Влияние респираторных вирусов на здоровье ребенка. Ответы на новые реалии

1.

Влияние респираторных вирусов на здоровье
ребенка.
Ответы на новые реалии
Усенко Денис Валерьевич
Доктор медицинских наук
ФБУН Центральный научно-исследовательский
институт эпидемиологии Роспотребнадзора
Ташкент
26 октября 2023 года

2.

Тенденции развития эпидпроцесса ОРВИ
в 2022-2023 г. в мире
https://syndromictrends.com/

3.

ПРОФИЛЬ СИМПТОМОВ РАСПРОСТРАНЕННЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ
слабость
Боль в горле
Головная боль
кашель
лихорадка
ринорея
чихание
Geismar, C., Nguyen, V., Fragaszy, E. et al. Symptom profiles of community cases infected by influenza, RSV, rhinovirus, seasonal coronavirus, and SARS-CoV-2 variants of concern. Sci Rep 13, 12511
(2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-38869-1

4.

Соответствие определениям ВОЗ случаев ОРЗ и гриппоподобных
заболеваний соответствующей этиологии
ОРЗ
ГПЗ
Geismar, C., Nguyen, V., Fragaszy, E. et al. Symptom profiles of community cases infected by influenza, RSV, rhinovirus, seasonal coronavirus, and
SARS-CoV-2 variants of concern. Sci Rep 13, 12511 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-38869-1

5.

Симптомы ОРВИ являются результатом не
столько повреждающего влияния вируса,
сколько реакции системы врожденного
иммунитета.
Пораженные клетки эпителия выделяют
цитокины, в т.ч. интерлейкин 8 (ИЛ 8),
количество которого коррелирует как со
степенью
привлечения
фагоцитов
в
подслизистый слой и эпителий, так и
выраженностью симптомов.
Не
при
всякой
вирусной
инфекции
активируется бактериальная флора - т.н.
«вирусно-бактериальная этиология ОРИ» на
основании, например, наличия у пациента с
лейкоцитоза, не подтверждается практикой.
Бактериальные осложнения ОРВИ возникают
относительно редко.
Van den Broek M.F., Gudden C., Kluijfhout W.P.,et al. No evidence for distinguishing bacterial from viral
acute rhinosinusitis using symptom duration and
purulent rhinorrhea: a systematic review of the evidence base. Otolaryngol Head Neck Surg. 2014
Apr;150(4):533-7.

6.

7.

Непреднамеренное воздействие COVID-19 на
эпидемиологию и бремя детских респираторных
инфекций
RSV
InfV
Частота инфекций на ранней стадии
пандемии (2020 для Юж. полушария и 06.2020
по 06.2021 для Сев.полушария)
Частота инфекций на более поздней фазе
пандемии (после 2021)
↓ частоты изменение сезонности
↑↑ , более масштабные эпидемий по сравнению с
допандемическими годами, ↓ генетического разнообразия
↓ заболеваемости. Почти полное подавление обычной
сезонной активности
↓ интенсивности эпидемий, ↓ гриппа В, в некоторых регионах
полное отсутствию гриппа В-Ямагата
ParaInf
Стабильное выявление
↑↑ числа выявлений
hMPV
↓ числа выявлений. Почти полное подавление обычной
сезонной активности
↑↑ числа случаев выявления, ↓ генетического разнообразия
hСoV
↓ выявлений при использовании СИЗ
↑↑ числа выявлений выше допандемических уровней
hRV
Короткий период ↓ или продолжения выявления
↑↑ числа выявлений выше допандемических уровней
hAdV
Короткий период ↓ или продолжения выявления
↓ ниже предпандемического уровня
↑↑ выше предпандемических уровней в Австралии и Германии
Burrell R, Saravanos G, Britton PN. Unintended impacts of COVID-19 on the epidemiology and burden of paediatric respiratory
infections. Paediatr Respir Rev. 2023 Aug 3:S1526-0542(23)00044-1. doi: 10.1016/j.prrv.2023.07.004. Epub ahead of print. PMID:

8.

Итоги эпидсезона гриппа и гриппоподобных заболеваний в Южном
полушарии

9.

*

10.

ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ ЗА ПЕРИОД 2020-2022
Увеличение числа деструктивных пневмоний
2020-2021гг
Ноябрь-декабрь 2022г
«Атипичное» течение деструктивных пневмоний
Контакт с больными COVID-19
Неплохое
самочувствие
пациентов
при
выраженных рентгенологических изменениях
легких
Плевральные осложнения отсутствовали
Отсутствие
гнойного
содержимого
в
некротических полостях
Этиологический фактор выявить не удалось
• Большое число гнойных легочноплевральных осложнений на
фоне увеличения числа больных
гриппом А
• Str. Pneumoniae
• Str. Pyogenes
• Staph. Aureus
IgG к SARS-CoV-2 положительные

11.

Эффекты вирусов
• вирус-индуцированное
увеличение концентрации
рецепторов бактериальных
клеток
• повреждение нижележащих
эпителиальных клеток
• вытеснение комменсальных
бактерий
• супрессия иммунной системы
хозяина
Almand EA, Moore MD, Jaykus LA. Virus-Bacteria Interactions: An Emerging Topic in Human Infection. Viruses. 2017 Mar 21;9(3):58. doi: 10.3390/v9030058

12.

Нейтрофильные внеклеточные ловушки
Bonaventura A, Vecchié A et al, 2021

13.

Патогенез инфекции, вызванной SARS-CoV-2
Коагулопатия
Эндотелиальная дисфункция
Davis, H.E., McCorkell, L., Vogel, J.M. et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol 21, 133–146 (2023).
https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2

14.

АВСТРАЛИЯ
• Антиспайк и анти-RBD IgG сохраняются до 24 нед после COVID-19 и коррелируют с тяжестью заболевания.
• Выявлены изменения врожденного иммунного ответа (NK-клетки, LD-нейтрофилы, моноциты CXCR3+) в
течение 12-16 недель после CОVID-19
• Выявлены изменения адаптивного иммунного ответа (Т-хелперы, Т-фолликулярные хелперы и
регуляторные Т-клетки) в течение 12-16 недель после CОVID-19.
• Выявлены нарушения экспрессии генов у выздоравливающих от COVID-19 в течение 6 месяцев после
заражения. Обнаружены значительные различия в транскриптоме в течение 24 нед у пациентов с
симптомами постковида.

15.

Предлагаемый механизм того, как вирусные резервуары и нерегулируемые
иммунные реакции способствуют развитию длительного COVID
Персистирующий
антиген
способствует
изменениям клеточной
популяции, таким как
уменьшение наивных Т- и В-клеток и увеличение
эффекторных клеток, а также повышенной экспрессии
маркеров активации и истощения, поскольку иммунная
система пытается регулировать это состояние
хронической активации.
Предполагается,
что
вирусные
резервуары
способствуют этой дисрегуляции и приводят как к
локализованному, так и к системному воспалению в
зависимости от того, где находится антиген.
Доказана персистенция антигена SARS-COV-2 в
различных тканях (например, головной мозг, легкие,
сердце, жировая ткань, желудочно-кишечный тракт) у
пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, как остро, так и
хронически.
Кроме
того,
продемонстрировали
тканеспецифические иммунные реакции и воспаление в
связи с соответствующими органоспецифическими
симптомами.
Opsteen S, Files JK, Fram T, Erdmann N. The role of immune activation and antigen persistence in acute and long COVID. J Investig Med. 2023 Mar
6:10815589231158041. doi: 10.1177/10815589231158041. Epub ahead of print. PMID: 36879504; PMCID: PMC9996119.

16.

Неэффективность антибактериальной терапии
Деструкция
легких
может
развиваться несмотря на раннее
назначение
антибактериальной
терапии
Нарушение
микроциркуляции
препятствует
проникновению
лекарств в очаг воспаления

17.

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ СОЧЕТАННОЙ ЭТИОЛОГИИ
ОРИ сочетанной
этиологии;
24,8%
36,8%
63,2%
Моноформы
ОРИ; 75,2%
Дети младше 4 лет
От 4 лет и старше
Николаева С.В., Острые респираторные инфекции сочетанной этиологии у детей: клинико-иммунологические особенности, диагностика, тактика
терапии,2021

18.

Вирусная репликация SARS-CoV-2 и IAV in vitro демонстрирует
уникальные паттерны интерференции
ВГ препятствует
репликации SARS-CoV-2 в
культурах клеткок, в то
время как SARS-CoV-2
препятствует репликации
ВГ в клетках A549, но не в
клетках Vero-E6.
K. Oishi, S. Horiuchi, J. M. Minkoff, B. R. tenOever.The Host Response to Influenza A Virus Interferes with SARSCoV-2 Replication during Coinfection.Journal of Virology, Vol. 96, No. 15

19.

КАРТИНА КОИНФЕКЦИИ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПАТОГЕНОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ
РЕСПИРАТОРНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ НА МАТЕРИКОВОЙ ЧАСТИ КИТАЯ, 2009-2019
Li, ZJ., Zhang, HY., Ren, LL. et al. Etiological and
epidemiological features of acute respiratory
infections in China. Nat Commun 12, 5026 (2021).
https://doi.org/10.1038/s41467-021-25120-6

20.

ЧАСТОТА РЕГИСТРАЦИИ СОЧЕТАННЫХ ФОРМ РЕСПИРАТОРНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП
70
60
число пациентов, %
50
риновирус+респираторный вирус
40
аденовирус+респираторный патоген
30
парагрипп+респираторный патоген
20
микоплазма+респираторный патоген
10
0
до 1 года
1-3 года
3-7 лет
старше 7 лет
возраст
Николаева С.В., Хлыповка Ю.Н., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б., Усенко Д.В., Шабалина С.В., Медкова А.Ю., Горелов А.В. Эволюция острых респираторных вирусных инфекций
сочетанной этиологии у детей. РМЖ. 2020;12:66–70.

21.

РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ В
ПОСТКОВИДНЫЙ ПЕРИОД
Изменение пейзажа возбудителей
респираторных инфекций и
активности их циркуляции
Изменения иммунологической
реактивности у лиц, перенесших
COVID-19

22.

Не сформировался естественный иммунитет к возбудителям ОРВИ
в предыдущие два эпидемических сезона, увеличилась
восприимчивость населения, и мы стали более уязвимы.
Иммунный долг
Неблагоприятный прогноз на текущий эпидемический сезон как по
гриппу, так и по другим ОРВИ.
Тридемия – тройная эпидемия
Лиознов Д.А. Терапия гриппа. Новые реалии, новые подходы
XV Ежегодный Всероссийский конгресс по инфекционным болезням, 28 марта 2023 г.

23.

Динамика доли РСВ в структуре ОРВИ в 2020-2022 году по
данным ПЦР диагностики в базовых лабораториях двух
Национальных центров по гриппу ВОЗ в РФ
8
7
6
%
5
4
3
2
1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
37
недели
2020
2021
2022
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53

24.

Метапневмовирусная инфекция в Москве
(Яцышина С.Б., 2023)

25.

Группы риска по ОРВИ/гриппу
Дети 1-го и 2-го года посещения ДДУ или школы
Дети с хроническими персистирующими вирусными инфекциями
Дети с хроническими очагами бактериальной инфекции
Дети в поствакцинальном периоде
Дети с аллергопатологией
Дети в периоде реконвалесценции после ОРВИ
О
Р
В
И

26.

Если НЕ лечить ОРВИ: риски
Тяжелое течение
Повышенный риск осложнений
Затяжное течение и хронизация процесса
Риск обострения хронических заболеваний
Особые
группы
пациентов
(пациенты
с
хроническими
заболеваниями,
включая
астматиков, часто и длительно болеющих детей)

27.

Актуальность осложнений ОРВИ в педиатрии
ОРВИ – ОСНОВНАЯ ПРИЧИНА БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛОР-ОРГАНОВ У ДЕТЕЙ.
ОСЛОЖНЕНИЯ ОРВИ У ДЕТЕЙ, КАК ПРАВИЛО, СВЯЗАНЫ С ПРИСОЕДИНЕНИЕМ БАКТЕРИАЛЬНОЙ
ИНФЕКЦИИ, НАЧИНАЯ С 2-5 ДНЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Осложнения ОРВИ
Срок с момента заболеваия
ОРВИ
Частота осложнений ОРВИ в педиатрии
СРЕДНИЙ ОТИТ
с 2-5-х суток ОРВИ
20-40% детей раннего возраста
РИНОСИНУСИТ
с 5-7-х суток ОРВИ
5% детей с ОРВИ
АДЕНОИДИТ
с 2-5-х суток ОРВИ
35% детей с ОРВИ
1.
Клинические рекомендации «ОРВИ у детей» МЗ РФ, КР25, 2021-2023 гг.
2.
Клинические рекомендации «Острый синусит» МЗ РФ (взрослые, дети), КР313, 2021-2023 гг.
3.
Клинические рекомендации «Гипертрофия аденоидов. Гипертрофия небных миндалин» (дети) МЗ РФ , 2021-2023 гг.
4.
Лопатин А.С., Свистушкин В.М. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения. Клинические рекомендации. Российское общество
ринологов. 2009. Электронный ресурс: https://medi.ru/info/5491/

28.

«Легкая» ОРВИ без терапии
Чем рискуют дети???
Вирусная инфекции верхних дыхательных
путей может стать причиной
возникновения ишемического инсульта в
детском возрасте.
Риск ИН ↑ в 6,3 раза!
Neurology. 2015 Oct 27; 85(17): 1459–1466.
doi: 10.1212/WNL.0000000000002065
Исследование «TEDDY» крупнейшее
проспективное международное когортное
исследование факторов, влияющих на
развитие диабета в молодом возрасте – 87
тыс. пациентов.
Diabetologia. 2017 Oct;60(10):1931-1940.
doi: 10.1007/s00125-017-4365-5. Epub 2017 Aug 2.
Респираторные инфекции у
детей раннего возраста
коррелируют с повышенным
риском СД 1 типа.
Каждый эпизод ОРВИ/год
повышает риск на 5,6%!!!

29.

Расшифровка этиологии ОРВИ с неблагоприятным исходом у
детей (n=16) в сезоне 2022-2023
Яцышина С.Б., 2023г.

30.

Основные стадии патогенеза острых респираторных вирусных
инфекций:
Адгезия и внедрение
возбудителя в клетки
эпителия дыхательных
путей
Репродукция вируса формирование
интоксикационного
синдрома и токсикоаллергических реакций
Обратное развитие
инфекционного процесса,
формирование
иммунитета
Развитие воспалительного
процесса в дыхательной
системе
Клинические рекомендации – Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых – 2022

31.

Спектр средств для лечения ОРВИ/гриппа
2. Иммуномодулирующие (в том
числе компенсация
постинфекционных нарушений):
• Иммуномодуляторы
• Интерфероны (ИФН)
• Индукторы ИФН
• Препараты на основе ТО АТ
1. Этиотропные:
• Противовирусные прямого
действия
• Противовирусные непрямого
действия (интерфероны (ИФН),
ндукторы ИФН, препараты на
основе ТО АТ)
ОРВИ
3. Патогенетические (контроль
воспаления, интоксикации,
аллергических реакций и т.п.).
Множество, в т.ч. препараты на основе
ТО АТ
4. Симптоматические (купирование
отдельных симптомов: лихарадка,
насморк, кашель и пр.). Множество, в
т.ч. препараты на основе ТО АТ
31

32.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПРЯМЫХ
ПРОТИВОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Гемагглютинин
Ингибиторы фузии (слияния):
Умифеновир (Арбидол) –
ингибирование специфического
шаперона ГА;
Энисамия йодид (Нобазид) –
влияние на структуру
и рецепторосвязывающие
функции ГА.
Ингибиторы репликации, повышение
экспрессии рецептора интерферона
I типа IFNAR, увеличение плотности
рецепторов к ИФН:
Имидазолилэтанамид пентандиовой
кислоты (Ингавирин)
Ингибиторы М2-каналов:
Амантадин,
Римантадин
РНП
Ингибитор репликации
(ингибитор кап-зависимой
эндонуклеазы):
Балоксавира марбоксил
(Ксофлюза)
Ингибитор синтеза и репликации РНК:
Триазавирин (у взрослых)
Ингибиторы нейраминидазы:
Осельтамивир (Тамифлю,
Номидес), Занамивир (Реленза).
В США Перамивир и Ланинамивир.
М-белок ионного канала
Нейраминидаза

33.

.33
Место препаратов с противовирусной активностью
на разных этапах инфекционного процесса ОРВИ
Инфекционный процесс при ОРВИ
Типичное время
обращения к врачу
Выделение вируса
Симптомы
Титр вируса
Выраженность
симптомов
Манифестация
симптомов
-2
-1
дни
Инфицирование
Длительный
контакт с больным
Первые
симптомы ОРВИ
Разгар заболевания
Затяжное
течение ОРВИ
Препараты ТО АТ на всех этапах инфекционного процесса
Рис. по Carrat, F., Vergu, E., Ferguson, N., Lemaitre, M., Cauchemez, S., Leach, S., & Valleron, A. (2008). Time Lines of Infection and Disease in Human Influenza: A Review of Volunteer Challenge Studies
American Journal of Epidemiology, 167 (7), 775-785., с дополнениями.

34.

34
ВХОДЕ ЭВОЛЮЦИИ ВИРУСЫ ВЫРАБОТАЛИ МЕХАНИЗМЫ
БЛОКИРОВАНИЯ ПЕРЕДАЧИ
СИГНАЛОВ С РЕЦЕПТОРОВ ИФН αи β
ПОКА ИНФ α и β НЕ
ВКЛЮЧЕНЫВ ИММУННЫЙ
ОТВЕТ,
ВИРУСЫ ПРОДОЛЖАЮТ
РАЗМНОЖАТЬСЯ
IFNγ
IFNα
HPSV Dengue
NS1
IFNAR
1
IFNAR
2
Polyoma virus
HCMV
Marburg
virus
P.JAK1
NS5
TYK2
LMP1
EBV NS5
JEV
SVS, Measles,
HPIV2,mumps
West Nile virus
Vacinia virus
STAT1
C
E7
Papillomavirus
KHSV
P.JAK1
P.JAK2
STAT1
Adenovirus
P
VH1
?
Sendai
Hepatitis C virus,
Nipah virus
K3
E6
HPV18
Dengue?
Myxoma virus
Hepatitis D
STAT2
V
IFNGR
1
IFNGR
2
VP40
LargeT
Rabies P
P
STAT1
E1A
Hepatitis C
VSV SARS-COY
STAT2
Inactivation through
EndoplasmicReticulum
STRESS
IRF9
P
mu2
Reovirus
P
STAT2
STAT1
IRF9
P
STAT1
STAT1
STAT1
STAT1
P
VP24
Ebolavirus
P
P
STAT2
STAT1
IRF9
ISRE
IFNα/β стимулированные гены
ПРОТИВОВИРУСНЫЙСТАТУС
P
P
GAS
IFNγ
стимулированные гены
https://viralzone.expasy.org/883?outline=all_by_protein SIB Swiss Institute of Bioinformatics дата обращения 02.03.2018

35.

.35
ИНТЕРФЕРОН ГАММА СИНТЕЗИРУЕТСЯ КЛЕТКАМИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
- КЛЕТКАМИ, КОТОРЫЕ НЕ ПОРАЖАЮТ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСЫ
ИФН АКТИВИЗИРУЮТ
ВКЛЮЧЕНИЕ КЛЕТОКЭФФЕКТОРОВ В
ИММУННЫЙ ОТВЕТ
НК
T клетки
Активация
Эндотелиоциты
Макрофаг
ИФН γ
НК
Активация
Усиление
активности
НК
Разные типы
клеток
Слабая антивирусная
активация
T клетки
Активация Т клеток
B клетки
ИМЕННО ЭТИ КЛЕТКИ
НЕПОСРЕДСТВЕННО
ОБЕЗВРЕЖИВАЮТ
И УДАЛЯЮТ ВИРУС
ИЗ ОРГАНИЗМА
Разные типы
клеток
Дифференцировка
Индукция
I и II ГКГ
ГКГ – главный комплексгистосовместимости.
Iwasaki A et al. Innate immunity to influenza virus infection. Nat Rev Immunol. 2014 May; 14(5): 315–328.
КОМПЛЕКС
РЕСПИРАТОРНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ

36.

36
ДЛЯ БЫСТРОГО КУПИРОВАНИЯ ВИРУСНОГО ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА РАННЕЕ ВОВЛЕЧЕНИЕ ИФН γ
И АКТИВАЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА ДЛЯ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЯ И УДАЛЕНИЯ ВИРУСА –
НАИБОЛЕЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНАЯ ТАКТИКА
РАЗРУШЕНИЕ ЗАРАЖЕННОЙ
ВИРУСОМ КЛЕТКИ
РЕПЛИКАЦИЯ
Т - ЛИМФОЦИТОВ
ФАГОЦИТ
АКТИВИРОВАННЫЙ
Т - ЛИМФОЦИТ
ЦИТОКИНЫ
ИНТРЕРФЕРОНЫ
Клиническая иммунология и аллергология./ Казмирчук В.Е., Ковальчук JI.B., Мальцев Д.В. — К.: Феникс, 2009.— 524 с.
КОМПЛЕКС
РЕСПИРАТОРНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ

37.

.37
Эргоферон способствует повышению активности эндогенного интерферона
Конформационные
перестройки в молекуле
IFN-γ
Связывание IFN-γ с
рецептором, %
*p˂0.05
Локусы, ответственные
за связывание с
рецептором
Улучшение лиганд-рецепторного взаимодействия интерферона с
рецептором на 50%
Tarasov S.A., Gorbunov E.A., Don E.S., Emelyanova A.G., Kovalchuk A.L., Yanamala N., Schleker A.S.S., Klein-Seetharaman J., Groenestein R., Tafani J-P., van der Meide P., Epstein O.I. Insights into the mechanism of
action of highly diluted biologics // The Journal of Immunology. – 2020. – Vol.205, issue 5. – P.1345-1354. doi: 10.4049/jimmunol.2000098

38.

Коррекция иммунных нарушений при РСВ инфекции
Повышение ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α
и др
Подавление секреции ИНФ-γ
АП-клетка
Провоспалительные
цитокины
CD4Эргоферон:
рецептор • повышает продукцию ИФН-γ
Ингибирование иммунологического
синапса (CD4)
• повышает функциональную
активность CD4-лимфоцитов
Преобладание Тh-2 иммунного
ответа
Эпителиальная клетка
Эргоферон
Т-клетка
38
Рис. По Bohmwald K. et al. Contribution of cytokines to tissue damage during human respiratory syncytial virus infection //Frontiers in immunology. – 2019. – Т. 10. – С. 452.

39.

.
MMH-ER-009
Сроки проведения:
10.2016-01.2019 гг
Международное многоцентровое двойное слепое
плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое
исследование в параллельных группах
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
6 месяцев – 6 лет
часа от начала заболевания
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:
Первичный:
Всего 287
Рандомизация 1:1
N=143
N=144
Эргоферон
Плацебо
СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ
температура тела > 38,0°C
КРИТЕРИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ:
Эргоферон / Плацебо:
Время до разрешения всех
симптомов заболевания
Дополнительные:
Динамика
● основных симптомов,
● числа приема жаропонижающих
Доля пациентов с осложнениями
основные симптомы ОРВИ
ПЦР-диагностика
возбудителя
Продолжительность лечения: 5 дней
МЗРФ №128 от 05.07.2016 г.
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03039621
Geppe N. A. et al. Canadian Respiratory Journal, 2021

40.

.4MMH-ER-009
0
Применение Эргоферона у детей с ОРВИ приводит к сокращению катаральных и
интоксикационных проявлений
Продолжительность симптомов ОРВИ
6
5
p = 0.024
p = 0.031
4,3
4
дни
3
5
3,4
2,8
Эргоферон
2
Плацебо
1
Данные ITT-анализа, N=282
0
лихорадка
катаральные симптомы
Geppe N. A. et al. Canadian Respiratory Journal, 2021

41.

41
MMH-ER-009
Эргоферон облегчает тяжесть течения ОРВИ
Эргоферон способствует значимому
Площадь под кривой
для суммарного индекса
всех симптомов
Тяжесть течения заболевания1
уменьшению выраженности всех
симптомов ОРВИ, что приводит к
44,6
45
более легкому течению
заболевания в целом
40
39,6
*p = 0.046
Эргоферон
Плацебо
Данные ITT-анализа, N=282
35
У.е.
1 выраженность симптомов ОРВИ отмечалась в дневнике пациента
по шкале «Тяжесть симптомов заболевания»
Geppe N. A. et al. Canadian Respiratory Journal, 2021

42.

42
MMH-ER-009
Эргоферон способствует профилактике бактериальных осложнений
N, абс
Количество пациентов с осложнениями, требующих
назначения антибиотиков
20
15
10
5
0
p=0.0001
Осложнения в группе Плацебо
19
Обструктивный бронхит
1
1*
Острый отит
Острый тонзиллофарингит
8
Случаи ухудшения ОРВИ
Эргоферон
5
Плацебо
3
2
Данные ITT-анализа, N=282
*Единичный случай острого аденоидита в
группе Эргоферона
Geppe N. A. et al. Canadian Respiratory Journal, 2021
Острый аденоидит
Лимфаденит

43.

Течение “простуды“
Интенсивность симптомов
(ОРИ/ОРВИ/ОРЗ)
Первые
симптомы
Боль в горле
Насморк
Инфекция
Кашель
Головная боль,
боль в
конечностях
Дни после заражения
Острый вирусный риносинусит (РС)
Острый вирусный тонзиллит
Острый пост-вирусный РС
Острый бронхит

44.

РА М+Г+Б
Точки приложения
Для устранения кашля необходимо комплексное патогенетическое воздействие как на
рефлекторный, так и воспалительный механизмы его развития
Шилдс Михаэль Д.Доэрти Гари М. Хронический кашель у детей – Клиническая и неотложная педиатрия - №1 – 2015.

45.

РЕНГАЛИН: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
РА-АТ BRA
РА-АТ HIS
BRA
HIS
РА-АТ MOR Endorphins
+
Рецепторы
к брадикинину
Влияние на периферическое звено
кашлевого рефлекса за счет
противовоспалительного действия
+
Рецепторы
к гистамину
Снижение возбудимости
ирритативных рецепторов
респираторного тракта
+
Опиатные
рецепторы
Избирательное снижение
возбудимости кашлевого центра
продолговатого мозга
Сухой и влажный кашель
КОМПЛЕКСНОЕ РЕГУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНЫЕ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ
ЗВЕНЬЯ КАШЛЕВОГО РЕФЛЕКСА

46.

РА М+Г+Б
ДЕНЬ
Доказанная эффективность
НОЧЬ
140 детей
Возраст: 3 - 17 лет
90%
81%
88% 88%
% пациентов с улучшением /
выздоровлением после 3 суток
лечения кашля
Ренгалин
бутамират
% пациентов БЕЗ ночного кашля
после 3 суток лечения
НОЧЬ
52%
Ренгалин
34%
Ренгалин (n=67)
Синекод (n=73)
В ходе наблюдения
выбыло 4 пациента из
группы Ренгалина и 2
пациента из группы
Синекода.
Многоцентровое
сравнительное
рандомизированное
исследование
бутамират
РА М+Г+Б быстро уменьшает кашель
Геппе Н.А. и соавт.. Антибиотки и Химиотерапия, 2014, Т59, №7-8, с. 16-24

47.

РА М+Г+Б в лечении кашля у ДЕТЕЙ
Доля пациентов, которым
дополнительно назначен муколитик
95%
66%
РАРенгалин
М+Г+Б
бутамират
РА М+Г+Б снижает потребность в дополнительной муколитической
терапии
Геппе Н.А. и соавт.. Антибиотки и Химиотерапия, 2014, Т59, №7-8, с. 16-24

48.

РА М+Г+Б способствует трансформации «сухого» кашля в
«остаточный» кашель
Сроки трансформации сухого кашля
У 64,8% взрослых и
31,3% детей сухой
кашель
купировался,
минуя фазу
продуктивного
кашля
Сухой во влажный
Влажный в остаточный
Сухой в остаточный
0
1
2
3
4
Дни терапии
5
6
7
Дети
Взрослые

49.

КОМБИНАЦИЯ С МУКОЛИТИЧЕСКИМИ
ПРЕПАРАТАМИ

50.

Больница – не лучшее место болеть
Сэмюэль Голдвин
https://www.beesona.ru/aphorisms/semyuel_goldvin