Воспаление. Острое воспаление

1. Воспаление. Острое воспаление

Кафедра патофизиологии ПМГМУ им. И.М.
Сеченова.
Доцент Манасова З.Ш.

2. ВОСПАЛЕНИЕ

(греч. – phogosis; лат. - Inflammatio) –
типовой патологический процесс,
сформировавшийся в эволюции как
защитно-приспособительная реакция
на воздействие патогенных
факторов, которая направлена на
локализацию, уничтожение и
удаление флогогенного агента, а
также на устранение последствий его
действия, и характеризуется
АЛЬТЕРАЦИЕЙ
ЭКССУДАЦИЕЙ
И
ПРОЛИФЕРАЦИЕЙ.

3.

4. Причины воспаления

5.

Пять классических признаков воспаления – К.Х. Бидструп (1943)

6.

7. Альтерация

Основные процессы:
альтерация, экссудация, пролиферация.
Проявления альтерации: дистрофия паренхимы и стромы вплоть до
некроза, образование биологически активных веществ.

8. Альтерация

Первичная – связана с
влиянием самого флогогена
на структуру клетки
Вторичная –
самоповреждение.
Лизососмы – стартовые
площадки воспаления

9.

10.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕВВОЧАГЕ
ОЧАГЕВОСПАЛЕНИЯ
ВОСПАЛЕНИЯ
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ
АЦИДОЗ
ГИПЕРОСМИЯ
ГИПЕРОНКИЯ
ИЗМЕНЕНИЕ
ПОВЕРХНОСТНОГО
ЗАРЯДА И
ЭЛЕКТРИЧЕСКИХ
ПОТЕНЦИАЛОВ
КЛЕТКИ
СНИЖЕНИЕ
ИЗМЕНЕНИЕ
ПОВЕРХНОСТНОГО
КОЛЛОИДНОГО
НАТЯЖЕНИЯ
СОСТОЯНИЯ
МЕМБРАН КЛЕТОК
ГИАЛОПЛАЗМЫ

11.

АЦИДОЗ
увеличение
повышение
проницаемости
проницаемости
мембран
стенок сосудов, отек
клеток,
набухание их
усиление
гидролиза
мицелл белка
гиперонкия
БАВ* – биологически активные вещества
активация
ферментов
лизосом
усиление
гидролиза
веществ
гиперосмия
формирование
ощущения
боли
изменение
чувствительности
рецепторов
к БАВ*

12.

13.

Медиаторы воспаления
МЕДИАТОРЫ
I. Клеточные
Медиаторы,
запасаемые в
секреторных
гранулах
Медиаторы,
синтезированные de novo
II. Плазменные
Активация
фактора XII
Плазма
Активация
комплемента
Печень (основной
источник плазменных
медиаторов)
Гистамин
ИСТОЧНИК
МЕДИАТОРОВ
Тучные кл., базофилы, тр.
Серотонин
Тромбоциты (тр.)
Лизосомальные ферменты Нейтрофилы, макрофаги
Простагландины
Лейкотриены
Факторы,
активирующие тр.
Активные формы О2
Оксид азота
Цитокины
Все лейк., тр., эндот.кл.
Все лейкоциты
Все лейкоциты, эндот.кл.
Все лейкоциты
Макрофаги (мф.)
Лимф-ты, мф., эндот.кл.
Факторы кининовой системы (брадикинин)
Системы коагуляции и фибринолиза
С3а
С5а анафилотоксины
С3b
С5b-9 (мембраноатакующий комплекс)

14.

15. Факторы, способствующие дегрануляции тучных клеток

16. Дегрануляция (немедленный ответ)

Триптаза
Гепарин
Цитокины
ИЛ-4
ФНО-
Гистамин
Сосудистые
эффекты
Фактор
хемотаксиса
нейтрофилов
Фактор
хемотаксиса
эозинофило
в
Прилипание
нейтрофилов
к стенке
Прилипание
эозинофило
в к стенке
Фагоцитоз
Фагоцитоз
Хондроитин
сульфат
Пролиферация
В-клеток и
продукция
антител
Сосудистые
эффекты
Повышение
проницаемости
и миграция
лейкоцитов
Расширение,
увеличение
проницаемости
Экссудация
Торможение
сосудистых
эффектов

17.

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: ПЛАЗМЕННЫЕ
кинины:
брадикинин,
каллидин,
метил-каллидин,
вещество-Р,
лейкокинины
факторы
системы
комплемента
факторы
системы
гемостаза:
прокоагулянты,
антикоагулянты,
фибринолитики
Закономерная динамика процесса воспаления,
формирование его местных и общих признаков

18. Эйкозаноиды

19. Система комплемента

20. Значение медиаторов

21. Эффекты медиаторов

22.

* Медиаторы воспаления обусловливают развитие и регулируют
процессы альтерации (включая изменение обмена веществ,
физико‑химических параметров, структуры и функции), сосудистые
реакции, экссудацию жидкости и эмиграцию клеток крови, фагоцитоз,
пролиферацию и репарацию в очаге воспаления.

23. Например, PAF

24.

© П.Ф.Литвицкий, 2004
ГЭОТАР-МЕД, 2004
©
ИЗМЕНЕНИЯ
ТОНУСА СТЕНОК
СОСУДОВ
ПРОСВЕТА
СОСУДОВ
КРОВО- И
ЛИМФООБРАЩЕНИЯ
* Стадии:
Ишемии
Артериальной
гиперемии
Венозной гиперемии
Стаза
ПРОНИЦАЕМОСТИ
СТЕНОК СОСУДОВ

25. Органно-тканевой кровоток

ОРГАННО-ТКАНЕВОЙ КРОВОТОК
артериола
артерия
венула
вена
капилляр
Клетки ткани
Чем больше артериовенозная разность давлений, тем интенсивнее
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ, но чем больше
периферическое сопротивление, тем оно слабее.

26. Проявления артериальной гиперемии

Изменение
числа и
диаметра
артериальных
сосудов
Покраснение
органа или
ткани
Повышение
температуры
органа или
ткани
Увеличение
лимфообразо
вания и
лимфооттока
Увеличение
объема или
тургора ткани
Изменения в сосудах
микроциркуляторного
русла
Увеличение числа и
диаметра артериол
Сужение осевого цилиндра.
Расширение зоны
плазматического тока
Возрастание числа
функционирующих
капилляров
Ускорение тока крови

27.

28.

29. Гиперемия при воспалении

Воспаление
сопровождается
последовательным
развитием артериальной,
венозной гиперемии,
стаза и сладжа и может
завершаться тромбозом

30. Сосудистые реакции в очаге острого воспаления

31. Нарушения микроциркуляции

32. Стартует повреждение эндотелия

33. Нарушения эндотелия

A – нормальный сосуд
В – при воспалении
С – стадия венозной гиперемии

34.

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ
СТЕНОК
МИКРОСОСУДОВ ПРИ
ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ
НЕФЕРМЕНТНЫЙ
ГИДРОЛИЗ
БАЗАЛЬНОЙ
МЕМБРАНЫ В
УСЛОВИЯХ
АЦИДОЗА
РАЗРУШЕНИЕ
БАЗАЛЬНОЙ
МЕМБРАНЫ
ГИДРОЛАЗАМИ
ИСТОНЧЕНИЕ
СТЕНОК
МИКРОСОСУДОВ
В СВЯЗИ С ИХ
ПОЛНОКРОВИЕМ
СОКРАЩЕНИЕ
РАЗРУШЕНИЕ
АКТОМИОЗИНА
ЦИТОСКЕЛЕТА
КЛЕТОК
КЛЕТОК
ЭНДОТЕЛИЯ
ЭНДОТЕЛИЯ
АКТИВАЦИЯ
ПРОЦЕССА
МИКРОВЕЗИКУЛЯЦИИ
ОБРАЗОВАНИЕ ЩЕЛЕЙ
МЕЖДУ
ЭНДОТЕЛИОЦИТАМИ
ДЕСТРУКЦИЯ
ЭНДОТЕЛИЯ
ЦИТОЛИТИЧЕСКИМИ
ФАКТОРАМИ
ЛЕЙКОЦИТОВ,
ЭКССУДАТА

35. ЭКССУДАЦИЯ

36. Экссудация – (exsudatio, от лат. Exsudar - потеть) - выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через сосудистую стенку в воспаленную ткань. Жид

Расстройства МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ при
воспалении сопровождаются явлениями экссудации
и эмиграции
ЭКССУДАЦИЯ – (EXSUDATIO, ОТ ЛАТ. EXSUDAR ПОТЕТЬ) - ВЫПОТЕВАНИЕ БЕЛОКСОДЕРЖАЩЕЙ
ЖИДКОЙ ЧАСТИ КРОВИ ЧЕРЕЗ СОСУДИСТУЮ
СТЕНКУ В ВОСПАЛЕННУЮ ТКАНЬ. ЖИДКОСТЬ,
ВЫХОДЯЩАЯ ИЗ СОСУДОВ В ТКАНЬ, НАЗЫВАЕТСЯ
ЭКССУДАТОМ.

37. Экссудативное воспаление

В зависимости от состава экссудата выделяют шесть вариантов
экссудативного воспаления:
1-серозное; 2-катаральное; 3-гнойное; 4-фибринозное; 5геморрагическое; 6-смешанное.

38. Механизм экссудации

39. Гидродинамические силы при формировании отека

Нормальный сосуд
При воспалении
Пиноцитоз – при ЭМ видны
мелкие многочисленные
пузырьки в цитоплазме
эндотелиальной клетки вблизи
мембраны, обращенной к
просвету сосуда

40. Экссудация при воспалении

Проявления экссудации:
изменение реологических
свойств крови, гиперемия,
повышение проницаемости
стенок микрососудов,
эмиграция клеток крови,
выход жидкости и белков
плазмы.

41. Экссудативное воспаление

42. Серозное воспаление

При серозном воспалении образуется
жидкий экссудат с небольшим количеством
примесей. Воспаление протекает остро и
как правило благоприятно. Только
распространенные варианты
неблагоприятны (диффузный серозный
миокардит может привести к смерти).
Если экссудат выделяется на
поверхность слизистых, говорят о
катаральном воспалении.
Выделяют серозные, слизистые и
гнойные катары. Острые катары
как правило инфекционные
(ОРЗ).

43.

44. Фибринозное воспаление

Чаще всего оно вызывается возбудителями дифтерии, дизентерии,
туберкулеза; эндотоксинами (при уремии). В зоне погибших тканей
образуется фибрин. Если фибринозное воспаление захватывает
большие участки легких (доли), то возникает пневмония с
дыхательной недостаточностью ("крупозная" пневмония).

45. Геморрагическое воспаление

46. Гнойное воспаление

• При гнойном воспалении
возникает гной (вязкая жидкость с
многочисленными нейтрофилами.
Обычно гнойное воспаление
вызывают стафилококки,
стрептококки, менингококки,
реже микобактерии туберкулеза,
грибы. Для клинициста важно
выделять такие варианты
гнойного воспаления как:
флегмона, абсцесс, эмпиема,
фурункул, карбункул.

47. Эмпиема и полостные экссудаты

Эмпиема - гнойное воспаление с
накоплением гноя в полостях (в
плевральной, околосердечной, брюшной,
гайморовой, фаллопиевой трубе,
червеобразном отростке).
Пиоторакс, гемоторакс – скопления
экссудата в плеврально полости и т.д.

48.

49. Эмиграция лейкоцитов

50. Маргинация и эмиграция

Маргинация
Эмиграция

51. Краевая адгезия

52. До обратимой адгезии

53.

Плотная адгезия и экстравазация

54.

Респираторный взрыв
NADPH
O2
NADPH-оксидаза
СОД
O2. NADP++
е
лоп
Мие
HOCl
с
рок
Н 2О 2
за
ида
Fe2+
Fe3+
Cl-
ОН -

55. Эмиграция - инфильтрация

Эмиграция инфильтрация
На верхнем ЭМ видно, как
полиморфно-ядерный лейкоцит
покидает просвет в области
межэндотелиальных контактов (1)
Внизу: и он уже в ткани!
Эмиграция ИЗ просвета
сосудов
Инфильтрация В тканях

56. Моноциты и макрофаги

В макрофагах всегда
обнаруживается
множество лизосом и
аутофагосом

57. Фагоцитоз

58.

59.

60.

61. Пролиферация

(от лат. рroliferatio – размножение) представляет собой
местное размножение клеток, где участие принимают
различные тканевые компоненты.
Характер восстановления повреждения зависит от вида
ткани и объема повреждения:
- При повреждении слизистых, кожи восстановление
происходит за счет разрастания собственных клеток,
(регенерации).
- При
обширных повреждениях восстановление
происходит за счет соединительной ткани
Клетки соединительной ткани – фибробласты образуют
новую ткань, которая затем превращается в рубец.

62. ПРОЛИФЕРАЦИЯ

• 1. Альфа-2-макроглобулин (дезактивация
кининообразующих систем: расширение и повышение
проницаемости сосудов; ингибирует протеиназу
лейкоцитов, коллагеназу и элластазу, снижает активность
положительного хемотаксиса).
• 2. Альфа-антихимотрипсин (торможение катепсина 1 и
химотрипсина).
• 3. антитромбин 3 и альфа-2 антиплазмин (ингибиторы
системы коагуляции, фибринолиза и комплемента).
• 4. устранение свободных радикалов (церулоплазмин и
супероксидисмутаза).

63. Пролиферация

• 5. Изменения кооперации клеток (тучная клеткагистамин). Изменение активности гистамина.
• 6. Снижение активности лимфоцитов (снижение
митотической активности лимфобластов и Т-киллеров).
• 7. Эндокринные факторы (кортизол).
• 8. Активация стимуляторов роста (факторы роста) и
влияние ингибиторов пролиферации (кейлоны).
• 9. Соединительная ткань, эндотелиоциты в очаге
воспаления.

64. ПРОЛИФЕРАЦИЯ

• Стимуляторы роста: тромбоциатрный фактор роста
фибробластов.
• Лимфоцитарный пептид, стимулирующий развитие
соединительной ткани.
• Моноцитарный стимулятор роста фибробластов
(интерлейкин-1).
• На органном уровне:
• Гипофиз-фактор роста фибробластов;
• Печень-соматомедин, стимулирующий обмен веществ в
фибробластах.
• Ингибиторы пролиферации: Кейлоны.

65. Виды воспаления

1. Альтеративное воспаление. Выражены и
2.
3.
преобладают явления дистрофии (до некроза). Чаще
встречается в паренхиматозных органах (миокард,
печень, почки).
Экссудативно-инфильтративное. Преобладают
микроциркуляторные расстройства с экссудацией и
эмиграцией над процессами альтерации и
пролиферации.
Пролиферативное (продуктивное). Доминирует
размножение клеток и разрастание соединительной
ткани. Может быть первичным или при переходе
острого воспаления в хроническое (туберкулез,
сифилис, ревматизм).

66. Основные проявления острофазной реакции

Это начальные неспецифические признаки
различных заболеваний.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Общая вялость, слабость, разбитость;
Сонливость, заторможенность;
Костно-мышечно-суставные и головные боли;
Гипо- и анорексия, явления диспепсии;
Лейкоцитоз;
Активация иммунной системы.

67. Клиническая оценка воспаления у больного

Зависит от конкретных обстоятельств возникновения и
развития ТПП:
• Причины развития (асептическое или инфекционное)
• Локализация очага воспаления (кожа, мозг)
• Распространенности (чем более местно протекает
воспаление, тем благоприятнее его исход)
• Интенсивности (нормо-,гипо-, гиперергическое)
• Качества (классическое, некротическое, экссудативное,
пролиферативное)
• Реактивности организма (до развития человек был
здоров или болен ? Чем болен?)

68. Хорошо … и плохо

69.

70.

71. Хроническое воспаление

Пути запуска и развития острого и хронического воспаления принципиально отличаются:
1. При остром воспалении процесс запускается «от сосудов», тогда как при хроническом воспалении
- с территории соединительной ткани, где находятся активные макрофаги.
2. Ведущей клеткой острого воспаления - эффектором - является нейтрофил, а хронического
воспаления - активный макрофаг. Все другие клетки мезенхимы (тучные, лимфоциты, эозинофилы)
тоже вносят свой вклад в реализацию процесса, модулируя реактивность нейтрофилов и
макрофагов.
3. Острое воспаление заканчивается быстро, в считанные дни, если не возникнет осложнений в виде
гнойной полости (абсцесса).
4. Хроническое воспаление не может закончиться быстро по следующим причинам:
• во-первых, макрофаги в очаге воспаления имеют длительный жизненный цикл, который
исчисляется неделями, месяцами и даже годами. Вначале, на этапе зарождения, в гранулему
приходят свежие моноциты с кровью, лимфоциты - с кровью и лимфой. Они еще не обладают
достаточно высокой микробицидной активностью. Затем гранулема постепенно зреет, и в ней
накапливаются дифференцированные макрофаги, активно поглощающие микробы. Наконец, на
заключительном этапе, в застарелой гранулеме число активно фагоцитирующих клеток
уменьшается, но зато возрастает процент относительно инертных в смысле фагоцитоза
эпителиоидных и гигантских многоядерных клеток;

72. Основные причины хронического воспаления

• Персистенция в организме микробов или грибов с
развитием аллергии замедленного типа( спирохеты,
хламидии, микоплазмы…);
• Факторы иммунной агрессии (ревматоидный артрит…);
• Пролонгированное действие на ткань чужеродных эндоили экзогенных повреждающих факторов (пыль,
инородное тело…);
• Фагоцитарная недостаточность (наследственная,
приобретенная);
• Хроническое повышение в крови катехоламинов и \ или
глюкокортикоидов (хронический стресс).

73. Клетки в очаге воспаления

Макрофаги расчищают место повреждения
, со временем их количество
уменьшается. По мере заполнения
дефектов количество сосудов тоже
уменьшается, а оставшиеся будут
дифференцироваться в артериолы и
венулы. Фибробласты, которые
вырабатывали основное вещество,
приступают к синтезу коллагена. Они
превращаются в фиброциты и тоже
исчезают. То есть количество всех
обязательных компонентов
уменьшается, а увеличивается
количество коллагена. На месте дефекта
формируется соединительнотканный
рубец, то есть ткань созревает.

74. Гистогенез гранулемы

75. • во-вторых, любая гранулема - это не «застывшее» образование. В нее постоянно следуют потоком все новые и новые моноциты с кровью из костно

Хроническое воспаление
• ВО-ВТОРЫХ, ЛЮБАЯ ГРАНУЛЕМА - ЭТО НЕ «ЗАСТЫВШЕЕ» ОБРАЗОВАНИЕ. В НЕЕ ПОСТОЯННО
СЛЕДУЮТ ПОТОКОМ ВСЕ НОВЫЕ И НОВЫЕ МОНОЦИТЫ С КРОВЬЮ ИЗ КОСТНОГО МОЗГА. ЕСЛИ В
ГРАНУЛЕМЕ МНОГО АКТИВИРОВАННЫХ МАКРОФАГОВ, ПРИТОК БУДЕТ ПРЕВЫШАТЬ ОТТОК КЛЕТОК
ИЗ ГРАНУЛЕМЫ. ДЕЛО В ТОМ, ЧТО РАЗДРАЖЕННЫЕ МАКРОФАГИ УСИЛЕННО ВЫРАБАТЫВАЮТ
ОСОБЫЕ ГЕМОПОЭТИНЫ. ОНИ СТИМУЛИРУЮТ ОБРАЗОВАНИЕ ФАГОЦИТОВ В КОСТНОМ МОЗГУ. К ИХ
ЧИСЛУ ОТНОСИТСЯ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР МЕТКАЛФА. ПОЭТОМУ ПОКА
РАЗДРАЖЕННЫЕ МАКРОФАГИ «РАБОТАЮТ», БАЛАНС БУДЕТ СМЕЩЕН В СТОРОНУ ПРИТОКА КЛЕТОК
В ИНФИЛЬТРАТ, И ЕГО РАССАСЫВАНИЕ НЕВОЗМОЖНО. ЕСЛИ МАКРОФАГИ ВЫДЕЛЯЮТ МНОГО
БИООКИСЛИТЕЛЕЙ В СРЕДУ СВОЕГО ОБИТАНИЯ, ОНИ МОГУТ НЕ ТОЛЬКО САНИРОВАТЬ ОЧАГ, НО И
ПОВРЕДИТЬ СОБСТВЕННЫЕ КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА.. КОГДА СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ
НЕ СРАБАТЫВАЮТ, ЭТО ВЕДЕТ К ПЕРСИСТЕНЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ.
ХРОНИЧЕСКОЕ ВОСПАЛЕНИЕ МОЖЕТ ПРОДОЛЖАТЬСЯ В ТЕЧЕНИЕ ВСЕЙ ЖИЗНИ. ПЕРИОДИЧЕСКИ
ОНО ОБОСТРЯЕТСЯ, КОГДА В ОЧАГ ПОСТУПАЮТ НЕЙТРОФИЛЫ И СВЕЖИЕ МАКРОФАГИ С ВЫСОКОЙ
ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ. В ОЧАГЕ МОНОНУКЛЕАРНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ИДЕТ
ДЕСТРУКЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ. В ОТВЕТ НА ЭТО ПРОИСХОДИТ РАЗРАСТАНИЕ
ВОЛОКНИСТЫХ СТРУКТУР. В КОНЕЧНОМ СЧЕТЕ МОЖЕТ РАЗВИТЬСЯ СКЛЕРОЗ С ЧАСТИЧНЫМ ИЛИ
ПОЛНЫМ ВЫКЛЮЧЕНИЕМ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫХ ФУНКЦИЙ ОРГАНА. ЭТОМУ СПОСОБСТВУЕТ
НАКОПЛЕНИЕ В ГРАНУЛЕМЕ ОСОБОГО КЛАССА МАКРОФАГОВ, СЕКРЕТИРУЮЩИХ
ФИБРОБЛАСТСТИМУЛИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ. С ТАКОЙ СИТУАЦИЕЙ ВРАЧАМ ПРИХОДИТСЯ
ВСТРЕЧАТЬСЯ ПРИ ЦИРРОЗАХ ПЕЧЕНИ ПОСЛЕ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ, ХРОНИЧЕСКИХ
ПНЕВМОНИЯХ, ХРОНИЧЕСКИХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТАХ И ДРУГИХ ХРОНИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩИХ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.