Адаптационный потенциал в классических трудах Г Селье

1.

Адаптационный
потенциал
в классических трудах
Г.Селье
Главный внештатный специалист невролог
Министерства здравоохранения Омской области,
заведующий неврологическим отделением
для больных с ОНМК РСЦ БУЗОО «ОКБ», к.м.н.
Борт Антон Андреевич

2.

• Проблема единства организма и среды в
биологических науках ставилась многократно
и в разных аспектах. Со времени Ламарка и
Дарвина она стала узловой, главным образом
в плане глубокого изучения факторов,
обусловливающих эволюцию органического
мира.
• Почти в это же время, медицинская наука и ее
основа - физиология вплотную столкнулись с
другим аспектом этой проблемы:
механизмами нарушения и восстановления
единства организма и среды.
• В 60-х годах XIX столетия выдающийся
французский физиолог Клод Бернар
существенно развил представление о
единстве организма и среды, выдвинув
концепцию о постоянстве внутренней среды
организма, являющейся непременным
условием его существования, сохранение
вида и эволюцию животного царства

3.

• В период развития этих представлений Клода Бернара физиология
обогатилась фундаментальным открытием. Речь идет о центральном
торможении, установленном И. М. Сеченовым (1863)
• Легко установить преемственную связь между этим открытием и всем
последующим развитием рефлекторной теории И. М. Сеченова, И. П.
Павлова и Н. Е. Введенского, вскрывшей основные механизмы
саморегуляции, координации и интеграции функций.
• Именно эта теория определила общие закономерности приспособления
высших животных к условиям их существования.
• Для медицинской науки существенно то, что чрезвычайные раздражители
или необычный размер ежедневных условий существования организма,
которые, по И. П. Павлову (1900), выступают в качестве патогенных
факторов, нарушают механизмы саморегуляции функции, резко суживают
диапазон уравновешивания организма со средой и тем самым
ограничивают коренную способность живых существ поддерживать
постоянство своей внутренней среды.
• Но организм обладает возможностями и при этом восстанавливать свою
целостность и нарушенную уравновешенность со средой или же нередко
компенсировать утраченные функции и этим путем обеспечивает
выздоровление.
• Важно отметить, что с точки зрения рефлекторной теории патогенные
раздражители сами выступают в качестве стимуляторов таких реакций,
которые носят защитно-приспособительный характер

4.

• Классические исследования Л. А. Орбели (1935) об
адаптационно- трофической функции симпатической нервной
системы вскрыли новые стороны механизмов, обеспечивающих
уравновешиваемость организма, постоянство его внутренней
среды. Оказалось, что эта часть нервной системы играет
важную роль в изменении функциональных свойств различных
органов и систем, в том числе центральной нервной системы, в
соответствии с потребностью в адаптации их к текущим
задачам функционирования организма
• Представления о механизмах, поддерживающих постоянство
внутренней среды, расширились и углубились системными
исследованиями А. Д.Сперанского (1935) о нервной трофике,
создавшего общие основы учения о механизмах заболевания и
выздоровления.
• Почти одновременно известный американский физиолог
Вальтер Кеннон (1929, 1932) сформулировал принцип
гомеостазиса. Он показал, что единство и постоянство
внутренней среды организма поддерживаются цепью сложных
и многообразных процессов, где важная, почти универсальная
и во многом инициальная роль принадлежит функции
симпатико-адреналовой системы.

5.

«General Adaptation Syndrome»
I. «Alarm reaction»
II. «Resistance phase»
III. «Exhaustion phase»
В 1936 г. в номере от 4 июля
журнала «Nature» в разделе
«Письма к редактору» была
напечатана краткая,
состоящая всего лишь из 74
строк, заметка молодого
исследователя Ганса Селье
под заглавием: «Синдром,
вызываемый разными
повреждающими агентами».
Отсюда и датируется начало
концепции «стресса».

6.

• Ганс Селье (Янош Шейе) родился в Вене в 1907 году в семье
врача-венгра, имеющего собственную хирургическую клинику в
городе Комарно, Австро-Венгрия, и его жены-австрийки. После
развала Австро-Венгерской империи городок оказался на
территории Чехословакии, и именно в этой стране Селье
получил образование — на медицинском факультете Пражского
университета. Затем он продолжил учёбу в Риме и Париже.
• Селье стал доктором медицины и химии в Праге в 1929 году, в
1931 году он отправился в Университет Джонса Хопкинса на
стипендию Фонда Рокфеллера, а затем отправился
в Университет Макгилл в Монреале, где начал исследовать
вопрос о стрессе в 1936 году. В 1945 году он перешёл
в Монреальский университет, где у него было 40 сотрудников и
15000 лабораторных животных. В 1949 году он был
номинирован на Нобелевскую премию.
• Селье умер 16 октября 1982 года в Монреале, Канада.

7.

o Ещё в Праге, работая в университетской клинике инфекционных
болезней, Селье обратил внимание на то, что первые проявления
разнообразных инфекций (слабость, температура, снижение
аппетита) совершенно одинаковы; различия появляются спустя
несколько дней.
o Тогда же он стал разрабатывать свою гипотезу общего адаптационного
синдрома, согласно которой болезнетворный фактор обладает
пусковым действием, включающим выработанные в процессе
эволюции механизмы адаптации.
o Селье сформулировал концепцию стресса, как состояние организма,
находящегося под угрозой нарушения гомеостаза.
o Он рассматривал физиологический стресс как ответ на любые
предъявленные организму требования и считал, что с какой бы
трудностью ни столкнулся организм, с ней можно справиться двумя
типами реакций: активной, или борьбы, и пассивной, в виде бегства от
трудностей или готовности терпеть их.
o Селье не считал стресс вредным, а рассматривал его как реакцию,
помогающую организму выжить. Также он ввёл понятие болезней
адаптации. Он назвал отрицательный стресс дистрессом и
положительный стресс — эустрессом.

8.

• В экспериментах на животных выяснилось, что те же
самые сочетания изменений внутренних органов,
которые вызываются впрыскиванием вытяжек из желез,
обнаруживаются также при воздействии холода и
жары, при инфекциях, травмах, кровотечениях,
нервном возбуждении и многих других
раздражителях.
• Это воспроизведенный в эксперименте "синдром
болезни", модель, поддающаяся количественной
оценке.
• Влияние различных факторов сравнивалась им,
например, по степени вызванного ими увеличения
надпочечников или атрофии вилочковой железы.
• Эта реакция была впервые описана в 1936 г. как
"синдром, вызываемый различными вредоносными
агентами", впоследствии получивший известность как
общий адаптационный синдром (ОАС), или синдром
биологического стресса.

9.

Из характерных признаков были обнаружены
следующие (1936-1937гг):
1) Симптомы повреждения - острые
изъязвления желудочно-кишечного тракта или острыми шоковыми явлениями, такими,
как высокая смертность, катаболизм, снижение
артериального давления, гипотермия,
сгущение крови и т. д.;
2) стимуляция коркового слоя надпочечников,
о которой свидетельствовала гиперемия
органа и исчезновение секреторных гранул из
коры надпочечников;
3) инволюция тимико-лимфатического
аппарата с характерными
гематологическими сдвигами, такими, как
лимфопения, эозинопения и полиморфноядерный лейкоцитоз.

10.

Этапы уточнения механизма стресс-реакции
После 1936 г. были выявлены добавочные, ранее
неизвестные биохимические и структурные изменения
организма в ответ на неспецифический стресс. Особое
внимание врачи-клиницисты уделяли биохимическим
сдвигам и нервным реакциям.
Успешно изучалась также роль гормонов в реакциях
стресса. Теперь все признают, что экстренное выделение
адреналина - это лишь одна сторона острой фазы
первоначальной реакции тревоги в ответ на стрессор.
Для поддержания гомеостаза, столь же важна ось
гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников.
Происходит сморщивание вилочковой железы и многие
другие сопутствующие изменения: атрофия
лимфатических узлов, торможение воспалительных
реакций и продуцирование сахара (легкодоступный
источник энергии).
Типичное проявление стрессовой реакции образование язвочек пищеварительного тракта (в
желудке и кишечнике). Их возникновение облегчается
высоким содержанием кортикоидов в крови, но
автономная нервная система тоже играет роль в их
появлении

11.

Нейро-гуморальная инициация
• Активация передних и средних ядер гипоталамуса приводит к
освобождению так называемых рилизинг-факторов (кортикотропинрилизинг-гормон), направляющих функцию переднего гипофиза,
секрецию тропных гормонов (адренокортикотропного гормона
гипофиза).
• Последний, в свою очередь, стимулирует повышенное выделение
глюкокортикоидов из пучковой зоны коры надпочечников кортизола (гидрокортизона) и кортикостерона.
• Активация заднего гипоталамуса приводит к повышению тонуса
симпатико-адреналовой системы. При этом повышается тонус
симпатической НС, усиливается освобождение норадреналина из
симпатических нервных окончаний, а из мозгового вещества
надпочечников выделяется в кровь адреналин, что приводит к
значительному повышению уровня катехоламинов в крови.
• Активация гипоталамуса и симпатической НС способствует также
усиленной секреции β-эндорфинов из промежуточной доли гипофиза
и метэнкефалинов из надпочечников. Согласно современным
представлениям опиоидные пептиды принимают участие в регуляции
активности нейронов структур ЦНС, угнетают процессы
выделения и рецепции катехоламинов

12.

• Биохимические исследования стресса показали, что
постоянство внутренней среды поддерживается двумя
основными типами реакций: синтоксической (от греческого syn
- вместе) и кататоксической (от греческого саtа - против). Чтобы
противостоять различным стрессорам, организм должен
регулировать свои реакции посредством химических сигналов
или нервных импульсов, которые либо прекращают, либо
вызывают борьбу.
• Вероятно, в процессе эволюции живые существа научились
защищаться от всяческих нападений (исходящих как изнутри,
так и извне) с помощью двух основных механизмов,
помогающих сосуществовать с агрессором (синтоксические)
либо уничтожить его (кататоксические). К наиболее
эффективным синтоксическим гормонам относятся кортикоиды.
Они тормозят воспалительный процесс и другие существенно
важные защитные реакции иммунитета. Они также обладают
выраженным тормозящим влиянием на иммунологическую
реакцию отторжения чужеродных тканей (например,
пересаженного сердца или почки).
• Зачем же тормозить воспаление?

13.

Фазы общего адаптационного синдрома (ОАС)
Реакция тревоги. Характеризуется уменьшением размеров тимуса,
селезенки, лимфатических узлов. Она длится от 6 до 48 ч после действия
стрессора.
Во время «шока» снижается артериальное давление, уменьшается частота
дыхательных движений и сокращений сердечной мышцы, снижаются
температура тела, тонус скелетных мышц, содержание глюкозы в крови,
повышается проницаемость стенок капилляров, сгущается кровь, что
сопровождается распадом белков и преобладанием катаболических реакций.
Шок сменяется «противотоком» - включением механизмов противодействия
повреждению:
начинается мобилизация общих защитных сил организма, что связано в
основном с усилением притока к тканям энергетических субстратов (глюкозы и
жирных кислот);
возрастает секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ) и
глюкокортикоидных гормонов (кортизола, кортикостерона), эндогенных
опиоидов;
учащаются дыхание, сердцебиение, повышаются температура тела, уровень
глюкозы и ненасыщенных жирных кислот в крови, уменьшается содержание
гликогена в печени;
восстанавливаются кровоснабжение, доставка питательных веществ и кислорода
в мозг, сердце, скелетные мышцы;
отмечается инволюция тимико-лимфатического аппарата;
появляются геморрагические высыпания и изъязвления на слизистой желудка и
двенадцатиперстной кишки, что связано с активацией мозгового слоя и коры
надпочечников и выбросом в кровь катехоламинов и глюкокортикоидов.
Эрозивные изменения и возникновение язв желудочно-кишечного тракта
обусловлены способностью глюкокортикоидов стимулировать секрецию НС1 и
пепсина.
Для первой стадии характерны также уменьшение объема жировой ткани,
гиперсекреция слюнных и слезных желез.
Устойчивость организма к повреждающему фактору на стадии тревоги временно
снижается.

14.

Фазы общего адаптационного синдрома (ОАС)
• Фаза сопротивления. Наступает через 48 ч после действия стрессора.
Принципиально важно, что стресс, вызванный одним раздражителем, на этой
стадии повышает устойчивость организма к действию любых других
раздражителей.
Вторая стадия характеризуется гипертрофией коры надпочечников с устойчивым
повышением секреции глюкокортикоидов. При этом обычно повышается
устойчивость организма к действию ряда чрезвычайных раздражителей. Подобные
эффекты связаны как с непосредственным действием кортикостероидов, так и (в
значительной степени) со способностью их активировать симпатическую нервную
систему, ее адаптационно-трофическое влияние. В стадии резистентности
сохраняется усиленная секреция катехоламинов в мозговом слое и повышается их
концентрации в крови. Отмечаются также гиперплазия щитовидной железы и
некоторая атрофия гонад, уменьшается скорость роста тела (у детей и подростков),
может прекратиться лактация у кормящих женщин.
Если действие стрессора прекращается или оно незначительно по своей силе,
вызванные им изменения постепенно нормализуются, и происходит восстановление
морфологии и функции органов до нормы. Однако если влияние патогенного
фактора оказывается чрезмерно сильным или длительным, развивается истощение
функции коры надпочечников и наступает снижение резистентности к данному и
другим раздражителям с усилением катаболических и некротических изменений в
органах и тканях.
Повторные стрессорные воздействия, с одной стороны, производят тренирующий
эффект, с другой - способны истощать защитные силы организма, вследствие чего
даже слабые раздражители обусловливают развитие тяжелых заболеваний.

15.

Фазы общего адаптационного синдрома (ОАС)
• Фаза истощения. На этой
стадии устойчивость к вредному
фактору вновь снижается, энергия
исчерпана, физиологическая
и психологическая защиты оказываются
сломленными. Вновь появляются
признаки тревоги. В отличие от первой
стадии, когда стрессовое состояние
организма ведет к раскрытию
адаптационных резервов и ресурсов,
состояние третьей стадии больше похоже
на «призыв о помощи».
Источник:https://www.rmj.ru/articles/pediatriya/Stress_kak_umenyshity_ego_vliyanie_na
_kachestvo_ghizni_cheloveka/
ОАС в целом имеет защитноприспособительный характер, но в
ряде случаев ответная реакция организма может оказаться
неадекватной условиям, ее вызывающим. Она может оказаться
более сильной, чем нужно, ослабленной или извращенной, и
тогда эта реакция становится причиной последующих
патологических изменений в организме

16.

Зачем нам понимание ОАС?
• Всякое заболевание вызывает какую-то степень стресса, поскольку
предъявляет организму требования к адаптации.
• Действие стресса наслаивается на специфические проявления
болезни и меняет картину в худшую или лучшую сторону.
• Зачастую острая патология возникает на преморбидном
коморбидном, преимущественно имеющую хронический характер,
фоне.
• Важно определить «полезную» степень саногенетических защитных
механизмов и их побочные эффекты, затрагивающие здоровые
органы и системы, иногда превосходящие положительные реакции
(«болезнь адаптации»).
• Как определить адаптационный (реабилитационный) потенциал,
чтобы комплекс «болезнь + ОАС + медикаментозная терапия +
немедикаментозные методы» не истощили адаптационные
резервы с переходом в фазу истощения и гибели организма либо
хронизации процесса?

17.

«От мечты к открытию»
Ганс Селье
• «Возьмем, к примеру, мое ярко выраженное предпочтение к
применению максимально более простых методов. Мне нравится
держать крысу на ладони и просто наблюдать за ней. Мне нравится
разглядывать ее органы под лупой или на гистологических срезах,
окрашенных простейшими способами.
• Несмотря на мою докторскую степень по химии, я никогда не прибегал к
сложным химическим процедурам. Я никогда не использовал изотопные
методы, электронный микроскоп, рентгеновскую дифракцию или чтонибудь еще в этом роде не потому, что я недооцениваю их значимость, а
просто потому, что меня больше интересует общая картина, чем детали.
Я ощущаю себя как-то ближе к Матери-Природе, когда могу наблюдать
ее непосредственно теми органами чувств, которые она сама мне дала,
чем когда между нами стоят инструменты, так часто искажающие ее
облик.
• Легко распознаваемые, явные изменения формы или поведения не
только меньше подвержены "инструментальным ошибкам", но и
благодаря своей простоте, лучше поддаются широкомасштабному
экспериментированию, необходимому для установления единства и
взаимосвязи многочисленных жизненных процессов».
• «Узкий специалист теряет общую перспективу»

18.

• Вегетативная нервная система (ВНС) – одна из ключевых
составляющих ОАС, обеспечивающая функциональное
состояние всех органов и систем (кровообращения,
дыхания, пищеварения, выделения, размножения,
обмен веществ), регулирующая их взаимодействие,
оптимальную интенсивность их работы.
• ВНС находится в тесном взаимодействии с корковыми
структурами и рядом эндокринных желез (гипофиз,
надпочечники, щитовидная железа и др.)
• Активность ВНС возможно определить качественными и
количественными значениями, выраженными в
абсолютных цифрах, индексах и косвенно оценить
резервы адаптации, прогнозировать течение
заболевание, исход, и, в идеале, провести коррекцию
терапии, определить интенсивность реабилитационных
методик.

19.

Маркеры реактивности организма:
Состояние гемодинамики (САД, ДАД, ЧСС)
ЧСС, ЧДД
Гликемия
Термометрия
Эозинофилия, лимфопения
Вариабельность сердечного ритма
Провокационные пробы:
Функциональные пробы
Малонагрузочные
• Тест с комфортным апноэ;
• Тест с комфортной гипервентиляцией;
• Полуортостатический тест;
• Ортостатический тест
• Пассивная ортостатическая проба
• Активная ортостатическая проба
Проба на эндотелиальную дисфункцию

20.

« Эпохальный вклад в науку состоит зачастую не в открытии
нового факта или явления (фактов в биологических науках
накоплено огромное количество), а в способе их нового
понимания и истолкования. Выдающийся ученый выдвигает
новые идеи и формулирует концепции для объяснения
эмпирических наблюдений и экспериментальных находок,
которые дотоле не складывались в единую картину, а были
разрозненными и потому, необъяснимыми.
Г. Селье - один из тех, кто оказал огромное влияние на
биологическую науку не столько конкретными открытиями,
скажем новых гормонов, сколько введением новаторских и
чрезвычайно плодотворных идей. Не случайно слово "стресс" и
обозначаемое им понятие получили широкое распространение
и в науке, и за ее пределами».

21.

Памяти Ю.Н.Савченко,
открывшего нам
неврологию!