12.36M

Category:

medicine

Наркотические анальгетики. Ненаркотические анальгетики

1.

Теоретическое занятие 2 -1
Наркотические анальгетики.
Ненаркотические анальгетики.
.

2.

Претест
наркоз это -
средства для наркоза 1…………………..
2…………………..

3.

1.Боль
Боль — спектр ощущений, отличающихся по характеру
и имеющих интенсивность от неприятных до
невыносимых.
Боль — сложная защитная реакция.

1.Боль
Боль острая
боль хроническая
ОСТРАЯ (ноцицептивная,
ХРОНИЧЕСКАЯ
физиологическая) недавно
(нейрогенная,
возникшая, обусловлена
патологическая) приобретает
вызвавшим ее повреждением, статус самостоятельного
является симптомом какого-то заболевания, существует
заболевания и, как правило,
длительное время, в ряде
исчезает при устранении
случаев невозможно
повреждения.
установить этиологический
фактор.

5.

Боль
ЦНС
Ноцицептивные
импульсы
Антиноцицептивная
система
БОЛЬ
Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами
(ноцицепторами).

6.

1.1. Боль. Механизм развития боли
Ноцице́птор (лат. nocens «вредный» + рецептор, также ноцирецептор) — первичный
афферентный (сенсорный) нейрон, который активируется только болевым раздражителем
(который повреждает или потенциально может повредить ткани организма). Интенсивная
стимуляция ноцицепторов обычно вызывает неприятные ощущения и может причинить вред
организму
Ноцицепторы расположены главным образом в коже (кожные ноцирецепторы) или во внутренних
органах (висцеральные ноцирецепторы в мышцах, капсулах суставов и внутренних органов,
надкостнице)
В окончаниях миелинизированных волокон они обычно реагируют только на интенсивное
механическое раздражение;
в окончаниях немиелинизированных волокон они могут реагировать на различные типы
раздражений (механическое, тепловое или химическое).

7.

1.1. Боль. Механизм развития боли
• В том числе боль может вызываться рядом веществ - брадикинином,
протонами, АТФ, ванилоидами (капсаицином острого перца).
• Эндогенные соединения (брадикинин, гистамин, серотонин,
простагландины– медиаторы воспаления) могут сенсибилизировать
эти рецепторы к внешним раздражителям и непосредственно
вызывать боль (например, при воспалении).

8.

1.1. Боль. Механизм развития боли
Ноцицептивные импульсы распространяются по тонким
немиелинизированным волокнам афферентных нервов в ЦНС к нейронам задних
рогов спинного мозга.
Затем импульс распространяется по трем направлениям
- в передние рога спинного мозга к мотонейронам.
быстрыq защитный двигательный рефлекс со
стороны скелетных мышц;

9.

1.2.Антиноцицептивная система
Нисходящая тормозная система Активация нисходящей тормозной системы уменьшает выделение
«ноцицептивных» медиаторов
тормозит проведение болевых импульсов по афферентным путям спинного мозга,
что приводит
к повышению порога болевой чувствительности.

10.

1.2. Антиноцицептивная система
опиоидные рецепторы с которыми взаимодействуют
эндогенные анальгетические вещества — энкефалины,
динорфины и эндорфины.

11.

1.2. Антиноцицептивная система
• Выделяют несколько подтипов опиоидных рецепторов (различные
чувствительность и эффекты)
μ-рецепторы
δ-рецепторы
κ-рецепторы
аналгезия;
седативный (успокаивающий)
эффект;
аналгезия:
угнетение дыхания;
снижение моторики ЖКТ;
угнетение проведения болевых
импульсов на уровне спинного
мозга (спинальная аналгезия);
седативный эффект;
миоз;
дисфория (отрицательные
эмоции, ощущение
дискомфорта);
небольшое снижение моторики
ЖКТ;
возможно развитие физической
зависимости.
угнетение дыхательного центра;
эйфория (положительные
эмоции, повышенное
настроение,
ощушение душевного комфорта,
не связанные с реальной
действительностью);
лекарственная зависимость;
брадикардия;
миоз:
снижение моторики ЖКТ;

12.

1.3. Аналгезия. Классификация анальгетиков
Анальгетики - препараты, основной эффект которых —
избирательное уменьшение или устранение болевой чувствительности
(аналгезия) в результате резорбтивного действия ЛВ.
В терапевтических дозах не вызывают потерю сознания, не угнетают
другие виды чувствительности (температурную, тактильную и др.) и не
нарушают двигательных функций.
Таким образом, как болеутоляющие средства анальгетики действуют
более избирательно по сравнению со средствами для наркоза и
местными анестетиками.

13.

1.3. Аналгезия. Классификация анальгетиков

14.

1.3. Аналгезия. Классификация анальгетиков
• 70% ВСЕХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СВЯЗАНЫ С БОЛЬЮ.
Угрожающие жизни состояния
Качество жизни пациента
Онкология
Травматология, хирургия
Неотложные состояния (шок)
Неврология
Широкая амбулаторная практика…..

15.

1.3. Аналгезия. Классификация анальгетиков
ФЗ РФ №323 от 21.11.2011 «Об основах охраны
здоровья граждан в Российской Федерации»
Статья 19: Право на медицинскую помощь
Пункт 4: Каждый пациент имеет право на …
«облегчение боли, связанной с заболеванием и (или)
медицинским вмешательством, доступными методами и
лекарственными препаратами»

16.

1.3. Аналгезия.
Классификация
анальгетиков

17.

1.3. Аналгезия. Классификация анальгетиков
1. Аналгезирующие средства преимущественно центрального
действия:
опиоидные (наркотические) анальгетики:
агонисты опиоидных рецепторов;
частичные агонисты опиоидных рецепторов;
агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов;
неопиоидные препараты с анальгетической активностью;
анальгетики смешанного действия (опиоидный и неопиоидный
компоненты);
2. Аналгезирующие средства преимущественно периферического
действия (НПВС)

18.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
1. Аналгезирующие средства преимущественно центрального действия:
опиоидные (наркотические) анальгетики:
агонисты;
частичные агонисты;
агонисты-антагонисты;
неопиоидные препараты с анальгетической активностью;
анальгетики смешанного действия (опиоидный и неопиоидный
компоненты);
2. Аналгезирующие средства преимущественно периферического действия (НПВС)

19.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
Приказ Минздрава России от 14.01.2019 N 4н и др.
• Относятся к учетным препаратам (подлежат ПКУ)
• Особые условия хранения (сигнализация….), учета (журналы….) и
уничтожения
• Строго по рецепту (розовый бланк), особые правил отпуска
физическим лицам
• Допуск сотрудников к работе с НС

20.

Морфин алкалоид, выделенный из опия ФридрихомВильгельмом
Сертюрнером в 1806 г.
Изначальное название препарата
«морфий» было взято из греческой мифологии и
подчеркивало снотворный эффект выделенного из опия
вещества.
Позже Гей-Люссак переименовал соединение в морфин.
Опий — высохший на воздухе млечный сок из надрезов
на незрелых коробочках снотворного мака (Papaver
somniferum).
В состав опия входит приблизительно 20 алкалоидов.
морфин и кодеин обладают анальгетическими
свойствами.

21.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
• Наркотические анальгетики - действие через
опиоидные рецепторы

22.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
Наркотические анальгетики - действие через опиоидные
рецепторы
• угнетение проведения болевых импульсов в афферентных
путях ЦНС (нарушение передачи импульсов с окончаний
первичных афферентов на вставочные нейроны спинного
мозга);
• усиление тормозного влияния нисходящей
антиноцицептивной системы
• изменение эмоциональной оценки боли

23.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
Вещества, стимулирующие опиоидные рецепторы, подразделяют на.
Полные агонисты опиоидных рецепторов (вещества, способные вызвать
максимальный для данной системы эффект):
природные наркотические анальгетики (опиаты):
морфин (морфина гидрохлорид“, морфилонг“);
омнопон“;
кодеин;
синтетические наркотические анальгетики:
тримеперидин (промедол“);
фентанил;
метадон®.
Частичные агонисты опиоидных рецепторов (вещества, всегда вызывающие
эффект, меньший максимального). бупренорфин.
Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (стимулируют рецепторы одного и
блокируют рецепторы другого подтипа). пeнтaзоцин®, буторфанол (стадол“),
налбуфин,

24.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
Полные агонисты опиоидных рецепторов
(вещества, способные вызвать максимальный для данной системы
эффект):
природные наркотические анальгетики (опиаты):
морфин (морфина гидрохлорид“, морфилонг“);
омнопон“;
кодеин;

25.

2. Анальгетики центрального
действия. Опиаты
Источник получения морфина и других природных
наркотических анальгетиков — опий (от греч. opos —
млечный сок растения).
Опий — высохший на воздухе млечный сок, который
получают из надрезов на незрелых коробочках мака
снотворного (Papaver somniferum).
Опий уже использовали в качестве болеутоляющего средства
более 6000 лет назад в Древнем Египте, Греции и Риме. Его
способность вызывать физическую и психическую
зависимость (пристрастие) считается негативным эффектом с
XVIII в.
Опий содержит более 20 алкалоидов.
Алкалоиды фенантренового ряда (морфин, кодеин) обладают
аналгезирующей и противокашлевой активностью.
Алкалоиды изохинолинового ряда не оказывают
аналгезирующего действия, но обладают спазмолитическим
эффектом (папаверин).

26.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
морфин (морфина гидрохлорид“, морфилонг“) - основной алкалоид опия (10%)
ФД – эффекты
Аналгезия
Эйфория — возникновение приятных ощущений и немотивированного состояния свободы от тревог и проблем.
лекарственная зависимость
Седативный эффект — состояние покоя, сонливость, нарушение способности к рассуждению (без утраты памяти) и поверхностный сон.
Противокашлевое действие - угнетение кашлевого центра (быстро развивается привыкание).
Угнетение дыхания - со снижением чувствительности дыхательного центра к углекислому газу (СО2), зависит от дозы. При отравлении
морфином смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Миоз - признаком приема морфина.
Брадикардия - повышением тонуса центра блуждающих нервов.
Тошнота и рвота (усиливающиеся при движении) развиваются вследствие стимуляции морфином рецепторов пусковой (триггерной)
зоны рвотного центра. Сам рвотный центр морфин угнетает.
Влияние на продукцию гормонов. (уменьшает диурез, снижает секрецию гонадотропных гормонов, снижается секреция тестостерона
и гидрокортизона.
Снижение температуры тела ниже нормы (угнетение центра теплорегуляции и снижением теплопродукции.
Повышение тонуса скелетных мышц (преимущественно мышц сгибателей и дыхательных мышц).
Лекарственная зависимость и толерантность(обратимая) (психическая и физическая) (непреодолимое желание повторного приема) морфинизм.
развивается при повторных приемах.
Явления абстиненции возникают при отмене морфина: сначала появляются слезотечение, насморк, потливость, «Гусиная кожа». Затем
— беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея, сильные боли в животе, спине и др.
Все эти явления исчезают при приеме морфина.

27.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
морфин (морфина гидрохлорид“, морфилонг“) - основной алкалоид опия (10%)
ФД – эффекты
расширение сосудов кожи и конъюнктивы глаз, крапивнице - стимуляция выделения гистамина
бронхоспазм (повышение тонуса бронхов связано с действием на опиоидные рецепторы бронхиальных мышц) у
больных бронхиальной астмой
обстипация (запор) - снижение моторики желудка и кишечника, повышение тонуса сфинктеров кишечника,
уменьшение секреции поджелудочной железы и выделения желчи
спастические боли (колики) повышение тонуса гладких мышц желчевыводящих путей
приступ почечной колики повышение тонуса мочеточников может вызвать

28.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
морфин (морфина гидрохлорид“, морфилонг“) - основной
алкалоид опия (10%)
Применение
• как болеутоляющего средства при выраженных болях,
связанных с тяжелыми травмами, ожогами, злокачественные
опухоли, инфаркт миокарда;
• в анестезиологии используют для подготовки больных к
операции (премедикация), а также при послеоперационных
болях, препятствует развитию болевого шока
• при почечной, кишечной коликах, обусловленных спазмом
гладких мышц, вместе со спазмолитическими средствами
(атропином, папаверином);
• при остром отеке легких.

29.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
морфин (морфина гидрохлорид“, морфилонг“) - основной алкалоид опия (10%)
ПЭ
• Тошнота, рвота;
спазм гладких мышц;
обстипация;
брадикардия;
артериальная гипотензия;
урежение дыхания;
при повторном применении привыкание, лекарственная зависимость.
у новорожденных в высоких концентрациях - интоксикация с угнетением дыхания.

30.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
природные наркотические анальгетики (опиаты):
омнопон“ - препарат, содержащий смесь алкалоидов опия (морфин - 48-50%, кодеин, тебаин, наркотин,
Показания к применению аналогичны морфину.
За счет папаверина омнопон* - спазмолитические свойства
Вводят парентерально (подкожно, внутривенно).
кодеин алкалоид опия (0,5% концеңтрации). синтезируют из морфина
• Имеет все свойства наркотических анальгетиков, в 10 раз слабее морфина, но в большей степени угнетает
кашлевой центр, его применяют в качестве противокашлевого средства.
Коделак, Терпинкод, Солпадеин, Тетралгин, Нурофен Плюс, Панадеин, Кодарин

31.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
синтетические наркотические анальгетики:
тримеперидин (промедол“) - в 2-4 раза уступает морфину, но и дыхательный центр
угнетает меньше (поэтому может использоваться во время беременности, для
обезболивания родов и у детей).
Показания - выраженный болевой синдром, отек легких, кардиогенный шок,
подготовка к операции (премедикация), роды (обезболивание и стимуляция),
П/к, в/в, в/м, внутрь.
Фентанил в 100—400 раз активнее морфина (в 100—400 раз меньше дозы). —
устраняет боли, при которых морфин неэффективен. эффект наступает через 1-3 мин
после внутривенного введения и кратковременное (20-30 мин) обезболивающее
действие.
Препарат применяют парентерально (внутривенно, внутримышечно) главным
образом для быстрого обезболивания до (нейролептаналгезия) и во время
хирургических операций, при инфаркт миокарда.,
В виде ТТДС - онкология

32.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
синтетические наркотические анальгетики:
метадон®. Сходен по эффектам с морфином, оказывает более слабое, но продолжительное действие.
Назначают внутрь. Привыкание и физическая зависимость развиваются значительно медленнее, чем при
применении морфина.
Абстиненция после прекращения приема метадона менее выражена
(мягкая абстиненция), но продолжительнее, чем при отмене морфина.
в ряде стран - для детоксикации и поддерживающего лечения лекарственной зависимости к опиоидам, в
частности к героину.

33.

2. Анальгетики центрального действия. Опиаты
Частичные агонисты опиоидных рецепторов (вещества, всегда
вызывающие эффект, меньший максимального).
бупренорфин.
По анальгетической активности в 20-30 раз превышает морфин и действует
длительнее (6-8 ч). По эффективности сравним с морфином.
Вводят парентерально и сублингвально. При сублингвальном применении
бупренорфина действие наступает через 25—35 мин и продолжается 8-12 ч.
Есть ТДТС – Транстек, Бутранс
Применяют Болевой синдром высокой интенсивности, для неотложной помощи
при массовых
травматических поражениях — оказывает противошоковое действие, облегчает
транспортировку пострадавших.
Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов (стимулируют рецепторы одного
и блокируют рецепторы другого подтипа). пeнтaзоцин® менее активен, но и
меньше угнетает дыхание, меньше ЛЗ.

34.

2.2. антогонисты наркотических анальгетиков
налоксон и налтрексон.
блокируют опиоиные рецепторы, устраняют как аналгезирующее действие наркотических анальгетиков,
так и другие эффекты (в том числе эйфорию, угнетение дыхания).
Налоксон (налоксона гидрохлорид).
Препарат применяют при интоксикации наркотическими анальгетиками для конкурентного вытеснения
их из связи с рецепторами дыхательного центра.
Вводят внутривенно. Действует 2-4 ч. Устраняет не только угнетение дыхания, но и многие другие эффекты
опиоидных анальгетиков, в том числе агонистов-антагонистов.
Менее эффективен при передозировке бупренорфина. Налоксон вызывает синдром абстиненции у лиц с
лекарственной зависимостью к опиоидам.
Налтрексон эффективен при приеме внутрь, действует до 24 ч.
Уменьшает или предотвращает развитие эффектов опиоидов. Снижает потребность в алкоголе.
Используется при алкогольной зависимости, а также для предотвращения эйфории, вызываемой
опиоидами, при лечении наркомании.

35.

3. Наркомания. Первая помощь при отравление

36.

3. Наркомания. Первая помощь при отравление
Постепенно нарастают следующие изменения:
• снижение умственной и физической работоспособности, изменение личности
• снижение чувствительности кожи, выпадение волос
• нарастание изменений со стороны ЖКТ: исхудание, жажда, запор

37.

3. Наркомания. Первая
помощь при отравление
Проявление абстинентного синдрома при
морфинизме.
Не «тоскливое состояние», а смерть медленная
овладевает морфинистом, лишь только вы на час
или два лишите его морфия. Воздух не сытный, его
глотать нельзя… в теле нет клеточки, которая
бы не жаждала… Чего? Этого нельзя ни
определить, ни объяснить. Словом человека нет.
Он выключен. Движется, тоскует, страдает труп.
Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме
морфия. Морфия! Смерть от жажды – райская,
блаженная смерть по сравнению с жаждой морфия.
Так заживо погребенный, вероятно, ловит
последние ничтожные пузырьки воздуха в гробу и
раздирает кожу на груди ногтями. Так еретик на
костре стонет и шевилится, когда первые языки
пламени лижут его ноги…
М.А. Булгаков. «Записки молодого врача. Морфий»

38.

3. Наркомания. Первая помощь при отравление
Абстиненция
• через 6-10 часов после выполнения последней инъекции и достигает максимума ко 2 суткам, после
чего ослабевает к 5-7 дню, проявляется развитием эффектов обратных тем, которые наблюдаются
при введении морфина:
1. расширение зрачка (мидриаз)
2. пиломоторная реакция («гусиная кожа»)
3. дегидратация организма, сопровождаемая кетозом, нарушением КЩР, иногда коллапсом.
ринорея, лакримация (слезотечение), потоотделение, чихание
тревога, бессонница, слабость, возбуждение, сменяющееся беспокойством
сильные мышечные и суставные боли, непроизвольные движения, тремор, судорожные мышечные
сокращения, похолодание конечностей, сменяющееся чувством жара
боли в пояснице, абдоминальные боли
тошнота и рвота
резкие колебания АД
гипертермия с ознобом
аритмичное тахипноэ

39.

3. Наркомания. Первая помощь при отравление
Отравление • При остром отравлении - коматозное состояние,
редкое поверхностное дыхание
• брадикардия.
• Диагностический признак интоксикации опиоидами — резкое сужение зрачков
(но при асфиксии зрачки расширяются).
• Кожа сухая ( при абстиненции – влажная)
• Тяжелое отравление – смерть вследствие остановки дыхания.
Основные мероприятия при отравлении морфином:
• удаление морфина из организма: проводят промывание желудка 0,05% раствором калия перманганата,
который вызывает окисление морфина, и теплой водой со взвесью активированного угля, адсорбирующего
морфин. Затем назначают солевое слабительное;
восстановление дыхания внутримышечно или внутривенно вводят антагонисты опиоидных рецепторов
налоксон и налтрексон.
При глубоком угнетении дыхания проводят искусственную вентиляцию легких.
.

40.

4. Ненаркотические анальгетики
• 1. Аналгезирующие средства преимущественно центрального действия:
опиоидные (наркотические) анальгетики:
агонисты опиоидных рецепторов;
частичные агонисты опиоидных рецепторов;
агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов;
неопиоидные препараты с анальгетической активностью (из других групп);
анальгетики смешанного действия (опиоидный и неопиоидный
компоненты);
2. Аналгезирующие средства преимущественно периферического действия
(+НПВС)

41.

6. Ненаркотические препараты с анальгетической активностью (из
других групп)
Клонидин (клофелин*) —адреномиметик, антигипертензивное средство, обладает выраженным
анальгетическим действием (нисходящее тормозное влияние на проведение болевых импульсов в
афферентных путях спинного мозга)
Клонидин препятствует развитию вегетативных нарушений, вызванных болью. Возможно использовать для
уменьшения боли при оперативных вмешательствах, в послеоперационном периоде, при инфаркт миокарда,
злокачественных опухолях.
АД - Амитриптилин и имипрамин (имизин) — ТЦ АД, активируют нисходящую антиноцицептивную систему
спинного мозга. Препараты эффективны при хронических болях, используют при невралгии различной
этиологии, фантомных болях.
в качестве анальгетиков применяют при невралгии тройничного
Карбамазепин (тегретол“) и фенитоин (дифенин“) — противоэпилептические средства – невралгия
тройничного нерва.
Габапентин — противоэпилептическое средство. применяют при мигрени, нейропатических болях.
• Кетамин —
• Динитрогена оксид (азота закись) применяют ингаляционно (см.«Средства для ингаляционного наркоза»),
для уменьшения болей при инфаркт миокарда, для обезболивания родов, в послеоперационном периоде.
……

42.

2. Анальгетики со смешанным механизмом действия
Трамадол (трамал“) центральный неселективный агонист опиоидных рецепторов +влияние на адренергическую
и серотонинергическую передачу.
Трамадол по активности уступает морфину. Нет угнетения дыхания, снижения моторики ЖКТ, повышения тонуса
мочевыводящих путей.
в сравнении с морфином препарат обладает незначительным наркогенным потенциалом (меньше риск развития
лекарственной зависимости),
не входит в перечень наркотиков
Применяют
Болевой синдром средней и сильной интенсивности (в т.ч. при злокачественных
новообразованиях, травмах, в послеоперационном периоде).
Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических
мероприятий.
Назначают парентерально, внутрь и ректально.

43.

2. Анальгетики со смешанным механизмом действия
Трамадол (трамал“)
Противопоказания
Гиперчувствительность; состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или
выраженным угнетением ЦНС (отравление алкоголем, снотворными ЛС, наркотическими
анальгетиками и другими психоактивными ЛС); риск суицида, склонность к
злоупотреблению психоактивными веществами, одновременный прием
ингибиторов МАО (и период в течение 2 нед после их отмены), тяжелая печеночная и/или
почечная недостаточность, беременность (I триместр), кормление грудью (в случае
длительного применения), детский возраст до 1 года (для парентерального введения) и до
14 лет (для приема внутрь).
• Ограничения к применению
• Опиоидная наркомания, нарушение сознания различного генеза, повышенное
внутричерепное давление, ЧМТ, эпилепсия, боль в брюшной полости неясного генеза
(острый живот), нарушение функции почек и/или печени.
• Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение трамадола возможно во время беременности (II и III триместр) только под
строгим медицинским наблюдением, если польза для матери превышает риск для плода.

44.

2. Анальгетики со смешанным механизмом действия
Трамадол (трамал“)
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенное потоотделение, головокружение, головная
боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная
стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазм мышц, эйфория,
эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания,
нарушение координации движений, неустойчивость походки, судороги центрального генеза (при в/в
введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических ЛС (нейролептиков),
депрессия, амнезия, нарушение когнитивных функций, парестезии, нарушение зрения, вкуса.
• Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе,
запор/диарея, затруднение при глотании.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия,
ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс.
• Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание, дизурия, задержка мочи,
нарушение менструального цикла
• Аллергические реакции: крапивница, зуд, экзантема, буллезная сыпь.
• Прочие: одышка; при длительном применении — лекарственная зависимость, при резкой отмене —
синдром отмены.
• Передозировка
• Симптомы: угнетение дыхания, вплоть до апноэ, судороги, сужение зрачка, анурия, кома.
• Лечение: введение налоксона (специфический антагонист) в/в, промывание желудка, поддержание

45.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия и
анальгетики- антипиретики.
Общая характеристика.
• не влияют на опиоидные рецепторы, не угнетают дыхания и не
вызывают зависимости.
• 1-е место по объемам аптечных продаж, более 70% из них
отпускаются без рецепта,
• применяются при головной, зубной, суставной, мышечной и многих
других видах болей, не требующих назначения наркотических
средств.
• Обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное
действие – эффективны при воспалении.

46.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
Воспаление - реакция соединительной ткани на повреждение клеток.
Под действием факторов, вызывающих воспаление, ФЛ клеточных
мембран частично расщепляются фосфолипазой А, с образованием
арахидоновой кислоты.
Из арахидоновой кислоты образуются эйкозаноиды: под влиянием ЦОГ
синтезируются простагландины, а
под влиянием 5-липоксигеназы лейкотриены.
Известны две изоформы ЦОГ – ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
ЦОГ-1 экспрессируется в клетках постоянно и образуется в слизистой
оболочке желудка, тромбоцитах и бронхах.
Синтез ЦОГ-2 запускается цитокинами (ИЛ-1) в очаге воспаления и
приводит к повышению температуры тела, отеку и болезненности.

47.

3. Анальгетики периферического действия.
• Механизм - угнетают
активность фермента
циклооксигеназы (ЦОГ).
Известны две
изоферментные формы
ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
нарушают синтез
простагландинов

48.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
Простагландины, являясь медиаторами воспаления:
Расширяют артериолы, а также усиливают действие других медиаторов воспаления
(гистамина и брадикинина) на проницаемость сосудов увеличение сосудистой
проницаемости, выходу плазмы в окружающие ткани, инфильтрации и отеку тканей.
Повышают чувствительность болевых рецепторов к брадикинину, гистамину и
некоторым другим веществам — медиаторам боли.
Простагландин Е, оказывает стимулирующее действие на центр теплорегуляции в
гипоталамусе и повышает температуру тела.
Простагландины Е, и I, образуются из арахидоновой кислоты.

49.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
анальгетический (обезболивающий), антипиретический
(жаропонижающий) и противовоспалительный эффекты
Анальгетический эффект снижение синтеза простагландинов Е2 и I2 и уменьшением
действия брадикинина на
периферические ноцицепторы (болевые рецепторы). НПВС наиболее эффективны
при болях воспалительного характера.
Жаропонижающее действие Нарушение синтеза простагландина Е2 в ЦНС приводит
к развитию жаропонижающего действия. (выше 38 °С, а также при субфебрильной
температуре, если велик риск развития судорожного синдрома (например, у
маленьких детей) или если пациент плохо ее переносит)

50.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
Общая характеристика.
Изоформа ЦОГ-1 является физиологической.
Неселективные НПВС ингибируют не только ЦОГ-2, но и ЦОГ-1 - и при
кратковременном их применении высок риск побочных эффектов, обусловленных
угнетением ЦОГ-1.
1. Ульцерогенное действие (раздражение и изъязвление слизистой оболочки
пищевода, желудка и
двенадцатиперстной кишки). угнетение синтеза простогландинов-гастропротекторов
(группы Е - увеличивают секрецию слизи и гидрокарбонатов, уменьшают секрецию
соляной кислоты, улучшают кровообращение в слизистой оболочке желудка) – НПВС
ассоциированные гастропатии
2. Блокируя ЦОГ-1 тромбоцитов, неселективные НПВС способны уменьшать их
агрегацию.

51.

3. Анальгетики периферического действия.

52.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
Ненаркотические анальгетики
1. Анальгетики-антипиретики (центрального действия)
2. Нестероидные противовоспалительные средства (препараты) НПВС (НПВП) (периферические):
2а. Неселективные ингибиторы ЦОГ
2б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2
2в. Преимущественные ингибиторы цог-2

53.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
1. Анальгетики-антипиретики (риск осложнений при
длительном приеме выше 30%)
1. Парааминофенолы — парацетамол (Ацетаминофен,
эффералган, тайленол).
2. Пиразолоны — метамизол (Анальгин).
3. Производные антрaниловой кислоты —мефенамовая
(мефенаминовая) кислота.
4. Производные гетероарилуксусной кислоты - кеторолак.

54.

1. Анальгетики-антипиретики (риск осложнений при длительном приеме выше 30%)
1. Парааминофенолы — парацетамол (Ацетаминофен, панадол, эффералган, тайленол).
ФД. Обладает болеутоляющим и жаропонижающим действием.
Противовоспалительная активность отсутствует.
Анальгетическое действие связано с ингибированием ЦОГ в ЦНС.
Используют при головной боли,
для снижения температуры тела при лихорадке,
при миалгии, невралгии, суставных болях.
По эффективности парацетамол сопоставим с ацетилсалициловой кислотой.
Внутрь, в\м, ректально
ПЭ Агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, почечная колика, аллергические реакции в виде кожных высыпаний
В терапевтических дозах редко вызывает побочные эффекты.
НО токсическая доза парацетамола лишь в 3 раза выше терапевтической.
При передозировке препарат оказывает гепатотоксическое действие, вызывая некроз клеток печени, что
связано с образованием токсичного метаболита.
Залдиар, рамлепса (П+трамал), П+АК – эффералган С, +фенилэфрин – Колдрекс, ТераФлю, Ринза….
Пенталгин, Солпадеин, Цитрамон….

55.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
2. Пиразолоны — метамизол (Анальгин, Баралгин).
ФД. противовоспалительное, анальгезирующее, ингибирует ЦОГ
Действие через 20–40 мин и достигает максимума через 2 ч
Показания - боль низкой и умеренной интенсивности, баралгин – при спазмах.
Внутрь, в\м, в\в, ректально
ПЭ. Гранулоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,
геморрагии, гипотония, интерстициальный нефрит, аллергические реакции
Взаимодействия Эффект усиливают барбитураты, кодеин, кофеин, H2антигистаминные средства

56.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
4. Производные гетероарилуксусной кислоты – кеторолак
(кетанов).
ФД. противовоспалительное, анальгезирующее, неселективным
угнетением активности ЦОГ-1 и ЦОГ-2,
Действие через 30–1 ч мин и достигает максимума через 2 -3ч, 6 часов
Применяют внутрь, п\э, гель, крем, гл.капли
– послеоперационные боли, травмы, зубная боль, невралгия.
ПЭ – характерные для иЦОГ – изъязвления слизистой оболочки желудка и
двенадцатиперстной кишки (угнетение синтеза простогландинов-гастропротекторов)
Нарушение функций почек

57.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
анальгетики- антипиретики
2. Нестероидные противовоспалительные средства (препараты) - НПВС (НПВП):
2а. Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (риск осложнений при длительном приеме около
30%).
1. Салицилаты (арилкарбоновые кислоты) ацетилсалициловая кислота (Аспирин),
2. Пиразолидины фенилбутазон (Бутадион).
3. Производные индолуксусной кислоты — индометацин, сулиндак, этодолак.
4. Производные фенилуксусной (арилуксусной кислоты)— диклофенак (Вольтарен),
ацеклофенак.
5. Оксикамы (производные зноликовых кислот) мелоксикам, пироксикам, теноксикам.
6. Производные пропионовой (арилпропионовой кислоты) – ибупрофен, напроксен,
кетопрофен.
2б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (риск осложнений при длительном приеме 12-15%).
1. «Коксибы» — целекоксиб (Коксиб, Целебрекс).
2в. Преимущественые ингибиторы ЦОГ-2 (риск осложнений 5-8%): производные сульфонанилида
Нимесулид (Нимулид).

58.

Растительные противовоспалительные средства
использовались еще в Древнем Египте.
Гиппократ использовал экстракт из коры ивы как
жаропонижающее и анальгетическое средство.
В фольклоре североамериканских индейцев,
африканских готтентотов также упоминаются
замечательные свойства коры ивы.
В 1763 г. английский священник Эдвард Стоун
опубликовал сообщение об успешном применении
при лихорадке порошка коры ИВЫ,
растворенного в воде, чае и пиве у 50 пациентов.
Это был первый отчет о клинических испытаниях.
в 1828 г. профессор фармации Иохан Бучнер
выделил из экстракта Ивы чистое вещество
салицин.
В 1853 г. Фредерик Герхард синтезировал
ацетилсалициловую кислоту.
3. Анальгетики
периферического
действия.

59.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
1. Салицилаты (арилкарбоновые кислоты) ацетилсалициловая кислота (Аспирин,
ТромбоАсс),
ФК быстро всасывается из ЖКТ, Смах через 1-2 ч после приема.
ФД Малые дозы (50-325 мг/сут) АСК для уменьшения агрегации тромбоцитов (эффективный
антиагрегант для профилактики тромбоза коронарных сосудов при ишемической болезни
сердца и для профилактики ишемического инсульта)
Средние суточные дозы (325-1500 мг/сут) используют для жаропонижающего и
непродолжительного анальгетического действия.
Высокие суточные дозы (1,5-8 г/сут) оказывают противовоспалительное действие, но ПЭ
ПЭ типичные для НПВС – ульцерогенное действие, ↓ свертываемости крови
(кровоточивость десен..)
Специфическим побочным эффектом считают «аспириновую триаду»:
• развитие непереносимости любых НПВС (кроме сульфонанилидов);
• образование полипов в полости носа (полипозный риносинусит);
• приступы удушья («аспириновая астма»).

60.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
2. Пиразолидины фенилбутазон (Бутадион).
Действие противовоспалительное, анальгезирующее.
Неизбирательно ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ-1 и
ЦОГ-2) и снижает синтез ПГ. Уменьшает содержание мочевой кислоты
в крови.
Внутрь, наружно
• ПЭ - характерные для НПВС

61.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
3. Производные индолуксусной кислоты — индометацин, сулиндак,
этодолак.
Индометацин эффективное противовоспалительное средство.
Наряду с блокадой ЦОГ угнетает активность фосфолипазы А и
фосфолипазы С, уменьшает пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.
Применяют при ревматических поражениях, подагре,
анкилозирующем спондилите.
Побочные эффекты: выраженное ульцерогенное действие
(возможны кровотечения из ЖКТ), угнетение кроветворения
(апластическая анемия), аллергические реакции.
Внутрь, в\м (глубоко, медленно), наружно

62.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
4. Производные фенилуксусной (арилуксусной кислоты)— диклофенак (Вольтарен), ацеклофенак.
Диклофенак — одно из наиболее часто применяемых противовоспалительных средств с
выраженной анальгетической и жаропонижающей активностью.
хорошо всасывается из ЖКТ в кровь, проникает в полости суставов. Внутрь, наружно, п\э
Показания Воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ревматизм,
анкилозирующий спондилит, хронический подагрический артрит), дегенеративные заболевания
(деформирующий остеоартроз, остеохондроз), люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия,
посттравматические болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные
боли, острый приступ подагры, первичная дисальгоменорея, аднексит, приступы мигрени,
почечная и печеночная колика, инфекции лор-органов, остаточные явления пневмонии. Местно —
травмы сухожилий, связок, мышц и суставов (для снятия боли и воспаления при растяжениях,
вывихах, ушибах), локализованные формы ревматизма мягких тканей (устранение боли и
воспаления).
В офтальмологии — неинфекционный конъюнктивит, посттравматическое воспаление после
проникающих и непроникающих ранений глазного яблока, болевой синдром при применении
эксимерного лазера, при проведении операции удаления и имплантации хрусталика (до- и
послеоперационная профилактика миоза, цистоидного отека зрительного нерва).
Побочные эффекты развиваются у 20% пациентов - диспепсия, аллергические реакции, реже —
изъязвления слизистой оболочки желудка и желудочные кровотечения.

63.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
5. Оксикамы (производные зноликовых кислот) Мелоксикам (мовалис), пироксикам,
теноксикам.
Мелоксикам — в малых дозах (недостаточных для противовоспалительного действия)
является селективным ингибитором ЦОГ-2.
Обезболивающее действие
через 6-8 ч. после введения, - пролонгированное действие, назначается 1 раз в сутки.
Показания - ревматических заболеваниях, и др
НО риск кумуляции.
Другие представители группы оксикамов являются типичными неселективными НПВС.

64.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
6. Производные пропионовой (арилпропионовой кислоты) – ибупрофен, напроксен,
кетопрофен.
Ибупрофен (Нурофен…, Долгит, МИГ, Некст, Бруфен…)
быстродействующий анальгетик, в меньшей степени обладает противовоспалительными
свойствами, жаропонижающее.
При болевом синдроме начало действия препарата отмечают через 30 мин - максимальный
эффект - через 2-4 ч. Действие сохраняется в течение 4-6 ч.
Препарат хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь, хорошо проникает в
синовиальную (суставную) жидкость, где его концентрация достигает более высоких
значений, чем в плазме крови.
Внутрь, п\э, ректально, наружно
Показания - те же.
ПЭ характерны все типичные побочные эффекты НПВС.
Препарат противопоказан при риске развития ангионевротического отека, при

65.

3. Анальгетики преимущественно периферического действия
2б. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (риск осложнений при длительном приеме
12-15%).
2. «Коксибы» — целекоксиб (Коксиб, Целебрекс) Эторикоксиб (Аркоксиа)
Целекоксиб оказывает выраженный анальгетический и противовоспалительный эффект
при лечении ревматоидного артрита. Действие развивается медленно.
ПЭ - реже, чем неселективные НПВС, вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ, не
влияет на агрегацию тромбоцитов и не нарушает функции почек.
Но – увеличивается риск развития тромбоэмболических осложнений, инфаркта
миокарда
и инсульта головного мозга (по сравнению с пациентами, получающими неселективные
НПВС).
Эторикоксиб (Аркоксиа)
Симптоматическая терапия остеоартроза, ревматоидного артрита,
анкилозирующего спондилита, острого подагрического артрита.

66.

3. Анальгетики перферического действия.
• 2в. Преимущественые ингибиторы цог-2 и (риск осложнений 5-8%): производные
сульфонанилида Нимесулид(Нимулид).
Нимесулид (Нимесил, Найз, Немулекс)
обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.
быстро (через 10-15 мин) и сохраняется достаточно долго (до 8 ч).
Ингибирует ЦОГ2, коллагеназу и др.
Показания эффективен при любых ревматических заболеваниях, Головной и зубной
боли, при менструальных и спастических болях, а также при капилляротоксикозах
(гриппе и других ОРЗ).
ПЭ В сравнении с другими НПВС он менее токсичен для желудка, печени и почек, не
разрушает суставные ткани, может применяться при аллергических заболеваниях (в
том числе при аллергии на другие
НПВС).