Холинолитики 24 ЛД и ПД

1. ЛС, влияющие на эфферентную иннервацию Холинотропные ЛС

Холинолитики
Лектор
доцент кафедры фармакологии ПГМУ
Коньшина Т.М.

2. ХОЛИНОЛИТИКИ (ХЛ) = = холиноблокаторы(ХБ)- ЛС, блокирующие проведение в холинэргическом синапсе

М-ХЛ – группа Атропина
Нн-ХЛ – ганглиоблокаторы
Нм-ХЛ – миорелаксанты
холинорецептор

3. М-ХОЛИНОЛИТИКИ

ГРУППА АТРОПИНА
Блокируют действие парасимпатических
нервов на органы
.

4.

С. ганглий
п
параси
АЦХ
АЦХ
п
а
П.с.ганглий
р
АЦХ
а
НнХР
с
и
м
п парасим
а
МХР НА
НнХР
п надпочечник
а
НнХР
АЦХ
р
а
с
и
м
п
а
АЦХ
АЦХ
НнХР
НмХР
АЦХ
Скелетная
мышца

5. КЛАССИФИКАЦИЯ М-ХБ ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ:

1.Препараты растительного
происхождения:
А. Галеновые препараты красавки:
Настойка красавки
Экстракт красавки сухой (густой) входит в состав:
таблеток «Бесалол», свечей «Анузол»,
В. Алкалоиды:
Атропин (красавка, белена, дурман)
Скополамин (в тех же и в скополии)
Платифиллин (крестовник широколистный)

6.

2. Синтетические препараты:
Метоциния йодид (Метацин),
Пирензепин, Тропикамид
Ипратропия бромид (Атровент)
Гиосцина бутилбромид (Бускопан)
Троспия хлорид, толтеродин, оксибутинин
Классификация по селективности:
Селективный блокатор М1-Хрец. ганглиев
желудка пирензепин
Нн, М - ХБ - Платифиллин
Неселективные МХБ – все остальные
препараты

7. М-холинолитики Алкалоиды

I. Атропин
II. Платифиллин
III. Скополамин

8. Классификация М-холиноблокаторов по химической структуре

Третичные амины
Атропина сульфат
Скополамина
г/бромид
Тропикамид
Четвертичные аммониевые соли
Платифиллина г/тартр
Метоциния йодид
(Метацин)
Ипратропия бромид
(Атровент)

9.

Препараты, относящиеся к алкалоидам,
являются третичными аминами, они хорошо
проходят через все барьеры, в том числе через
ГЭБ, а значит действуют на ЦНС, т.е. имеют
центральные эффекты. Из синтетических хорошо
проходят через ГЭБ тропикамид и циклопентолат
Большинство синтетических препаратов
относятся к четвертичным аммониевым
соединениям, поэтому не(или мало) проникают
через ГЭБ и не влияют (мало влияют) на ЦНС.

10. Растения – источники получения атропина

1. Atropa Belladonna
(Красавка)
2. Hyosciamus niger
(белена черная)
3. Datura stramonium
(Дурман)

11. СКОПОЛИЯ

12. Влияние МХЛ на глаз

Эффекты:
Мидриаз (расширение зрачка) из-за ↓ тонуса
круговой мышцы радужки
Паралич аккомодации (искуственная дальнозоркость)
из-за ↓ тонуса цилиарной мышцы
Побочный эффект: ухудшение оттока в/глазной жидкости
из передней камеры глаза (противопоказание глаукома!)

13. Мидриатики

ЛС
Длительность Длительность
мидриаза
паралича
аккомодации
Атропин
5-6 суток
3-4 суток
Скополамин
2-3 суток
1 сутки
Платифиллин
3-4 часа
незначительно
Тропикамид
2 часа
3 часа
Циклопентолат
2 часа
10-20 часов

14. Применение М-холиноблокаторов в офтальмологии

а) для диагностики глазного дна,
состояния хрусталика, при исследовании
рефракции;
б) для снятия спазма аккомодации и
выявления истинной преломляющей
способности хрусталика
в) Иридоциклиты (воспаление радужки и
сумки хрусталика)
г) Пред- и послеоперационный период,
травмы глаза (иммобилизирующая
повязка на глаз)

15. Резорбтивные эффекты МХЛ

1.↓тонуса и перистальтики гладкомышечных
органов (ЖКТ, бронхи, желче- и мочевыводящие пути,
матка)
Показания:
Колика (желчная, почечная, кишечная)
(Платифиллин, Атропин, Метоциний)
Бронхоспазм
(Ипратропия бромид,
Тровентол, Метоциний)
Преждевременная родовая
деятельность (Атропин, Метоциний –
токолитики)

16. Резорбтивные эффекты МХЛ

2.↓секреции экзокринных желез (слюнных > потовых >
желудка > поджелудочной железы > бронхов)
Показания: Гиперацидный гастрит, язва желудка, острый
панкреатит, гиперсаливация
3. Сердце - ↑автоматизма , проводимости, ЧСС
Показания:
АВ блокада, брадикардия (Атропин, Метоциний)
Премедикация в анестезиологии (Метоциний) - перед
операциями для предупреждения рефлекторной
остановки сердца, ларинго- и бронхоспазма. Для
снижения секреторной активности слюнных,
бронхиальных и носоглоточных желез.
При отравлении М-ХМ, мухоморами, ФОСами,
Антихолинэстеразными средствами.

17. Резорбтивные эффекты МХЛ

4. В ЦНС ↓возбудимости вестибулярного
аппарата, нормализация работы
экстрапирамидной системы
Показания:
Профилактика и лечение морской и
воздушной болезни (скополамин)
Паркинсонизм (скополамин, атропин,
циклодол (тригексифенидил)

18. Влияние атропина на ЦНС

В терапевтических дозах на ЦНС влияет
слабо (тонизирующее д-ие на дыхательный
центр и кору; понижение активности
экстрапирамидной системы и вестибулярного
аппарата)
При передозировке вызывает развитие
психоза

19. Побочные эффекты МХЛ

Сухость во рту, сухость кожи,
слизистых;
Тахикардия;
Фотофобия, нарушение зрения,
↑внутриглазного давления;
Затруднение мочеиспускания
Атонические запоры
Противопоказания - глаукома, аденома
простаты, атония ЖКТ и МВП, тахикардия

20. Особенности других МХЛ

Метоциния йодид (Метацин)-
синтетический препарат, не проникает через
ГЭБ, не имеет центральных эффектов, мало
расширяет зрачок, вызывает менее
выраженную тахикардию, чем атропин, но
более активный бронхолитик.
Применяется в анестезиологии для
профилактики вагусных эффектов, при
коликах, бронхоспазмах, в акушерстве для
профилактики преждевременных родов и для
раскрытия шейки матки при оперативныхх
мероприятиях

21.

Пирензепин избирательный
-
блокатор М1ХР в желудке, снижает
секрецию НСL, применяется при ЯБЖ и
ДПК.
Ипратропия бромид (Атровент)- блокирует
М3ХР бронхов и бронхиальных желез→бронхи
расширяются, снижается бронхиальная секреция.
Применяется ингаляционно при бронхиальной
астме, ХОБЛ, бронхоспастических заболеваниях;
нозально при ринитах для снижения ринореи.

22.

Скополамин- алкалоид скополии, в
терапевтич. дозах вызывает угнетение ЦНС
→успокоение, сонливость, потенцирует
действие наркозных препаратов.
Угнетает вестибулярный аппарат и
применяется при вестибулярных
расстройствах, для профилактики
воздушной и морской болезни

23.

Платифиллин- алкалоид крестовника.
В отличие от других МХЛ
расширяет сосуды и понижает ↓АД, т.к. :
блокирует дополнительно НнХР (= блокада
симпатических ганглиев),
понижает активность сосудо-двигательного центра
(СДЦ),
и обладает прямым (миотропным)
спазмолитическим действием.

24.

Гиосцина бутилбромид (бускопан) – имеет высокое
сродство к МХ-рецепторам в гладких мышцах органов
брюшной полости и малого таза, а также к НХрецепторам в интрамуральных ганглиях органов
брюшной полости. Оказывает выраженное
спазмолитическое действие на органы ЖКТ,
желчевыводящих и мочевыводящих путей, а также
снижает секрецию пищеварительных желез.
Показания: спазмы органов ЖКТ, желче- и
мочевыводящих путей(в т.ч. колики: почечная,
кишечная, желчная), холецистит, язвенная болезнь,
дискинезии ЖВП и желчного пузыря, альгодисменорея,
обострение панкреатита.

25. Троспия хлорид (м-холинолитик + миотропный спазмолитик)

Троспия хлорид
спазмолитик)
(м-холинолитик + миотропный
Снижает тонус мочевого пузыря, снижает частоту его
спонтанного сокращения, увеличивает интервалы между
мочеиспусканиями. Ослабляет императивные позывы и недержание
мочи.
Уменьшает сократительную активность пищевода, желудка,
желчного пузыря, подавляет секрецию слюнных желез, расслабляет
цилиарную мышцу.
Показания: Недержание мочи и императивные позывы к
Гидрофилен, мало растворим в липидах, плохо преодолевает ГЭБ.
мочеиспусканию при гиперактивности детрузора (в т.ч. нейрогенного
происхождения - рассеянный склероз, спинальные травмы, заболевания
спинного мозга, инсульт, паркинсонизм); детрузор-сфинктерная
диссинергия на фоне интермиттирующей катетеризации; в
комплексной терапии циститов, сопровождающихся императивной
симптоматикой.
Спазмы ЖКТ, фиброгастродуоденоскопия.

26.

Толтеродин
М-холинолитик.
Преимущественно влияет на мочевой пузырь и
слюнные железы
Показания: гиперактивность мочевого пузыря,
частые императивные позывы к
мочеиспусканию, недержание мочи.

27. Оксибутинин

- оказывает спазмолитическое
действие на гладкие мышцы детрузора,
блокируя действие ацетилхолина на
М-холинорецепторы гладких мышц,
расслабляет мочевой пузырь. У
пациентов с нестабильной функцией
мочевого пузыря уменьшает частоту
спонтанных сокращений детрузора.
Показания
Взрослые: недержание мочи, неотложные позывы к
мочеиспусканию, связанные с нестабильностью
функции мочевого пузыря (гиперрефлексии
детрузора) при таких заболеваниях как рассеянный
склероз и spina bifida;
-гиперактивность мочевого пузыря после
хирургической операции на мочевом пузыре или
предстательной железе, или при сопутствующем
цистите.
Дети старше 5 лет: недержание мочи, неотложные
позывы к мочеиспусканию;
-ночной энурез, связанный с гиперактивностью

28.

Препараты с настойкой красавки

29.

Препараты с экстрактом красавки

30. Острое отравление атропином

Атропиновый психоз: психомоторное возбуждение
с бредом и галлюцинациями, сменяющееся
угнетением ЦНС (атропиновая кома).
Гибель от остановки дыхания на фоне комы
Объективно:
Мидриаз, нарушение зрения, фотофобия
Тахикардия
Сухость во рту, афония, жажда, охриплость
голоса, нарушение речи, глотания
Сухая красная кожа, ↑ температуры тела
Атония ЖКТ и МВП, задержка мочеиспускания

31. Помощь при отравлении:

Промывание желудка, адсорбенты, солевые
слабительные
Антидоты – АХЭ вещества (галантамин в >
дозах)
Симптоматические средства:
- Седативные вещества (диазепам)
- бэта-адреноблокаторы (пропранолол)
- жаропонижающие, катетеризация
мочевого пузыря

32.

С. ганглий
п
параси
АЦХ
АЦХ
п
а
П.с.ганглий
р
АЦХ
а
НнХР
с
и
м
п парасим
а
МХР НА
НнХР
п надпочечник
а
НнХР
АЦХ
р
а
с
и
м
п
а
АЦХ
АЦХ
НнХР
НмХР
АЦХ
Скелетная
мышца

33. Ганглиоблокаторы

По длительности действия
Короткого действия, до 10 минут
Трепирия йодид (гигроний)
Средней длительности, 2-6 часов
Азаметония бромид (пентамин)
Гексаметония бензосульфонат (бензогексоний)
Длительного действия, 8-10 часов
Пирилен
Бис-четвертичные аммониевые основания, не
проникают через ГЭБ

34. Эффекты ГБ, возникающие при блокаде симпатических ганглиев и ↓ выделения адреналина из надпочечников

↓тонуса артерий БКК - ↑трофики тканей, улучшение
микроциркуляции, ↓АД, ↓ постнагрузки на сердце,
↓тонуса вен БКК, депонирование в них крови,
↓ОЦК, ↓АД, ↓ преднагрузки на сердце
Азаметония бромид

35. Показания к использованию сосудистых эффектов ГБ

Спазмы периферических сосудов
Облитерирующий эндартериит
Болезнь Рейно;
Трофические язвы нижних конечностей
Купирование гипертонических кризов
Тяжелая форма гипертонии (Азаметоний)
Отек легких и мозга
Управляемая гипотензия (Трепирия йодид)
Побочный эффект – ортостатический коллапс!

36. Эффекты ГБ, возникающие при блокаде парасимпатических ганглиев

1. Мидриаз, паралич аккомодации, провокация приступа
глаукомы
2. Снижение секреции экзокринных желез
3. Снижение тонуса гладкомышечных органов (кроме
миометрия)
4. Повышение тонуса матки, стимуляция родовой
деятельности (повышается чувствительность
миометрия к окситоцину)
Трепирия йодид

37. Показания к использованию ГБ

1. Колика
2. Бронхоспазм
3. Гиперацидный гастрит, язва желудка
3. Слабость родовой деятельности
Побочные эффекты ГБ
Сухость во рту
Афония
Запоры
Импотенция
Отечность слизистых
Ортостатическая гипотония, коллапс

38.

С. ганглий
п
параси
АЦХ
АЦХ
п
а
П.с.ганглий
р
АЦХ
а
НнХР
с
и
м
п парасим
а
МХР НА
НнХР
п надпочечник
а
НнХР
АЦХ
р
а
с
и
м
п
а
АЦХ
АЦХ
НнХР
НмХР
АЦХ
Скелетная
мышца

39. Классификация миорелаксантов

Деполяризующего типа действия –
- Суксаметония йодид (дитилин, листенон )
Антидеполяризующего типа действия - Тубокурарина хлорид
- Пипекурония бромид (ардуан)
- Панкурония бромид (павулон)
- Атракурия бесилат
- Рокурония бромид
- Цисатракурия безилат
чилибуха

40.

41. Эффекты миорелаксантов

Широта миопаралитического действия (широта МПД)- это
диапазон между концентрацией, вызывающей расслабление мышц лица и
шеи, и концентрацией, расслабляющей диафрагму.

42. Сравнительная характеристика миорелаксатов

Для всех препаратов характерно:
Путь введения только в/венный
Широта МПД узкая
Опасность выключения самостоятельного дыхания
большая (ИВЛ!)
Использование- хирургия
-
Препараты отличаются:
Механизмом действия
Длительностью действия
Побочными эффектами
Помощью при передозировке

43. Суксаметония йодид (деполяризующий тип действия)

стойкая
Путь введения в/в, длительность действия до 10мин
Показания: в хирургии при интубации трахеи, сопоставлении
отломков кости, вправлении вывихов и т.д.
Побочные эффекты – боли в мышцах, ↑АД, аритмии
Помощь при передозировке: переливание небольшого
количества цитратной крови, в которой содержится
бутирилХЭ

44.

45.

46.

47. Миорелаксанты антидеполяризующего типа действия

Мивакурий в/в до 15 мин
Атракурий в/в до 30 мин
Панкуроний в/в до 60 мин
Пипекуроний в/в до 120 мин
Используют в хирургии при
операциях для расслабления
скелетных мышц
с обязательной ИВЛ (узкая
широта МПД)
Побочные эффекты:
↑ тонуса бронхов
↓АД, тахикардия
кожные аллергии

48.

49. Помощь при передозировке антидеполяризующих миорелаксантов

пипекуроний
неостигмин
суксаме
тоний
неостигмин
1.В качестве антидота
используют АХЭ препарат
неостигмин (накапливает
медиатор АЦХ – конкурент по
влиянию на НХР)
2. Для предупреждения
побочных эффектов неостигмина
его обязательно сочетают с
МХБ атропином.
3. Неостигмин нельзя
использовать с
деполяризующими
миорелаксантами, т.к. АЦХ и
суксаметоний синергисты