Папилломовирусная инфекция

1. ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.Н. БУРДЕНКО

Кафедра акушерства и гинекологии № 2
Папилломовирусн
ая инфекция
Воронеж 2020 г.

2. Human papillomavirus(HPV) – вирус папилломы человека.

В настоящее время доказана и уже не
подвергается сомнению роль ВПЧ как основного
этиологического фактора в возникновении и
развитии рака шейки матки.
В настоящее время известно более 120 типов
вируса папилломы человека.
Более 30 типов могут инфицировать
генитальный тракт

3. Характеристики ВПЧ

Вирус папилломы человека (ВПЧ)
является основной причиной
цервикальных
интраэпителиальных неоплазий.
Вирус имеет тропизм к
эпителиальным клеткам.
Вирионы ВПЧ не имеют оболочки,
диаметр их равен 50-55 нм.
Геном представлен двуспиральной
кольцевидно скрученной ДНК.
В процессе репликационного цикла
геном вируса экспрессирует от 8
до 10 белковых продуктов.

4. Характеристики ВПЧ

Наиболее важные с точки зрения
онкопотенциала ВПЧ являются ранние
белки Е5, Е6 ,Е7. Поздние белки L1, L2
относятся к капсидным.
В процессе длительной персистенции
фрагменты вирусного генома,
например поздние гены L1, L2,
кодирующие структурные белки
вириона могут быть утеряны.

5. Human papillomavirus(HPV) – вирус папилломы человека.

Все HPV типы могут быть разделены на
две группы: высокого онкогенного риска,
которые выявляются в злокачественных
опухолях
и низкого онкогенного риска,
выявляемые при доброкачественных
поражениях шейки матки и кондиломах

6. Human papillomavirus(HPV) – вирус папилломы человека.

Группа «низкого риска» :
HPV - 6, 11, 36, 42, 43, 44, 46, 47 и 50
(остроконечные и плоские кондиломы, слабая дисплазия),
практически (за редким исключением) не обнаруживают
при инвазивном раке.
Группа «высокого риска»:
HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73,
82 типы вируса При плоскоклеточном раке чаще всего
(более чем в 50% наблюдений) встречается HPV 16 типа
При аденокарциноме более чем у 50% больных
обнаруживают HPV 18 типа.

7. Human papillomavirus(HPV) – вирус папилломы человека.

Наиболее распространенные поражения: бородавки
и кондиломы кожи и слизистых оболочек.

8. Продуктивное и трансформирующее воздействие

Продуктивное воздействие ВПЧ :
кондиломы.
Трансформирующее действие ВПЧ :
внутриэпителиальные поражения
(дисплазия, внутриэпителиальный рак)
инвазивный рак
Поражение иногда протекает латентно,
встречается бессимптомное носительство.

9.

РШМ – результат потери контроля над
нормальным клеточным ростом.
В норме антионкогены клеток
постоянно контролируют процессы
клеточной репродукции и отслеживают
ошибки или мутации в репликации.
Любое отклонение в генетической
структуре должно быть устранено или
клетка уничтожена.

10.

Функция этих антионкогенов (p53 & pRb)
блокируется продукцией онкобелков ВПЧ E6
& E7.
РШМ развивается в результате длительно
персистирующей ПВИ
Время между инфицированием ВПЧ и
появлением признаков повреждений в
среднем варьирует от 3-х месяцев до
нескольких лет и более.

11. Тестирование на ДНК ВПЧ

In situ гибридизация (ISH)
Полимеразная цепная реакция (ПЦР)
Амплификация сигнала
ВПЧ Digene-тест – технология гибридного захвата,
одобренная для скрининга ВПЧ

12. ВПЧ Digene-Тест

Количественное определение 18 типов ВПЧ в
цервикальных образцах с помощью высокоточной
технологии гибридного захвата, основанной на
амплификации ДНК-сигнала
С помощью теста можно определить две основные
группы ВПЧ:
ВПЧ низкого риска
6/11/42/43/44
ВПЧ высокого риска 16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68
Определяет клинически значимый уровень вирусной
нагрузки
1 пг/мл = 100 000 геномов/мл, приблизительно 5 000
геномов/в образце

13. Цитологическое исследование

Чувствительность PAP теста в диагностике HPV инфекции - 28-30% (из 100 инфицированных - у 28-30
женщин выявлены признаки HPV инфекции в мазках)
Специфичность - 85-90% (из 100 женщин, у которых
цитологически выявлены признаки HPV инфекции - у 8590 установлена HPV инфекция при исследовании методом
HC II)

14. Клиническая точка зрения на тестирование ВПЧ высокого онкориска

Негативный ВПЧ Digene-тест не означает полное
отсутствие генотипов ВПЧ
Такой результат показывает, что суммарная
вирусная нагрузка ДНК ВПЧ (ВР) <1 пикограмма на
мл (5,000 копий вируса)
Этот уровень ассоциирован с риском развития CIN
2/3+ в течение последующих 8-10 лет

15.

Использование HCII в скрининге может
способствовать оптимизации
цитологической диагностики и
эффективному выявлению
папилломавирусной инфекции, дисплазии
и рака шейки матки.

16. Профилактика ПВИ

выявление факторов риска распространения инфекции и
их искоренение, т.е. предотвращение заболеваемости;
пропаганда барьерной контрацепции; разработка и
применение вакцин (первичная профилактика)
раннее выявление РШМ и предраковых заболеваний с
помощью комплекса специальных методов;
(скрининговые программы или вторичная профилактика)
своевременное излечение и снижение рецидивов болезни
(третичная профилактика)

17.

! Благодаря высокой прогностической ценности ВПЧ
Digene-теста, его использование совместно с
цитологическим анализом для скрининга
позволяет увеличить интервалы в обследовании
населения, тем самым снижая затраты на
скрининг.
Европейский опыт приводит к выводу о том, что
использование цитологических тестов совместно с
ВПЧ-Digene-Тест является наиболее
целесообразным для обследования женщин от 30
лет

18. Клинические и морфологические проявления ПВИ

Кондиломы, множественные
папиллярные выросты, основой
которых является фиброзная ткань,
покрытая многослойным плоским
эпителием.

19.

Кондиломы могут быть остроконечными, плоскими,
гигантскими, эндофитными (инвертирующими).

20. Цитограмма соответствует:

3.6. Нерезко выраженным
изменениям клеток плоского
эпителия:
Легкой дисплазии
Изменениям, характерным для
папилломавирусной инфекции
3.7. Выраженным изменениям клеток
плоского эпителия:
Умеренной дисплазии
Тяжелой дисплазии

21.

HPV
•КОЙЛОЦИТЫ
•АМФОФИЛИЯ
ЦИТОПЛАЗМЫ
• ДВУХЪЯДЕРНЫЕ КЛЕТКИ
• МНОГОЯДЕРНЫЕ КЛЕТКИ
• ДИСКЕРАТОЗ

22. Цитологические признаки ПВИ

• Койлоциты - клетки плоского эпителия
неправильной формы, с четкими границами,
укрупненным, дегенеративно измененным
ядром (ядрами)
и околоядерной зоной
просветления.

23. Факторы риска ПВИ

молодой возраст + ЗППП
Факторы
предотвращения
ПВИ
0 или 1 партнер + некурящие половые
партнеры

24. Факторы риска РШМ

Носительство ВПЧ высокого риска
Персистентная ПВИ
Вирусная нагрузка
Цитологически подтвержденные повреждения
SIL
Сексуальное поведение (кол-во половых
партнеров, их поведение)
Эпителиальная локализация и ее характеристики
Генетические факторы
Вредные привычки: курение и алкоголь