Общая фармакология. Лекарственное средство

1.

Общая
фармакология
Коньшина Татьяна Михайловна
доцент кафедры фармакологии
кандидат медицинских наук

2.

ФАРМАКОЛОГИЯ
(греч. pharmacon – лекарство, яд; и logos –
учение)
- наука о взаимодействии
лекарств с биологическими объектами.
Фармакодинамика
Лекарственное
средство
Фармакокинетика

3.

Фармакокинетика - изучает
процессы всасывания,
транспорта, распределения,
метаболизма и выведения
лекарственных веществ.
«Судьба лекарства в организме» это то, что организм делает с
лекарством.

4.

• Фармакодинамика - изучает
действие лекарства на организм:
- локализация действия (какие затрагивает
органы, системы, ткани, клетки),
- эффекты (как изменяется функция органов),
- виды действия,
- механизмы действия (через какие рецепторы,
мессенджеры, биохимические процессы и др.
осуществляются эффекты)
- эффекты повторного применения

5.

2 РАЗДЕЛА Фармакологии
1. Общая фармакология
Изучает ОБЩИЕ вопросы взаимодействия ЛВ с
«мишенями».
Разделы общей фармакологии:
- Рецептура (правила оформления рецептов)
- Общая фармакокинетика (судьба ЛС после
попадания его в организм).
- Общая фармакодинамика (судьба организма
после попадания в него ЛС).
2.Частная фармакология
Изучает конкретные фарм. группы и препараты

6.

Общая фармакология
Частная фармакология
фармакокинетика ЛС
пути введения
виды всасывания
распределение
превращение
выведение ЛС из
организма;
фармакодинамика ЛС:
виды действия
фармакологические эффекты (эф.)
механизмы их развития
зависимость эф. от разных причин
взаимодействие лекарств
явления при длительном
использовании

7.

Место фармакологии среди
других медицинских наук
Клинические дисциплины
Фармакология
Теоретические дисциплины

8.

ФАРМАКОЛОГИЯ
1. Теоретическая
2. Экспериментальная
3. Клиническая
4. Фармакоэпидемиология

9.

ЦЕЛИ фармакологии:
1. Создание новых лекарств и
обоснование их рационального
применения.
2. Изучение новых свойств
уже известных лекарств.

10.

ЦЕЛИ ОБУЧЕНИЯ
(компетенции студента по окончании курса)
1. Самостоятельная работа с литературой.
2. Оценка информации о лекарствах.
3. Подготовка к усвоению клинической
фармакологии, фармакотерапии.
4. Выбор лекарственных средств по ситуации.

11.

Этапы создания новых ЛС

12.

Кравков Николай
Павлович
Задачи научной
фармакологии
Найти новые ЛВ с неизвестными
ранее механизмами и видами
действия
Улучшить свойства уже известных
лекарств
Получить синтетические аналоги
биологически активных веществ
(гормоны, медиаторы)
«Основы фармакологии»
- 2-х томное
руководство по лекарствам
Освоить многовековой опыт
народной медицины в области
фитотерапии

13.

Терминология
• Лекарственное средство (ЛС), – индивидуальное
химическое вещество (ЛВ) или комбинация
веществ, которые применяются в медицине для
лечения, диагностики, профилактики.
• Лекарственная форма – состояние
(консистенция), которое придается ЛС для
удобства соответствующего способа применения.
• Лекарственный препарат (ЛП) – ЛС в конкретной
лекарственной форме (еще точнее: в конкретной дозе и
конкретного количества доз и конкретного производителя).
• Лекарство (drug) – устаревшее собирательное
обозначение ЛВ, ЛС и ЛП.
Пример: Метамизол (Анальгин)–ЛС
Таблетка метамизола с дозой 500мг - ЛП
Раствор метамизола в ампулах 500мг/мл -1мл - ЛП

14.

НАЗВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1. Химическое название - отражает состав и структуру ЛВ.
(например: 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота)
2. Международное непатентованное название (МНН,
International Nonproprietary Name, INN) название ЛС,
рекомендованное ВОЗ, принятое для идентификации с целью
избежать предвзятость и путаницу.
3.Торговые названия: а) патентованное зарегистрированное фарм. фирмой в виде товарного знака ®
- оригинальный ЛП, впервые разработанный ЛП- бренд,
- дженерик - воспроизведённый после истечения срока
действия патента на оригинальный ЛП, обычно
биоэквивалентный оригинальному;
б/ непатентованное

15.

Примеры:
Химические названия:
Магния сульфат, серебра
нитрат.
МНН – каптоприл, а его Торговые названия - капотен®;
капозид, капокард и далее >15

16.

Фармакокинетика

17.

Пути введения ЛП
Энтеральные
Парэнтеральные
Через рот = per os
(пероральный)
Иньекционный (п/к, в/м, в/в,
в/а, субарахноидальный, в
полости тела.
Под язык = sub lingua
(сублингвальный)
Ингаляционный
Трансбуккальный (между
десной и щекой)
Через кожу
(трансдермальный)
В прямую кишку = per rectum
(ректальный)
Дуоденальный

18.

Отличие путей введения
Отличаются:
Простотой и удобством применения (per os!)
Скоростью развития эффекта (иньекционный,
сублингвальный, ректальный, ингаляционный)
Точностью дозирования (зависит от
биодоступности ЛВ при разных путях введения)

19.

Биодоступность
Биодоступность - % неизмененного ЛС, достигшее
системного кровотока по отношению к введенной дозе.
100% - только при в/в введении;
наименьшая – при пероральном введении ( РН среды,
пища, перистальтика, всасывание в v. рorta, задержка в
печени, частичное разрушение (пресистемная
элиминация)
Пример: Биодоступность нитроглицерина при
сублингвальном применении около100%, а при пероральном
пути введения 10% из-за пресистемной элиминации

20.

Всасывание (абсорбция) – процесс поступления ЛВ из
места введения в кровь через клеточные мембраны.
Механизмы
перехода
ЛВ
через
мембраны
универсальны - по ним осуществляется не только
всасывание ЛВ, но и их распределение в тканях и
выведение из организма.

21.

1. Пассивная диффузия - транспорт через
биомембраны в направлении градиента
концентрации (из зоны с большей концентрации в
зону с меньшей концентрацией) до тех пор, пока по
обе стороны мембраны концентрации не
выравняются. Этот процесс не нуждается в энергии,
действует осмотическое давление (липофильные
неионизированные ЛВ).
Облегченная диффузия – по тому же механизму, но
с участием - белков-переносчиков (глюкоза, железо,
кальций)

22.

Соединения слабокислого характера
(сульфаниламиды, барбитураты, ацетилсалициловая
кислота, фуросемид и др.) в определенной степени
начинают всасываться уже в желудке.
Слабые основания (аминазин, анаприлин, кодеин и
др.) лучше всасываются в тонком кишечнике, где
имеется щелочная среда, увеличивающая
содержание их неионизированных молекул.

23.

2. Фильтрация - проникновение ЛВ через водные
поры (0,4 нм) и через межклеточные промежутки (2
нм) – для гидрофильных мелких молекул (вода,
мочевина, некоторые ионы)

24.

3. Активный транспорт – с затраты энергии, с участием
переносчиков,
против
градиента
концентрации
(гидрофильные
полярные
молекулы,
некоторые
неорганические ионы, сахара, аминокислоты, витамины,
ЛВ, сходные по структуре с естественными
субстратами). ЛВ могут конкурировать друг с другом за
один транспортный механизм.

25.

4. Пиноцитоз (от греч. pino – пью). Частицы
ЛВ, содержащие крупные молекулы или
агрегаты молекул, соприкасаются с наружной
поверхностью мембраны, затем окружаются
ею с образованукеннгшлием пузырька,
погружающегося внутрь клетки. Путем
пиноцитоза осуществляется транспорт в
клетку макромолекул.

26.

Значение РН среды для абсобции электролитов
Желудочный сок РН
1,4
R-СООН – слабая кислота
R-ОН - слабое основание
Плазма крови РН
7,4

27.

ТРАНСПОРТ,
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ,
ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛВ
После всасывания лекарственных веществ в
кровь они распределяются во всем объеме
крови, составляющем около 7% массы тела (в
среднем 5 литров), разносятся по всему
организму и попадают в клетки органов и
тканей.
ЛВ циркулируют в крови либо в свободной
форме, либо в форме, связанной с белками
плазмы (чаще с альбуминами).

28.

Большинство ЛВ в крови находится в
ионизированном состоянии и проявляет
высокое сродств к белкам плазмы крови
(кислые - к альбуминам, основные - с
альфа1-кислым гликопротеином).
ЛВ-ионы могут вытеснять из связи с
белками другие ЛВ, имеющие меньшую
степень сродства, или вытесняться ЛВс
большим сродством. 4 специфических
участка связывания
альбуминами
+
_
_
_
+
+
_
_
+
_
+
Лекарство (катион)
Альбумин (полианион)

29.

Связывание с белками - обратимый процесс:
БЕЛОК + свободные молекулы ЛВ
Комплекс ЛВ + БЕЛОК
Связанные с белком молекулы ЛВ
фармакологически не активны.
Связывание с белками снижает диффузию ЛВ
в ткани и поэтому комплекс “ЛВ + белок”
образует в крови своеобразное депо препарата.
Связанные с белком молекулы ЛВ не
фильтруются в почечных клубочках,
что
замедляет экскрецию ЛВ.

30.

Транспортные системы крови
• Неспецифические транспортные системы
(альбумины, эритроциты)
• Специфические транспортные системы
(транскортин, секс-стероид связывающий
глобулин)

31.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛВ
В одних органах концентрация ЛВ может быть высокой, в
других - ничтожно малой.
Накопление ЛВ в органах и тканях зависит от состава этих
тканей. Основную роль в депонировании ЛВ принадлежит
липидам, белкам, мукополисахаридам.
Липофильные ЛВ накапливаются НЕРАВНОМЕРНО - в
мозге, жировой ткани и меньше в мышечной ткани. Так, при
наркозе в головном мозге содержание наркозных средств
значительно больше, чем в скелетных мышцах.
Водорастворимые ЛВ накапливаются РАВНОМЕРНО - в
межклеточной жидкости, в органах выделения (почках).
Многие ЛВ имеют свойство избирательно накапливаться в
местах специфического действия. Йод накапливается в
щитовидной железе,
сердечные гликозиды в сердечной
мышце, женские половые гормоны в матке и влагалище.

32.

ЛВ быстро попадают в
те органы и ткани,
которые
интенсивно
снабжаются
кровью
(сердце, печень, почки).
Переход лекарственных
веществ
в
мышцы,
слизистые
оболочки,
кожу, жировую ткань
происходит медленнее,
так
как
скорость
кровотока в них ниже.
Круги
циркуляции

33.

Биологические (гисто-гематические)
барьеры - это стенки капилляров.
Они играют существенную роль в распределении ЛВ.
«забарьерные»
ткани:
мозг, плацента,
половые железы,
глаза, щитовидная
железа и др.

34.

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) - состоит
из мембран эндотелия сосудов головного мозга и
глиальных нервных клеток.
Он отделяет ткань мозга и спинномозговую
жидкость от крови (исключение - триггерная зона
рвотного центра).
Эндотелий прилегает плотно Есть: пассивная диффузия (для липофильных ЛВ)
и активный транспорт (для только некоторых
гидрофильных).
Нет фильтрации и пиноцитоза.
При некоторых патологических состояниях
(воспаление
мозговых
оболочек
и
др.)
проницаемость ГЭБ для ЛВ повышается.

35.

Плацентарный барьер - между матерью и
плодом.
Через плаценту путем простой диффузии
липофильные неионизированные соединения.
переходят
Многие ЛС (снотворные, анальгетики, сердечные гликозиды,
кортикостсроиды,
гипотензивные
средства,
антибиотики,
сульфаниламиды и др.) хорошо проникают через плацентарный
барьер.
Четвертичные аммониевые соединения тубокурарин,
ганглиоблокаторы, а также малорастворимые в жирах вещества
(инсулин и декстран) не проникают через плацентарный барьер.

36.

Пути распределения лекарственного вещества
Место введения
Рецепторы
кровь
Депониро
вание в
тканях
Белки
плазмы
Экскреция
Биологический ответ
метаболизм

37.

Липофильные соединения
• В крови связываются с альбуминами крови (кровяное депо)
• Медленное развитие, большая длительность эффекта
Строфантин (гидрофильный) длительность 20 часов
Дигоксин (липофильный) - 3 суток)
• Хорошо проникают ч/з барьеры, ч/з ГЭБ (Эфир для наркоза,
морфин, атропин)
• Проникают в клетки (гормоны)
• Распределяются более равномерно: (> в ЦНС, жировой
ткани, < всего в почках)
Недостатки:
Комбинация 2-х и более липофильных веществ приводит
к конкуренции за связывание с белками крови
При гипоальбуминемии возможно отравление (Дети!)

38.

Биотрансформация лекарств в печени

39.

• Направленность биотрансформации:
превращение липофильных неполярных
соединений в гидрофильные полярные, которые
легче выводятся из организма.
Метаболиты как правило менее активны и менее
токсичны, чем исходные соединения
Однако, в ряде случаев может происходить
образование активных метаболитов. Прежде всего
это касается предшественников лекарств –
пролекарств (prodrugs), которые в процессе
метаболизма превращаются в активные.
Эналаприл → эналаприлат
Метаболиты могут быть и токсичнее исходного ЛС
Парацетамол → токсичный метаболит (вызывает
некроз печени и почек)

40.

Основные ферменты биотрансформации
ЛС в печени – 50 изоферментов цитохрома
Р-450.

41.

можно активно влиять на процессы
метаболизма лекарств:
- ИНДУЦИРОВАНИЕ (возрастание
активности ферментов),
ИНГИБИРОВАНИЕ (угнетение
активности ферментов).

42.

К индукторам
(более 200) относят
барбитураты, кофеин, этанол, никотин,
диазепам, нейролептики, димедрол,
хинин, кордиамин
Эти ЛС укорачивают и ослабляют эффекты
препаратов, введенных вместе с ними,
способствуют развитию толерантности.

43.

ингибиторы подавляют или даже
разрушают цитохром Р-450.
Циметидин, кетоконазол,
эритромицин, кларитромицин,
антиаритмики, левомицетин
Эти ЛС пролонгируют и усиливают
эффекты препаратов, введенных
вместе с ними, можно получить
передозировку.

44.

45.

Экскреция – выведение ЛС из организма
осуществляется через:
Почки
Печень
Кишечник
Легкие
Железы внешней
секреции

46.

Экскреция
ЛС
Пассивная
фильтрация
Элиминация – избавление
организма от ЛС за счёт
биотрансформации и
экскреции любыми
путями
Активная
реабсорбция
Активная
секреция
Пассивная
реабсорбция
Пассивная
секреция
Выделение
Печень

47.

Показатели скорости выведения
лекарственных веществ из организма
• T50 – время полувыведения из крови (снижение
концентрации лекарства в крови на 50 % от
максимальной)
• Коэффициент элиминации - % выведения
ЛВ из организма от введенной дозы за сутки
• Клиренс – скорость очищения от данного
вещества определенного объема крови
(1 мл.) в определенную единицу времени (час).

48.

Понятие клиренса (Cl)
Определение:
Клиренс, Cl =
Скорость элиминации ЛВ
[D]P
размерность Cl:
количество/время
=
количество/объем
объем
время

49.

50.

Параметры фармакокинетики и режим
дозирования определяют:
•Уровень ЛВ в организме в любой момент времени
• Сколько времени необходимо для достижения постоянного
уровня ЛВ в организме при повторных введениях
• Сколько времени требуется для полного выведения ЛВ из
организма
Задачи ФК: установление оптимальных доз,
путей введения, режима и длительности
применения ЛП

51.

52.

Vd- 3 литра, значит ЛС находится только в плазме крови.
Vd- 15л, ЛС в плазме крови и межклеточной жидкости.
Vd- 40л, равномерное распределение в организме.
Vd- 400-1000л, депонирование в периферических тканях, низкая
конц-ия в крови.

53.

54.

55.

56.

57.

58.

59.

Печеночно-кишечная –
(гепато –
дуоденальная)
рециркуляция
липофильных веществ
в организме
Дигоксин,
фенобарбитал и др.

60.

Фармакодинамика
Фармакологический эффект - изменения со
стороны органов, тканей и организма в
целом, наступающие под влиянием ЛС

61.

Виды действия лекарственных средств
• Местное – оказываемое в месте
применения лекарства
• Резорбтивное = Общее – развивается
после всасывания лекарства с места
введения и попадания в системный
кровоток
• Рефлекторное – возникает при
раздражении чувствительных нервных
окончаний и возникновении рефлекторной
дуги

62.

Рефлекторный механизм действия валидола
ЦНС
Слизистая
полости
рта: холодовые
рецепторы
Ментол

63.

Разновидности фармакологических эффектов
• Прямое действие – изменение функций органа в
результате непосредственного влияния на него ЛС
• Косвенное действие – изменение функций
органов или организма в целом, являющееся
следствием прямого эффекта
• Основное действие – эффект лекарственного
вещества, ради которого это лекарство
используется при данном заболевании
• Побочное действие – эффекты лекарственного
вещества, которые сопутствуют основному,
проявляются в тех же дозах (терапевтических),
могут быть нейтральными или нежелательными
• Токсическое действие: нежелательное действие
при передозировке

64.

Функциональные изменения,
вызываемые ЛС
Возбуждение
Успокоение
Норма
Угнетение
Тонизирование
Паралич

65.

Виды лекарственной терапии
• Этиотропная (например все п/микробные ЛП)
• Симптоматическая (например обезболивающие ЛП)
• Патогенетическая (например п/воспалительные ЛП)
• Заместительная (например гормональные ЛП при
недостаточной их выработке в организме)
Механизмы развития эффектов:
Избирательное действие –взаимодействие с
компонентами тканей (клеток) без их
повреждения – характерно для подавляющего
большинства ЛС
Неизбирательное (протеолитическое) действие
(антисептики и дезинфицирующие ЛС)

66.

Механизмы избирательного действия ЛС
• Мембранное действие (взаимодействие с
компонентами клеточных мембран)
с биорецепторами (пилокарпин возбуждает, атропин
блокирует МХР)
с мембранными ферментами (неостигмин блокирует
ф.холинэстеразу)
с белками ионных каналов (верапамил блокирует
кальциевые каналы)
с белковыми и липидными компонентами мембран и
изменением их свойств (эфир для наркоза)
• Внутриклеточное воздействие (ноотропы,
гормоны, антибиотики)
• Действие вне клетки (маннит-осмотический эффект)

67.

«МИШЕНИ»
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1. Биомембраны и ионные каналы
2. Рецепторы (вне-, и внутри клетки)
3. Ферментные системы
4. Внутриклеточные метаболиты
5. Межклеточные вещества
6. Гены
7.
Возбудители
инфекционных
паразитарных заболеваний
8. Токсины и яды
и

68.

Биорецептор
Биорецептор (БР) – комплекс белковых
макромолекул, при взаимодействии с которыми
эндогенного лиганда запускается цепь
внутриклеточных механизмов, приводящих к
изменению функции клетки, органа.
Разновидности БР:
БР, связанный с ионными каналами (НХР, ГАМК-Р)
БР, связанный ч-з G-белки со вторичными
мессенджерами Са++, цАМФ, цГМФ (МХР, АР)
БР, связанные с ф. тирозинкиназой (инсулиновые Р)
БР внутриклеточные, контролирующие изменение
синтеза белка (стероиды, Т3)

69.

Влияние ЛС на рецепторы
• Аффинитет (сродство) – способность связывания ЛС с
рецептором
• Внутренняя активность – способность ЛС стимулировать
рецептор
• Аллостерическое взаимодействие - связывание ЛС с другим
компонентом мембраны, приводящее к повышению доступности
рецептора для эндогенного лиганда Диазепам –↑действие медиатора ГАМК
• Агонист (миметик) – ЛС, стимулирующее рецептор
(Ацеклидин – агонист Мхолинорец., Мезатон – агонист a1Адренорец.,
Морфин – агонист опиатных рец.)
• Антагонист (блокатор, литик) – ЛС, блокирующее
рецептор, препятствует действию агониста Атропин –блокатор
МХР
• Агонист-антагонист - ЛС, стимулирующее одни и
блокирующее другие подтипы рецепторов (пентазоцин агонист каппа и антагонист мю опиатных рец.)

70.

Аффинитет – связывание ЛС с БР за счёт:
Ионные связи
Водородные связи
Ван-дер-ваальсовы связи
Ковалентные связи
-
слабые взаимодействия
( обратимое действие)
прочные связи (необратимое
действие)

71.

Аллостерическое взаимодействие

72.

Типы рецепторов
I. Связанные с клеточными мембранами:
Рецепторы ионных каналов (Н-холинорецепторы)
Рецепторы, связанные с G – белками
(Адренорецепторы)
Рецепторы, сопряженные с
тирозинкиназой (инсулиновые)
II. Внутриклеточные рецепторы –
регуляторы транскрипции (
кортикостероиды, половые гормоны)

73.

А. Рецепторы, меняющие число и
активность ионных каналов (н-х/р,
ГАМКа-рецепторы, глутаматные рецепторы).
ИОНЫ
Р

74.

Ионные каналы - участки
биологических мембран,
способные селективно
пропускать ионы.
Ионный канал может существовать в двух
состояниях - открытом (1) и закрытом (2)
1
2

75.

Натриевый канал
Состояния
ПОКОЯ
АКТИВАЦИИ
ИНАКТИВАЦИИ
h
m
+
+
m
Канал открыт
Канал закрыт
h
h
+
m
+
+
+
Канал закрыт
h, m - независимые подвижные диполи (ворота)

76.

Фармакологическая регуляция - местными анестетиками,
антиаритмическими, противоэпилептическими средствами.

77.

Калиевые (8 типов) и хлорные (4 типа)
каналы
1. Имеет вид воронки диаметром 0,8 нм
2. Фильтр для гидратированных ионов калия и хлора сужение диаметром 0,3 нм.
3. Воротный механизм локализован на внутренней стороне
мембраны

78.

Кальциевые каналы
Свойства кальциевых каналов (макромолекулярные белки):
1. Каждый канал пропускает 30 тыс. ионов кальция за 1 сек.
2. Относительно селективны (пропускают ионы натрия, бария,
стронция, водорода)
3. Диаметр пор каналов - 0,3 - 0,5 нм
4. Вход ионов кальция по каналам после деполяризации
мембраны проходит медленнее, чем вход ионов натрия,
поэтому кальциевые каналы называются
«потенциалзависимыми медленными» каналами. Натриевые
каналы - «потенциалзависимые быстрые» каналы».
5. Регуляторы каналов - ионы кобальта, марганца, никеля,
лекарственные средства (антагонисты кальция).

79.

Кальциевые каналы - 3 типа
Т - тип каналов - миокард, гладкая мускулатура сосудов.
Быстро инактивируются, ток кальция через них незначительный.
N - тип каналов - в мембранах нейронов
L - тип каналов - миокард, гладкая мускулатура сосудов.
Медленно инактивируются, через них в цитоплазму клеток
проникает большая часть ионов кальция. Чувствительны к
действию антагонистов кальция.
L-каналы состоят из 5 субъединиц - 1, 2, , и .
Канал образует 1 - субъединица, имеющая рецепторы для
антагонистов кальция.
Остальные 4 суъединицы - стабилизаторы работы 1 субъединицы

80.

Б. Рецепторы, прямо связанные с
тирозинкиназой (инсулин, колониестимулирующие факторы роста)
Р
Тирозинкиназа
Фосфорилирование

81.

В. Опосредованное (через G-белки)
влияние ни ионные каналы и на
активность ферментов, регулирующих
образование вторичных мессенджеров цАМФ, цГМФ, инозитол-3-фосфата и
диацил-глицерола (м-х/р, альфа-1, 2, бета -1,
2 и 3 адренорецепторы)

82.

ИОНЫ
Р
G
G
Вторичные мессенджеры:
Кальций, ц-АМФ, ц-ГМФ,
И-3-Ф, ДАГ
Ф

83.

Г. Влияние на транскрипцию ДНК
(стероидные гормоны, тиреоидные гормоны)
ЯДРО
и-РНК

84.

1.Адренорецепторы – 9 подтипов (альфа-1А,В,С; альфа-2А,В,С; бета-1,2,3)
2.Холинорецепторы – 6 подтипов (М-1,2,3,4; Н-мышечного и нейронального
типа)
3.Опиатные рецепторы – 3 подтипа (мю, дельта, каппа)
4.Аденозиновые рецепторы – 4 подтипа (А1, А2а, А2в, А3)
5.Пуриновые рецепторы – 5 подтипов (Р2х, Р2y, Р2z, Р2т, Р2u)
6.Ангиотензиновые рецепторы – 2 подтипа (АТ1, АТ2)
7.Брадикининовые рецепторы – 2 подтипа (В1, В2)
8.ГАМК-рецепторы – 3 подтипа (GABAa, GABAb, GABAc)
9.Гистаминовые рецепторы – 3 подтипа (Н1,2,3)
10.Дофаминовые рецепторы – 5 подтипов (D1,2,3,4,5)
11.Лейкотриеновые рецепторы – 3 подтипа (LTB4, LTC4, LTD4)
12.Простаноидные рецепторы – 7 подтипов (DP, FP, IP, TP, EP1, EP2, EP3)
13.Рецепторы возбуждающих аминокислот – 3 подтипа (NMDA, AMPA,
каинатные)
14.Рецепторы нейропептида Y – 2 подтипа (Y1, Y2)
15.Рецепторы предсердного натрийуретического пептида – 2 подтипа (ANPA,
ANPB)
16.Серотониновые рецепторы – 7 подтипов (5-HT1(a-f), 5-HT2 (a-c), 5-HT3, 5HT4, 5-HT5(a-b), 5-HT6, 5-HT7)
17.Холецистокининовые рецепторы – 2 подтипа (CCКа, ССКв)
18.Глициновые рецепторы – 1 подтип (?)

85.

Влияние на активность ферментов.
Некоторые лекарственные средства повышают или
угнетают активность специфических ферментов.
Например, физостигмин и неостигмин снижают
активность холинэстеразы, разрушающей
ацетилхолин, и дают эффекты, характерные для
возбуждения парасимпатической нервной системы.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ипразид,
ниаламид), препятствующие разрушению
адреналина, усиливают активность симпатической
нервной системы. Фенобарбитал и зиксорин,
повышая активность глюкуронилтрансферазы
печени, снижают уровень билирубина в крови.

86.

Физико-химическое действие на мембраны
клеток.
Деятельность клеток нервной и мышечной
систем зависит от потоков ионов, определяющих
трансмембранный электрический потенциал.
Некоторые ЛС изменяют транспорт ионов и
электрический потенциал.
Так действуют антиаритмические,
противосудорожные препараты, средства для
общего наркоза.

87.

Прямое химическое взаимодействие.
Лекарственные средства могут непосредственно
взаимодействовать с небольшими молекулами
или ионами внутри клеток. Например,
этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)
прочно связывает ионы свинца. Принцип
прямого химического взаимодействия лежит в
основе применения многих антидотов при
отравлениях химическими веществами. Другим
примером может служить нейтрализация
соляной кислоты антацидными средствами.

88.

Побочные эффекты
• Аллергические реакции (анафилаксия,
цитотоксические реакции, иммунокомплексный
васкулит, контактный дерматит)
• Идиосинкразия – врожденная атипичная
реакция на лекарственное вещество у лиц с
генетической энзимопатией
• Дисбактериоз – нарушения сапрофитной
микрофлоры кишечника
• Мутагенность – повреждение лекарством
генетического аппарата зародышевой клетки
• Канцерогенность – способность лекарственного
вещества вызывать развитие опухолей.

89.

Отрицательное влияние ЛВ на эмбрион и плод
при беременности
• Эмбриотоксичность – нежелательное действие
лекарства на эмбрион в первые 3-4 недели
беременности (гибель эмбриона).
• Тератогенность – воздействие лекарства на
эмбрион с 4-ой по 12 недели во время закладки
органов, приводит к нарушениям органогенеза,
развитию уродств (Талидомид)
• Фетотоксичность - нежелательное действие
лекарства на плод после 12 недель беременности

90.

Талидомидный синдром.
Фокомелия (лат. рhоса—тюлень).
Амелия (полное отсутствия конечностей) (Видеманн, 1964)

91.

92.

93.

Дозы
• Терапевтические
- минимальные, - средние, - высшие
разовые, суточные, курсовые , ударные, поддерживающие
• Токсические - минимальные
- средние смертельные (ДЛ50 )
- абсолютные смертельные (ДЛ100 )
Широта терапевтического действия – интервал между
минимальной терапевтической и минимальной
токсической дозами. Чем больше широта
терапевтического действия ЛС, тем безопаснее ЛС
Терапевтический индекс – отношение средней летальной
дозы (ДЛ50) к средней эффективной дозе (ЭД 50).

94.

Минимальная терапевтическая (пороговая)
доза – минимальное количество ЛС, вызывающее
терапевтический эффект
Средняя терапевтическая доза - доза ЛС,
вызывающая выраженный терапевтический эффект у
большинства пациентов со средними показателями
тяжести определенного заболевания.
Активность – доза необходимая для
достижения эффекта (чем меньше доза, тем
активнее ЛС).
Эффективность – величина максимально
возможного терапевтического эффекта.

95.

Эффекты повторного введения
лекарств
• Увеличение
эффекта
-Кумуляция:
• Материальная
• Функциональная
• Уменьшение
эффекта
- Привыкание
(Толерантность,
резистентность)
• Тахифилаксиябыстрое развитие
привыкания

96.

Явления, возникающие при повторном
введении лекарств
-Перекрёстное привыкание к препаратам близкой хим.
структуры и одинакового механизма действия
Кумуляция (↑эффекта): материальная связана с
накоплением ЛС в организме; функциональная – накопление
эффекта ЛС
Лекарственная зависимость (наркомания, токсикомания,
пристрастие) – патологическая тяга к приему ЛС- психическая (непреодолимое желание испытать эйфорию)
- физическая (лишение наркотика проявляется нарушением
работы органов - абстинентным синдромом)
Сенсибилизация – патологическое повышение активности
иммунной системы с опасностью развития аллергических
реакций

97.

Показания к применению
1. Перечень конкретных заболеваний, синдромов и
симптомов для применения ЛС.
2. Возможность применения у детей (с указанием возраста), у людей
пожилого возраста, беременных и кормящих.
Противопоказания
1. Абсолютные - перечень заболеваний,
синдромов, симптомов и состояний при которых
нельзя применять ЛС.
2. Относительные – случаи, когда применение ЛС
нежелательно.

98.

Лекарственное взаимодействие
• Фармацевтическое взаимодействие
• Фармакологическое взаимодействие
Фармакокинетическое Фармакодинамическое

99.

Фармацевтическое взаимодействие
– происходит до введения ЛС в
организм
• Физические реакции (несовместимость,
нерастворимость, выпадение осадка, адсорбция,
выделение жидкости, цементировка, изменение
вязкости).
• Химические реакции (окисление,
восстановление, гидролиз, образование новых
веществ, ионообменные реакции).

100.

Фармакокинетическое взаимодействие –
это взаимодействие в процессах:
всасывания
связывания с белками крови и распределения
метаболизма
экскреции

101.

Взаимодействие на уровне всасывания
• А абсорбирует Б (активированный уголь + алкалоиды)
• А образует с Б нерастворимый комплекс (танин +
алкалоиды, ионы металлов + тетрациклины)
• Вазелиновое масло растворяет жирорастворимые ЛС и
препятствует их всасыванию (применяют при отравлении
витаминами А, Д и т.д.)
• Кислотность желудочного сока (HCl ↑ всасывание Препаратов
• Перистальтика (дигитоксин + атропин, дигитоксин + церукал)
• Конкуренция за транспортные системы (тетрациклины +
неодикумарин)
• Область в/м инъекции (новокаин + адреналин)

102.

Взаимодействие на уровне связывания с
белками крови и распределения
• Ароматические вещества > алифатических,
анионные вещества > катионных
• В большой степени – на 90% связываются с
белками крови салицилаты, пироксикам,
дигитоксин

103.

Взаимодействие на уровне
метаболизма
• Индукторы микросомальных
ферментов печени (фенобарбитал,
диазепам, дифенин, тестостерон,
глюкокортикоиды, никотин, этанол)
• Ингибиторы микросомальных
ферментов печени (эритромицин,
метронидазол, циметидин, )

104.

Взаимодействие на уровне
экскреции
• Диуретики ↑ скорость выведения
диализабельных ЛС
• рН мочи:
NaHCO3 ↑ выведение ЛС-кислот: барбитураты,
салицилаты, аспирин, сульфаниламиды
NaHCO3 ↓ выведение ЛС-оснований: +
алкалоиды, фенамин, нейролептики,
эритромицин

105.

Фармакодинамическое
взаимодействие
Антагонизм -
Синергизм -
уменьшение или
полное устранение
эффекта одного ЛС
другим при
совместном
применении.
однонаправленное действие
нескольких одновременно
применяемых ЛС, при
котором наблюдается более
выраженный
фармакологический эффект,
чем у каждого ЛС в
отдельности.

106.

Фармакодинамическое взаимодействие
лекарств
Антагонизм
Синергизм
Прямой
Суммационный
Косвенный
Потенцированный
Односторонний
Прямой
Косвенный
Двухсторонний
(конкурентный)

107.

Синергизм и антагонизм могут быть
прямыми – действие на один и тот же
субстрат и косвенными – разная локализация
действия.
Синерго-антагонизм – когда одни эффекты
комбинируемых ЛС усиливаются, а другие
ослабляются.

108.

Виды синергизма
Потенцирование
Сенситизация
1+1>2
1+0>2
Суммация
1+1=2

109.

Разновидности антагонизма
Односторонний (прямой) – сохраняется
эффект ЛС, более прочно связанного с
рецептором (Атропин, Пилокарпин)
• Двухсторонний (конкурентный) – ЛС
устраняют эффекты друг друга
(направленность зависит от концентрации ЛС
в синапсе)
Сохраняется эффект ЛС, используемого в
большей дозе