Химиотерапевтические средства. Антибиотики. Общая характеристика. Препараты группы пенициллина, препараты группы цефалоспоринов

1.

ТЕМА
• Химиотерапевтические средства. Антибиотики. Общая
характеристика. Препараты группы пенициллина,
препараты группы цефалоспоринов.
План
• 1. Понятие о химиотерапевтических средствах.
Классификация.
• 2. Антибиотики, классификация, механизм действия.
• 3. Препараты группы пенициллина, особенности
действия.
• 4. Препараты группы цефалоспоринов, особенности
действия.

2.

Понятие о химиотерапевтических средствах. Классификация.
• К химиотерапевтическим средствам в настоящее время
относятся
вещества,
избирательно
действующие
на
возбудителей болезней (бактерии, вирусы, клеточные паразиты,
гельминты) и обладающие низкой (умеренной) токсичностью
для макроорганизма, в силу чего возможно их введение
непосредственно в организм (орально или парентерально).
Классификация.
- препараты антимикробного действия: антибиотики,
сульфаниламиды,нитрофураны, хинолоны, нитромидазолы,
краски;
- противовирусные средства;
- антипротозойные средства (противококцидиозные или
антиэймериозные);
противопаразитарные
(включая
антигельминтные средства).

3.

Антибиотики. Общая характеристика.
• К
антибактериальным
химиотерапевтическим
средствам относятся природные антибиотики и
синтетические антибактериальные средства.
• Антибиотики (от греч. anti — против, bios — жизнь)
— (АБ) биологически активные вещества, продукты
жизнедеятельности различных организмов (грибов,
бактерий,
животных,
растений),
обладающие
способностью в чрезвычайно малых концентрациях
избирательно
подавлять
(убивать)
микро
и
паразитоорганизмы in vitro (в питательной среде) и in
vivo (в организме больного).

4.

Классификация
• Наиболее
используемая
классификация
учитывает четыре признака антибиотиков:
- химическое строение;
- происхождение;
- направленность действия;
- механизм действия.

5.

Классификация по химической структуре
• 1. Антибиотики гетероциклической структуры, или β- лактамы (циклы,
которые кроме атомов углерода включают и другие атомы, чаще всего
кислорода, азота и серы). Эти соединения широко распространены в природе
(витамины, ферменты, антибиотики, алкалоиды и др.). Представители группы
— пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбопенемы.
• 2. Антибиотики алициклического строения (соединения с циклическим
расположением атомов углерода). Представители группы — тетрациклины,
имеющие в молекуле 4 конденсационных ядра бензола.
• 3. Гликозиды и аминогликозиды (соединения, содержащие сахара, агликоны
и аминогруппы). Включают 5 групп: гликозиды, аминогликозиды,
• макролиды, полиены и анзамицины.
• 4. Антибиотики ароматического ряда (производные нитробензола).
Представитель — левомицетин.
• 5. Антибиотики полипептиды (соединения, содержащие аминокислоты).
Представители — полимиксин, грамицидин и др.
• 6. Представители разных групп. В эту группу входят рифамицины,
линкозамиды, спектиномицин, ристомицин и др., а также многие
противоопухолевые антибиотики (например, производные ауреловой кислоты
и др.).

6.

Классификация по происхождению
1. Производные грибов (основной арсенал антибиотиков):
лучистые грибы
- пенициллины, цефалоспорины;
актиномицеты — аминогликозиды; стрептомицеты
— тетрациклины, макролиды, стрептомицин, полиены.
2. Антибиотики бактериального происхождения —
полипептиды.
3. Антибиотики из растений: бессмертник — аренарин,
зверобой — иманин, хинное дерево — хинин, шалфей —
сальвин и др.
4. Антибиотики из животных тканей: молока рыб —
экмолин, лейкоциты (костный мозг, селезенка) —
интерферон, различные жидкости и ткани организма,
яичный белок—лизоцим.

7.

Механизм действия
По механизму биохимического действия антибиотики
можно подразделить на 6 групп:
- ингибирующие клеточную стенку микроорганизмов
— пенициллины, цефалоспорины, монобактамы,
карбопенемы, линкозамиды;
- ингибирующие синтез белка — тетрациклины,
аминогликозиды и макролиды;
- подавляющие
синтез
РНК —
рифампицин,
оливомицин;
- подавляющие синтез ДНК — рубомицин;
- мембраноактивные антибиотики — нистатин,
полимиксин;
- ингибирующие процессы дыхания — натулин.

8.

Направленность действия
1. Антимикробное действие - пенициллины,
тетрациклины, аминогликозиды, макролиды.
2. Противомикозные антибиотики (против
патогенных грибов)— полиены (нистатин,
леворин, амфотерицин B.
3. Антибиотики с противоопухолевой
активностью - рубомицин, оливомицин.
4 . Антибиотики, обладающие
противопаразитарным действием — ивомек,
сококс.

9.

Понятие о бактериостатическом и бактерицидном
действии. Спектр антимикробного действия
• Если при действии на микробные клетки антибиотики
задерживают их рост — это бактериостатическое действие
(тетрациклины, макролиды и др.), если убивают их —
бактерицидное действие (пенициллин, стрептомицин,
аминогликозиды).
• По спектру действия Антибиотики подразделяются на
препараты с узким и широким спектром антимикробного
действия. Антибиотики с узким спектром антимикробного
действия проявляют активность по отношению (чаще
всего)
грамположительных
микроорганизмов
(пенициллин, олеандомицин, макролиды и др.). Антибиотики
с
широким
спектром
действия
ингибируют
грамотрицательную
(в
большей
степени)
и
грамположительную микрофлору (ампициллин, неомицин,
тетрациклин и др.).

10.

Активность вещества
• Активность этих веществ выражается в
единицах действия (ЕД). За 1 ЕД
принимается минимальное количество
антибиотика (в мкг), которое подавляет
развитие стандартного штамма — тест
микроба (чаще на плотных питательных
средах). В 1 ЕД может содержаться разное
количество (мкг) активного вещества. Для
тетрациклинов, большинства аминогликозидов
и других антибиотиков 1 ЕД = 1 мкг, что очень
удобно при дозировании препаратов.

11.

Положительные качества антибиотиков
- избирательность действия на микроорганизмы;
- нейтрализация токсинов;
- эффективность в малых дозах;
- быстрое проявление эффекта;
- сохранение (а иногда повышение) активности в
тканях и жидкостях макроорганизма;
- незначительная токсичность для макроорганизмов;
- повышение (активизация) защитных сил организма;
- возможность применения групповыми методами.

12.

Негативные эффекты антибиотиков
• Негативные
эффекты
антибиотиков
проявляются в определенных случаях
побочное
действие
(аллергия,
дисбактериозы,
нефротоксический,
ототоксический, гепатоксический эффекты
и другие явления), что следует учитывать
при антибиотикотерапии.
• Антибиотики могут значительно потерять
свою эффективность при выработке
устойчивости у патогенной микрофлоры.

13.

Факторы влияющие на степень развития устойчивости
микроорганизмов к препаратам
• Различают два вида развития устойчивости: стрептомициновый
(быстрый) и пенициллиновый, при котором наблюдается медленное
ступенеобразное развитие устойчивости. Ко 2-й группе относятся:
пенициллин, левомицетин, полимиксин, полиеновые антибиотики и
др.
• Развитие устойчивости зависит и от вида микроорганизмов.
Стафилококки, шигеллы (род грамотрицательных палочковидных
бактерий, не образующих спор), эшерихии, туберкулезные палочки
крайне быстро приобретают лекарственную устойчивость как в
эксперименте, так и в клинике.
• Выработка устойчивости у патогенной микрофлоры зависит также от
защитных сил макроорганизма.
• Резистентность микроорганизмов напрямую связана с механизмом
действия антибиотиков, как и других химиопрепаратов.
• Важная причина, ускоряющая выработку устойчивости у патогенной
микрофлоры к антибиотикам, — нерациональное их использование (занижение
дозы, уменьшение курса, применение без учета чувствительности и др.).

14.

Сроки прекращения использования антибиотиков для продуктивных
животных
• Применение антибиотиков должно быть прекращено в
сроки: при использовании непролонгированных
пенициллинов, эритромицина, олеандомицина — за
1 сут., тетрациклинов, левомицетина — за 3 сут.,
стрептомицина,
канамицина,
неомицина,
мономицина — за 7 сут.; при введении
пролонгированных антибиотиков: бициллинов — за
6 сут., дибиомицина — за 30 сут., дитетрациклина
— за 25 сут. Мясо животных, в том числе птиц,
вынужденно
убитых
в
момент
применения
антибиотиков или в сроки до выведения препаратов из
организма, используют в порядке, указанном в
Правилах ветеринарного осмотра убойных животных.

15.

Стратегия и тактика антибиотикотерапии (тактические и стратегические мероприятия)
Тактические мероприятия:
1) определять чувствительность микроорганизмов;
2) начинать лечение как можно раньше;
3) использовать достаточные терапевтические дозы;
4) соблюдать курс применения препаратов (не менее 4–5 дней);
5) использовать сочетания синергидных препаратов;
6) выбирать рациональные пути введения антибиотиков;
7) знать сроки циркуляции препаратов в организме;
8) учитывать побочные эффекты.
Стратегические мероприятия
длительное сохранение лечебной ценности антибиотиков путем
использования повседневных и резервных антибиотиков.

16.

Виды АБ в зависимости от клинического применения
• По клиническому применению выделяют
основные антибиотики, с которых начинают
лечение до определения чувствительности к
ним
микроорганизмов,
вызвавших
заболевание, и резервные, которые применяют
при
устойчивости
микроорганизмов
к
основным
антибиотикам
или
при
непереносимости последних.

17.

Виды устойчивости микроорганизмов к АБ
Устойчивость (резистентность) микроорганизмов, т.е.
способность микроорганизмов размножаться в
присутствии терапевтической дозы АБ.
Виды устойчивости - природная и приобретенная.
Природная устойчивость связана с отсутствием у
микроорганизмов «мишени» для действия АБ или
недоступности
«мишени»
вследствие
низкой
проницаемости
клеточной
стенки,
а
также
ферментативной инактивации АБ.
При наличии у бактерий природной устойчивости
антибиотики клинически неэффективны.

18.

Продолжение
• Под приобретенной устойчивостью понимают
свойство отдельных штаммов бактерий сохранять
жизнеспособность
при
тех
концентрациях
антибиотиков, которые подавляют основную часть
микробной популяции. Приобретенная устойчивость
является либо результатом спонтанных мутаций в
генотипе бактериальной клетки, либо связана с
передачей плазмид от естественно-устойчивых бактерий
к чувствительным видам.
• (Плазмиды — внехромосомные (дополнительные по
отношению к хромосоме) генетические структуры
бактерий, способные автономно размножаться и
существовать в цитоплазме бактериальной клетки)

19.

Принципы подхода к лечению
• Установить возбудителя заболевания
• При
неизвестном
возбудителе
целесообразно
использовать вещества с широким спектром действия
или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр
которых включает вероятных возбудителей. Если
возбудитель чувствителен сразу к нескольким имеющимся
в распоряжении препаратам, лечить следует широко
распространенными
антимикробными
веществами,
например,
бензилпенициллином,
тетрациклинами,
сульфаниламидами, нитрофуранами и др.
• Лучше
назначить
бактерицидные,
а
не
бактериостатические препараты.

20.

Принципы подхода к лечению
• Начинать лечение необходимо как можно раньше. В
начале заболевания микробных тел меньше, и они
находятся в состоянии энергичного роста и раз­
множения. В этой стадии микроорганизмы наиболее
чувствительны к действию химиотерапевтических веществ.
• Дозы препаратов должны быть достаточными для того,
чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях
бактерицидные или бактериостатические концентрации. В
начале лечения иногда дают ударную дозу, т.е дозу
превышающую последующие дозы.
• Очень важна оптимальная продолжительность лечения.
• Выбор рациональных путей введения веществ.
• Курс лечения АБ составляет обычно 5-10 дней.

21.

Условия эффективного использования антибиотиков
а) антибиотик должен обладать выраженным специфическим
действием на возбудителя с учетом его чувствительности;
б)
препарат
следует
назначать
в
установленной
терапевтической дозе, соблюдая кратность применения;
в) способ введения антибиотика в организм должен
обеспечить полное всасывание и проникновение его в
патологический очаг;
г) антибиотик должен в необходимой концентрации (дозе)
длительно сохраняться в различных тканях или органах;
д) стремиться к более раннему применению антибиотиков и
назначению их до полного выздоровления;
е) отдавать предпочтение комбинированному применению
антибиотиков между собой и с другими препаратами

22.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ И ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
• По химической структуре - гетероциклические
соединения ( в циклах есть C, N, S) и по строению
весьма сходны, так как содержат β - лактамное
кольцо.
• структуры пенициллина включают тиазолидиновое,
а цефалоспорина — дигидротиазиновое кольцо.
• структурная основа :
• пенициллина - 6 - аминопенициллановая кислота
• цефалоспорина — 7 - аминоцефалоспорановая
кислота

23.

β-ЛАКТАМНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ
• Структура:
Наличие
β-лактамного кольца
Механизм действия:
нарушение синтеза клеточной
стенки бактерий

24.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
• Прони
кновен
ие
• воды
Антибиотик
• Деген
ераци
я
• клетк
и
Разрушение клетки

25.

Пенициллины
• Продуцентами являются грибы рода Penicillium.
• Существует два способа получения пенициллинов:
• биосинтетический, путем ферментации
синтетический — из ядра пенициллина — 6 аминопенициллановой кислоты.
• природные (биосинтетические) — бензилпеницилин и его соли,
феноксиметилпенициллин;
• полусинтетические — пенициллиназоустойчивые (метициллин,
оксациллин, клоксициллин, диклоксациллин) широкого спектра
антимикробного действия, действующие на грамположительную
и грамотрицательную микрофлору (ампициллин, карбициллин,
амоксициллин).

26.

Существующие АБ пенициллинового ряда
• Бензилпенициллина натриевая и калиевая
соли
• Бензилпенициллина новокаиновая соль
• Бициллин (в том числе 3 и 5)
Феноксиметилпенициллин
• Метициллина натриевая соль
• Оксациллина натриевая соль
• Ампициллин
• Карбенициллина динатриевая соль
• Микроцид

27.

Кламоксил
• Суспензия для инъекций
• Действующее вещество - Амоксициллин, КЛАВУЛАНОВАЯ КИСЛОТА
(ингибитор бета-лактамаз).
Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
• Флаконы 100 мл
• Широкий спектр действия
• Применяют собакам и кошкам для лечения:
-
инфекций желудочно-кишечного тракта
дыхательных путей
мочеполовой системы
кожи и мягких тканей
для профилактики хирургических инфекций
• Дозировка 1 мл на 10 кг (15 мг/кг) 1 раз в 48 часов, подкожно или
внутримышечно

28.

Амоксициллин - β-лактамный антибиотик
группы пенициллинов
Наличие β-лактамного кольца
• Некоторые штаммы бактерий, продуцируют βлактамазу
• β-лактамаза - фермент, разрушающий
молекулу β-лактамного антибиотика
• Клавулановая кислота- инактивирует βлактамазу
• Это защищает амоксициллин и позволяет ему
оказывать бактерицидное действие не
вызывая развития резистентности при
длительном применении
Механизм действия
Бактерия
продуцируетßлактамазу и
инактивирует ßлактамные
антибиотики
Клавулановая Нарушение синтеза
кислота
пептидогликана
приводит к
деактивирует ßнарушению
лактамазу, что
проницаемости
позволяет
бактериальной
амоксициллину стенки,
осмосу и
проявить свои
разрушению
бактерицидные
бактериальной
клетки
свойства.

29.

Синулокс таблетки
Активные вещества - Амоксициллин —
полусинтетический пенициллин широкого спектра
действия и клавулановая кислота
Таблетки 50, 250, 500 мг по 10 таблеток
Собакам и кошкам для лечения:
-
инфекций органов дыхания,
урологических инфекций,
заболеваний кожи и мягких тканей
энтеритов
Дозировка 12,5 мг/кг 2 раза в сутки (при инфекциях, трудно
поддающихся лечению - 25 мг/кг 2 раза в сутки)
Длительность курса лечения:
-
хронические кожные заболевания - 10–28 дней,
хронические циститы - 10–28 дней,
респираторные заболевания - 8–10 дней.

30.

Синулокс RTU
• Суспензия для инъекций
• Флаконы 40 и 100 мл
• Широкий спектр действия
• Применяют собакам и кошкам для лечения:
-
инфекций органов дыхания,
урологических инфекций,
заболеваний кожи и мягких тканей
• Дозировка 1 мл на 20 кг (8,75 мг/кг) 1 раз в сутки,
подкожно или внутримышечно

31.

Цефалоспорины
К цефалоспоринам относятся природные антибиотики
и их полусинтетические производные, имеющие в
своей основе 7 - аминоцефалоспорановую кислоту.
Обладают широким спектром антибактериальной
активности. На микробную клетку действуют
бактерицидно.
По механизму действия, как и пенициллины,
относятся к ингибиторам синтеза клеточной стенки
бактерий.

32.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ
• Бактерицидное действие
• Высокая эффективность
• Низкий уровень токсичности
• Самая назначаемая группа
антибиотиков в мире

33.

Цефалоспорины
Цефалоспорины первого поколения — цефалоридин,
цефалексин, цефалотин — действуют в основном на
грамположительную микрофлору:
Цефалоспорины
второго
поколения
—
цефуроксим,
цефокситин, цефаклор
— в основном подавляют
грамотрицательные бактерии
Цефалоспорины третьего поколения — цефотаксим,
цефтазидин, цефексим — обладают более широким спектром.
Цефалоспорины четвертого поколения — цефпером, цефецим
- влияют на те же микроорганизмы, что и препараты третьего
поколения, отличаясь от них большей способностью подавлять
штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам и
аминогликозидам

34.

Конвения –
14 дней антибактериальной терапии

35.

Курс лечения
Конвения 100% гарантированное
соблюдение курса при
однократной инъекции
AM
PM
X = Пропущенная доза орального антибиотика
x
x
x
x
x
x
x
x
Концентрация антибиотика
24% владельцев
соблюдали курс
антибиотика при
назначении1 раз/день
0% при назначении 2
раза/день1
Концентрация антибиотика
Насколько соблюдается курс при ежедневном приеме антибиотиков?
1. Amberg-Alraun A, Thiele S, Kietzmann M. Study of the pet-owners compliance in a small animal clinic. Kleintierpraxis 49(6):359-366.

36.

Конвения - 1 инъекция – 14 дней
• Цефовецин - цефалоспорин III поколения
• Подкожно, кошкам и собакам,1 мл / 10 кг (8 мг/кг)
• 1 раз в 14 дней, не более 4 инъекций подряд
• Флаконы 4 и 10 мл

37.

Фармакокинетика
Конвению вводят подкожно.
Концентрация несвязанных
молекул Конвении в тканевой
жидкости в 3 раза выше, чем в
плазме.
Быстро всасывается в месте
введения.
Большая часть Конвении
связывается с белками плазмы
крови. Активны только
несвязанные молекулы.
Конвения нарушает синтез
клеточной стенки бактерий, что
приводит к их гибели.
Конвения, связанная с белками
плазмы, не выводится из
организма.

38.

Фармакокинетика
Концентрация антибиотика в
плазме (мкг/мл)
Уровень Цефовецина выше МПК в течение 2-х недель
при однократном введении
Концентрация цефалексина в
плазме крови
Концентрация цефовецина
В плазме
МПК цефалексина
S. pseudintermedius/
P. multocida
МПК цефовецина
для P. multocida
Время (дни)
МПК цефовицина
для S. pseudintermedius

39.

Показания
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Инфекции мочевыделительной системы
• Инфекции ротовой полости

40.

Курс лечения
• Хронические инфекции
кожи (глубокая пиодерма)
требуют длительного
курса лечения
• Внешнее отсутствие
клинических признаков не
означают полного
излечения
• При длительных курсах
лечения владельцы чаще
нарушают или
прекращают терапию

41.

Инфекции мочевыделительной системы
• Escherichia coli: 40%–50%
Staphylococcus spp.
• Proteus spp.
• Streptococcus spp.
• Enterobacter spp.
Препараты
Ампициллин
Амоксициллин
Цефалексин

42.

Инфекции ротовой полости
Владельцы чаще всего обращаются
из-за плохого запаха изо рта
Porphyromonas spp.
Prevotella spp
Хронические инфекции ротовой
полости приводят к системным
инфекциям сердца, печени и
почечной недостаточности

43.

Противопоказания
• Животным с гиперчувствительностью к
ß-лактамным антибиотикам
• Беременным
• Щенкам и котятам до 8 недельного возраста
• Животным в период вязки
• Совместно с фуросемидом, кетоконазолом,
НПВС, препаратами связывающимся с белками
плазмы крови

44.

Клинические случаи
До лечения
Через 24 часа
Через 72 часа
10- летний кобель Голден Ретривер
Острая поверхностная пиодерма
Лечение Конвения® 8мг/кг* (плюс местный антисептик) —
Доктор David Bird

45.

Клинические случаи
До лечения
Через 24 часа
7- лет Мастиф
Лечение Конвения® 8мг/кг* (плюс местный антисептик) и Апоквел 2
раза в день -Доктор John Hutchens