Холиномиметики 24ЛЕЧ и ПД (1)

1. ЛС, влияющие на эфферентную иннервацию Холинотропные ЛС

Холиномиметики
Лектор
доцент кафедры фармакологии ПГМУ
Коньшина Т.М.

2. Эфферентные нервы

Вегетативные нервы
иннервируют
внутренние органы,
сосуды, железы и др.
(вегетативная
иннервация):
- Симпатические
- Парасимпатические
Двигательные
нервы
иннервируют
скелетные мышцы
(соматическая
иннервация)

3. Схема вегетативной нервной системы человека и иннервируемых ею органов (красным цветом изображена симпатическая нервная

система, синим — парасимпатическая)
связи между корковыми и подкорковыми
центрами и образованиями спинного мозга
обозначены пунктиром): 1 и 2 — корковые и
подкорковые центры; 3 — глазодвигательный
нерв; 4 — лицевой нерв; 5 — языкоглоточный
нерв; 6 — блуждающий нерв; 7 — верхний
шейный симпатический узел; 8 — звездчатый
узел; 9 — узлы (ганглии) симпатического
ствола; 10 — симпатические нервные волокна
(вегетативные ветви) спинномозговых нервов;
11 — чревное (солнечное) сплетение; 12 —
верхний брыжеечный узел; 13 — нижний
брыжеечный узел; 14 — подчревное
сплетение; 15 — крестцовое
парасимпатическое ядро спинного мозга;
16 — тазовый внутренносный нерв; 17 —
подчревный нерв; 18 — прямая кишка; 19 —
матка; 20 — мочевой пузырь; 21 — тонкая
кишка; 22 — толстая кишка; 23 — желудок;
24 — селезенка; 25 — печень; 26 — сердце;
27 — легкое; 28 — пищевод; 29 — гортань;
30 — глотка; 31 и 32 — слюнные железы;
33 — язык; 34 — околоушная слюнная
железа; 35 — глазное яблоко; 36 — слезная
железа; 37 — ресничный узел; 38 —
крылонебный узел; 39 — ушной узел; 40 —
подчелюстной узел.

4.

5.

С. ганглий
п
параси
АЦХ
АЦХ
п
а
П.с.ганглий
р
АЦХ
а
НнХР
с
и
м
п парасим
а
МХР
НА
АЦХ
Никотин –
алкалоид растения
табак
НнХР
п надпочечник
а
НнХР
АЦХ
р
а
с
и
м
п
а
Мускарин - алкалоид
грибов рода Muscaria
(Мухоморы)
АЦХ
АЦХ
НнХР
НмХР
Скелетная
мышца

6. Эффекты возбуждения вегетативных нервов

Органы и системы
Глаз
параметры
Величина зрачка
Аккомодация
Эффекты возбуждения
системы
симпатической
парасимпа
тической
Мидриаз
(расширение)
«0»
Миоз
(сужение)
Спазм
Сердце
Сила и ЧСС,
проводимость,
автоматизм
↑
↓
Гладкие мышцы сосудов
Тонус
↑
↓
Гладкие мышцы внутренних
органов (мочевой пузырь,
мочеточники, ЖКТ, бронхи и
др)
Тонус
↓
↑
Экзокринные железы
(слюнные, потовые,
бронхиальные,
Секреция
↓
↑

7.

8. Средства, влияющие на эфферентную иннервацию

1 – Холинотропные действующие на передачу нервного импульса
в холинергических синапсах, т.е. где
медиатор ацетилхолин (АЦХ)
2 – Адренотропные действующие на передачу нервного импульса
в адренергических синапсах, т.е. где
медиатор норадреналин (НА)

9. Классификация холинотропных средств

холинотропные
Холиномиметики
- способствуют проведению
нервного импульса в
холинергическом синапсе,
воспроизводят эффекты
ацетилхолина, усиливают влияние
холинергических нервов на органы
Mimeo – подражать, быть подобным
Холинолитики
(холиноблокаторы)
- препятствуют проведению
нервного импульса в
холинергическом синапсе,
подавляют эффекты ацетилхолина

10.

Холинэргический
Холинэргический синапс
синапс
Холинэстераза
Холинорецептор
Холинорецептор
ХЭ
ХЭ

11.

Холинэргический
синапс
ХОЛИНЭСТЕРАЗА

12.

13. Типы холинорецепторов:

НХР(никотинчувствительные)
- Нn (нейрональные)
находятся в:
ганглиях,
каротидных клубочках,
мозговом слое
надпочечников.
- Нm (мышечные)
находятся в скелетных
мышцах
МХР(мускаринчувствительные)
М1 -
в ЦНС,
энтерохромафинных
клетках желудка.
М2 - в сердце.
М3 - в гладких мышцах
органов, железах
внешней секреции,
эндотелии сосудов.

14. МХР связан со вторичными мессенджерами: кальцием, ц-АМФ, ц-ГМФ

Ч-з М1 и М3ХР – стимуляция
Ч-з М2ХР – угнетение функции
ионы
G
Са++
Р
G
Ф

15.

При стимуляции М1- и М3-ХР→
активация G белков→ активация
фосфолипазы С→образование инозитолтрифосфата→увеличение концентрации Са
в клетке→эффекты возбуждения (↑ тонус
гладкомышечных внутренних органов и ↑
секреция экзокринных желез)

16.

При стимуляции М2-ХР→ активация G
белков→ угнетение аденилатциклазы→↓ синтез
цАМФ, ↓ активность протеинкиназы →
уменьшается поступление Са в клетки→эффекты
угнетения (↓ работа сердца и ↓ АД)
При стимуляции М3-ХР эндотелия сосудов
высвобождается NО→расширение сосудов и ↓ АД

17. НХР связан с ионными каналами для Na+

Na+
Р
Na+

18. Холиномиметики

Прямые
Непрямые М,Н -
(сами стимулируют
холинорецепторы)
- М - ХМ- Пилокарпин,
Ацеклидин
- Н - ХМ- Никотин
(Никоретте),
Цитизин (Табекс)
- М, Н –ХМ-
(↑ количество
ацетилхолина в
синапсах)
1 -Антихолинэстеразные
средства (АХЭ) Ингибиторы ХЭ -
Ацетилхолин, Карбахол
(Мио-хол)
блокируют фермент ХЭ,
↓разрушение АЦХ, тем
самым усиливают
действие АЦХ.
2-↑ выход ацетилхолина из
пресинапса:
- Холина альфосцерат (глиатилин,
церетон)

19. Содержат холиномиметики

20. Влияние ХМ на глаз

МИОЗ, СПАЗМ АККОМОДАЦИИ,
↓ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ

21. Влияние ХМ на глаз

Эффекты (рез-т ↑ влияния n.oculomotorius):
1/ ↑ тонуса круговой мышцы радужки и развитие МИОЗА
(сужения зрачка)
2/ Улучшение оттока в/глазной жидкости из передней
камеры глаза и ↓повышенного в/глазного давления
3/ ↑ тонуса цилиарной мышцы и развитие СПАЗМА
АККОМОДАЦИИ (искусственная близорукость)
4/ Расширение сосудов через внесинаптические МХР и
улучшение трофики тканей глаза (МХМ, МиНХМ)
Показание: ГЛАУКОМА
( – повышенное в/глазное давление, может привести к
атрофии зрительного нерва и потере зрения)
Закрытоугольная глаукома –результат нарушения
оттока в/глазной жидкости из передней камеры глаза в
Шлеммов канал и лимфатические пространства

22.

23.

Эффекты при
стимуляции
МХР:
1.брадикардия,
↓АД
2. ↑тонуса гладких
мышц
3.↑секреции
экзокринных желёз

24. Резорбтивные эффекты МХМ

↑ тонуса гладких мышц
бронхов, жкт, жвп, мвп, мочевого пузыря ( но
расслабление сфинктеров), ↑ сократительной
активности матки.
↑секреции экзокринных желёз
слюнных (гиперсаливация), бронхиальных
(бронхорея), желез желудка, кишечника,
потовых (усиленное потоотделение)
Влияние МХМ на С-С-С: брадикардия,
замедление АВ-проводимости, ослабление
сократимости, ↓ сердечного выброса и МОС и
↓ АД; сосуды расширяются→ ↓ АД

25. Показания к применению МХМ

Атония кишечника
Атония мочевого пузыря
Родовая слабость
Гипоацидный гастрит
Ксеростомия (сухость во рту)
П/показания:
Бронхиальная
астма
Беременность
Язва желудка

26. Отравление грибами рода «muscaria»

Основные симптомы:
Боли в животе, рвота, диарея
Затруднение дыхания из-за
↑тонуса бронхов
Возбуждение ЦНС
Объективно:
Миоз. Кожа влажная, холодная, ↑ выделение слюны
Бронхоррея (затрудненное дыхание с хрипами)
Антидоты:
МХЛитики
–
Атропин

27. Антихолинэстеразные средства

Обратимые
(действуют часы):
Неостигмина
метилсульфат
(прозерин)
Ривастигмин
Пиридостигмин Br
Галантамин
Донепезила НСl
Ипидакрин
Физостигмин
НеобратимыеФОСы
(действуют
несколько дней)
Фосфакол
Армин
БОВ: зарин, заман,
Vi- газы
Инсектициды:
карбофос

28.

29. Строение холинэстеразы и взаимодействие ее с ацетилхолином

30. Антихолинэстеразные препараты

Обратимого действия:
связываются с
анионным и
эстеразным центрами
ХЭ
Ингибируют ХЭ на
несколько часов
Необратимого действия:
соединяются с
эстеразным центром ХЭ
ковалентной связью
Активность фермента
ХЭ восстанавливается
после синтеза его новых
молекул

31. Антихолинестеразные вещества

32. Эффекты АХЭ средств ( ↑ парасимпатической и соматической н.с.)

Миоз, снижение в/глазного давления,
спазм
аккомодации
2. ↑тонуса гладких мышц
3. ↑секреции экзокринных желёз
4. Брадикардия, снижение АД в
терапевтических дозах,
в больших (токсических) дозах
тахикардия и ↑АД
(адреналиновые эффекты)
5. ↑ тонуса скелетных мышц
6. Повышение содержания АХ в синапсах
ЦНС,
стимуляция двигательной и психической
активности, улучшения памяти и
внимания
I.
Эффекты
АХЭ веществ,
аналогичные
МХМ
Эффекты
только
для АХЭ
веществ

33. Центральные эффекты АХЭ-средств

Повышают содержание АЦХ в неокортексе и
гиппокампе, повышают двигательную и психическую
активность, нормализуют ослабленную умственную
деятельность. Используются для лечения болезни
Альцгеймера, в постинсультных состояниях,
сопровождающихся снижением интеллекта
(ривастигмин)

34. Показания для АХЭ средств

Те же, что и для МХМ:
глаукома (неостигмин!),
атония, родовая слабость, гипоацидный гастрит)
Только для АХЭ ЛП
Миастения гравис, парезы, параличи
Передозировка периферических миорелаксантов
(неостигмин) и МХБ атропина (галантамин)
Болезнь Альцгеймера ( ривастигмин)
Последствия инсультов (галантамин)
Противопоказания к применению:
Бронхиальная астма
Беременность
Язва желудка

35. Острое отравление ФОСами

Основные симптомы:
Возбуждение ЦНС, сменяется её угнетением
Боли в животе, рвота, диарея
Судорожные сокращения скелетной мускулатуры
Затруднение дыхания (бронхоспазм)
Объективно:
Миоз. Кожа влажная, холодная. ↑ выделение слюны
Бронхоррея (затрудненное дыхание с хрипами)
Антидоты:
МХЛитики
–
Атропин
Реактиваторы ХЭ - Карбоксим, Дипироксим,
Изонитрозин

36. Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ)

Карбоксим
Тримедоксима
бромид
(Дипироксим)

37. Реактиваторы холинэстеразы

38. Никотин

-алкалоид растения Nicotiana tabacum
Табекс
Никоретте

39.

40.

41. Действие никотина

Локализация
действия
Фаза возбуждения
Фаза угнетения
НХР вегетативных
ганглиев
Деполяризация
мембран
Конкурентный
антагонизм с АХ
Хеморецепторы
синокаротидной
зоны
Возбуждение
ДЦ и СДЦ
Угнетение ДЦ и
СДЦ
НХР хромаффинных ↑ выделения
клеток
адреналина
надпочечников
↓ выделения
адреналина
Нm ХР
Угнетение нервномышечной
передачи
Облегчение нервномышечной передачи

42. Эффекты никотина

Эффект
ЧСС
Артериальное
давление
Моторика
ЖКТ
Секреция
экзокринных
желёз
Малые дозы
↓
↑
Большие дозы
↑
↓
↑
↓
↑
↓

43. Средства борьбы с табакокурением и никотиновой зависимостью

44. Средства борьбы с табакокурением и никотиновой зависимостью

Табекс – таблетка, содержащая алкалоид
цитизин , обладающий Н-ХМ действием
Никоретте (пластырь, жевательная резинка),
Никотинелл (пластинки и р-р для ингаляций) –
препараты никотина
ЛП с НХМ (никотиноподобным) действием
следует применять длительно (20 и более
дней) и обязательным уменьшением дозы и
количества приёмов) с целью облегчения
отказа от курения табака

45. НХМ: Цитизин (Табекс,) Никотин (Никоретте)

Обладают слабым никотиноподобным
действием, снижают влечение к курению,
предупреждают развитие абстинентного
синдрома (синдрома отмены) у лиц,
бросивших курить.

46.

47. Последствия табакокурения

48. Аналептическое действие НХМ

Дыхательный центр

49. МЕХАНИЗМ СОСУДОСУЖИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ Н-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ ЦИТИЗИНА И ЛОБЕЛИНА -РЕФЛЕКТОРНЫЙ