Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах. Адреномиметики и симпатомиметики

1.

Лекция №7.
Тема: Средства, влияющие на
передачу возбуждения в
адренергических синапсах.
Адреномиметики и
симпатомиметики.
Ст. преп. каф. фундаментальной
медицины БФУ им. И.Канта,
к.м.н. Пятых Е.А.

2.

• Холинергические волокна – двигательные,
симпатические преганглионарные,
парасимпатические пре- и
постганглионарные.
• Адренергические волокна – симпатические
постганглионарные.

3.

Образование НА и А
• Тирозин
• ↓
тирозингидроксилаза
• ДОФА
• ↓
декарбоксилаза ароматических L-аминокислот
• Дофамин
• ↓
дофамин-β-гидроксилаза
• Норадреналин
• ↓
фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза
• Адреналин

4.

Адренергический синапс

5.

Локализация адренорецепторов в синапсах

6.

Основные эффекты возбуждения
симпатической иннервации:
• Расширение зрачков
• ↑ ЧСС
• ↑ AV-проводимости
• ↑ автоматизма провод. сист. сердца
• ↓ кровеносных сосудов
• ↑ АД

7.

• α – адренорецепторы вызывают сужение
сосудов, наиболее чувствительны к
адреналину, меньше – НА и очень слабо – к
изадрину.
• β – адренорецепторы вызывают
расширение сосудов, максимально
чувствительны к изадрину, в 10-50 раз
слабее – к адреналину и мало реагируют на
НА.

8.

Основные эффекты, связанные со стимуляцией постсинаптических и
внесинаптических а- и б-адренорецепторов

9.

Классификация ЛС, основанная на тропности адреномиметиков в
отношении α-и β-адренорецепторов
Адреномиметики
Стимулирующие
α- и β-АР
Адреналин (β1,β2, α1,α2)
Норадреналин (α1,α2, β1,β3)
(мезатон) (α1 )
Стимулирующие преимущ. α- АР Фенилэфрин
Нафтизин, Галазолин (α2)
(β1)
Стимулирующие преимущ. β- АР Добутамин
Изадрин (β1β2)
Сальбутамол, Фенотерол,
Тербуталин (β2)

10.

Показания к применению
адреномиметиков
Остановка сердца.
В этом случае 0,5-0,7 мл раствора адреналина (лучше
развести в 8-10 мл физиологического раствора) с помощью
длинной иглы вводят в полость левого желудочка.
10

11.

Показания к применению
адреномиметиков
гипогликемическая кома.
БА.
Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа,
глаза.
Для
удлинения
времени действия и уменьшения
токсичности МА при проводниковой и терминальной
анестезии (адреналин). НА применять нельзя, так как он
вызывает некроз из-за сильного спазма.
Анафилактический шок,
аллергические реакции.
11
аллергический
отек
и
др.

12.

α1 - адреномиметики

13.

Адренорецепторы
агонисты
α1
Фенилэфрин
(мезатон)
клофелин
α2
α1+α2
Адреналин
норадреналин

14.

Локализация α1АР
Органы, системы
Эффект возбуждения
1.Сосуды (кожи, слизистых,
сокращение, (АД)
почек, брюшной полости)
2.Радиальная мышца радужки
сокращение
3.Сфинктеры ЖКТ, моч.пузыря
сокращение
4.Матка небеременная
сокращение
5.Семенные протоки
сокращение
6.Волосяные фолликулы
сокращение
7. ЦНС
возбуждение

15.

α1-АДРЕНОМИМЕТИКИ
Эффекты:
• Сужение сосудов кожи, слизистых обол., орг.
пищевар., почек и ГМ
• ↑ ОПСС
• ↑ АД
• Расширение зрачка
• Сокращение капсулы селезенки с выбросом
депонированной крови
• Сокращение сфинктеров пищевар. тракта и моч.
пуз.
• ↓ моторики и тонуса жел. и киш-ка

16.

Фенилэфрин (мезатон)
• Почти не инактивируется КОМТ → более
продолжительное д-ие, чем А и НА
• Сосудосуживающее д-ие ведет к ↑ АД. При п/к введ.
эффект длится до 40-50 минут, при в/в - 20 минут. ↑ АД
сопровождается брадикардией вследствие
рефлекторной стимуляции блуждающего нерва.
• На сердце непосредственно не действует.
Показания для применения: гипотония
Препараты с фенилэфрином:
• Виброцил – при рините
• Ирифрин – для расширения зрачков. Нет паралича
аккомодации.

17.

Побочные эффекты фенилэфрина:
• Головная боль
• Головокружение
• Брадикардия
• Ишемия тканей
• Нарушение мочеиспускания
Противопоказания:
- ГБ
- Спазмы сосудов
- Гипертиреоз
- Закрытоугольная глаукома

18.

α2 – адреномиметики
Нафазолина нитрат (нафтизин, санорин),
оксиметазолин (назол),
ксилометазолин (галазолин, ксилен),
тетризолин (тизин, октилия),
клонидин (клофелин),
гуанфацин (эстулик),
метилдопа (допегит),
тизанидин (сирдалуд)

19.

Локализация α2АР
Органы, системы
Эффект возбуждения
1.Пресинапт.мембрана
Снижение выделения АХ, НА
2.Сосуды (неиннервир.)
Сужение
3.Гладкая мускулатура ЖКТ
Расслабление
4.Тромбоциты
Агрегация↑
5.Поджелудочная железа
Снижение прод. инсулина
6. Сосудодвиг. центр
Угнетение
7. Жировая ткань
Липолиз↓
8. ЦНС
Седативный эффект

20.

α2-АДРЕНОМИМЕТИКИ
Эффекты:
Внесинаптические:
- спазм сосудов
- ↓ секрецию инсулина
- ↑ агрегацию тромбоцитов
Пресинаптические:
-↓ выделения НА из варикозных утолщений
Постсинаптические:
- сужение сосудов кожи и слиз. обол.
-↓моторику жел. и к-ка
-↓ секрецию киш. сока

21.

Показание (Нафазолина нитрат,
оксиметазолин, ксилометазолин, тетризолин):
ринит, синусит
Сосудосуживающее д-ие больше, чем у
фенилэфрина.
При длительном применении (более 5 суток)
эффект снижается из-за тахифилаксии.
После отмены – рикошетная вазодилатация
(больше у ксилометазолина и оксиметазолина)

22.

• Показание (клонидин, гуанфацин,
метилдопа): гипертонический криз,
лечение абстинентного с-ма при
зависимости к опиоидам (клонидин)
• Стимулируют α2-АР в ЦНС (продолговатый
мозг) → ↑активности вагуса → ↓СДЦ →
↓ЧСС, ↓сила СС, расширение сосудов,
↓АД.
• Вводить клонидин необходимо медленно
из-за первоначального подъема АД.

23.

• Клонидин обладает седативным эффектом,
потенцирует действие алкоголя, снижает
продукцию внутриглазной жидкости,
снижает ВГД.
• Побочные эффекты: сухость во рту,
брадикардия, сонливость,
заторможенность, задержка жидкости в
организме, констипация, синдром отмены.

24.

Тизанидин
• Стимуляция α2 -АР в спинном мозге → ↓
возбуждающих аминокислот → ↓передачу
возбуждения в синапсах → ↓ тонуса
скелетных мышц (миорелаксант
центрального д-ия)
• Показания: мышечная боль из-за спазма
скелетных мышц
• Побочные эффекты: гипотония,
головокружение, слабость, сонливость.

25.

β-адреномиметики
адренорецепторы
агонисты
β1
добутамин
β2
Сальбутамол, фенотерол,
тербуталин
β1+β2
Изадрин, орципреналин
β3
BRL 37344
β1+β2+β3
изадрин

26.

Локализация β1АР и β2АР
Органы, системы
Сердце
β1АР
ЮГАП
Эффект возбуждения
Повышение силы и частоты СС
Ренин ↑
β2АР
Бронхи
Расслабление
Сосуды (сердца, легких, печени, мозга) Расширение
Мускулатура ЖКТ
Расслабление, сокр. сфинктер.
Матка беременная
Расслабление
Печень, мышцы
Усиление гликогенолиза
Жировая ткань
Липолиз↑
Щитовидная железа
Инкреция гормонов↑

27.

β1 - адреномиметики
• ↑ ЧСС
• ↑ AV-проводимости
• ↑ силы сокращений
• ↑ потребности миокарда в О2
• ↓ моторики к-ка
• Секреция ренина
• цАМФ –зависимый липолиз в жировых
депо

28.

Добутамин
• + инотропное д-ие
• Показание: острая СН
• в/в, начало д-ия ч/з 1-2 минуты
• Побочные эффекты: тахикардия,
повышение поребности миокарда в
кислороде, аритмии

29.

Допамин
• Стимулирует также дофаминовые D2-R →
расширение сосудов внутренних органов и
почек.
• В высоких дозах – стимулирует α1-АР и
вызывает сужение сосудов.

30.

β2 - адреномиметики
• Расширение сосудов сердца, легких и скел.
мышц
• ↓ АД
• Расширение бронхов и ↓ секрет. ф-ции бронх.
желез
• ↓ моторики жел. и к-ка
• Расслабление ЖП, МП, матки
• ↑ гликогенолиза и гликонеогенеза в печени,
гликогенолиза в скел. мышцах
• ↑ секреции инсулина

31.

Сальбутамол, фенотерол:
• Начало д-ия ч/з 5 минут, длительность – 3-6
часов.
• Для купирования приступа БА.
Сальметерол, формотерол:
• Длительность – более 12 часов.
• Для предупреждения бронхоспазма.
Формотерол можно также для
купирования.

32.

• Побочные эффекты: расширение
периферических сосудов, снижение
диастолического давления, тахикардия,
тремор, беспокойство, потливость,
головокружение.
• β2 – адреномиметики можно применять
при угрозе выкидышей.

33.

β1,β2-АМ
Изопреналин (изадрин)
• + β1-АР сердца →↑ силу и ЧСС, ↑AVпроводимость →↑потребности миокарда в
кислороде.
• + β1-АР → расширение сосудов, ↓ОПСС, ↓
диастолического давления.
• Показания: AV-блок
• Есть бронхорасширяющее д-ие.
• Побочные эффекты:↑ЧСС, ↑потребности
миокарда в кислороде, аритмии.

34.

α,β-АМ
Норэпинефрин (НА)
α1-, α2-сосудов и β1-АР сердца.
Выраженное, но непродолжительное (в
течение неск. минут) ↑ АД. Это
обусловлено прямым стимулирующим
влиянием НА на альфа-АР сосудов и
повышением их периферического
сопротивления.
Нет последующего снижения АД.
• Вены под влиянием НА суживаются.

35.

НОРАДРЕНАЛИН
В ответ на гипертензию существенно ↓ЧСС (рефлекс с
каротидного синуса на центры блуждающих нервов).
Брадикардию, развивающуюся при введении НА, можно
предупредить введением атропина.
• ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
Используют при состояниях, сопровождающихся острым
падением АД (травматический шок, обширные
хирургические вмешательства).
При кардиогенном и геморрагическом шоке с выраженной
гипотензией НА применять нельзя, так как в еще большей
степени ухудшится кровоснабжение тканей из-за спазма
артериол.
35

36.

ЭПИНЕФРИН (АДРЕНАЛИН)
• При введении per os разрушается.
• При п/к введении всасывание А происходит
медленно из-за спазма сосудов на месте
инъекции.
• При этом в крови создается низкая
концентрация А, на нее реагируют только -АР
и возникают сосудорасширяющий и
бронхолитический эффекты.
36

37.

АДРЕНАЛИН
• При в/в введении полностью проявляется
влияние А на -АР сосудов.
• Наступает выраженное сужение сосудов кожи и
органов брюшной полости и резкое ↑ АД.
• Действие А при введении в/в развивается сразу,
но эффект кратковременный (до 5 минут).
37

38.

38

39.

ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА
• α – АР: мидриаз, сокращение капсулы селезенки и выброс в
кровь большого количества эритроцитов, сужение сосудов.
• β1 – АР: ↑силы и ЧСС, улучшает проводимость, ↑ автоматизм →
↑ ударный и минутный объемы сердца. ↑ метаболизм в
миокарде и ↑ потребление кислорода, что ↓ эффективность
работы средца.
• β2 – АР: бронходилатация, ↓секреция желез
трахеобронхиального дерева.
• Стимулирует гликогенолиз → гипергликемия.
• В крови повышается содержание молочной кислоты, калия.
• β3 – АР: ↑ липолиз.
39

40.

ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА
• ЦНС: возбуждение (беспокойство, тремор,
рвота).
• Улучшение функционального состояния
скелетных мышц, особенно на фоне их
утомления.

41.

Показания:
1) Как противошоковое средство (при острой
гипотонии, коллапсе, шоке).
2) Как противоаллергическое средство
(анафилактический шок, бронхоспазм
аллергического генеза).
3) В качестве добавки к растворам МА для
удлинения их эффекта и снижения всасывания.
4) При остановке деятельности сердца. Вводится
внутрисердечно.
5) Тяжелые формы AV - блокады сердца.
6) Для купирования бронхоспазма.
7) В разовой дозе 0, 5 мг А можно использовать для
устранения гипогликемической комы.
41

42.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Аритмии сердца, в виде желудочковой
фибрилляции.
Нельзя сочетать со средствами,
сесибилизирующими к А миокард
(фторотан, циклопропан и др.).
2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение.
3) Гипертензия.
42

43.

СИМПАТОМИМЕТИКИ
ЭФЕДРИН
• Адреномиметики непрямого действия или
симпатомиметики оказывают действие на α-, βАР опосредованно.
• ЭФЕДРИН - алкалоид из
листьев растения Effedra.
На Руси называлась
Кузьмичева травка.
43

44.

ЭФЕДРИН
• Эфедрин вытесняет из везикул
содержащийся в них НА, кроме того,
блокирует возврат НА из синаптической
щели в пресинаптическое окончание,
увеличивая этим его концентрацию в области
АР, что приводит к его возбуждению.
• Эфедрин сенсибилизирует АР к НА.
44

45.

ЭФЕДРИН
Эффекты аналогичны А, но слабее и более
продолжительны.
• Эфедрин возбуждает ЦНС. В больших дозах
вызывает психическое и двигательное
возбуждение.
Возбуждает
ДЦ,
СДЦ.
Уменьшает ощущение усталости, потребность
во сне, повышает работоспособность.
45

46.

ЭФЕДРИН
• Эфедрин – стойкое соединение, не
разрушается желудочным соком, сохраняет
свою активность после введения per os.
• При повторном введении через 10-30 минут
от
первого
введения
развивается
ТАХИФИЛАКСИЯ (связано с истощением
запасов НА в пресинаптическом нервном
окончании).
46

47.

Показания
• Бронхоспазм
• Аллергические заболевания
• Местно- при насморке
• AV-блок
• Нарколепсия
• Для повышения АД
Допинговый препарат