Пути введения лекарственных средств. Фармакокинетика

1.

Лекция 4. Пути введения
лекарственных средств.
Фармакокинетика.
Голодникова Екатерина Владимировна
Краснодар
2024

2.

Структура лекции
Фармакокинетика;
Фармакодинамика;
Факторы, влияющие на действие лекарственных
средств;
Повторное применение ЛС;
Комбинированная терапия;
Отрицательное действие ЛС;
Порядок действий при осуществлении и подбор
синонимов ЛП в рамках одного МНН

3.

Фармакокинетика
изучает процессы всасывания при различных
путях введения, транспорта, распределения в
органах и тканях, превращения в организме
(биотрансформация или метаболизм) и
выделения из организма ЛС (можно сказать, «то,
что организм делает с лекарством»

4.

Фармакодинамика
изучает локализацию (места и точки
приложения) и механизмы действия,
виды и эффекты действия ЛС (можно
сказать, «то, что лекарство делает с
пациентом»

5.

ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Рациональное лечение должно предусматривать устранение причины болезни (особенно при
инфекционных заболеваниях), усиление защитно-приспособительных и компенсаторноприспособительных реакций и одновременное угнетение патогенетических болезнетворных
механизмов развития болезни.
Данные принципы лежат в основе пяти основных видов (типов) фармакотерапии:
- этиотропной, направленной на устранение причины возникновения болезни (от
греч. aitia - причина);
- патогенетической, направленной на коррекцию механизмов развития болезни (от
греч. pathos - страдание и genesis - происхождение);
- заместительной, направленной на восполнение недостающих эндогенных веществ в
организме;
- общестимулирующей, направленной на активацию защитно-компенсаторноприспособительных механизмов организма;
- симптоматической, направленной на устранение внешних проявлений болезни
(симптомов, например боли или температуры).

6.

Соответственно ЛС можно разделить на этиотропные, патогенетические,
симптоматические, общестимулирующего действия (неспецифической
терапии) и ЛС заместительной терапии.
- Этиотропные ЛС - антибактериальные и синтетические химио-терапевтические препараты (например,
тетрациклины, фторхиноло-ны, сульфаниламиды), угнетающие жизнедеятельность патогенных
микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания. К этой группе относят также антидоты,
образующие комплексы с некоторыми ядовитыми химическими соединениями.
Поставить закладку
- К патогенетическим фармакотерапевтическим ЛС относят кардиото-нические средства,
восстанавливающие ослабленную при сердечной недостаточности деятельность сердца, антидепрессанты,
устраняющие подавленное, угнетенное, тоскливое настроение или уменьшающие выраженность данного
расстройства. Следует подчеркнуть, что наибольшую часть имеющихся ЛС применяют для патогенетической
терапии (антигипертензивные, диуретические, антиаритмические, гепатопротекторы, слабительные,
желчегонные, урикозурические, анксиолитики и многие другие).
- Симптоматические ЛС полностью устраняют или ослабляют отдельные симптомы, внешние признаки
болезни, но не влияют на причины или патогенез развития болезни. Например, с помощью метамизола натрия
(Анальгин♠) исчезает головная или зубная боль, парацетамол (Ацетаминофен♠) снижает повышенную
температуру тела.
- Заместительные ЛС, как следует из названия, возмещают при отсутствии или уменьшении содержания в
организме естественных компонентов. В данную группу входят лекарственные препараты гормонов,
ферментов, кровезаменители, витамины, минеральные компоненты и др.
- Средства неспецифического стимулирующего действия применяют при болезнях, сопровождающихся
общей слабостью, низким артериальным давлением (АД), пониженной умственной и физической
работоспособностью. К ним относят общетонизирующие средства (препараты женьшеня, Элеутерококка ♠,
Пантокрина♠ и др.), биогенные стимуляторы (препараты алоэ, прополиса, Солкосерила♠ и др.) и

7.

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА
ФАРМАКОДИНАМИКУ И ФАРМАКОКИНЕТИКУ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
К факторам, влияющим на действие ЛС, относят с в о й с т
в а вещества (химическая структура, физико-химические
свойства, дозы и концентрации), лекарственную форму и
особенности ее технологии, состояние организма и его
индивидуальные особенности (пол, возраст, генетические
факторы и др.), а также режим назначени я и услови я при
менени я (повторное введение, комбинированное
применение, время суток, время года, температура
воздуха, атмосферное давление, экологическая
обстановка и т.д.).

8.

Химическая структура ЛВ определяет характер их действия
(фармакологические эффекты) и фармакокинетические особенности. Вещества,
близкие по химической структуре, относящиеся к одной химической группе
(например, бензодиазепины), как правило, вызывают одинаковые
фармакологические эффекты. Связано это в основном с тем, что
взаимодействие веществ с «мишенями» определяется химическим строением,
наличием определенных функционально активных групп, пространственной
ориентацией и размером молекул ЛВ. Так, для того, чтобы вещество
подействовало на рецептор, необходимо, чтобы оно не только имело
соответствующую химическую структуру, но и пространственно соответствовало
данному рецептору, т.е. было ему комплементарно. Примером влияния
комплементарности на действие ЛВ служит различие в действии
стереоизомеров, молекулы которых имеют противоположную пространственную
ориентацию (являются зеркальными отображениями друг друга). Гиосциамин,
являющийся L-изомером, в 2 раза активнее атропина, смеси активного L- и
мало- активного D-изомеров. Значение имеет также расстояние между
функционально активными группировками веществ. Зная зависимость действия
ЛВ от их химической структуры, можно синтезировать ЛВ с определенными
фармакологическими свойствами.

9.

Фармакокинетику и фармакодинамику ЛВ определяют
также их физико-химическиесвойства:
липофильность,гидрофильность,полярность, степень
ионизации. Так, липофильность веществ определяет их
способность проникать через ГЭБ и оказывать действие на
ЦНС.
Действие ЛВ (скорость развития фармакологического эффекта, его
выраженность, продолжительность и даже характер) зависит от дозы. Доза
(от греч. dosis - порция) - количество ЛВ на один прием (обозначается как
разовая доза). Дозы приводят в весовых или объемных единицах. Дозы
можно выражать в виде количества вещества на 1 кг массы тела или на 1 м2
поверхности тела (например, 1 мг/кг, 1 мг/м2), что позволяет более точно
дозировать препарат. Жидкие лекарственные препараты дозируют
столовыми, десертными или чайными ложками, а также каплями. Дозы
некоторых антибиотиков и гормонов выражают в единицах действия (ЕД). При
увеличении дозы ЛВ его фармакологический эффект, как правило,
усиливается и через определенное время достигает максимальной
(постоянной) величины (Emax). Различают терапевтические, токсические и
летальные дозы.

10.

Повторное применение лекарственных
веществ
Повторные введения одного и того же ЛВ могут приводить к количественному
(увеличение или уменьшение) и качественному изменению
фармакологических эффектов.
Среди явлений, наблюдаемых при повторных введениях ЛС, различают
кумуляцию, сенсибилизацию, привыкание (толерантность) и лекарственную
зависимость.
Кумуляция (от лат. cumulatio - увеличение, скопление) - накопление в
организме ЛВ или вызываемых им эффектов.

11.

М а т е р и а л ь н а я к у м у л я ц и я - увеличение в крови и/или тканях
концентрации ЛВ после каждого нового введения по сравнению с предыдущей
концентрацией. Накапливаться при повторных введениях могут ЛВ, медленно
инактивируемые и медленно выводимые из организма, а также ЛВ, прочно
связывающиеся с белками плазмы крови или депонирующиеся в тканях,
например некоторые снотворные средства из группы барбитуратов, препараты
наперстянки. Материальная кумуляция может быть причиной токсических
эффектов, что нужно учитывать при дозировании подобных препаратов.
Функциональная кумуляция- усиление эффекта ЛВ при повторных введениях в
отсутствии повышения его концентрации в крови и/или тканях. Этот вид
кумуляции возникает при повторных приемах алкоголя. При развитии
алкогольного психоза («белая горячка») у восприимчивых лиц бред и
галлюцинации развиваются в то время, когда этиловый спирт уже
метаболизировался и не определяется в организме. Функциональная
кумуляция также характерна для ингибиторов МАО.

12.

Сенсибилизация. Многие ЛВ образуют комплексы с белками плазмы
крови, приобретающие при определенных условиях антигенные
свойства. Это сопровождается образованием антител и сенсибилизацией
организма. Повторное введение тех же ЛВ вызывает аллергические
реакции. Часто такие реакции возникают при повторных введениях
пенициллинов, прокаина, водорастворимых витаминов,
сульфаниламидов и др.
Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia - терпение) - уменьшение
фармакологического эффекта ЛВ при его повторных вве- дениях в той
же дозе. При развитии привыкания для достижения прежнего эффекта
необходимо увеличивать дозу ЛВ. Толерантность развивается как к
терапевтическим, так и токсическим эффектам ЛВ. Например, при
длительном применении морфина возникает толерантность не только к
его анальгетическому действию, но и к угнетающему влиянию на
дыхательный центр.
Привыкание к ЛВ, стимулирующим рецепторы (агонистам рецепторов), может быть
обусловлено снижением чувствительности (десенситизацией) рецепторов и/или
уменьшением их плотности. Привыкание к некоторым ЛВ связано с изменением их
фармакокинетики (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма
и/или выведения). Так, основной причиной привыкания к фенобарбиталу считают
активацию его метаболизма вследствие индукции ферментов печени, вызываемой
самим фенобарбиталом. Привыкание к лекарственным препаратам может развиться
в течение нескольких дней или месяцев.

13.

В случае развития привыкания делают перерыв в применении данного вещества, а
при необходимости продолжения лечения назначают препараты с аналогичным
действием, но из другой химической группы. При замене одного вещества на
другое независимо от его химической структуры может возникнуть п е р е к р е с
т н о е п р и в ы - к а н и е (если эти вещества взаимодействуют с одними и
теми же рецепторами или ферментами).
Частным случаем привыкания является т а х и ф и л а к с и я (от греч. tachys быстрый, phylaxis - защита) - быстрое развитие привыкания при повторных
введениях препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин). Хорошо
известна тахифилаксия к эфедрину, обусловленная истощением запасов
норадреналина в окончаниях симпатических нервных волокон. С каждым
последующим введением эфедрина количество выделяющегося в синаптическую
щель норадреналина уменьшается, и гипертензивный эффект препарата
(повышение АД) ослабляется.
Другой частный случае привыкания - митридатизм - постепенное развитие
нечувствительности к действию ЛС и ядов, возникающее при длительном их
применении вначале в очень малых, а затем в возрастающих дозах. Согласно
древнегреческой легенде, царь Митридат приобрел таким образом
нечувствительность к многим ядам.
При повторном приеме некоторых веществ, вызывающих чрезвычайно приятные
ощущения (эйфорию), у предрасположенных лиц развивается лекарственная
зависимость.

14.

Комбинированное применение и
взаимодействие лекарственных веществ
При комбинированном применении ЛВ их действие может усиливаться
(синергизм) или ослабляться (антагонизм).
Синергизм (от греч. syn - вместе, erg - работа) - однонаправленное действие
двух или нескольких ЛВ, при котором развивается фармакологический эффект,
превышающий эффекты каждого вещества в отдельности. Синергизм ЛВ
возникает в двух формах: суммирование и потенцирование эффектов.
Если эффект комбинированного применения ЛВ равна сумме эффектов
отдельных веществ, входящих в комбинацию, действие определяют как
суммирование, или аддитивное действие. Суммирование возникает при
введении в организм ЛВ, влияющих на одни и те же субстраты (рецепторы,
клетки и др.). Например, суммируются сосудосуживающие и гипертензивные
эффекты норэпинефрина и фенилэфрина, стимулирующих α-адренорецепторы
периферических сосудов; суммируются эффекты средств для ингаляционного
наркоза.

15.

Если одно вещество значительно усиливает фармакологический эффект другого
вещества, такое взаимодействие называют п о т е н - цированием. При
потенцировании общий эффект комбинации двух веществ превышает сумму их
эффектов. Например, хлорпромазин (антипсихотическое средство) потенцирует
действие средств для наркоза, что позволяет снизить концентрацию последних.
ЛВ могут действовать на один и тот же субстрат (п р я м о й синергизм) или
иметь разную локализацию действия (кос- венный синергизм).
Явление синергизма часто применяют в медицинской практике, так как оно
позволяет получить желаемый фармакологический эффект при назначении
нескольких ЛС в меньших дозах. При этом риск появления побочных эффектов
уменьшается.
Антагонизм (от греч. anti - против, agon - борьба) - уменьшение или полное
устранение фармакологического эффекта одного ЛВ другим при их совместном
применении. Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для
устранения нежелательных реакций на ЛС.

16.

Если в результате комбинированного применения ЛВ достигнут более
выраженный терапевтический эффект, ослаблены или предуп- реждены
отрицательные реакции, такое сочетание лекарственных препаратов считают
рациональным и терапевтически целесообразным. Например, для
предупреждения нейротоксического действия изониазида назначают витамин В6,
для профилактики кандидоза как осложнения при лечении антибиотиками
широкого спектра действия - нистатин или леворин, для устранения
гипокалиемии при лечении салуретиками - калия хлорид.
Если в результате одновременного применения нескольких ЛС ослаблен,
предупрежден или извращен терапевтический эффект или развиваются
нежелательные эффекты, такие сочетания считают нерациональными,
терапевтически нецелесообразными (несовместимость ЛС).
Взаимодействие ЛС можно разделить на две группы: фармацевтическое
взаимодействие и фармакологическое взаимодействие.

17.

Фармацевтическое взаимодействие
возникает до введения ЛС в организм, т.е. на этапах изготовления, хранения или
введения препаратов в одном шприце.
Фармацевтическое взаимодействие, приводящее к невозможности дальнейшего
использования препаратов, получило название ф а р - мацевтическая
несовместимость. Ее причинами могут быть химическое взаимодействие ЛВ с
образованием неактивных или токсических соединений, ухудшение
растворимости ЛВ, коагуляция коллоидных систем, расслоение эмульсий,
отсыревание и расплавление порошков, адсорбция одного ЛВ на поверхности
друго- го и др. В результате образуется осадок, изменяются цвет, запах и консистенция лекарства. Подобные нерациональные рецептурные прописи известны
провизорам. Поэтому лекарства по таким прописям либо не изготавливают, либо
осуществляют их фармацевтическую коррекцию, в результате больной получает
качественно приготовленное лекарство. Фармакологическое взаимодействие ЛВ
происходит после введения их в организм больного. В результате такого
взаимодействия могут изменяться фармакологические эффекты препаратов,
введенных одновременно.

18.

Отрицательное действие
лекарственных веществ
Токсическое действие– является результатом передозировки и может поражать
любую систему организма. Изменения могут носить не обратимый характер. –
гепатотоксическое, нефро-, кардио-, ото-, нейро-.
Идиосинкразия– повышенная и извращенная реакция на первое введение Л.В.,
обусловленная наследственными свойствами организма. В основе лежит
недостаток или полное отсутствие некоторых ферментов.
ПРИМЕР: дитилин – паралич дыхания.
Аллергическая реакция– повышенная и извращенная реакция организма на
повторное введение Л.В., в основе которой лежит нарушения иммунных
процессов. Наиболее тяжелым проявлением Аллергической реакции является
анафилаксия – вид аллергии немедленного типа возникающий при
парентеральном введении аллергена. Анафилактический шок = понижением
функции ЦНС, резкое понижение АД, бронхоспазм.

19.

Сенсибилизация – процесс приобретения повышенной чувствительности организма к
аллергену.
Назначение Л.В. беременным женщинам требует большой осторожности, т.к. возможно
отрицательное влияние на эмбрион и плод (особенно с 3-10 недели, когда происходит
закладывание органов).
Эмбриотоксическое действие– повреждение не имплантированной оплодотва-ренной клетки,
приводящее в большинстве случаев к ее гибели (эмбриолетальное действие).
Тераточенное действие– заключается в нарушении дифференцировки тканей плода, в
нарушении формирования различных органов, систем, конечностей. Это приводит к развитию
уродства у плода. «teros» - «чудовище»
Фетотоксическое действие– лечебное или побочное действие, лекарства, которые принимала
беременная женщина, может проявиться у ребенка.
ПРИМЕР: аминогликозиды – глухота;
тетрациклин – зубы;
транквилизаторы - ЦНС.
Указанное действие зависит от сроков беременности.

20.

Канцерогенное действие– способность вызывать развитие опухолей.
ПРИМЕР: гормоны, нитросоединения.
Мутагенное действие– способность вызывать нарушения на уровне хромосом, т.е. повреждение
генетического аппарата клетки, что отражается на потомства (репродуктивный период)
Синдром отмены– обострение болезни при резкой отмене лекарств. средств.
ПРИМЕР: гипертонический криз; обострение и учащение приступов при ИБС.
Лекарственная зависимость
Дисбактериозы, суперинфекции. Под влиянием противомикробных средств наблюдается
подавление сапрофитной микрофлоры организма отрицательные эффекты связанные с
действием патогенной микрофлоры.
Лекарственная болезнь– вторичные эффекты, обусловленные нарушением метаболических,
биохимических или иммунных процессов в организме. Могут привести к возникновению новых
заболеваний.
Примеры: нейролептики – паркинсонизм,
ГК – остеопороз, стероидный диабет
ИД – заболевания на фоне иммунодефицита (инфекции).

21.

Порядок действий при осуществлении и
подбор синонимов ЛП в рамках одного МНН
Замена лекарств аналогами может происходить по разным причинам и
описываться различными терминами. В частности, врач может заменить
один препарат другим препаратом того же класса — это терапевтическая
замена, которая может быть произведена только специалистом-медиком.
В аптеке, без консультации с врачом, может происходить замена одной
лекарственной формы на другую, замена оригинального препарата на
дженерик или одного дженерика — на другой в рамках одного
международного непатентованного названия (МНН). Во всех
перечисленных случаях специалисту аптеки необходимы данные о
взаимозаменяемости препарата.

22.

Каким образом действовать специалисту
аптеки при выборе нужного препарата?
Шаг 1. Экспертиза рецепта. В первую очередь специалист должен
провести экспертизу рецепта. Если рецепт оформлен неправильно, то он
остается в аптеке и погашается штампом «Рецепт недействителен», Также
специалист аптеки проводит проверку совместимости, дозировок и
лекарственной формы препарата в соответствии с принципами
фармакологии, фармацевтической технологии и фармацевтической
химии.
Шаг 2. Отпуск препарата. Дальнейшие действия зависят от того, как
выписан рецепт. Если в нем указан конкретный препарат, то специалисту
аптеки остается только отпустить этот препарат или, при отсутствии
нужного препарата, предложить синонимическую замену, другую
лекарственную форму или препарат с другой дозировкой. Отпуск
производится с обязательной консультацией пациента о правилах приема
лекарственного средства. На обороте рецепта следует указать торговое
наименование отпущенного лекарственного препарата, поставить подпись
и дату отпуска.

23.

Если же пациент принес рецепт, в котором указано МНН, то провизор
должен предложить ему на выбор имеющиеся аналоги и синонимы
лекарственных препаратов. При этом нужно учесть несколько принципов.
Во-первых, при выборе одного из синонимов может возникнуть ситуация,
когда пациент приобретет препарат с другой дозировкой. В этом случае его
необходимо предупредить, каким образом принимать препарат, чтобы
соблюсти прописанную врачом дозировку.
Во-вторых, при рекомендации того или иного препарата необходимо учесть
платежеспособность пациента. Если для него необходимо приобрести
препарат по максимально сниженной цене, то желательно провести
экспресс-оценку стоимости синонимов и предложить пациенту тот препарат,
курс лечения которым будет стоить дешевле всего.
В-третьих, если у пациента нет предпочтений в выборе из нескольких
лекарственных средств с одинаковым составом, формой выпуска,
дозировкой и незначительными различиями в цене, то приоритет отдается
тому препарату, который пациент принимал ранее (при хроническом
заболевании), или препарату, который дольше других находится на
фармацевтическом рынке и доказал свою эффективность и безопасность в
повседневной практике.