Химико- фармацевтическая характеристика бринзоламида

1.

Химикофармацевтическая
характеристика
бринзоламида
Шатерко Дарья
Васильевна

2.

Цель работы
провести изучение фармацевтической
субстанции бринзоламида.

3.

Задачи
Изучить историю открытия
Изучить фармакологические и физико-химические
свойства
Установить взаимосвязь между структурой и
фармакологическим действием
Ознакомиться с методами синтеза
Описать фармакопейные методы контроля качества

4.

Общая
характеристика

5.

Химическая структура и физикохимические свойства
(R)-4-(этиламино)-2-(3-метоксипропил)-3,4-дигидро -2Hтиено [3,2-e][1,2]тиазин -6-сульфонамид 1,1-диоксид

6.

Физико-химические свойства
Описание
Белый кристаллический порошок,
мало растворим в воде, хорошо
растворим в метаноле, этаноле
Растворимость в воде при
рН 5
рН 7.4
3,30
0,40
Коэффициент распределения
октанола/воды при
рН 5
рН 7.4
0,7
6,6
рКа
HABH+
5,9
8,4
Молекулярная масса
383,51

7.

История открытия
1954 г.
Ацетозоламид
1995 г.
Дорзоламид
1999г.
Бринзоламид

8.

Общая фармакологическая
характеристика
Показания к применению
открытоугольной глаукоме
внутриглазной гипертензии

9.

Механизм действия
Передняя камера
Цилиарное тело
CO2 + H2O
КА II
ИКА
H2CO3
H+
Зрачок
HCO3-
Na+
HCO3-
Na+
Задняя камера

10.

Фармакокинетика
Абсорбция:
всасывается через роговицу после местного офтальмологического
применения. Вещество также всасывается в системный кровоток, где оно
крепко связывается с карбоангидразой в эритроцитах
Распределение:
Сmax наблюдается в тканях передней части глаза (роговица, конъюнктива,
внутриглазная жидкость, радужная оболочка и цилиарное тело)
Метаболизм:
происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления Nпропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид.
Элиминация:
выводится с мочой

11.

Побочные эффекты
дисгевзия (6,0%)
временное затуманивание зрения (5,4%)
дискомфорт (1,8% – 5,9%)
боль в глазах (0,7%- 4,0%)

12.

Связь между структурой и
фармакологическим действием
Zn-связывающая
группа
Основа каркаса
«Хвост»

13.

Механизм ингибирования КА II лр пта

14.

Связь между структурой и
фармакологическим действием

15.

Местные ингибиторы
карбоангидразы
Бринзоламид
Дорзаламид

16.

Анализ параметров для бринзоламида
и дорзоламида
Анализируемый параметр
Бринзоламид
Дорзоламид
Концентрация, используемая для
приготовления глазных капель
0,40
Липофильность
6.6
1.72
Сродство Kd(nM)
0.13
0.51
Константа ингибирования Ki (nM)
3.2
9.1

17.

Контроль качества
Контролю качеству подлежат: глазные капли
ФС бринзоламида
Подлинность – ВЭЖХ
Количественное определение – ВЭЖХ
Примеси- бринзоламида (S) изомер
бринзоламида - (R) -4-амино-2- (3-метоксипропил) -3,4-дигидро-2Hтиено [3,2-e] [1,2] тиазин-6-сульфонамид 1, I-диоксида оксалат

18.

19.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ