антибиотики

1. Кафедра фармакологии ЯГМУ

Химиотерапевтические препараты.
Антибиотики.
Доцент М.Н.Захарова

2. Химиотерапия – это применение препаратов, действующих на возбудителей заболевания, находящихся внутри макроорганизма.

Виды химиотерапий:
Лечение бактериальных инфекций
Противовирусное воздействие
Антимикотическая терапия
Антигельминтное лечение
Противоопухолевая терапия

3. Принципы химиотерапии

1. 1. Выбор препарата с учетом его спектра
действия и вида возбудителя заболевания
2. 2. Назначение препарата в дозах, достаточно
высоких для создания бактерицидных или
бактериостатических концентраций
3. 3. Курс терапии достаточный для
клинического и бактериологического
выздоровления
4. 4. Комбинированная терапия

4.

5.

6.

7.

8. Механизмы действия антибиотиков

Нарушение синтеза
клеточной стенки
Нарушение функции Нарушение синтеза Нарушение синтеза
цитоплазматическо нуклеиновых кислот белка на рибосоме
й мембраны
Бета-лактамы
Гликопептиды
Циклосерин
Полимиксины
Полиены
Аминогликозиды
(вторично)
Рифампицин
Тетрациклины
Аминогликозиды
Макролиды
Линкозамиды
Хлорамфеникол

9. Классификация антибиотиков по типу действия

Бактерицидные
Бета-лактамные:
Пеницилины
Цефалоспорины
Монобактамы
Карбопенемы
Аминогликозиды
Гликопептиды
Рифампицин
Полимиксины
Бактериостатические
Тетрациклины
Макролиды*
Линкозамиды
Хлорамфеникол
*макролиды-азалиды обладают
бактерицидным эффектом

10. Классификация антибиотиков по спектру действия

1. С узким спектором, преимущественно на гр+ м/о:
биосинтетические и антистафилококковые
пенициллины (оксациллин), линкозамиды,
макролиды, гликопептиды
2. С узким, преимущественно гр-спектром:
полимиксины, монобактамы
3. Широкого (гр+ и гр-) спектра: полусинтетические
пенициллины (амоксициллин), карбопинемы,
аминогликозиды, цефалоспорины, тетрациклины,
макролиды-азалиды, хлорамфениколы,
рифамицины
4. Противогрибковые антибиотики: полиеновые

11. Побочные эффекты антибиотиков

1. Эффекты,связанные с противомикробным
действием
1.1.Дисбактериоз: диспепсия, гиповитаминоз,
суперинфекция (кандидоз, псевдомембранозный
энтероколит)
1.2. Реакция бактериолиза (Яриша-Герксгеймера или
обострения)
1.3.Развитие резистентности к АБ
2. Аллергические реакции
3. Токсические эффекты (зависят от класса АБ)

12. це

Механизм действия: блокада транспептидазы (ПСБ)фермента, образующего поперечные пептидные связи между
полисахаридными цепями в клеточной стенке и нарушение
синтеза пептидогликана; и активация муреингидралазы
Существует перекрестная аллергия ко всем бета-лактамам

13. Классификация пенициллинов

1. Биосинтетические: бензилпенициллина натриевая
соль, бензилпенициллина новокаиновая соль,
бензатина бензилпенициллин (Бициллин-1), бензатина
бензилпенициллин+бензилпенициллин прокаина
(Бициллин 5)
2. Полусинтетические:
2.1. Антистафилококковые: оксациллин
2.2. Широкого спектра : ампициллин, амоксициллин,
пиперациллин
3. Комбинированные и ингибиторзащищенные:
амоксициллин+оксациллин (Ампиокс), ампициллин
+сульбактам (Амибактам)

14. Пенициллины, продолжение

Применение в соответствии со спектром;
препараты первого выбора в амбулаторной
практике в связи с малой токсичностью.
Побочные эффекты:
Часто: аллергия
Редко: возбуждение ЦНС, судороги у детей (антагонизм с
ГАМК)
Особенность отдельных препаратов: оксациллин –
нефротоксичность; добавление клавулановой кислоты –
гепатотоксичность, тревожность

15. Классификация цефалоспоринов

1 поколение
2 поколение
3 поколение
4 поколение
5 поколение
парентеральные
Цефазолин
Цефалотин
Цефуроксим
Цефамандол
Цефотаксим
Цефепим
Цефтазидим
Цефпиром
Цефтриаксон
Цефоперазон
Цефдиторен
Цефтаролин
(Зинфоро)
пероральные
Цефалексин
Цефуроксим
Цефиксим
Цефалоспорин-сидерофор: Цефидерокол – новый
класс антибиотиков

16. Цефалоспорины

Спектр действия тем шире, чем новее поколение.
1 п. в спектре гр+ и гр- кокки, и некоторые гр- палочки; 2 п.
спектр расширяется в сторону гр- бактерий; применение:
амбулаторные инфекции
У 3 п. добавляются синегнойная палочка (цефтазидим,
цефоперазон) и внутрибольничные штаммы
У 4 п. и 5 п. добавляются госпитальные штаммы, в том
числе MRSA (метициллин-резистентные стафилококки)
Побочные эффекты: не часто нефротоксичность,
повышение печеночных трансаминаз, редко возбуждение,
судороги, гемолитическая анемия, томбоцитопения,
тетурамоподобный эффект (цефоперазон)

17. Карбопенемы

Меропенем, Имипенем+Циластатин (Бактопинем)
Циластатин - специфический ингибитор дегидропептидазы-1,
разрушающей имипенем.
Спектр действия широкий: большинство клинически
значимых грамположительных и грамотрицательных
аэробных и анаэробных штаммов бактерий, в том числе
микроорганизмы, резистентные к другим бета-лактамам.
Применение: пневмонии, в том числе госпитальные,
перитонит, сепсис, и другие тяжелые внутрибольничные
инфекции.
Побочные эффекты: диспепсия, редко – холестатический
гепатит, не часто – нейро- и гематотоксичность

18. Монобактамы

Азтреонам (Азтреабол)
Обладает большим сродством к
пенициллинсвязывающему белку грамотрицательных
бактерий.
Спектр действия узкий грамотрицательный:
энтеробактерии, синегнойная палочка, нейссерии,
гемофильная палочка; практически не влияет на нормальную
микрофлору.
Применение: тяжелые внутрибольничные инфекции,
вызванные грамотрицательными возбудителями, включая
синегнойную палочку.
Побочные эффекты: не часто нейро- и гематотоксичность,
диспепсия, нарушение функции печени.

19. Ингибиторы бета-лактамаз

Клавулановая кислота (гепатотоксична)
Сульбактам
Тазобактам
Релебактам
Добавление их к пенициллинам широкого спектра действия и
другим бета-лактамным антибиотикам расширяет их спектр в
сторону резистентных микроорганизмов, включая стафилококки
Амоксициллин+Клавуланат= Рапиклав
Пиперациллин+Тазобактам=Тазоцин
Цефоперазон+Сульбактам= Сульзонцеф

20. Макролиды

21. Макролиды, продолжение

Спектр действия: гр+ кокки, хламидии, микоплазмы,
легионеллы, спирохеты, возбудители коклюша и дифтерии,
H.pylori (кларитромицин), токсоплазма (спирамицин)
Особенность: обладают иммуномодулирующим эффектом,
попадя в макрофаги активируют их; концентрируются в очаге
воспаления (особенно азитромицин), регулируют синтез
цитокинов, блокируют выделение супероксидов лейкоцитами
Применение: в соответствии со спектром, особенно часто при
амбулаторных инфекциях дыхательных путей.
Побочные эффекты: не часто холестатический гепатит,
диспепсия, редко кардиотоксичность (увеличение QT)

22. Гликопептиды

Ванкомицин, Тейкопланин (Ортоцид), Телаванцин
(Вибатив)
Спектр узкий гр+, включая MRSA, энтерококки и
пенициллинорезистентные пневмококки, а так же
Clostridia difficile (возбудитель
псевдомембранозного энтероколита)
Применение: при тяжелых госпитальных инфекциях
в соответствии со спектром; (только внутривенно)
Побочные эффекты: нефротоксичность,
нейротоксичность, ототоксичность, флебиты,
реакция бактериолиза

23. Линкозамиды

Линкомицин, Клиндамицин
Спектр узкий, преимущественно гр+кокки (в том числе
устойчивые к пенициллинам), неспорообразующие бактерии,
некоторые микоплазмы, токсоплазмы
Особенности препаратов: биодоступность линкомицина не
более 40%, у клиндамицина – 90%; накапливаются в костной ткани и
полости абсцессов
Побочные эффекты:
Дисбактериоз, диспепсия и псевдомембранозный энтероколит (от
линкомицина)
Транзиторное повышение печеночных трансаминаз
Редко гематотоксичность
Применение: инфекции костей и суставов, абсцессы, в
стоматологии и ЛОР-практике (в соответствии со спектром)

24. Аминогликозиды

1 поколение
2 поколение
3 поколение
Стрептомицин
Неомицин
Канамицин
Гентамицин
Тобрамицин
Сизомицин
Нетилмицин
Амикацин
У большинства
микроорганизмов
выработалась резистентность к
препаратам; спектр действия
ограничен некоторыми
специфическими
возбудителями. Показания:
Стрептомицин: особо опасные
инфекции и туберкулез;
Канамицин: туберкулез;
Неомицин: только местно,
например, для стерилизации
кишечника перед операциями
Широкий спектр
действия в отношении
«амбулаторных»
возбудителей.
Токсичность меньше,
чем у первого
поколения
Спектр расширяется в
сторону резистентных
(госпитальных) штаммов;
Активен в отношении
микобактерий туберкулеза.
Гентамицин, тобрамицин и амикацин действуют
на синегнойную палочку

25. Тетрациклины

Тетрациклин, Доксициклин
Спектр широкий, но в настоящее время высокий уровень
резистентности (часто используют в сельском хозяйстве)
Дополнительные эффекты: образование комплексов с двухвалентными
катионами; противовоспалительное действие (ингибирование цитокинов и
фосфолипазы)
Побочные эффекты:
Диспепсия (эзофагит, диарея), дисбактериоз с кандидомикозом
Гепатотоксичность
Антагонизм с вит.В2 (фотодерматит, коньюнктивит)
Тератогенность (нарушение формирования скелета плода)
Нарушение формирования зубов у детей
Повышение внутричерепного давления
Нефротоксичность просроченных препаратов
Применение: особо опасные инфекции, риккетсиозы, инфекции ЖКТ,
ЛОР, кожи и мягких тканей, амебная дизентерия, хламидиоз

26. Хлорамфеникол

Спектр широкий: гр+ и гр- кокки, энтеробактерии,
сальмонеллы, шигеллы, риккетсии, анаэробы, возб.
сибирской язвы. Но применяется ограниченно из-за
токсичности!
Побочные эффекты:
Гематотоксичность дозозависимая и дозонезависимая
(апластическая анемия)
Кардиотоксичность
Энцефалотоксичность
Серый синдром новорожденного
Диспепсия
Применение: тифо-паратифозные инфекции,
менингит, риккетсиозы, сибирская язва

27. Полимиксины

Полимиксин В (Вилимиксин),
Полимиксин В +Нистатин+Неомицин (Аминтакс) суппозитории,
Полимиксин В+Дексаметазон+Неомицин (Полидекса, Макситрол)
капли ушные, глазные;
Полимиксин Е (Колистин, Колистиметат натрия)
Спектр узкий гр- (энтеробактерии, E.coli, сальмонеллы, холерный
вибрион, синегнойная палочка)
Побочные эффекты: выраженная нефро- и нейротоксичность
Применение: препараты резерва при тяжелых инфекцях,
вызванные гр- микроорганизмами (прежде всего синегнойной
палочкой), устойчивыми к другим АБ; колистиметат ингаляционно у
больных муковисцедозом с инфекцией, вызванной синегнойной
палочкой

28.

Класс АБ
Аминогликозиды
Гликопептиды
Полимиксины
Полиены
Хлорамфеникол
Линкозамиды
Биодоступн.
Низкая
Высокая
Распределение
Элиминация
Не проходят через ГЭБ,
плохо проникают в ткани,
высокие концентрации в
почках; аминогликозиды и
гликопептиды
накапливают. во
внутреннем ухе
Не метаболизируют,
выделяются в
неизменном виде
почками
Хорошее, во все ткани,
через все барьеры;
высокая концентрация в
головном мозге
2-этапный
метаболизм в печени,
у детей первых дней
жизни не развит 2-й
этап
От 40 до 90% Накапливаются в костной
ткани, в полости абсцессов
Тетрациклины
Хорошая
Макролиды
Хорошая,
пища может
снизить
Метаболизм в
печени, выделяется
почками и с желчью
Хорошее, через все
барьеры проходят
Метаболизм в
печени, выделяются
почками и с желчью
Концентрации в тканях
выше, чем в плазме,
особенно в оч. воспаления
Метаболизм в печени
под влиянием
цитохрома Р450

29. Токсические эффекты антибиотиков

Группа
Нефроток-ть Нейрот-ть Отот-ть
Аминогликозид
+
+
+
Гликопептиды
+
+
+
Полимиксины
+
+
Гепатот-ть
Гематот-ть
+
Хлорамфеникол
Тетрациклины
+
Рифампицин
+

30. Механизмы резистентности к антибиотикам (АБ)

Выработка ферментов, разрушающих АБ: беталактамазы, эстеразы (к макролидам), трансферазы (к
хлорамфениколу, аминогликозидам, эритромицину)
Активный, с использованием энергии АТФ выброс АБ
из бактериальной клетки
Рибосомная защита (изменение, устраняющее
возможность АБ связываться с компонентами
рибосомы)
Хромосомная мутация (модификация мишени)

31.

32. Новые антибиотики

Тейксобактин: циклический депсипептид нарушает
синтез клеточной стенки уникальным образом, в
спектре действия ванкомицин резистентные
стафилококки (VRSA), туберкулез
Цефедерокол: сидерофор-цефалоспорин,
использует механизмы питания бактерий, минуя
защитные барьеры
Эравациклин: синтетический тетрациклин со
спетром, включающим PDR
Омадациклин: аминометициклин, ингибитор
синтеза белка, для лечения внебольничных
пневмоний и др.
Релебактам новый ингибитор бета-лактамаз, при
сочетании с имипенемом расширяет спектр в
отношении полирезистентных штаммов
синегнойной палачки