Химиотерапия инфекционных заболеваний

1.

1.5 Химиотерапия
инфекционных заболеваний

2.

• Химиотерапия инфекционных заболеваний - это
лечение бактериальных, вирусных, грибковых,
протозойных инфекций с помощью
химиотерапевтических препаратов (ХТП), которые
избирательно подавляют жизнедеятельность
соответствующих инфекционных агентов в
организме человека.

3.

Классификация химиотерапевтических
препаратов
• Противопротозойные – метронидазол
• Противовирусные – ацикловир
• Противогрибковые – флуконазол
• Антибактериальные – пенициллин
широкого спектра действия (действуют на
грамположительные и грамотрицательные бактерии)
препараты узкого спектра действия (действуют
только на грамположительные или только на
грамотрицательные бактерии)

4.

По типу действия химиотерапевтические препараты
подразделяются на группы:
• микробоцидные (бактерицидные, фунгицидные) , то есть
губительно действующие на микроорганизмы;
• микробостатические
(бактериостатические),
то
есть
ингибирующие рост и размножение микроорганизмов.

5.

К химиопрепаратам предъявляются следующие основные
требования:
- губительное действие на возбудителей инфекционных
заболеваний;
- безвредность для организма больного;
- хорошая растворимость и сохранение активности в
жидкостях организма;
- хорошая всасываемость и медленное выведение из
организма;
- длительное сохранение активности при хранении;
- возможно медленная селекция устойчивых форм.

6.

Для химиотерапии инфекционных
заболеваний используются
• Сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) это
химиотерапевтические
средства,
являющиеся
производными сульфаниловой кислоты. К ним относится
фталазол и другие препараты.
• Антибиотики - это химиотерапевтические вещества
биологического (микробного, растительного, животного),
полусинтетического или синтетического происхождения,
которые в малых концентрациях вызывают торможение
размножения или гибель чувствительных к ним микробов во
внутренней среде организма. Основными источниками
получения
антибиотиков
являются
актиномицеты,
плесневые грибы и типичные бактерии.

7.

Существует
3
основных
способа
получения
антибиотиков:
- биологический синтез (культивирование микробовпродуцентов);
- биосинтез с последующими химическими модификациями
(получение полусинтетических антибиотиков);
- химический синтез (получение синтетических аналогов
природных антибиотиков).

8.

Известны 4 главных механизма действия химиотерапевтических
средств на микроорганизмы:
- ингибиторы синтеза клеточной стенки - торможение синтеза веществ,
входящих в состав клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины);
- ингибиторы функций цитоплазматической мембраны - нарушение
проницаемости клеточной мембраны (полимиксины);
- ингибиторы синтеза белка - ингибирование трансляции генетической
информации,
проявляющееся
в
нарушении
синтеза
белка
(тетрациклины);
- ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот - торможение синтеза
нуклеиновых кислот и их функционирования (рифампицин,
фторхинолоны).
Среди химиотерапевтических средств имеются препараты с
комбинированным механизмом действия.

9.

Выбрать мишени для
антибактериальных препаратов
Строение
бактериальной клетки
1
2
8
7
3
4
6
5

10.

Проверим себя!
https://learningapps.org/watch?v=pxbn8xf1k24

11.

Побочное действие антибактериальных
препаратов на организм
- токсическое действие препарата – проявляется при длительном и
систематическом применении антимикробных препаратов, приводящем
к накоплению их в организме. Токсическое действие проявляется
ототоксическим эффектом (вплоть до полной потери слуха
(гликопептиды, аминогликозиды), нефротоксическим эффектом
(полиены,
полипептиды,
аминогликозиды,
макролиды),
общетоксическим
действием
(имидазолы),
угнетением
кроветворения
(тетрациклины,
левомицетин),
тератогенным
действием (аминогликозиды, тетрациклины);
- развитие дисбиоза (дисбактериоза);
- отрицательное воздействие на иммунную систему;
- эндотоксический шок (разрушение антибиотиками большого
количества
грамотрицательных
бактерий
и
высвобождение
эндотоксина);
- развитие лекарственной устойчивости бактерий.

12.

Антибиотикорезистентность
микроорганизмов
• Антибиотикорезистентность – это устойчивость микробов к
антимикробным препаратам;
• Бактерии являются резистентными к препарату, если он в
терапевтической концентрации не подавляет размножения
этого микроорганизма;
• В настоящее время число лекарственно-устойчивых форм
бактерий повсеместно возрастает.

13.

Различают следующие виды резистентности микроорганизмов:
1.Естественная резистентность (первичная резистентность,
природная
устойчивость)
генетически
обусловленная
резистентность данного вида бактерий в отношении какого-либо
химиотерапевтического препарата (отсутствие мишени для
воздействия антибиотика). Например, микоплазмы не имеют
пептидогликана в составе клеточной стенки, поэтому не
чувствительны к бета-лактамным антибиотикам.
2.Приобретенная резистентность:
• первично
приобретенная
резистентность
резистентность
бактериального штамма к химиотерапевтическому препарату без
предварительного контакта с антибиотиком;
• вторично приобретенная резистентность – резистентность микроба,
развивающаяся после контакта с химиотерапевтическим препаратом.

14.

Генетические основы приобретенной
резистентности:
1.Мутации в бактериальной хромосоме с последующей селекцией
мутантов. Такой путь приобретения устойчивости наблюдается в
присутствии антибиотиков, так как в этом случае мутанты
приобретают селективные преимущества.
2.Перенос хромосомных генов антибиотикорезистентности от
устойчивых клеток к чувствительным.
3.Перенос R-плазмид (плазмид резистентности). При этом
плазмиды могут кодировать устойчивость сразу к нескольким
антибиотикам (множественная устойчивость).
4.Перенос
транспозонов
(мигрирующих
генетических
последовательностей), несущих гены резистентности к
антибиотикам (r-гены).

15.

Димеры ванкомицина меняют форму и
подавляют рост резистентных к
ванкомицину бактерий
Ответить на вопросы:
1. Ванкомицин влияет на Грам+ или Грам- бактерии?
2. Какая структура бактериальной клетки будет являться
мишенью для ванкомицина?
3. Во сколько раз минимальная ингибирующая
концентрация нового антибиотика превосходила
ванкомицин?
4. Объяснить простыми словами, каким образом
изменили ванкомицин и получили новый антибиотик
https://pcr.news/novosti/dimery-vankomitsina-menyayut-formu-i-podavlyayut-rostrezistentnykh-k-vankomitsinu-bakteriy/

16.

Микробиологическими
основами
химиотерапии
инфекционных заболеваний являются следующие:
- установление возбудителя болезни и определение уровня
его чувствительности к химиопрепаратам;
- контроль за изменением чувствительности возбудителя к
применяемому препарату в процессе лечения;
- диагностика суперинфекции и вторичной инфекции и
чувствительности их возбудителей к химиопрепаратам;
- выявление возбудителей с измененными свойствами,
появляющихся под воздействием химиопрепаратов.
Суперинфекция – заражение тем же микроорганизмом до выздоровления (усиление
клинической картины);
Вторичная инфекция – инфекция др. видом микроорганизма, которая развилась на фоне уже
имеющегося инфекц. заболевания.

17.

18.

Противопротозойные препараты
• Включают различные по химической структуре соединения,
применяемые при инфекциях, вызванных простейшими;
• Противомалярийные препараты: хлорохин, сульфадоксин (хинин)
и др. - блокируют синтез нуклеиновых кислот, нарушают синтез
фолиевой кислоты плазмодия (гибель возбудителей).
• Препараты, применяемые при других протозойных
инфекциях: меглюмин (паромицин) и др. - нарушают синтез белка
на рибосомах.

19.

Противогрибковые препараты
• Нарушают синтез вещества грибковой мембраны –
эргостерола (гибель клетки), нарушают синтез ДНК.
• Полиены, азолы, аллиламины и препраты других групп