
16%
0,92
SAVE (ИМ),
каптоприл
20%
25%
0,81
24
AIRE (ИМ),
рамиприл
17%
23%
0,73
18
TRACE (ИМ),
трандалоприл
35%
42%
0,78
13
SMILE (ИМ),
зофеноприл
5%
6,5%
0,75
В среднем
21%
25%
22

17. Систематические обзоры исследований, касающихся медицинских вмешательств, дают возможность:

• Определить полезные и эффективные
вмешательства
• Извлекать и обобщать различные уровни
доказательств
• Уменьшать ошибки и отклонения при
интерпретации данных
• Делать предполагаемое ясным

18.

МЕТА-АНАЛИЗ (МА)
Это объединение результатов нескольких КИ,
проведенных в одинаковых условиях
и расчет общих (средних) показателей с целью
преодоления «слабости» малых исследований
ВОПРОСЫ, ПРИМЕНИМЫЕ К МЕТААНАЛИЗУ:
•Все ли исследования по изучаемому вопросу выявлены?
•Включает ли МА только строгие научно обоснованные КИ?
•Однородны ли включенные КИ?

19. ИССЛЕДОВАНИЯ И ПУБЛИКАЦИИ, КОТОРЫЕ НЕ МОГУТ БЫТЬ ВКЛЮЧЕНЫ В МЕТА-АНАЛИЗ

ИССЛЕДОВАНИЯ И ПУБЛИКАЦИИ, КОТОРЫЕ
НЕ МОГУТ БЫТЬ ВКЛЮЧЕНЫ В МЕТААНАЛИЗ
• Не отвечающие критериям включения
• Если отсутствуют данные об изучаемых
исходах у всех больных
• Если оцениваемое вмешательство не
было определено заранее
• Если приведены несопоставимые виды
вмешательств
• Исследования и публикации с нечетко
сформулированными определениями
терминов

20. МЕТА-АНАЛИЗ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ПОСВЯЩЕННЫХ ВЛИЯНИЮ БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ НА СМЕРТНОСТЬ ПРИ ХСН

-блокаторы с
2- и/или 1блокадой
1селективные
-блокаторы
- блокаторы с
ВСА
Плацебо
Активное
лечение
Степень
риска
(95% CI)
293/1854
207/2206
0.58
(0.48 - 0.71)
394/4192
0.67
(0.58 - 0.77)
447/1852
0.90
(0.77 - 1.06)
562/4168
457/1579

21.

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
КР – систематически разработанные утверждения, помогающие врачу
принимать правильные решения в определенных клинических ситуациях
ЦЕЛИ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ
•Сделать доказательные стандарты ясными и доступными
•Упростить и сделать объективнее процессы принятия клинических решений
•Быть критерием оценки профессиональной деятельности
•Обеспечить разделение обязанностей (лечащий врач/консультант)
•Обучить пациентов и врачей лучшим способам медицинской помощи
•Повысить экономическую эффективность медицинских услуг
•Служить инструментом внешнего контроля
ВОЗМОЖНЫЕ НЕДОСТАТКИ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ
•Могут основываться на «мнении экспертов»,
отражающем не обоснованную доказательную практику
•Иногда препятствуют инновациям, могут не учитывать
местные особенности
•Могут вызвать нежелательный дисбаланс сил между
различными профессиональными группами (врачи – ученые)

22. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ (продолжение)

УРОВНИ НАДЕЖНОСТИ СВЕДЕНИЙ,
ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫХ В КР
• Мета-анализ многих хорошо организованных КИ
• По крайней мере одно хорошо организованное
экспериментальное КИ
• Хорошо организованные нерандомизированные
контролируемые испытания, когортные
исследования, исследования серий случаев
• Описание клинических случаев

23. НАИБОЛЕЕ ЧАСТЫЕ ПРИЧИНЫ НИЗКОГО КАЧЕСТВА КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ

• Отсутствие связи между КР и научными
доказательствами
• Отражение мнения заинтересованных
экспертов в ущерб научным фактам
• Отсутствие информации о процессе
разработки, заказчиках, способах
внедрения в практику
• Отсутствие реальной практической
помощи

24. ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ

• Четко ли сформулированы критерии
отбора исследований, на основании
которых разработаны КР и где результаты
этих исследований опубликованы?
• Являются ли используемые данные
современными?
• Какой уровень доказанности имеют
использованные исследования?
• Являются ли разработчики КР ведущими
специалистами и экспертами в
соответствующей области?

25. ПРИНЦИПЫ ОЦЕНКИ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ (продолжение)

• Четко ли определены результаты
внедрения?
• Существуют ли другие КР по данной
проблеме, чем они отличаются и как
трактуются противоречия?
• Соответствуют ли КР принятым
стратегиям и техническим возможностям
оказания медицинской помощи?
• Соответствуют ли КР международным
стандартам?

26.

ОТ ЧЕГО ЗАВИСЯТ РЕЗУЛЬТАТЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ?
•От его плана
•От выбранной цели
•От критериев отбора больных и числа
пациентов
•От методов диагностики
•От характера конечных точек
•От длительности проведения
•От схемы лечения
•От наличия статистически значимого эффекта

27. СИСТЕМАТИЧЕСКИЕ ОШИБКИ

Систематическая ошибка (смещение результатов) –
систематическое (неслучайное) отклонение результатов
от истинных значений
Виды систематических ошибок:
1.
2.
3.
4.
5.
СО, обусловленная отбором – сравниваемые группы
пациентов различаются по факторам, влияющим на исход
СО, обусловленная использованием в сравниваемых
группах разных методов измерения
СО, обусловленная вмешивающимся фактором
СО, обусловленная неправильно проведенным
статистическим анализом
СО, обусловленная эффектом плацебо

28. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИСХОДОВ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

Группа
Изучаемый
исход есть
Изучаемого
исхода нет
Всего
Экспериментальная
А
В
А+В
Контрольная
C
D
C+D

29. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИСХОДОВ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ (продолжение)

• ЧИЛ – частота исходов в
экспериментальной группе: А/(A+B)
• ЧИК – частота исходов в
контрольной группе: C/(C+D)
• ОР (относительный риск) = ЧИЛ/ЧИК
• Шанс = A/B C/D
• ОШ (отношение шансов)= (A/B)/(C/D)

30. ТИПИЧНЫЕ ОШИБКИ В МЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

1. Отсутствие контрольной группы или некорректное ее
формирование
2. Формирование гипотезы для КИ после получения данных или
изменение организации КИ в ходе обработки данных
3. Смешение понятий «частота новых случаев» («Incidence») —
отношение числа лиц, у которых в течение определенного
времени развилось интересующее состояние ко всем
обследованным в группе, где исходно этого состояния никто не
имел (определяется когортным исследованием), и
«распространенность» («Prevalence») — доля лиц с изучаемым
заболеванием в определенной популяции в данный момент
времени (определяется одномоментным исследованием)
4. Смешение понятий «статистическая значимость» и «клиническая
значимость»
5. Систематические ошибки

31. ПРИЧИНЫ ВЫПАДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ПРОЦЕССЕ ИХ ПРОВЕДЕНИЯ

• Неправильное включение пациентов в
испытание
• Подозрение на побочные эффекты
• Снижение мотивации у пациента
• Исключение по клиническим показаниям
(беременность, сопутствующие
заболевания и т. д.)
• Невозможность последующего
наблюдения
• Смерть

32. ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ, ОГРАНИЧИВАЮЩИЕ ВКЛЮЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ В КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нетипичный характер заболевания
Наличие других болезней
Необычно плохой прогноз
Высокая вероятность несоблюдения
предписанного лечения
• Противопоказания к одному из видов
предполагаемого лечения
• Отказ пациента

33. УЯЗВИМЫЕ КАТЕГОРИИ НАСЕЛЕНИЯ ДЛЯ ВКЛЮЧЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Дети
• Беременные
• Люди с психическими отклонениями
• Экономически или образовательно
несостоятельные личности
• Заключенные
• Военнослужащие
• Медицинские работники и члены их семей

34. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С УЧАСТИЕМ НЕДЕЕСПОСОБНЫХ ВЗРОСЛЫХ, НЕ СПОСОБНЫХ ДАТЬ ЮРИДИЧЕСКИ ЗНАЧИМОЕ ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ

Включение в КИ недееспособных взрослых
разрешается только, если:
а) получено информированное согласие законного представителя;
согласие должно представлять предполагаемую волю
испытуемого и может быть отозвано в любое время
б) не используется никаких поощрений или финансовых стимулов,
кроме компенсации
в) клинические исследования были спланированы так, чтобы
минимизировать боль, дискомфорт, страх и другой предвидимый
риск в зависимости от заболевания и этапа разработки
г) комитет по этике, компетентный в соответствующем заболевании
и популяции, одобрил протокол
д) имеются основания ожидать, что применение исследуемого
медицинского препарата принесет пользу, превышающую риск,
или не представляет собой никакого риска вообще

35. ПОЖИЛЫЕ ЛЮДИ С КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ МОГУТ ПРИВЛЕКАТЬСЯ К ИССЛЕДОВАНИЯМ В СЛЕДУЮЩИХ СЛУЧАЯХ:

• Когда другие группы людей не
подходят для исследования
• Если исследование имеет отношение
к проблеме, характерной только для
больных с подобными нарушениями
• Если исследование влечет за собой
лишь минимальный риск

36. ВОПРОСЫ, НА КОТРЫЕ ДОЛЖНЫ ОТВЕТИТЬ ИССЛЕДОВАТЕЛИ И ЭК ПЕРЕД ПРОВЕДЕНИЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ НА ДЕТЯХ

• Обосновано ли клиническое исследование,
важны ли предполагаемые результаты и будут
ли получены ответы на поставленные вопросы?
• Не являются ли достаточными результаты,
полученные на взрослых пациентах?
• Допустимы ли риск и нагрузки, которым будут
подвергнуты участники КИ?
• Не нарушаются ли права субъектов
исследования при получении согласия?

37. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С УЧАСТИЕМ ДЕТЕЙ

Клинические исследование на несовершеннолетних могут быть
проведены только в том случае, если:
а) получено добровольное информированное согласие родителей или законных
представителей, которое должно содержать предполагаемую волю
несовершеннолетнего и может быть отозвано без ущерба для несовершеннолетнего
б) исследование базируется на результатах исследований на лабораторных животных и
взрослых пациентов таким образом, что ожидаемые результаты лишь подтвердят
его обоснованность
в) несовершеннолетний получил информацию, соответствующую его способности
понять ее, об эксперименте, рисках и пользе от персонала, имеющего опыт общения
с несовершеннолетними
г) явное желание несовершеннолетнего, способного формировать свое мнение,
отказаться от участия или выйти из клинического исследование в любое время
учитывается исследователем
д) не используются никакие стимулы или финансовые побуждения, кроме компенсации
з) клинические исследования были запланированы с учетом минимизации боли,
дискомфорта, страха или другого предсказуемого риска, связанного с болезнью
и) комитет по этике, компетентный в области педиатрии, одобрил данный протокол

38. Исследования у детей, имеющих показания к данному препарату, являются приемлемыми, если они отвечают следующим условиям

Необходимые данные не могут быть получены в результате исследования на
взрослых пациентах
Исследования должны проводиться на пациентах, а не на добровольцах
Необходимо стремиться к назначению одной дозы препарата в процессе
исследования
Сведены к минимуму дискомфорт для пациентов и число инвазивных процедур
Исследование направлено на получение результатов по совершенствованию
диагностики и лечения, или способствующих обобщению и систематизации данных о
детских заболеваниях
Ожидаемая польза от КИ превышает риск, который, в свою очередь, является
минимальным
Исследователи имеют достаточную квалификацию и опыт проведения научных
исследований на детях
Исследователь обладает достаточной информацией о предсказуемости любых
возможных неблагоприятных последствий КИ
Испытуемые и их законные представители располагают всей необходимой
информацией для получения их осознанного добровольного согласия
В полном объеме обеспечивается юридическая и страховая защита испытуемых

39. МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЙ, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ДЛЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

• Меньший размер популяции
• Большая гетерогенность популяции
• Трудности в определении жестких конечных
точек
• Отсутствие аналогов ряда детских болезней у
взрослых
• Иная, чем у взрослых, фармакокинетика ряда ЛС
• Иное, чем у взрослых, субъективное восприятие
медикаментозных и немедикаментозных
воздействий

40. ИССЛЕДОВАНИЯ У БЕРЕМЕННЫХ

Если исследование соответствует стандартам
минимального риска, ЭК выносит решение
относительно его одобрения
Требуется согласие матери и отца на проведение
исследования за исключением случаев, когда:
• Цель исследования – помощь здоровью матери
• Личность отца не установлена
• Беременность является результатом
изнасилования

41. КОМПЕНСАЦИЯ ИСПЫТУЕМЫМ И ИССЛЕДОВАТЕЛЯМ

• Спонсор должен обеспечить страхование
исследователя/учреждения от исков,
связанных с исследованием, за
исключением исков, связанных с
недобросовестным врачеванием, или
халатностью
• Спонсор должен брать на себя расходы,
связанные с лечением испытуемых, в
случае, если в результате участия в
исследовании нанесен ущерб их
здоровью

42.

УРОВНИ ДОКАЗАТЕЛЬНОСТИ ДАННЫХ,
НА ОСНОВАНИИ КОТОРЫХ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ
КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ЛЕЧЕБНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ
Уровень доказательности
Источники доказательств
A
Несколько РКИ с большим
количеством участников, или метаанализ РКИ
B
Ограниченное количество РКИ с
небольшим количеством
участников, нерандомизированные
исследования, данные
наблюдательных регистров
C
Мнение экспертов, ретроспективные
исследования, небольшие
нерандомизированные исследования

43. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЛАССА РЕКОМЕНДАЦИЙ

Класс I. Состояния, для которых доказано,
что данный метод диагностики и лечения полезен и эффективен
Класс II. Состояния, при которых доказательства эффективности
и полезности данного метода диагностики и лечения противоречивы
Класс III. Состояния, при которых доказано и/или имеется общее согласие
необязательности или даже опасных последствий
проведения данного метода диагностики и лечения

44. КЛАССЫ РЕКОМЕНДАЦИЙ И УРОВНИ ДОКАЗАННОСТИ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО КОРРЕКЦИИ ФАКТОРОВ РИСКА (АСС-АНА, 2002)

Рекомендации
Класс
Уровень
доказанности
Лечение АГ в
соответствии с
рекомендация
ми ОНК-7
Отказ от
курения
I
A
I
B
Лечение СД
I
C

45. Иерархия клинических доказательств

Систематические обзоры - A
Meтаанализы - A
Двойные слепые контролируемые
испытания - A
Когортные исследования - B
Исследования «случай-контроль» -C
Описания случаев и серий случаев - C
Физиологические исследования
Интуиция или убеждение

46. ESC GUIDELINES, 2005 РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПОКАЗАНИЯМ К ЧТКА ПРИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ

Показания
Класс
рекомендаций/Уровень доказанности
РКИ (уровни А и В)
Большой размер ишемии
IA
ACME
ACIP
Хроническая тотальная
окклюзия
IIa C
-
Высокий хирургический
риск при ФВ < 35%
IIa B
AWESOME
Многососудистое
поражение/Диабет
IIb C
-
Поражение ЛКА при
отсутствии другого выбора
IIb C
-
Рутинное стентирование
при de novo поражении
коронарных артерий
IA
BENESTENT-I
STRESS
Рутинное стентирование
при de novo поражении
шунтов
IA
SAVED
VENESTENT

47. Сколько в медицине доказанного?

Matzen P. Ugeskr laeger 2003;165:1431-5
• Медицина общей практики - 50%
• Психиатрия- 65%
• Другие разделы (хирургия,
дерматология и т.д.) - меньше
Lai Br. J Ophthal . 2003;4:385-90:
• 42.9% вмешательств основано на
доказательствах РКИ, мета-анализов,
систематических обзоров; 23% не
основано на доказательствах вообще

48. ЗНАЧЕНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

• Выявление распространенности факторов
риска, заболеваний, особенностей их
клинического течения и осложнений
• Оценка прогноза (стратификация риска)
• Мониторирование факторов риска и
оценка эффективности профилактических
мероприятий

49.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКОЙ ЦЕННОСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Является ли исследование оригинальным?
Крупнее, продолжительнее и более значимо ли оно, чем предыдущие?
2. Являются ли методы этого исследования более точными?
3. Отличается ли изучаемая популяция (этнос, пол, возраст) от предыдущих?
4. Достаточно ли важен поставленный вопрос с клинической точки зрения?
5. Как осуществлялся набор участников исследования?
6. Каких пациентов включали и исключали?
7. Какие вмешательства оценивались и с чем их сравнивали?
8. Какие измерялись исходы и каким образом?
9. Было ли исследование адекватно контролируемым?

50.

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ
КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
КОНЕЧНАЯ ТОЧКА – основной конечный показатель,
по которому оценивается эффективность ЛС
А. ОСНОВНЫЕ (ПЕРВИЧНЫЕ; ЖЕСТКИЕ) КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ:
•Клинические исходы заболевания (смертность, серьезные осложнения)
•Некоторые показатели экономического характера
Б. СУРРОГАТНЫЕ (ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ, МЯГКИЕ, ВТОРИЧНЫЕ)
КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ - любые данные, использующиеся в качестве основы
для клинического выражения конечной точки и определяющиеся
через самочувствие больного, функциональную активность
и выживаемость. Это легко измеряемый параметр,
предсказывающий отдаленный исход воздействия,
но не являющийся сам по себе прямым
показателем клинической пользы или вреда

51. Некоторые конечные точки в течение болезни

• Выздоровление
• Смерть
• Ответ на лечение (процент больных,
продемонстрировавших доказанное
улучшение в процессе лечения)
• Ремиссия (процент больных, достигших
состояния, в при котором болезнь
длительно не проявляется)
• Рецидив (процент больных, у которых
заболевание возобновилось после
«светлого» промежутка)

52.

ИДЕАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
СУРРОГАТНОЙ КОНЕЧНОЙ ТОЧКИ
•Надежность, воспроизводимость, доступность,
легкое количественное измерение
•Прямое отношение к патофизиологии заболевания
•Положительный результат (чувствительность)
суррогатной точки должен выявлять
большинство пациентов с повышенным риском
возникновения определенного исхода
• Отрицательный результат (специфичность)
суррогатной точки должен исключать большинство пациентов
без повышенного риска возникновения данного исхода
•Изменения суррогатной точки должны быстро и точно отражать
эффективность лечения и иметь параллелизм с первичной конечной точкой

53. КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ПО АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

1. «Жесткие» события: ИМ, инсульт,
сердечно-сосудистая смерть, общая
смертность
2. «Мягкие» события: ХСН, стенокардия,
ТИА, когнитивные нарушения, конечная
стадия заболевания почек
3. Субклинические поражения органов: ГЛЖ,
ИМТ, креатинин, протеинурия, МАУ
4. Ухудшение метаболических показателей,
возникновение СД

54.

ОСНОВНЫЕ УЧАСТНИКИ КИ
Испытуемые
Заказчик
Врач-исследователь
Монитор
ОБЯЗАННОСТИ ЗАКАЗЧИКА КИ:
•Предоставить план КИ в форме протокола и финансировать
затраты на выполнение его требований
•Иметь разрешение государственного органа на проведение КИ
•Получить разрешение этического комитета
•Выбрать компетентных специалистов
•Назначить и обеспечить работу монитора
•Информировать о нежелательных явлениях у исследуемых
•Обеспечить исследователя всей необходимой информацией о препарате
•Предоставить препарат для КИ

55. ОБЯЗАННОСТИ ВРАЧА-ИССЛЕДОВАТЕЛЯ

ОБЯЗАННОСТИ ВРАЧАИССЛЕДОВАТЕЛЯ
•Получение письменного информированного согласия больного
•Точное выполнение предусмотренных протоколом процедур;
сбор и хранение необходимых данных
•Информирование медицинского персонала о требованиях протокола
•Информирование заказчика и локального этического комитета
о неблагоприятных явлениях
•Предоставление монитору документации согласно
требованиям протокола
•Хранение и учет исследуемых препаратов

56. ТРЕБОВАНИЯ К КВАЛИФИКАЦИИ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ

• Образование, тренинг, подготовка,
врачебная квалификация
• GCP-тренинг
• Опыт работы в исследованиях
(желательно не менее двух лет)
• Знакомство с исследуемым
продуктом
• Хранение материалов

57. ЗОЛОТЫЕ ПРАВИЛА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (1)

• Читать протокол
• Соглашаться с ним
• Подписать его
• Следовать ему
• Аккуратное и полное ведение первичной
документации
• Своевременность ввода данных
• Сертификация оборудования
• Доступность оборудования для проверки

58. ЗОЛОТЫЕ ПРАВИЛА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (2)

• Информирование пациентов
• Подписание согласия
• Контакты с ЛЭК
• Принятие решения об исключении
пациента

59. ЗОЛОТЫЕ ПРАВИЛА ИССЛЕДОВАТЕЛЯ (3)

Обращение с исследуемым препаратом:
Получение
Хранение
Приготовление и выдача
Учет
Сбор неиспользованного
Уничтожение
СЕРЬЕЗНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Выявление, сообщение
• Документирование
• Медицинские аспекты

60. CASE REPORT FORM (CRF) ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА (ИРК)

• Бумажный или электронный
документ для записи требуемой
протоколом информации о каждом
субъекте исследования
• За точное, полное, достоверное и
своевременное представление
данных в CRF несет ответственность
исследователь