ЛС, влияющие на эфферентную иннервацию. Холинотропные ЛС

1. ЛС, влияющие на эфферентную иннервацию Холинотропные ЛС

Холиномиметики
Лектор
доцент кафедры фармакологии ПГМУ
Коньшина Т.М.

2. Эфферентные нервы

Вегетативные нервы
иннервируют
внутренние органы,
сосуды, железы и др.
(вегетативная
иннервация):
- Симпатические
- Парасимпатические
Двигательные
нервы
иннервируют
скелетные мышцы
(соматическая
иннервация)

3. Схема вегетативной нервной системы человека и иннервируемых ею органов (красным цветом изображена симпатическая нервная

система, синим — парасимпатическая)
связи между корковыми и подкорковыми
центрами и образованиями спинного мозга
обозначены пунктиром): 1 и 2 — корковые и
подкорковые центры; 3 — глазодвигательный
нерв; 4 — лицевой нерв; 5 — языкоглоточный
нерв; 6 — блуждающий нерв; 7 — верхний
шейный симпатический узел; 8 — звездчатый
узел; 9 — узлы (ганглии) симпатического
ствола; 10 — симпатические нервные волокна
(вегетативные ветви) спинномозговых нервов;
11 — чревное (солнечное) сплетение; 12 —
верхний брыжеечный узел; 13 — нижний
брыжеечный узел; 14 — подчревное
сплетение; 15 — крестцовое
парасимпатическое ядро спинного мозга;
16 — тазовый внутренносный нерв; 17 —
подчревный нерв; 18 — прямая кишка; 19 —
матка; 20 — мочевой пузырь; 21 — тонкая
кишка; 22 — толстая кишка; 23 — желудок;
24 — селезенка; 25 — печень; 26 — сердце;
27 — легкое; 28 — пищевод; 29 — гортань;
30 — глотка; 31 и 32 — слюнные железы;
33 — язык; 34 — околоушная слюнная
железа; 35 — глазное яблоко; 36 — слезная
железа; 37 — ресничный узел; 38 —
крылонебный узел; 39 — ушной узел; 40 —
подчелюстной узел.

4.

5.

С. ганглий
п
параси
АЦХ
АЦХ
п
а
П.с.ганглий
р
АЦХ
а
НнХР
с
и
м
п парасим
а
МХР
НА
АЦХ
Никотин –
алкалоид растения
табак
НнХР
п надпочечник
а
НнХР
АЦХ
р
а
с
и
м
п
а
Мускарин - алкалоид
грибов рода Muscaria
(Мухоморы)
АЦХ
АЦХ
НнХР
НмХР
Скелетная
мышца

6. Эффекты возбуждения вегетативных нервов

Органы и системы
Глаз
параметры
Величина зрачка
Аккомодация
Эффекты возбуждения
системы
симпатической
парасимпа
тической
Мидриаз
(расширение)
«0»
Миоз
(сужение)
Спазм
Сердце
Сила и ЧСС,
проводимость,
автоматизм
↑
↓
Гладкие мышцы сосудов
Тонус
↑
↓
Гладкие мышцы внутренних
органов (мочевой пузырь,
мочеточники, ЖКТ, бронхи и
др)
Тонус
↓
↑
Экзокринные железы
(слюнные, потовые,
бронхиальные,
Секреция
↓
↑

7.

8. Средства, влияющие на эфферентную иннервацию

1 – Холинотропные действующие на передачу нервного импульса
в холинергических синапсах, т.е. где
медиатор ацетилхолин (АЦХ)
2 – Адренотропные действующие на передачу нервного импульса
в адренергических синапсах, т.е. где
медиатор норадреналин (НА)

9. Классификация холинотропных средств

холинотропные
Холиномиметики
- способствуют проведению
нервного импульса в
холинергическом синапсе,
воспроизводят эффекты
ацетилхолина, усиливают влияние
холинергических нервов на органы
Mimeo – подражать, быть подобным
Холинолитики
(холиноблокаторы)
- препятствуют проведению
нервного импульса в
холинергическом синапсе,
подавляют эффекты ацетилхолина

10.

Холинэргический
Холинэргический синапс
синапс
Холинэстераза
Холинорецептор
Холинорецептор
ХЭ
ХЭ

11.

Холинэргический
синапс
ХОЛИНЭСТЕРАЗА

12.

13. Типы холинорецепторов:

НХР(никотинчувствительные)
- Нn (нейрональные)
находятся в:
ганглиях,
каротидных клубочках,
мозговом слое
надпочечников.
- Нm (мышечные)
находятся в скелетных
мышцах
МХР(мускаринчувствительные)
М1 -
в ЦНС,
энтерохромафинных
клетках желудка.
М2 - в сердце.
М3 - в гладких мышцах
органов, железах
внешней секреции,
эндотелии сосудов.

14. МХР связан со вторичными мессенджерами: кальцием, ц-АМФ, ц-ГМФ

Ч-з М1 и М3ХР – стимуляция
Ч-з М2ХР – угнетение функции
ионы
G
Са++
Р
G
Ф

15.

При стимуляции М1- и М3-ХР→
активация G белков→ активация
фосфолипазы С→образование инозитолтрифосфата→увеличение концентрации Са
в клетке→эффекты возбуждения (↑ тонус
гладкомышечных внутренних органов и ↑
секреция экзокринных желез)

16.

При стимуляции М2-ХР→ активация G
белков→ угнетение аденилатциклазы→↓ синтез
цАМФ, ↓ активность протеинкиназы →
уменьшается поступление Са в клетки→эффекты
угнетения (↓ работа сердца и ↓ АД)
При стимуляции М3-ХР эндотелия сосудов
высвобождается NО→расширение сосудов и ↓ АД

17. НХР связан с ионными каналами для Na+

Na+
Р
Na+

18. Холиномиметики

Прямые
Непрямые М,Н -
(сами стимулируют
холинорецепторы)
- М - ХМ- Пилокарпин,
Ацеклидин
- Н - ХМ- Никотин
(Никоретте),
Цитизин (Табекс)
- М, Н –ХМ-
(↑ количество
ацетилхолина в
синапсах)
1 -Антихолинэстеразные
средства (АХЭ) Ингибиторы ХЭ -
Ацетилхолин, Карбахол
(Мио-хол)
блокируют фермент ХЭ,
↓разрушение АЦХ, тем
самым усиливают
действие АЦХ.
2-↑ выход ацетилхолина из
пресинапса:
- Холина альфосцерат (глиатилин,
церетон)

19. Содержат холиномиметики

20. Влияние ХМ на глаз

МИОЗ, СПАЗМ АККОМОДАЦИИ,
↓ ВНУТРИГЛАЗНОГО ДАВЛЕНИЯ

21. Влияние ХМ на глаз

Эффекты (рез-т ↑ влияния n.oculomotorius):
1/ ↑ тонуса круговой мышцы радужки и развитие МИОЗА
(сужения зрачка)
2/ Улучшение оттока в/глазной жидкости из передней
камеры глаза и ↓повышенного в/глазного давления
3/ ↑ тонуса цилиарной мышцы и развитие СПАЗМА
АККОМОДАЦИИ (искусственная близорукость)
4/ Расширение сосудов через внесинаптические МХР и
улучшение трофики тканей глаза (МХМ, МиНХМ)
Показание: ГЛАУКОМА
( – повышенное в/глазное давление, может привести к
атрофии зрительного нерва и потере зрения)
Закрытоугольная глаукома –результат нарушения
оттока в/глазной жидкости из передней камеры глаза в
Шлеммов канал и лимфатические пространства

22.

23.

Эффекты при
стимуляции
МХР:
1.брадикардия,
↓АД
2. ↑тонуса гладких
мышц
3.↑секреции
экзокринных желёз

24. Резорбтивные эффекты МХМ

↑ тонуса гладких мышц
бронхов, жкт, жвп, мвп, мочевого пузыря ( но
расслабление сфинктеров), ↑ сократительной
активности матки.
↑секреции экзокринных желёз
слюнных (гиперсаливация), бронхиальных
(бронхорея), желез желудка, кишечника,
потовых (усиленное потоотделение)
Влияние МХМ на С-С-С: брадикардия,
замедление АВ-проводимости, ослабление
сократимости, ↓ сердечного выброса и МОС и
↓ АД; сосуды расширяются→ ↓ АД

25. Показания к применению МХМ

Атония кишечника
Атония мочевого пузыря
Родовая слабость
Гипоацидный гастрит
Ксеростомия (сухость во рту)
П/показания:
Бронхиальная
астма
Беременность
Язва желудка

26. Отравление грибами рода «muscaria»

Основные симптомы:
Боли в животе, рвота, диарея
Затруднение дыхания из-за
↑тонуса бронхов
Возбуждение ЦНС
Объективно:
Миоз. Кожа влажная, холодная, ↑ выделение слюны
Бронхоррея (затрудненное дыхание с хрипами)
Антидоты:
МХЛитики
–
Атропин

27. Антихолинэстеразные средства

Обратимые
(действуют часы):
Неостигмина
метилсульфат
(прозерин)
Ривастигмин
Пиридостигмин Br
Галантамин
Донепезила НСl
Ипидакрин
Физостигмин
НеобратимыеФОСы
(действуют
несколько дней)
Фосфакол
Армин
БОВ: зарин, заман,
Vi- газы
Инсектициды:
карбофос

28.

29. Строение холинэстеразы и взаимодействие ее с ацетилхолином

30. Антихолинэстеразные препараты

Обратимого действия:
связываются с
анионным и
эстеразным центрами
ХЭ
Ингибируют ХЭ на
несколько часов
Необратимого действия:
соединяются с
эстеразным центром ХЭ
ковалентной связью
Активность фермента
ХЭ восстанавливается
после синтеза его новых
молекул

31. Антихолинестеразные вещества

32. Эффекты АХЭ средств ( ↑ парасимпатической и соматической н.с.)

Миоз, снижение в/глазного давления,
спазм
аккомодации
2. ↑тонуса гладких мышц
3. ↑секреции экзокринных желёз
4. Брадикардия, снижение АД в
терапевтических дозах,
в больших (токсических) дозах
тахикардия и ↑АД
(адреналиновые эффекты)
5. ↑ тонуса скелетных мышц
6. Повышение содержания АХ в синапсах
ЦНС,
стимуляция двигательной и психической
активности, улучшения памяти и
внимания
I.
Эффекты
АХЭ веществ,
аналогичные
МХМ
Эффекты
только
для АХЭ
веществ

33. Центральные эффекты АХЭ-средств

Повышают содержание АЦХ в неокортексе и
гиппокампе, повышают двигательную и психическую
активность, нормализуют ослабленную умственную
деятельность. Используются для лечения болезни
Альцгеймера, в постинсультных состояниях,
сопровождающихся снижением интеллекта
(ривастигмин)

34. Показания для АХЭ средств

Те же, что и для МХМ:
глаукома (неостигмин!),
атония, родовая слабость, гипоацидный гастрит)
Только для АХЭ ЛП
Миастения гравис, парезы, параличи
Передозировка периферических миорелаксантов
(неостигмин) и МХБ атропина (галантамин)
Болезнь Альцгеймера ( ривастигмин)
Последствия инсультов (галантамин)
Противопоказания к применению:
Бронхиальная астма
Беременность
Язва желудка

35. Острое отравление ФОСами

Основные симптомы:
Возбуждение ЦНС, сменяется её угнетением
Боли в животе, рвота, диарея
Судорожные сокращения скелетной мускулатуры
Затруднение дыхания (бронхоспазм)
Объективно:
Миоз. Кожа влажная, холодная. ↑ выделение слюны
Бронхоррея (затрудненное дыхание с хрипами)
Антидоты:
МХЛитики
–
Атропин
Реактиваторы ХЭ - Карбоксим, Дипироксим,
Изонитрозин

36. Реактиваторы холинэстеразы (ХЭ)

Карбоксим
Тримедоксима
бромид
(Дипироксим)

37. Реактиваторы холинэстеразы

38. Никотин

-алкалоид растения Nicotiana tabacum
Табекс
Никоретте

39.

40.

41. Действие никотина

Локализация
действия
Фаза возбуждения
Фаза угнетения
НХР вегетативных
ганглиев
Деполяризация
мембран
Конкурентный
антагонизм с АХ
Хеморецепторы
синокаротидной
зоны
Возбуждение
ДЦ и СДЦ
Угнетение ДЦ и
СДЦ
НХР хромаффинных ↑ выделения
клеток
адреналина
надпочечников
↓ выделения
адреналина
Нm ХР
Угнетение нервномышечной
передачи
Облегчение нервномышечной передачи

42. Эффекты никотина

Эффект
ЧСС
Артериальное
давление
Моторика
ЖКТ
Секреция
экзокринных
желёз
Малые дозы
↓
↑
Большие дозы
↑
↓
↑
↓
↑
↓

43. Средства борьбы с табакокурением и никотиновой зависимостью

44. Средства борьбы с табакокурением и никотиновой зависимостью

Табекс – таблетка, содержащая алкалоид
цитизин , обладающий Н-ХМ действием
Никоретте (пластырь, жевательная резинка),
Никотинелл (пластинки и р-р для ингаляций) –
препараты никотина
ЛП с НХМ (никотиноподобным) действием
следует применять длительно (20 и более
дней) и обязательным уменьшением дозы и
количества приёмов) с целью облегчения
отказа от курения табака

45. НХМ: Цитизин (Табекс,) Никотин (Никоретте)

Обладают слабым никотиноподобным
действием, снижают влечение к курению,
предупреждают развитие абстинентного
синдрома (синдрома отмены) у лиц,
бросивших курить.

46.

47. Последствия табакокурения

48. Аналептическое действие НХМ

Дыхательный центр

49. МЕХАНИЗМ СОСУДОСУЖИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ Н-ХОЛИНОМИМЕТИКОВ ЦИТИЗИНА И ЛОБЕЛИНА -РЕФЛЕКТОРНЫЙ