12.71M

Category:

medicine

Химиотерапевтические средства (лекция № 1)

Химиотерапевтические средства. Антибиотики. Общая
характеристика. Препараты группы пенициллина,
препараты группы цефалоспоринов.
План
1. Понятие о химиотерапевтических средствах.
Классификация.
2. Антибиотики, классификация, механизм действия.
3. Препараты группы пенициллина, особенности действия.
4. Препараты группы цефалоспоринов, особенности
действия.
2

3.

Химиотерапевтические средства
3

4.

К химиотерапевтическим средствам относятся вещества,
избирательно действующие на возбудителей болезней
(бактерии, вирусы, клеточные паразиты, гельминты) и
обладающие низкой (умеренной) токсичностью для
макроорганизма, в силу чего возможно их введение
непосредственно в организм (орально или парентерально).
4

5.

Классификация.
-препараты антимикробного действия: антибиотики
(сульфаниламиды, нитрофураны, хинолоны,
нитромидазолы, краски);
- противовирусные средства;
- антипротозойные препараты;
- противопаразитарные и антиэймериозные
средства;
- антигельминтные средства.
5

6.

Антибактериальные препараты
• К антибактериальным химиотерапевтическим
средствам относятся природные антибиотики и
синтетические антибактериальные средства.
6

7.

Антибиотики
• (от греч. anti — против, bios — жизнь) — (АБ)
биологически активные вещества, продукты
жизнедеятельности
различных
организмов,
обладающие способностью в чрезвычайно
малых
концентрациях
избирательно
подавлять/убивать микро и паразитоорганизмы
in vitro (в питательной среде) и in vivo (в
организме больного).
7

8.

Классификация.
- химическое строение;
- происхождение;
- направленность действия;
- механизм действия.
8

9.

Химическая структура
1. Антибиотики гетероциклической структуры, или β- лактамы (циклы,
которые кроме атомов углерода включают и другие атомы, чаще всего кислорода,
азота и серы) - пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбопенемы.
2. Антибиотики алициклического строения (соединения с циклическим
расположением атомов углерода) – тетрациклины
3. Гликозиды и аминогликозиды (соединения, содержащие сахара, агликоны и
аминогруппы - 5 групп: гликозиды, аминогликозиды, макролиды, полиены и
анзамицины.
4. Антибиотики ароматического ряда (производные нитробензола) левомицетин.
5. Антибиотики полипептиды (соединения, содержащие аминокислоты) полимиксин, грамицидин и др.
6. Представители разных групп - рифамицины, линкозамиды, спектиномицин,
ристомицин и др., а также многие противоопухолевые антибиотики
9

10.

КЛАССИФИКАЦИЯ
ПО ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ
β-лактамные:
• тетрациклины
• пенициллины
• хинолоны / фторхинолоны
• цефалоспорины
• аминогликозиды
• карбапенемы
• макролиды
• монобактамы
• линкозамиды
• левомицетины
• гликопептидные
антибиотики
10

11.

По происхождению
1. Производные грибов лучистые грибы - пенициллины,
цефалоспорины; актиномицеты — аминогликозиды;
стрептомицеты
—
тетрациклины,
макролиды,
стрептомицин, полиены.
2. Антибиотики
бактериального
происхождения
—
полипептиды.
3. Антибиотики из растений: бессмертник — аренарин,
зверобой — иманин, хинное дерево — хинин, шалфей —
сальвин и др.
4. Антибиотики из животных тканей: — интерферон,
лизоцим и др.
5. Химический синтез, генная инженерия
11

12.

Механизм действия
1. ингибирующие клеточную стенку
микроорганизмов - пенициллины, цефалоспорины,
монобактамы, карбопенемы, линкозамиды;
2. ингибирующие синтез белка — тетрациклины,
аминогликозиды и макролиды;
3. подавляющие синтез РНК — рифампицин;
4. подавляющие синтез ДНК — рубомицин;
5. мембраноактивные антибиотики — нистатин,
полимиксин;
6. ингибирующие процессы дыхания — натулин.
12

13.

Механизм действия
1. Антимикробное действие - пенициллины, тетрациклины,
аминогликозиды, макролиды.
2. Противомикозные антибиотики - полиены (нистатин,
леворин, амфотерицин B.
3. Антибиотики с противоопухолевой активностью рубомицин, оливомицин.
4 . Антибиотики, обладающие противопаразитарным
действием — ивомек
13

14.

Понятие о бактериостатическом и бактерицидном
действии. Спектр антимикробного действия
14
БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЕ:
БАКТЕРИЦИДНЫЕ:
подавляют рост
уничтожают микробные клетки

15.

Спектр действия
1. Антибиотики с узким спектром антимикробного действия
проявляют активность по отношению (чаще всего) Гр+
микроорганизмов (пенициллин, олеандомицин, макролиды и
др.).
2. Антибиотики с широким спектром действия ингибируют
грамотрицательную
(в
большей
степени)
и
грамположительную микрофлору (ампициллин, неомицин,
тетрациклин и др.).
15

16.

Активность
За 1 ЕД принимается минимальное
количество антибиотика (в мкг),
которое
подавляет
развитие
стандартного штамма (МПК)
В 1 ЕД может содержаться разное
количество (мкг) активного вещества.
Для
тетрациклинов,
большинства
аминогликозидов и других антибиотиков 1
ЕД = 1 мкг, что очень удобно при
дозировании препаратов.
16
Концентрация
антибиотика в
плазме (мкг/мл)
Время
(дни)

17.

Концентрация антибиотика в
плазме (мкг/мл)
Концентрация цефалексина в
плазме крови
Концентрация цефовецина
В плазме
МПК цефалексина
S. pseudintermedius/
P. multocida
МПК цефовецина
для P. multocida
Время (дни)
17
МПК цефовицина
для S. pseudintermedius

18.

Плюсы и минусы использования АБ
Положительные качества
o избирательность действия на микроорганизмы;
o нейтрализация токсинов;
o эффективность в малых дозах;
o быстрое проявление эффекта;
o сохранение (а иногда повышение) активности в тканях и
жидкостях макроорганизма;
o незначительная токсичность для макроорганизмов;
o повышение (активизация) защитных сил организма;
o возможность применения групповыми методами.
Негативные эффекты
- побочное действие
- развитие устойчивости
18

19.

Устойчивость к АБ
Виды устойчивости –
стрептомициновый (быстрый) и пенициллиновый
Зависит от:
• вида микроорганизмов
• защитных сил макроорганизма
• связана с механизмом действия
• рациональности их использования
(занижение дозы,
уменьшение курса, применение без учета чувствительности и др.).
19

20.

Сроки прекращения использования
антибиотиков для продуктивных животных
• при
использовании
непролонгированных
АБ
пенициллинов, эритромицина, олеандомицина — за 1 сут.,
тетрациклинов,
левомицетина
—
за
3
сут.,
стрептомицина, канамицина, неомицина, мономицина — за
7 сут.;
• при введении пролонгированных антибиотиков:
бициллинов — за 6 сут., дибиомицина — за 30 сут.,
дитетрациклина — за 25 сут.
• Мясо животных, в том числе птиц, вынужденно убитых в момент
применения антибиотиков или в сроки до выведения препаратов из
организма, используют в порядке, указанном в Правилах
ветеринарного осмотра убойных животных.
20

21.

Стратегия и тактика АБТ
Тактические мероприятия:
1) определять чувствительность микроорганизмов;
2) начинать лечение как можно раньше;
3) использовать достаточные терапевтические дозы;
4) соблюдать курс применения препаратов (не менее 4–5 дней);
5) использовать сочетания синергидных препаратов;
6) выбирать рациональные пути введения антибиотиков;
7) знать сроки циркуляции препаратов в организме;
8) учитывать побочные эффекты.
Стратегические мероприятия
длительное сохранение лечебной ценности антибиотиков путем
использования повседневных и резервных антибиотиков.
21

22.

Порядок применения основных и
резервных АБ
Основные – до определения чувствительности
микроорганизмов
Резервные - при развитии устойчивости к основным
АБ микроорганизмов, непереносимости АБ
22

23.

Устойчивость к АБ и ее виды
Устойчивость
микроорганизмов
микроорганизмов
размножаться
терапевтической дозы АБ.
Виды резистентности:
• Природная устойчивость
• Приобретенная устойчивость
• *Перекрестная
23
в
способность
присутствии

24.

Виды устойчивости и ее причины
Природная устойчивость
- отсутствие у микроорганизмов
«мишени» для действия АБ
- недоступность
«мишени»
вследствие
низкой
проницаемости
клеточной
стенки,
а
также
ферментативной инактивации
АБ.
При
наличии
у
бактерий
природной
устойчивости
антибиотики
клинически
неэффективны.
24
Приобретенная устойчивость
свойство отдельных штаммов
бактерий
сохранять
жизнеспособность
при
тех
концентрациях
антибиотиков,
которые подавляют основную
часть микробной популяции.
Вследствие спонтанных мутаций
в генотипе бактериальной клетки,
либо передачи плазмид от
естественно-устойчивых бактерий
к чувствительным видам.

25.

Принципы АБТ
• Определение возбудителя
• Применение АБ с широким спектром действия (Х?)
• Бактерицидность АБ
• Широкое распространение АБ в практике
• Раннее начало АБТ
• Достаточная доза и кратность АБ
• Рациональная продолжительность лечения
• Рациональные пути введения препарата
26

26.

Принципы АБТ (дополнение)
• Индивидуальность применения
• Помнить о вероятности развития
побочных явлений
• Стремиться к пролонгированию
нахождения АБ
• Помнить о резистентности
• Помнить о фармакокинетике при
назначении различным видам
27

27.

Пенициллины и цефалоспорины
По химической структуре - гетероциклические
соединения ( в циклах есть C, N, S) и по строению
весьма сходны, так как содержат β - лактамное
кольцо.
структуры пенициллина включают тиазолидиновое,
а цефалоспорина — дигидротиазиновое кольцо.
структурная основа :
пенициллина - 6 - аминопенициллановая кислота
цефалоспорина — 7 - аминоцефалоспорановая
кислота
28

28.

β-ЛАКТАМНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
• Структура:
Наличие
β-лактамного кольца
• Механизм действия:
нарушение синтеза клеточной
стенки бактерий
29

29.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Антибиотик
Проникновение
воды
Разрушение клетки
Дегенерация
клетки
• Препятствуют синтезу пептидогликана, основного компонента
клеточной стенки бактерий
• Разрушение структуры клеточной стенки
30

30.

Пенициллины
Продуцентами являются грибы рода Penicillium.
Существует два способа получения пенициллинов:
биосинтетический, путем ферментации
синтетический — из ядра пенициллина — 6 аминопенициллановой кислоты.
природные (биосинтетические) — бензилпеницилин и его соли,
феноксиметилпенициллин;
полусинтетические — пенициллиназоустойчивые (метициллин,
оксациллин, клоксициллин, диклоксациллин) широкого спектра
антимикробного действия, действующие на грамположительную
и грамотрицательную микрофлору (ампициллин, карбициллин,
амоксициллин).
31

31.

Пенициллины
В
основе
антимикробного
действия
пенициллина
лежит
подавление
биосинтеза
клеточной стенки микроорганизма, основу которой
составляет сложный пептидогликан. Растущие
клетки микроорганизмов перестают делиться,
набухают и распадаются.
препараты
токсичностью.
обладают
весьма
низкой
- Действуют в основном на грам+ МО, за
исключением синтетических.
32

32.

Существующие АБ
пенициллинового ряда
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли
Бензилпенициллина новокаиновая соль
Бициллин (в том числе 3,5)
Феноксиметилпенициллин
Метициллина натриевая соль
Оксациллина натриевая соль
Ампициллин
Карбенициллина динатриевая соль
Микроцид
33

33.

Кламоксил
• Суспензия для инъекций
• Амоксициллин
• Флаконы 100 мл
• Широкий спектр действия
• Применяют собакам и кошкам для лечения:
- инфекций желудочно-кишечного тракта
- дыхательных путей
- мочеполовой системы
- кожи и мягких тканей
- для профилактики хирургических инфекций
• Дозировка 1 мл на 10 кг (15 мг/кг) 1 раз в 48 часов,
подкожно или внутримышечно
34

34.

Амоксициллин - β-лактамный антибиотик
группы пенициллинов
• Наличие β-лактамного кольца
Механизм действия
• Некоторые штаммы бактерий, продуцируют
β-лактамазу
• β-лактамаза - фермент, разрушающий
молекулу β-лактамного антибиотика
• Клавулановая кислота- инактивирует βлактамазу
• Это защищает амоксициллин и позволяет
ему оказывать бактерицидное действие
• Не вызывая развития резистентности при
длительном применении
35
Бактерия
продуцируетßлактамазу и
инактивирует ßлактамные
антибиотики
Клавулановая
кислота
деактивирует ßлактамазу, что
позволяет
амоксициллину
проявить свои
бактерицидные
свойства.
Нарушение
синтеза
пептидогликана
приводит к
нарушению
проницаемости
бактериальной
стенки, осмосу и
разрушению
бактериальной
клетки

35.

Синулокс таблетки
• Таблетки 50, 250, 500 мг по 10 таблеток
• Собакам и кошкам для лечения:
- инфекций органов дыхания,
- урологических инфекций,
- заболеваний кожи и мягких тканей
- энтеритов
• Дозировка 12,5 мг/кг 2 раза в сутки (при
инфекциях, трудно поддающихся лечению - 25
мг/кг 2 раза в сутки)
• Длительность курса лечения:
- хронические кожные заболевания - 10–28 дней,
- хронические циститы - 10–28 дней,
- респираторные заболевания - 8–10 дней.
36

36.

Синулокс RTU
• Суспензия для инъекций
• Флаконы 40 и 100 мл
• Широкий спектр действия
• Применяют собакам и кошкам для лечения:
- инфекций органов дыхания,
- урологических инфекций,
- заболеваний кожи и мягких тканей
• Дозировка 1 мл на 20 кг (8,75 мг/кг) 1 раз в сутки,
подкожно или внутримышечно
37

37.

Цефалоспорины
К цефалоспоринам относятся природные антибиотики
и их полусинтетические производные, имеющие в
своей основе 7 - аминоцефалоспорановую кислоту.
Обладают широким спектром антибактериальной
активности. На микробную клетку действуют
бактерицидно.
По механизму действия, как и пенициллины, относятся
к ингибиторам синтеза клеточной стенки бактерий.
38

38.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
• Бактерицидное действие
• Высокая эффективность
• Низкий уровень токсичности
• Самая назначаемая группа
антибиотиков в мире
39

39.

Цефалоспорины
Цефалоспорины первого поколения — цефалоридин,
цефалексин, цефалотин и др. — действуют в основном на
грамположительную микрофлору:
Цефалоспорины второго поколения — цефуроксим,
цефокситин, цефаклор и др. — в основном подавляют
грамотрицательные бактерии
Цефалоспорины третьего поколения — цефотаксим,
цефтазидин, цефексим и др. — обладают более широким
спектром.
Цефалоспорины четвертого поколения — цефпером,
цефецим и др.—влияют на те же микроорганизмы, что и
препараты третьего поколения, отличаясь от них большей
способностью
подавлять
штаммы,
устойчивые
к
пенициллинам, цефалоспоринам и аминогликозидам
40

40.

Конвения –
14 дней антибактериальной терапии
41

41.

Курс лечения
Конвения 100% гарантированное
соблюдение курса при
однократной инъекции
AM
PM
X = Пропущенная доза орального антибиотика
x
x
x
x
x
x
x
x
Концентрация антибиотика
24% владельцев
соблюдали курс
антибиотика при
назначении1 раз/день
0% при назначении 2
раза/день1
Концентрация антибиотика
Насколько соблюдается курс при ежедневном приеме антибиотиков?
1. Amberg-Alraun A, Thiele S, Kietzmann M. Study of the pet-owners compliance in a small animal clinic. Kleintierpraxis
49(6):359-366.
42

42.

Конвения - 1 инъекция – 14 дней
• Цефовецин - цефалоспорин III поколения
• Подкожно, кошкам и собакам,1 мл / 10 кг (8 мг/кг)
• 1 раз в 14 дней, не более 4 инъекций подряд
• Флаконы 4 и 10 мл
43

43.

Фармакокинетика
Конвению вводят подкожно.
Концентрация несвязанных
молекул Конвении в тканевой
жидкости в 3 раза выше, чем в
плазме.
44
Быстро всасывается в месте
введения.
Большая часть Конвении
связывается с белками плазмы
крови. Активны только
несвязанные молекулы.
Конвения нарушает синтез
клеточной стенки бактерий, что
приводит к их гибели.
Конвения, связанная с белками
плазмы, не выводится из
организма.

44.

Фармакокинетика
Концентрация антибиотика в
плазме (мкг/мл)
Уровень Цефовецина выше МПК в течение 2-х недель
при однократном введении
Концентрация цефалексина в
плазме крови
Концентрация цефовецина
В плазме
МПК цефалексина
S. pseudintermedius/
P. multocida
МПК цефовецина
для P. multocida
Время (дни)
45
МПК цефовицина
для S. pseudintermedius

45.

Показания
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Инфекции мочевыделительной системы
• Инфекции ротовой полости
46

46.

Курс лечения
• Хронические инфекции
кожи (глубокая пиодерма)
требуют длительного
курса лечения
• Внешнее отсутствие
клинических признаков не
означают полного
излечения
• При длительных курсах
лечения владельцы чаще
нарушают или
прекращают терапию
47

47.

Инфекции мочевыделительной системы
• Escherichia coli: 40%–50%
Staphylococcus spp.
• Proteus spp.
• Streptococcus spp.
• Enterobacter spp.
Препараты
Ампициллин
Амоксициллин
Цефалексин
48

48.

Инфекции ротовой полости
Владельцы чаще всего обращаются
из-за плохого запаха изо рта
Porphyromonas spp.
Prevotella spp
Хронические инфекции ротовой
полости приводят к системным
инфекциям сердца, печени и
почечной недостаточности
49

49.

Противопоказания
• Животным с гиперчувствительностью к
ß-лактамным антибиотикам
• Беременным
• Щенкам и котятам до 8 недельного
возраста
• Животным в период вязки
• Совместно с фуросемидом,
кетоконазолом, НПВС, препаратами
связывающимся с белками плазмы крови
50