Параметры фармакокинетики

1. Тема: Параметры фармакокинетики .

ТЕМА: ПАРАМЕТРЫ
ФАРМАКОКИНЕТИКИ
.
Дайындаған: Кенжеева М
Курс: 6
Тобы: 604-1к
Факультет: Терапия
Тексерген:Кайырбеков А.К

2. Фармакокинетика

ФАРМАКОКИНЕТИКА
• Фармакокине́тика (от др.-греч. φάρμακον — лекарство
и κίνησις — движение) — раздел фармакологии, изучающий
кинетические закономерности химических и биологических
процессов, происходящих с лекарственным средством в
организме млекопитающего.
• Фармакокинетику не следует путать с фармакодинамикой;
говорят, что фармакокинетика — это наука о химических
превращениях лекарства в организме, тогда как
фармакодинамика — это наука о механизме действия
лекарства на организм.

3.

4.

Фармакокинетика изучает кинетику
всасывания и распределения лекарственного
вещества.
Всасывание
Распространение
Элиминация
Экскреция
Распределение
Метаболизм

5.

Пути распределения лекарственного вещества
Место введения
Рецепторы
кровь
Депонирование
в тканях
Белки
плазмы
Экскреция
Биологический ответ
метаболизм

6.

Зачем нужно знать параметры фармакокинетики
и режим дозирования?
Параметры фармакокинетики и
режим дозирования определяют:
•Уровень лекарственного вещества в организме в
в любой момент времени
• Сколько времени необходимо для достижения
постоянного уровня лекарственного вещества в
организме при повторных введениях
• Сколько времени требуется для полного
выведения лекарственного вещества из
организма

7.

8.

9.

10. Основные клинически значимые фармакокинетические параметры

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
• Наиболее важные фармакокинетические параметры
при выборе режима дозирования
клиренс (мера способности организма
элиминировать ЛС)
объём распределения (мера кажущегося пространства в
организме, способного вместить ЛС).

11.

• Объём распределения Vd (л, л/кг) - гипотетический объём жидкости
организма, необходимый для равномерного распределения всего
количества ЛС (введённой дозы) в концентрации, аналогичной
концентрации в плазме крови.
где С0 - начальная концентрация препарата в крови.
• При внутривенном введении: Высокие значения объёма
распределения свидетельствуют о том, что препарат активно
проникает в биологические жидкости и ткани. Если препарат
активно связывается, например, жировой тканью, его концентрация в
крови может практически мгновенно стать очень
• низкой, а объём распределения достигнет нескольких сотен литров,
превысив реальный объём жидкостей организма. В связи с этим его
ещё называют «кажущийся объём распределения».

12.

• Объём распределения используют при подборе режима
дозирования для расчёта НД (нагрузочная доза), требуемой для
достижения необходимой концентрации препарата в крови:
• где С - эффективная концентрация ЛС в крови.

13.

• Общий клиренс Cl (мл/мин, л/ч) - объём плазмы или
крови, который полностью очищается от препарата за
единицу времени. В рамках линейной модели:
• В связи с тем, что основные пути выведения - почки и
печень, общий клиренс представляет собой сумму
почечного и печёночного клиренсов. Под печёночным
клиренсом подразумевают метаболический клиренс в
печени и выведение препарата с желчью

14.

• Константа скорости элиминации kel (ч-1) - процент снижения
концентрации вещества за единицу времени (отражает долю
препарата, выводимую из организма за единицу времени).
• Общий клиренс, объём распределения и константа элиминации
связаны между собой уравнением:
• период полувыведения Tl/2 (ч) - время, необходимое для снижения
концентрации в плазме крови на 50%:
• Практически за один период полувыведения из организма выводится
50% ЛС, за два периода - 75%, за три периода - около 87% и т.д.

15.

• Зависимость между периодом
полуэлиминации и константой скорости
элиминации важна для выбора интервала
между дозами, а также для определения
промежутка времени, необходимого для
достижения равновесной концентрации
(обычно 5-7 Tl/2) при многократном введении
ЛС.
• Если ЛС вводят в постоянной дозе через
фиксированные интервалы времени,
меньшие, чем время элиминации препарата,
то его концентрация в крови возрастает, а
затем наступает период, когда в каждом
интервале между приёмом очередных доз
ЛС количество всасывающегося препарата
равно количеству элиминируемого.

16.

Это состояние называется «стационарное», или Steady state, а
концентрация, достигнутая при этом, - «стационарная» (реже «равновесная»), - Css. В результате концентрация ЛС колеблется в
пределах средней величины с определёнными
максимальными (Cssmax) и минимальными
значениями (Cssmin) концентрации препарата.

17.

• На практике равновесную концентрацию ЛС можно
вычислить по концентрации данного препарата после
однократного введения:
• где τ - интервал времени между дозами.
• При расчёте дозы, необходимой для поддержания нужной
концентрации ЛС в крови, так называемой поддерживающей дозы,
используют значение клиренса:
При внесосудистом введении препарата по естественным причинам не
всё его количество достигает системного кровотока.

18.

• Биодоступность F (%) - часть дозы препарата, достигшая системного
кровотока, после его внесосудистого введения.
• Биодоступность бывает абсолютной и относительной, и определяют
её как отношение значений «площади под кривой» (AUC). Когда
данные о внесосудистом введении препарата сравнивают с данными
того же препарата при его внутривенном введении, то получают
абсолютную биодоступность:
• Когда сравнивают два внесосудистых пути введения, то говорят об
относительной биодоступности (подробнее см. раздел «Исследования
биоэквивалентности»).

19.

• Используя приведённые выше формулы, получаем:
• Таким образом, таблетка (капсула), содержащая дозу
приблизительно 350 мг, может быть прописана для приема
через 12 ч. Если используют восьмичасовой интервал, то доза
должна быть около 233 мг, а при 24-часовом интервале - 700
мг.